Ассоциация тиазолидиндионах с раком желудка в 2 типа сахарного диабета: исследование населения на основе случай-контроль

Ассоциация тиазолидиндионах с раком желудка в 2 типа сахарного диабета: население на основе исследование случай-контроль
Аннотация
Фон
Было показано, что пероксисом распространителем-активированные рецепторы (PPAR) имеют физиологические и фармакологические лиганды. Цель состоит в том, чтобы оценить связь между тиазолидиндионов (ТЗД) и возникновением рака желудка.
Методы
Мы провели исследование случай-контроль на основе населения. Данные были собраны ретроспективно из базы данных Национальной медицинской страховой исследований (NHIRD). Случаи состояли из всех больных сахарным диабетом (СД) у пациентов в возрасте от 30 до 99 лет, и у которого был первый диагноз времени рака желудка в исследуемой когорте. Элементы управления были подобраны к случаям, по возрасту, полу, и дата индекса. Скорректированное отношение шансов (OR) и 95% доверительный интервал (ДИ) были оценены с помощью множественной логистической регрессии.

Результаты Записи из 357 рака желудка и 1,428 выбранные из контрольной группы были включены в анализ желудочного риска рака. В общей сложности 7% или 9,5% случаев и 10,8% или 14,8% в контрольной группе использовали любое количество по крайней мере, 2 предписаний для пиоглитазон или розиглитазон, соответственно. После корректировки возможных вмешивающихся, пиоглитазон (OR = 0,93, P >
0,05) и росиглитазона (OR = 1,21, P >
0,05), не было значимой ассоциации уменьшения рака желудка. После корректировки возможных вмешивающихся, пиоглитазон (OR = 0,70, P >
0,05) или розиглитазон (OR = 0,79, P >
0,05), не оказало существенного уменьшения тенденции к желудочной риск развития рака с увеличением суммарных дозах ≥ 260 определенные суточные дозы (ДДЗП), соответственно. Кроме того, с поправкой на возможную вмешивающихся пиоглитазона (OR = 0,68, P >
0,05) или розиглитазон (OR = 0,74, P >
0,05) не оказало существенного уменьшения тенденции к желудочной риск развития рака с увеличением суммарных дозах ≥ 1 год, соответственно.
Выводы
Наши результаты не показали доказательства в поддержку, что производные TZD у больных СД снижает возникновение рака желудка.
Ключевые слова
активатора пролиферации пероксисом рецепторов Тиазолидиндионы рака желудка случай-контроль Сахарный диабет фон
Желудочный рак является второй наиболее распространенной формой рака в мире [1]. Диагноз рака и диабета в одних и тех же людей встречается чаще [2]. Многочисленные факторы могут повлиять на положительную связь между диабетом и раком. Потенциальные факторы риска, общие для обоих заболеваний включают в себя возраст, пол, физическую активность, ожирение, питание, алкоголь и курение [3-6]. Многочисленные исследования были проведены для исследования терапевтических мишеней и препаратов, способных профилактики и лечения рака желудка и других злокачественных опухолей. Данные из наблюдательных исследований показывают, что оральные гипогликемические средства связаны либо с повышенным или пониженным риском развития рака [7].
Активатора пролиферации пероксисом рецепторов (рецепторов PPAR) указывают на семейство ядерных рецепторов, которые связаны с тиреоидных гормонов, чувствительности к инсулину , дифференцировки адипоцитов и рецепторов ретиноидов [8, 9]. Три PPAR подтипа, PPAR-α, β, γ были идентифицировал. Было показано, что PPAR-γ имеет физиологические и фармакологические лиганды [9]. Антидиабетические тиазолидиндионы (тиазолидиндионами), такие как пиоглитазон и розиглитазон, относятся к синтетическим PPAR-гамма, которая может уменьшить резистентность к инсулину в периферических тканях и гепатоцитов, и усиливают действие инсулина гормонов [10]. PPAR-γ вовлекается в качестве мнимого терапевтической мишени для лечения рака в различных опухолей, как несколько наблюдений показали, что стимуляция функции PPAR-гамма может подавлять рост [11, 12] канцерогенеза и опухолевых клеток. Лиганды PPAR-гамма было продемонстрировано, чтобы подавить распространение этих видов рака в пробирке [13-16]. Одним из хорошо известных категория лигандов является тиазолидиндионами, которые включают в себя розиглитазон и 15-дезокси-простагландин-J2 (15d-PGJ (2)) [17]. Lu и др. [18] Ранее сообщалось, что троглитазон подавляет рак желудка через активацию PPAR-гамма. Было сообщено, что рак желудка подавляется PPAR-γ-лиганд-опосредованного апоптоза [19].
Контурек и др. [20] недавно показал, что PPAR-γ участвует в Helicobacter Pylori (H. Pylori)
желудочный канцерогенез о связанных, и что PPAR-γ агонистов может иметь потенциал в терапевтической роли рака. В отличие от связи между PPAR-гамма-лиганда и рака исследования желудка в пробирке, результаты других клинических исследований остаются неизвестными. Не
Нет крупных клинических испытаний или репрезентативными на национальном уровне наблюдательное исследование было проведено с целью решения этой проблемы. Таким образом, мы провели вложенную исследование случай-контроль на основе базы данных Национальной медицинской страховой Research (NHIRD) в Тайване. Главным результатом интереса, чтобы оценить связь между тиазолидиндионами (пиоглитазона и росиглитазона) и возникновение рака желудка.
Методы
Источник данных
Этот всесоюзное исследование когорты было основано на данных, полученных от пациентов Национального здравоохранения Страхование базы данных (NHID), которая находится в ведении Национального института исследований в области здравоохранения Тайваня (НПУ). NHID содержит данные медико-санитарной помощи для 99% населения Тайваня (около 23 млн человек). Образцы файлов NHI, которые создаются и управляются НПУ, состоят из комплексного использования и регистрации информации для выбранного случайным образом выборки 1000000 NHI бенефициаров, что составляет около 5% от общего числа зачисленных на Тайване в 2000 году НПУ является единственным институтом, который утвержден для проведения выборки представительной части всего населения. Хотя защита конфиденциальности сохраняются, данные для компенсации отобранных пациентов были получены и использованы для научных исследований после получения одобрения. NHID содержит исчерпывающую информацию, в том числе демографические данные, даты клинических визитов, диагностических кодов, а также подробности предписаний. Международная классификация болезней, Редакция 9, Клиническая модификация (МКБ-9-CM) был использован для определения заболеваний в течение периода исследования. Это исследование было одобрено НПУ.
Дизайн исследования
вложенную подход случай-контроль является полезной альтернативой когортного анализа для изучения зависимого от времени экспозиции [21]. Оценки риска от когорты и вложенного анализа случай-контроль должен быть похож, если вмешивающиеся факторы контролируются в обоих анализах. Сила вложенной конструкции исследование случай-контроль может быть особенно полезным в редких случаях [22].
Исследование пациентов
сахарным диабетом (СД) пациенты были идентифицированы с использованием стационарных газоразрядных записей, или на 3 или более претензий амбулаторной помощи с диагнозом МКБ-9-CM: 250. из NHID, пациенты, которые имели DM, и используют пиоглитазон и розиглитазон в период с 1 января 2000 года и 31 декабря 2010 г., были по сравнению с DM пациентов, которые не были обработаны пиоглитазон или розиглитазон , Пациенты, которые когда-либо получали гастрэктомии или ваготомии были исключены из анализа. Пациенты с предварительным диагнозом рака желудка или синдром Золлингера-Эллисона, а также тех, кто был менее чем за 30 лет и более 99 лет были также исключены. Кроме того, мы исключили тех, кто был госпитализация с выпускным диагнозом инсулинозависимого сахарного диабета (МКБ-9-CM 250.x1, 250.x3) или получили катастрофическое свидетельство о болезни, выданное Министерством здравоохранения для диабета 1 типа.
