Asociacija tiazolinedionus su skrandžio vėžiu, 2 tipo cukriniu diabetu: populiacijos pagrindu atvejo ir kontrolės tyrimas

Asociacija tiazolinedionus su skrandžio vėžiu, 2 tipo cukriniu diabetu: populiacijos pagrindu atvejo ir kontrolės tyrimas
tezės
Background
Įrodyta, kad peroksisomų proliferatorių aktyvuota receptorius (PPAR) turi fiziologinius ir farmakologinių ligandų. Siekiama įvertinti tarp tiazolinedionus (TZD) ir skrandžio vėžio atsiradimo asociacija.
Metodai
Mes atlikome gyventojų pagrindu įdėtos atvejo ir kontrolės tyrimas. Duomenys buvo retrospektyviai surinkti iš nacionalinės sveikatos draudimo mokslinių tyrimų bazės (NHIRD). Atvejai sudarė visų cukrinio diabeto (DM) pacientų amžius nuo 30 iki 99 metų ir kurie turėjo pirmą kartą diagnozuoti skrandžio vėžį studijų kohortos. Kontrolė buvo suderinta atvejais pagal amžių, lytį, ir rodomuoju dienos. Pakoreguotas šansų santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo apskaičiuotas naudojant keletą logistinę regresiją.
Rezultatai
Įrašai nuo 357 skrandžio vėžio ir 1,428 pažymėtus atitiko kontrolė buvo įtraukta į skrandžio vėžio rizikos analizę. Pagal 7% arba 9,5% atvejų ir 10,8% arba 14,8% iš kontrolinės grupės buvo naudojamas bet koks bent 2 receptų kiekį pioglitazono arba roziglitazono, atitinkamai. Pakoregavus galimus iškraipymus, pioglitazono (OR = 0,93, P >
0,05) ir roziglitazono (arba = 1.21, p >
0,05), neturėjo reikšmingos asociacija mažėja skrandžio vėžiu. Pakoregavus galimus iškraipymus, pioglitazono (arba = 0,70, P >
0,05) arba roziglitazono (ARBA = 0,79, p >
0,05), neturėjo reikšmingos tendenciją mažėja skrandžio vėžio riziką didėjant kumuliacinės dozės ≥ 260 apibrėžtos paros dozės (DDD), atitinkamai. Be to, koreguojant dėl ​​galimo suklydimo pioglitazono (OR = 0,68, P >
0,05) arba roziglitazono (ARBA = 0,74, p >
0,05) neturėjo reikšmingos tendenciją mažėja skrandžio vėžio riziką didėjant kaupiamųjų dozių ≥ 1 metais atitinkamai.
Išvados
Mūsų rezultatai neparodė įrodymų, pagrindžiančių, kad TZD dariniai DM pacientų sumažina skrandžio vėžio atsiradimo.
Raktiniai žodžiai
peroksisominių proliferatorių aktyvuota receptorių Tiazolinedionų skrandžio vėžio atvejo-kontrolės cukrinis diabetas fone
Skrandžio vėžys yra antra labiausiai paplitusi vėžio pasaulyje [1]. Vėžio ir diabeto diagnozė tose pačiose žmonių įvyksta dažniau [2]. Daugybė veiksnių gali turėti įtakos teigiamą ryšį tarp cukrinio diabeto ir vėžio. Abiem ligų potencialūs rizikos veiksniai yra amžius, lytis, fizinis aktyvumas, nutukimas, dieta, alkoholio ir rūkymo [3-6]. buvo atlikta daug tyrimų, mokslinių tyrimų terapinių tikslų ir narkotikų, galinčių užkirsti kelią ir gydyti skrandžio karcinoma ir kitais piktybiniais navikais. Stebėjimo tyrimų rodo, kad geriamųjų gliukozės koncentracijai kraujyje mažinti agentai yra susiję su abiejų padidėjusia arba sumažinti riziką susirgti vėžiu [7].