Воздействие пиоглитазон или розиглитазон информация о всех тиазолидиндионами рецепта была взята из базы данных рецепта НПУ. Определенная суточная доза (DDD) является предполагаемая средняя поддерживающая доза в сутки для лекарственных веществ, вводимых для взрослых и используемых в соответствии с их основными показаниями. В рекомендованных DDD на Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [23] были использованы для количественной оценки использования тиазолидиндионами. Накопительное DDD была оценена как сумма отпущенных ДДЗП любого тиазолидиндионами (пиоглитазон или розиглитазон) с 1 января 2000 года до даты индекса. Собранные данные составили дату рецепта, суточная доза и количество дней поставки наркотиков. Основная экспозиция интерес представляет применение пиоглитазона или розиглитазона, которая вышла на рынок Тайваня в июне 2001 года и марте 2000 года соответственно.
Определение рака желудка
Все пациенты в возрасте 30-99 лет в исследовании когорты с первое появление рака желудка МКБ-9-CM 150.0-150.9 в течение 11-летнего периода, были включены в качестве случаев, основанных на больничную разрядных записей. Пациенты с предварительным диагнозом рака желудка, были исключены. Диагноз рака желудка в необходимом NHID гистологического подтверждения, чтобы сообщать в реестре Катастрофические болезней базы данных пациентов. Все потенциальные случаи были подтверждены рычажной через национальный реестр рака.
Определение контрольной группы
Образец риска набора (контрольный образец из тех, в первоначальном исследовании когорты, оставались свободными от исхода в то время, когда дело произошло) сопоставимы по возрасту (в течение 5 лет), пол и количество дней наблюдения, использовали в качестве контроля для когорты. Для вновь диагностированных Сахарный диабет 2 типа пациентов, случай и управления также были подобраны на основе сахароснижающими продолжительности лечения (в течение 30 дней) при диагностике рака. Для вновь выявленных больных сахарным диабетом, схема, совпадающий последующую продолжительность также считается диабетическая продолжительность. Для распространенных пациентов с неизвестной продолжительности, мы выбрали элементы управления с тем же последующего продолжительности, чтобы уменьшить эффект сбивающий длительности диабета. До четырех контроля были выбраны для каждого пациента [24].
Определение язвенной болезни желудка и история язвы кровотечения История
Все эндоскопически диагностированной язвенной болезни у больных СД до даты желудочного диагноза рака, согласно амбулаторной помощи и стационарными газоразрядные записи, были использованы для язвенной истории язвенной болезни. Пептической язвы были определены как язвы желудка (МКБ-9-CM 531), язвы двенадцатиперстной кишки (МКБ-9-CM 532), и неспецифические язвенной болезни (МКБ-9-CM 533) после эндоскопического подтверждения с 1 января 2000 года по индексу Дата. На основе стационарных разрядных записей до даты желудочного диагноза рака, язвенная болезнь желудка кровотечение (после эндоскопического подтверждения) использовали в качестве язвенного истории кровотечения. Язвенная кровотечение был определен с использованием МКБ-9-CM коды 531,0, 531,2, 531,4, 531,6, 532,0, 532,2, 532,4, 532,6, 533,0 533,2, 533,4 и 533,6 следующие эндоскопического подтверждения с 1 января 2000 года до даты индекса.
Определение H. Pylori
частота эрадикации
пациентов, помещенных в категорию хеликобактерной
эрадикационной терапии были определены как те, кто получил тройной или четверной терапии в течение того же стационарного разряда рекордно или амбулаторного посещения с 1 января 2000 года дате индекса. Продолжительность терапии составляет от 7 до 14 дней. H. Pylori
инфекция лечится с режимом множественной лекарственной, состоящей из ингибиторов протонной помпы (ИПП) или гистамина рецептор-2 блокаторы (H <суб> 2-блокаторы), кларитромицин или тетрациклин, амоксициллин или метронидазол и потенциально висмут. ИЦП введении пациентам, которые были оценены в данном исследовании были лансопразол, эзомепразол, омепразол, пантопразол и рабепразол и H <югу> 2-блокаторы были циметидин, фамотидин, низатидин, ранитидин и роксатидин [25].
Определение сопутствующие заболевания пациента
сопутствующие заболевания были идентифицированы с использованием стационарных газоразрядных записей или на 3 или более претензий амбулаторной помощи с диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС): МКБ-9-CM 410-414, церебральных сосудистых заболеваний (ССЗ): МКБ 9-CM 430-438, хронические заболевания печени (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2, и 571.3x, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): МКБ-9-СМ 490-492, 494, и 496, хронические заболевания почек (ХПН): МКБ-9-СМ 580-589, 250,4, 274,1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440,1, 442,1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x и 794,4 и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): 530,81 или эрозивный эзофагит (EE):. 530,11
использование лекарств
Пациенты были классифицированы по их применение метформина, сульфонилмочевины, ингибиторы глюкозидазы, меглитиниды, дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) ингибиторы, инсулин, статины, блокаторы рецепторов ангиотензина (АРА), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ингибиторы, аспирин, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) -специфические ингибиторы и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), с по крайней мере 2 рецепта до даты индекса желудочной диагностики рака [26].
Статистический анализ
Для сравнения пропорций, χ
было использовано 2 статистики. Условный регрессионную модель логистическая использовалась для оценки относительной величины по отношению к использованию тиазолидиндионами. Экспозиция была определена как пациентов, которые получили по крайней мере 2 предписаний для TZD в любое время в период с 1 января 2000 года и датой индекса [26]. В анализе, участники были разделены на одну из 2 категорий тиазолидиндионами воздействия: неиспользование, прошлое использование, а также недавнее использование. Кроме того, мы разделили человеко-времени-продукт в последнее время использования (в том числе текущее лечение и прекращение приема лекарств до начала желудка диагностики рака и ЛТ, 6 месяцев), в прошлом использование (наркотиков прекращения к желудочной диагностики рака ≥ 6 месяцев), и неприменения , Участники были разделены на пользователей доз меньше, чем медиана (< 260) и DDD на пользователей дозировках равной или большей, чем медиана (≥ 260 ДДЗП). В дозы и duration- анализа отклика, мы рассчитали отношение шансов (OR) для получения высшего (≥ 260 DDD на) или ниже (< 260 ДДЗП), и совокупная продолжительность ≥ 1 год или &ЛТ лечения; 1 год. ИЛИ и их 95% доверительный интервал (ДИ) были рассчитаны с использованием пациентов без облучения в качестве ссылки. Все статистические анализы, реализованные в настоящем исследовании, были выполнены с использованием статистического пакета SAS (SAS System для Windows, версии 9.2; SAS Institute, Cary, NC, USA).