Peroksisominių proliferatorių aktyvuota receptorių (PPAR) rodo branduolinių receptorių šeimai, kuri yra susijusi su skydliaukės hormonais, insulino jautrumo , Adipocyte diferenciacija ir Retinoidų receptoriai [8, 9]. Trys PPAR potipiai, PPAR α, β, γ buvo identifikuojami. Įrodyta, kad PPAR γ turi fiziologinius ir farmakologinių ligandų [9]. Antidiabetinių tiazolinedionų (TZD), pavyzdžiui, pioglitazono ir roziglitazono, priklauso sintetinės PPAR-gama, kuri gali sumažinti atsparumą insulinui periferiniuose audiniuose ir hepatocitų ir padidinti insulino hormonų veiksmų [10]. PPAR γ yra susijęs kaip spėjamą terapinį tikslą vėžio A navikų įvairovė kaip keletas pastebėjimų parodė, kad stimuliacija PPAR gama funkcijos gali slopinti Kancerogeninis ir naviko ląstelių augimą [11, 12]. Ligandų PPAR-gama buvo įrodyta, kad slopina šių vėžio plitimą in vitro [13-16]. Vienas gerai žinomas kategorija ligandų yra TZD, kurios apima roziglitazono ir 15-deoksi-prostaglandinų-J2 (15d-PGJ (2)) [17]. Lu ir kt., [18] jau anksčiau pranešė, kad troglitazono slopina skrandžio vėžiu per PPAR-gama aktyvacijos. Tai buvo pranešta, kad skrandžio vėžys yra slopinama PPAR γ-ligando-tarpininkaujant apoptozės [19].
Konturek et al., [20] neseniai parodė, kad PPAR γ yra susijęs Helicobacter pylori (H. pylori)
AMŽIAUS skrandžio Kancerogeninis ir ir kad PPAR-γ agonistas gali turėti potencialą terapinio vėžio vaidmenį. Skirtingai tarp PPAR gama ligando ir skrandžio karcinoma in vitro tyrimas nuorodą, rezultatai kitų klinikinių tyrimų lieka nežinomi.
Jokių didelių klinikinį tyrimą arba nacionaliniu atstovas stebimasis tyrimas buvo atliktas siekiant spręsti šią problemą. Taigi, mes atlikome įdėtos atvejo ir kontrolės tyrimas remiantis nacionalinės sveikatos draudimo mokslinių tyrimų duomenų bazę (NHIRD) Taivane. Pagrindinis rezultatas interesų yra įvertinti tarp TZD asociaciją (pioglitazonu ir roziglitazono) ir skrandžio vėžio atsiradimo.
Metodai
Duomenų šaltinis
Svetainės šalyje kohortos tyrimo buvo grindžiamas paciento duomenimis, gautais iš Nacionalinės sveikatos draudimo duomenų bazė (NHID), kuris valdo Taivano Nacionalinės sveikatos tyrimų instituto (NHRI). NHID yra sveikatos priežiūros duomenų 99% Taivano (maždaug 23 milijonų žmonių) gyventojų. Į Nhi pavyzdžių failus, kurie yra įsisteigę ir valdo NHRI, sudaro išsamią naudojimo ir registracijos informaciją dėl atsitiktinai atrinktų 1,000,000 Nhi gavėjų, tai sudaro maždaug 5% visų enrollees Taivanas 2000 metais NHRI yra vienintelis instituto yra patvirtinta atlikti mėginių reprezentatyvios dalį visų gyventojų. Nors privatumo apsaugos yra prižiūrimas, kompensavimas duomenys atrinktų pacientų buvo paimti ir naudojami tik akademiniams tyrimams leidus. NHID yra išsami informacija, įskaitant demografinius duomenis, datas klinikinių apsilankymų, diagnostikos kodus ir detalių receptų. Tarptautinė Klasifikacija ligų redakcija 9, klinikinė keitimas (TLK-9-CM) buvo naudojamas apibrėžti ligas per šio tyrimo laikotarpį. Šis tyrimas pagal NHRI buvo patvirtintas.