Результаты Записи из 357 рака желудка и 1,428 отобранных соответствием контроль были включены в анализ желудочного риска рака. В таблице 1 представлено распределение демографических характеристик, таких как возраст, пол, язвенная истории язвенной болезни, язвенного кровотечения истории, хеликобактерной
частота эрадикации, сопутствующих заболеваний, а также лекарства от желудка случаев рака и контроля. Пациенты имели значительно более высокие показатели язвенной истории язвенной болезни и истории язвенного кровотечения. Никаких существенных различий между пациентами и контрольными не было найдено для хеликобактерной
эрадикации rate.Table 1 Характеристики, сопутствующие заболевания, а также использование лекарств среди случаев и контроль
Переменные

Случаи

Controls

P значение

N = 357

%

N = 1428

%

Возраст на DM
0,483

69 30-60
15,90
300
17.28
≥60
288
66,36
1128
64,98
Секс
1.000
Мужской
215
49,54
568
32,72
Женский
142
32,72
860
49,54
пептической язвой история
172
39,63
334
19,24
&л; 0,001
язвенным кровотечением история
61
14,06
156
8,99
&л; 0,001
частота эрадикации HP
33
7,60
139
8,01
0,779

CAD сопутствующих заболеваний
120
27,65
603
34,74
0,003
CVD
84
19,35
466
26.84
&лт; 0,001
CLD
Результаты 78
17.97
337
19,41
0,484
ХОЗЛ
98
22,58
465
26,79
0,063
CKD
77
17,74
431
24.83
0,001
ГЭРБ или EE
21
4,84
91
5,24
0,733
Лекарства
пиоглитазон
25
5,76
154
8,87
0,033
Rosiglitazone
34
7,83
211
12,15
0,010
метформин
236
54,38
990
57,03
0,241
Sulfonylurea
256
58,99
1022
58,87
0,958
глюкозидазы ингибиторы
36
8,29
293 <бр> 16.88
&лт; 0,001
меглитинидов (глиниды)
35
8,06
241
13,88
&лт; 0,001
DPP-4 ингибиторы
1 <бр> 0,23
85
4,90
< 0,001
Инсулин
37
8,53
265
15,26
&л; 0,001
Статины
86
19.82
531
30,59
&л; 0,001
БРА
88
20,28
534
30.76
&лт; 0,001
ингибиторы АПФ
126
29,03
560
32.26
0,173
Аспирин
118
27,19
610
35,14
&л; 0,001
COX- 2 ингибитора
27
6,22
189
10,89
0,003
НПВС
74
17,05
432
24,88
≪ 0,001 <бр> DM
сахарный диабет, HP хеликобактер пилори, САПР
ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистых заболеваний
церебрального сосудистого заболевания, CLD
хронические заболевания печени, ХОБЛ
хроническая обструктивная болезнь легких, хронический CKD
болезни почек, ГЭРБ
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, Е.Е.
эрозивный эзофагит, DPP-4 ингибиторов
дипептидилпептидазы ингибиторы 4, БРА
блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы АПФ
ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ЦОГ -2 ингибиторы
циклооксигеназы-2 специфических ингибиторов, НПВС
нестероидные противовоспалительные препараты. N
номер.
Взаимосвязь между использованием ТЗД и рака желудка показано в таблицах 2 и 3. В общей сложности 7% пациентов и 10,8% в контрольной группе использовали по крайней мере, 2 предписания для пиоглитазона, как показано в таблице 2. Любое-использование пиоглитазона (OR = 0,62, Р &л; 0,05) было связано с уменьшением в сыром виде или по поводу рака желудка. Тем не менее, после корректировки возможных вмешивающихся (включая возраст, пол, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации, сопутствующих заболеваний и лекарств), любой в использовании пиоглитазона (OR = 0,93, P >
0,05) не было значимой ассоциации с уменьшением рака желудка. При использовании пиоглитазона был отнесен к категории кумулятивным дозы, сырой нефти или был 0,77 (P >
0,05) для группы с кумулятивным использованием пиоглитазона < 260 и DDD на составляет 0,49 (P &л; 0,05) для группы с накопительными пиоглитазон использование ≥ 260 ДДЗП, по сравнению с неиспользованием. После корректировки возможных вмешивающихся, не значимая тенденция не наблюдалась в сторону уменьшения риска развития рака желудка с увеличением суммарной дозы ≥ 260 ДДЗП (OR = 0,70, P >
0,05). При использовании пиоглитазона был отнесен к категории кумулятивным продолжительности, сырой нефти или был 0,73 (P >
0,05) для группы с кумулятивным использованием пиоглитазона < 1 год, и был 0,47 (P &л; 0,05) для группы с кумулятивным пиоглитазона использования ≥1 года, по сравнению с неиспользованием. После корректировки возможных вмешивающихся, не значимая тенденция не наблюдалась в сторону уменьшения риска развития рака желудка с увеличением общей продолжительности ≥1 года (OR = 0,68, P >
0,05), как показано в таблице 2 2.Table ассоциаций между использованием пиоглитазона и риск развития рака желудка в исследовании, вложенная случай-контроль населения на основе
переменных

Pioglitazone

случаи

Controls

Сырая ИЛИ

† Скорректированная OR

‡ Скорректированная или

N = 357

%

N = 1428

%

неприменении
332
93,0
1274
89,2
1.00
1.00
1.00
Любое использование
25
7,0
154 <бр> 10.8
0,62 * 0,65 *

0,93
Последнее использование
11
3.1
75
5.3
0,56 * 0,54

0,70
Прошлое использование
14
3.9
79
5.5
0,68 * 0,77

1,28
Накопительное лекарственную
&лт; 260 15
DDD на
4,2
75
5.3
0,77
0,78
1,19
≥ 260
10 DDD на
2,8
79 <бр> 5.5
0,49 * 0,52

0,70
Совокупная длительность
&л; 1 год
17
4,8
89
6.2
0,73
0,74
1.14
≥ 1 год
8
2,2
65 <бр> 4,6
0,47 * 0,51

0,68
†:. многофакторной модели с учетом возраста, пола, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации и сопутствующих заболеваний
‡:.. многофакторной модели с учетом возраста, пола, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации, сопутствующих заболеваний, а также лекарства
или
отношения шансов, N
номер
* P &л; 0.05.
Таблица 3 ассоциации между использованием росиглитазона и риском развития рака желудка в исследовании, вложенная случай-контроль населения на основе
переменных

Розиглитазон

Случаи

Controls

Сырая или

† Скорректированная OR

‡ Скорректированная OR

N = 357

%

N = 1428

%

неприменении
323
90,5
1217
85,2
1.00
1.00
1.00
Любое использование <бр> 34
9.5
211
14.8
0,61 *
0.75
1,21
Последние использования
10
2.8
25
1,8 <бр> 1,51
1.50
1,88
Прошлое использование
24
6.7
186
13,0
0,49 * 0,62 *

0,93
Накопительное дозированной
&л; 260 23
DDD на
6.4
94
6.6
0.92 1.14

1,69
≥ 260
11 DDD на
3,1
117 <бр> 8,2
0,35 * 0,44 *

0,79
Совокупная длительность
&л; 1 год
26
7.3
116
8,1
0,85
1,04
1,56
≥ 1 год
8
2,2
95 <бр> 6.7
0,32 *
0,40 * 0,74

†:. многофакторной модели с учетом возраста, пола, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации, а также сопутствующих заболеваний <бр> ‡: Многомерная модель с учетом возраста, пола, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации, сопутствующих заболеваний, а также лекарства
или
отношения шансов, N
номер <бр..> * P &л; . 0,05
В общей сложности 9,5% пациентов и 14,8% в контрольной группе использовали некоторое количество, по крайней мере, 2 предписаний для росиглитазона, как показано в таблице 3. Любое использование-росиглитазона (OR = 0,61, P &л; 0,05) было связано с уменьшением сырой нефти или рака желудка. После корректировки возможных вмешивающихся, любой в использовании росиглитазона (OR = 1,21, P >
0,05) не было значимой ассоциации с уменьшением рака желудка. При использовании росиглитазона был отнесен к категории кумулятивным дозы, сырой нефти или был 0,92 (P >
0,05) для группы с кумулятивным использованием росиглитазона < 260 и DDD на 0,35 (P &л; 0,05) для группы с накопительными розиглитазон использование ≥ 260 ДДЗП, по сравнению с неиспользованием. После корректировки возможных вмешивающихся, не значимая тенденция не наблюдалась в сторону уменьшения риска развития рака желудка с увеличением суммарной дозы ≥ 260 ДДЗП (OR = 0,79, P >
0,05). При использовании росиглитазона был отнесен к категории кумулятивным продолжительности, сырой нефти или был 0,85 (P >
0,05) для группы с кумулятивным использованием росиглитазона < 1 год, и составил 0,32 (Р &л; 0,05) для группы с кумулятивным росиглитазона использовать ≥ 1 год по сравнению с неиспользованием. После корректировки возможных вмешивающихся не значимая тенденция к уменьшения риска развития рака желудка с увеличением общей продолжительности ≥ 1 года отмечено не было (OR = 0,74, P >
0,05), как показано в таблице 3. Обсуждение