Tyrimo dizainas
įdėtos atvejo-kontrolės požiūriu yra naudinga alternatyva kohortos analizė studijuoti priklauso nuo laiko poveikio [21]. Rizikos vertinimai iš kohortos ir įdėtos atvejo-kontrolės analizės turėtų būti panašus, jei veikiančių veiksnių yra kontroliuojamas tiek analizes. Iš lizdinė atvejo-kontrolės tyrimo dizainas koncentracija gali būti ypač naudinga retais atvejais [22].
Tyrime dalyvavusių pacientų
cukrinis diabetas (DM) pacientų buvo nustatyti naudojant stacionarines išlydžio įrašus ar 3 ar daugiau ambulatorinių slaugos pretenzijas su TLK-9-CM diagnozė: 250. nuo NHID, pacientai, kurie turėjo DM, ir buvo naudojant pioglitazoną ir roziglitazono nuo 2000 metų sausio 1 iki gruodžio 31, 2010, buvo palygintos su DM pacientų, kurie nebuvo gydomi pioglitazonu ir roziglitazono , Pacientai, kurie kada nors gavę pašalintas skrandis arba vagotomy buvo pašalinti iš analizės. Pacientams, kurių ankstesnės diagnozės skrandžio vėžio ar Zollinger-Ellison sindromą, ir tie, kurie buvo mažiau nei 30 metų, o daugiau nei 99 metų, taip pat buvo atmesti. Mes taip pat atmesti tie, kurie turėjo hospitalizacijos ištekamasis diagnozuoti insulino priklausomu cukriniu diabetu (TLK-9-CM 250.x1, 250.x3) arba gavo katastrofišką negalavimams pažymėjimą Sveikatos departamento išduotą 1 tipo cukriniu diabetu.
poveikis pioglitazono ar roziglitazono
informacija apie visus TZD recepto buvo išgaunamas iš NHRI recepto duomenų bazę. Nustatyta paros dozė (DDD) yra numatomas vidutinis palaikomoji dozė per dieną narkotikų skirti suaugusiems ir naudojami pagal jų pagrindinių nuorodų. Rekomenduojami Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) [23] sparčiai didėti, buvo naudojami kiekybiškai TZD naudojimą. Kaupiamasis DDD buvo įvertintas kaip dozuotų DDD bet TZD (pioglitazono ar roziglitazono) sumą nuo sausio 1, 2000 prie indekso dienos. Surinkti duomenys apėmė recepto paros dozė datą, o dienomis narkotikų pasiūlos skaičių. Pagrindinis poveikis interesų buvo pioglitazono ar roziglitazono naudojimas, kuris įžengė Taivano rinką 2001 birželio iki 2000 m, atitinkamai.
Definition skrandžio vėžio
Visi pacientai amžiaus 30-99 metų studijų kohortos, su per 11 metų laikotarpį pirmasis paminėjimas skrandžio vėžio TLK-9-CM 150.0-150.9, buvo įtraukti kaip atvejais pagrįsta stacionare išleidimo įrašais. Pacientams, kurių ankstesnės diagnozės skrandžio vėžio buvo atmesti. Iš skrandžio vėžio diagnozė reikiamo NHID histologinis patvirtinimas turi būti pranešta apie katastrofišką ligos pacientų duomenų bazę registre. Visi potencialūs atvejai buvo patvirtinti jungtimis per Nacionalinio vėžio registre.
Apibrėžimas valdymo GROUP UAB pavojų nustatytą pavyzdį (kontrolė pavyzdį iš tų, originalioje studijų kohortos, kurie liko be rezultato tuo metu, kai byla įvyko) atitiko pagal amžių (per 5 metus), lytis, o dienomis tolesnių skaičių, buvo naudojamas kaip kontrolę, kohortos. Naujai diagnozuotų 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, atveju ir kontrolės, taip pat buvo suderinta remiantis nuo diabeto gydymo trukmės (per 30 dienų), esant vėžio diagnozę. Naujai diagnozuotų cukriniu diabetu sergantiems pacientams, schema, kuris atitiko tolesnių trukmę taip pat laikomas diabetu trukmė. Dėl paplitusių pacientams, sergantiems nežinoma trukmę, mes išrinkome kontrolę su tuo pačiu tolesnių trukmę sumažinti stulbinantis poveikis diabeto trukmę. Iki keturių kontrolė buvo parenkamas kiekvienam pacientui [24].