Наши Настоящее исследование является первым клиническим эпидемиологическое исследование, чтобы определить, является ли тиазолидиндионами иметь защитный эффект против рака желудка. Результаты не показали нулевую связь между действием ТЗД и рака желудка у больных сахарным диабетом в Тайване.
В нашем анализе, ни недавнее использование, ни в прошлом использование повлияло на ассоциацию с общим риском развития рака желудка. Тем не менее, увеличение среднесуточной дозы пиоглитазона ≥ 260 DDD на (OR = 0,70, P > 0,05) и росиглитазона ≥ 260 DDD на (OR = 0,79, P > 0,05) были связаны с более низким риском развития рака желудка после корректировки вмешивающихся факторов, таких а такие, как возраст, пол, язвенная истории язвы, язвы истории кровотечения, хеликобактерной
частота эрадикации, сопутствующих заболеваний и лекарственных средств, что указывало защитный эффект от желудка и заболеваемостью раком с более высокими дозами ТЗД, но это не достигало уровня статистической значимости , Аналогичная тенденция наблюдалась, когда совокупная продолжительность ≥ 1 год в пиоглитазона (OR = 0,47 P &ЛТ; 0,05) и росиглитазона (OR = 0,32 P &л; 0,05) были связаны с более низким риском развития рака желудка. Тем не менее, снижение риска существенно снижается при корректировке с учетом сопутствующих факторов; Статистическую значимость исчезла. Это не согласуется с предыдущими исследованиями в пробирке на ТЗД, показавших антипролиферационного и prodifferentiation эффекты [19, 27, 28].
В предыдущих докладах о связи между употреблением ТЗД и рака желудка в пробирке или в естественных условиях исследования, проведенного Leung и другие. [27], подавляющий рост эффект высоких доз PGJ2 (10 мкм) и циглитазон (20 мкм) сопровождались индукции апоптоза с умеренным увеличением фрагментации ДНК. PPAR-гамма-лиганды подавлена ​​как в пробирке и в естественных условиях роста рака желудка, и может играть решающую роль в терапии и профилактике рака [18, 27]. Эти результаты также показали дозозависимое снижение экспрессии мРНК COX-2 после обработки PPAR-γ-лиганда. В нашем исследовании мы использовали кумулятивную дозу (≥ 260 ДДЗП) и продолжительность (≥ 1 год), чтобы оценить эффект пиоглитазона или розиглитазона на возникновение рака желудка в клинических эпидемиологических исследованиях, но показал нулевую связь между ТЗД и возникновением рака желудка.
PPAR-гамма представляет собой лиганд-зависимый транскрипционный фактор участвует в различных процессах, включая воспаление и канцерогенеза. Несколько потенциальных механизмов, были предложены и исследованы. Основанием для терапевтического применения в качестве антидиабетических препаратов происходит потому, что активация PPAR-гамма, приводит к улучшению чувствительности к инсулину и снижение сывороточных глюкозы во время гипергликемии. PPAR-γ, в комбинации с PPAR-γ лигандов снижает эффекты интерлейкина-1 (IL-1), ИЛ-6, и фактор некроза опухоли-α (TNF-alpha) [29]. В исследовании в лабораторных условиях, результаты PPAR-гамма в понижающей регуляции экспрессии провоспалительных цитокинов и ингибирования роста опухолевых клеток [9]. Было высказано предположение, что PPAR-лиганды могут быть использованы в качестве противовоспалительных средств при воспалительных заболеваниях. Противоопухолевый эффекты опосредованы несколькими путями, включая подавление ЦОГ-2, ингибирование антиапоптического В-клеточная лимфома-2 (Bcl-2) /Bcl-экстра-большой семьи и циклин (Bcl-XL) E1 и активации р53 [27]. Эта активация лиганда PPAR может подавлять активность NF-kB [30]. Результаты нашего исследования не согласуются с предполагаемым биологическим механизмом ТЗД, хотя, как механизм использования ТЗД может снизить риск развития рака желудка не очень хорошо понимал или проверено.
Контурек и др. и Słomiany и др. подтвердили прямую связь между H. Pylori
инфекции у больных раком желудка и избыточная экспрессия PPAR-gamma и провоспалительных цитокинов в такой инфицированной слизистой оболочки желудка [20, 31]. Гупта и др. [32] показали, что PPAR-гамма лигандов значительно ослабляется H. Pylori
-индуцированное апоптоз; этот эффект был отменен путем совместной обработки с специфическим антагонистом PPAR-гамма. H. Pylori
инфекция, вероятно, станет первым объектом в стратегии профилактики, особенно в странах с высоким уровнем риска развития рака желудка [33], таких как Тайвань. В нашем исследовании мы скорректировали потенциальных вмешивающихся факторов, таких, как H. Pylori
частота эрадикации, язвенная истории язвенной болезни и язвы истории кровотечения, чтобы определить ассоциацию ТЗД и возникновение рака желудка. Мы также контролируемые другие сопутствующие факторы, включают в себя сопутствующие заболевания, такие как CAD, сердечно-сосудистых заболеваний, CLD, ХОБЛ, ХПН, ГЭРБ, и ЭЭ, а также лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевины, ингибиторы глюкозидазы, меглитиниды, DPP-4 ингибиторы, инсулин, статины, БРА , ингибиторы АПФ, аспирин, НПВС и ЦОГ-2-специфические ингибиторы, чтобы свести к минимуму ограничения вложенных друг в друга исследований случай-контроль.
Одна из сильных сторон нашего исследования является использование компьютеризированной базы данных, которая на основе населения, и является весьма представительным. Тиазолидиндионами доступны только по рецепту врача. Поскольку данные TZD назначения были получены из базы исторических данных, которые будут собраны все рецептурные информацию до даты диагноза рака желудка, смещение припоминание для использования тиазолидиндионами удалось избежать. Во-вторых, основная экспозиция интерес представляет применение пиоглитазона или розиглитазона, которая вышла на рынок Тайваня в июне 2001 года и в марте 2000 года, соответственно, и покрывается в пределах нашего набора пациентов в базе данных.
Следует соблюдать осторожность при экстраполяции наши результаты на другие группы населения. Определенные ограничения в нашем исследовании, существуют. Во-первых, мы не получили в H. Pylori
статус, а также не было никакой информации о том, когда-либо получали H. Pylori
ликвидации больных до 1997 года H. Pylori
инфекция связана с развитием рака желудка, а также ранняя ликвидация H.pylori,
может снизить риск развития рака желудка [34]. Таким образом, мы скорректировали вмешивающихся факторов, таких, как H. Pylori
частота эрадикации, чтобы свести к минимуму эти ограничения. Во-вторых, отсутствие данных соблюдения режима приема лекарств пациента было отмечено, в базе данных для пациентов с СД с использованием пиоглитазон или розиглитазон; Таким образом, эффекты препарата могут быть преувеличены. В-третьих, мы не получаем факторов риска образа жизни, такие как курение, ожирение, физическая активность, или семейной истории рака желудка, которые могут повлиять на ассоциацию немецких марок к раку желудка. В-четвертых, объединение тиазолидиндионами к раку желудка может быть искажены тяжести СД и уровней пациентов контроля глюкозы; Тем не менее, у нас не было этой информации. Мы не могли исследовать, были ли тиазолидиндионами лучший эффект снижения глюкозы по сравнению с не-ТЗД использования. В-пятых, мы не имели социально-экономический статус наших пациентов. Тем не менее, не оправдав по социально-экономическим статусом минимальна, так как система ГМС на Тайване имеет всеобъемлющий охват, и позволяет пациентам посещать любую клинику или больницу свободно без направления от врача общей практики. Люди в Тайване несколько барьеров на пути медицинского обслуживания с точки зрения доступности и стоимости [35]. В-шестых, из-за относительно небольшого числа случаев;

• До регуляции CLDN1 при раке желудка коррелирует с уменьшенным survival
• Прогностический эффект от их этнической принадлежности для желудка и рака пищевода: опыт населения на основе…