Apibrėžimas pepsinė opa ir kraujavimas opa istorijos
Visi endoskopijos diagnozuotos pepsinės opos DM pacientų prieš skrandžio vėžio diagnostikos datos, atsižvelgiant į ambulatorinę priežiūrą ir stacionarinio išlydžio įrašų, buvo naudojami pepsinė opa. Pepsinės opos buvo apibrėžiamas kaip skrandžio opos (TLK-9-CM 531), dvylikapirštės žarnos opos (TLK-9-CM 532), ir nespecifinių pepsinės opos (TLK-9-CM 533) šiais endoskopinės patvirtinimo nuo sausio 1, 2000 į indeksą data. Remiantis stacionarinių išleidimo įrašais prieš skrandžio vėžio diagnostikos datos, pepsinė opa kraujavimas (po endoskopinės patvirtinimas) buvo naudojamas kaip opa kraujavimą. Pepsinė opa kraujavimas buvo nustatytas naudojant TLK-9 cm kodus 531.0, 531.2, 531,4, 531.6, 532.0, 532.2, 532.4, 532.6, 533,0 533.2, 533.4 ir 533.6 po endoskopinės patvirtinimo nuo sausio 1, 2000 prie indekso dienos.
apibrėžimas H.pylori
likvidavimo norma
Pacientai dedamas į H. pylori pervežimas likvidavimo terapijos kategorijoje buvo apibrėžiamas kaip tie, kurie tuo pačiu stacionare iškrovos įrašyti arba ambulatorinio apsilankymo metu gavo trigubą arba keturgubas gydymas nuo sausio 1, 2000 indekso dienos. Gydymo trukmė buvo tarp 7 ir 14 dienų. H. pylori
infekcija gydoma vaistams režimo, kuris susideda iš protonų siurblio inhibitorių (PSI) arba histamino receptorių-2 blokatorių (H 2-blokatorių), klaritromicino arba tetraciklino, amoksicilino arba metronidazolio, ir potencialiai bismuto. Pavartotos pacientams PSI, kurie buvo vertinami šiame tyrime buvo lansoprazolo, esomeprazolas, omeprazolo, pantoprazolas, ir rabeprazolo ir H 2-blokatoriai buvo cimetidinas, famotidino, nizatidiną, ranitidinas ir roxatidine [25].
Apibrėžimas nuo gretutinių ligų
Pacientų gretutinės ligos buvo nustatytos naudojant stacionarines išlydžio įrašus ar 3 ar daugiau ambulatorinių priežiūros reikalavimams su vainikinių arterijų liga (CAD) diagnozės: TLK-9-CM 410-414, smegenų kraujagyslių liga (CVD): ICD- 9 cm 430-438, lėtine kepenų liga (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2, ir 571.3x, lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (COPD): TLK-9-CM 490-492, 494, ir 496, lėtine inkstų liga (LIL): TLK-9-CM 580-589, 250,4, 274,1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440,1, 442,1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x ir 794,4 ir gastroezofaginio refliukso ligos (GERL): 530,81 arba erozinis ezofagitas (EE). 530,11
vartojami vaistai
Pacientai buvo suskirstyti pagal jų naudojimo metformino, sulfanilšlapalo, gliukozidazės inhibitoriais, meglitinidus, dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorius, insulino, statinai, angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB), angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai, aspirinas, ciklooksigenazės-2 (COX-2) specifinę inhibitoriai ir nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo) bent 2 recepto prieš indekso datos skrandžio vėžio diagnozę [26].
Statistinė analizė
Dėl palyginimų proporcijomis, χ
buvo naudojamas 2 statistiką. Sąlyginis logistinės regresijos modelis buvo naudojamas siekiant įvertinti santykinį dydį, susijusį su TZD naudojimui. Ekspozicijos buvo apibrėžiama kaip pacientų, kurie vartojo mažiausiai 2 receptų už TZD bet kuriuo metu nuo 2000 m sausio 1 d, o indekso dienos [26]. Analizė parodė, kad dalyviai buvo suskirstyti į vieną iš 2 TZD poveikio kategorijas: nenaudojimo, naudojimo praeityje ir pastaruoju metu naudojimo. Be to, mes suskirstė asmuo-TIME-produktą į neseniai paskirties (įskaitant dabartinę vaistų ir nutraukus vaisto prieš skrandžio vėžio diagnostikos < 6 mėnesiai), praeities naudojimo (vaisto vartojimo nutraukimo skrandžio vėžio diagnostikos ≥ 6 mėnesius), ir nenaudojimo , Dalyviai buvo suskirstyti į vartotojų dozes mažiau nei vidutiniškai (< 260 sparčiai didėti) ir naudotojai dozes lygus arba didesnis negu medianos (≥ 260 DDD). Į dozės ir trukmę atsako analizės mes apskaičiavome šansų santykį (ŠS) aukštojo (≥ 260 sparčiai didėti), arba mažesnis (< 260 DDD), o kaupiamasis gydymo trukmės ≥ 1 metus ar < 1 metai. AR ir jų 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo apskaičiuotas naudojant pacientus be pozicijos, kaip nuoroda. Visi įgyvendintos šio tyrimo statistinės analizės buvo atlikta naudojant statistinį paketą SAS (SAS sistema "Windows", versija 9.2; SAS Institute, Cary, NC, USA).
Rezultatai
Įrašai nuo 357 skrandžio vėžio ir 1,428 pasirinktas atitiko kontrolės priemonės buvo įtrauktos į skrandžio vėžio rizikos analizę. 1 lentelėje pateikiamas demografinių charakteristikų, pavyzdžiui, amžiaus, lyties, pepsinė opa, opa kraujavimą, H. pylori pervežimas likvidavimo tarifą, gretutines ligas ir vaistus nuo skrandžio vėžio atvejų ir kontrolės paskirstymą. Pacientai buvo žymiai didesnes pepsinė opa ir kraujavimas opa istorijoje. Reikšmingo skirtumo tarp pacientų ir kontrolės dėl H. pylori pervežimas likvidavimo rate.Table buvo nustatyta 1 Charakteristikos, gretutinės ligos ir vaistai vartojimas tarp atvejų ir kontrolės
Kintamieji

dėklai

kontrolės

P vertę
n = 357
%
n = 1428
%
Amžius ne DM pervežimas 0,483 pervežimas 30-60
69
15.90
300
17.28
≥60
288
66.36
1128
64.98
Lytis
1.000
Vyras
215
49.54
568
32.72
Moteris
142
32.72
860
49.54
pepsinė opa
172
39.63
334
19.24
< 0,001
opa kraujavimą
61
14,06
156
8.99
< 0,001
HP likvidavimo norma
33
7.60
139
8.01
0,779
gretutinės ligos
CAD
120
27.65
603
34.74
0,003
ŠKL
84
19.35
466
26.84
< 0,001
CLD
78
17.97
337
19.41 LOPL
98
22.58
465 LIL
77
17,74
431
0,484
26.79
0,063
24.83
0,001
GERL ar EE
21
4.84
91
5.24
0.733
vaistai
pioglitazono
25
5.76
154
8.87
0.033
roziglitazono
34
7.83
211
12.15
0,010
Metforminas
236
54.38
990
57.03
0.241
sulfonilkarbamido
256
58.99
1022
58.87
0,958
gliukozidazės inhibitoriai
36
8.29
293
16.88
< 0,001
meglitinidus (Glinides)
35
8.06
241
13,88
< 0,001
DPP-4 inhibitoriai
1
0,23
85
4.90 pervežimas < 0,001
Insulinas
37
8.53
265
15.26
< 0,001
Statinai
86
19.82
531
30.59
< 0,001
ARB
88
20.28
534
30.76
< 0,001
AKF inhibitoriais
126
29.03 560
32.26
0.173
aspirino
118
27.19
610
35.14
< 0,001
COG- 2 inhibitoriai
27
6.22
189
10.89
0,003
NVNU
74
17,05
432
24.88
< 0,001
DM
cukrinis diabetas HP Helicobacter pylori, CAD
vainikinių arterijų liga, ŠKL
smegenų kraujagyslių liga, CLD
lėtine kepenų liga, LOPL
lėtine obstrukcine plaučių liga, LIL
lėtinis inkstų liga, GERL
gastroezofaginio refliukso liga, EE
erozinio ezofagitas, DPP-4 inhibitoriai
dipeptidilpeptidazės 4 inhibitoriais, ARB
angiotenzino receptorių blokatorius, AKF inhibitorių
angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, COX -2 inhibitoriais
ciklooksigenazę-2 konkrečius inhibitoriai, NVNU
nesteroidinių priešuždegiminių vaistų. N
skaičius.
Tarp TZD ir skrandžio vėžio naudojimo santykius parodyta 2 ir 3. 7% pacientų ir 10,8% visų kontrolės viso buvo naudojamas ne mažiau kaip 2 receptų pioglitazono lentelėse, , kaip parodyta 2 lentelėje Bet-pioglitazono vartojimo metu (ARBA = 0.62, P < 0,05) buvo susijęs su sumažėjusiu neapdorotas arba skrandžio vėžio. Tačiau po reguliavimo galimų painiojimą (įskaitant amžių, lytį, pepsinė opa, opa kraujavimą, H. pylori pervežimas likvidavimo tarifą, gretutines ligas, ir vaistais), bet kokį naudojimą pioglitazono (OR = 0,93, P >
0,05) neturėjo reikšmingos asociacijos mažėja skrandžio vėžiu. Kai pioglitazono vartojimą buvo suskirstytos pagal kaupiamojo dozės, neapdirbtas arba buvo 0,77 (p >
0,05) grupei su kaupiamojo pioglitazono vartojimą < 260 sparčiai didėti, ir buvo 0,49 (P <0.05) už grupės su kumuliacinis pioglitazono vartojimą ≥ 260 DDD, palyginti su nenaudojimo. Pakoregavus galimus iškraipymus, nėra reikšminga tendencija buvo pastebėta link mažėja skrandžio vėžio riziką, padidinti Kaupiamasis skiriant ≥ 260 DDD (arba = 0,70, p >
0,05). Kai pioglitazono vartojimą buvo suskirstytos pagal kaupiamojo trukmę, žalios, arba buvo 0,73 (p >
0,05) grupei su kaupiamojo pioglitazono vartojimą < 1 metai, ir buvo 0,47 (P <0.05) už grupės kumuliatyvinėms pioglitazono vartojimą ≥1 metų, palyginti su nenaudojimo. Pakoregavus galimus iškraipymus, nėra reikšminga tendencija buvo pastebėta link mažėja skrandžio vėžio riziką didėjant bendra darbo trukmė ≥1 metus (arba = 0,68, p >
0,05), kaip parodyta lentelėje 2.Table 2 asociacijų tarp pioglitazono vartojimo ir skrandžio vėžio rizikos populiacijos pagrindu įdėtos atvejo ir kontrolės tyrimas
Kintamieji

pioglitazonas
atvejai

kontrolė

Neapdorotas arba

† sureguliuotas ar
‡ Koreguota arba

n = 357
%
n = 1428
%

nenaudojimo
332
93,0
1274
89,2
1.00
1.00
1.00
bet kokios paskirties pervežimas 25
7,0
154
10,8
0,62 *
0,65
Neseniai
*
0.93 11
3,1
75
5,3
0,56 *
0,54
0,70
praeitis naudojimas
14
3,9
79
5,5
0,68 *
0.77
1.28
Kaupiamasis dozės
< 260 sparčiai didėti
15
4,2
75
5,3
0,77
0,78
1.19
≥ 260 sparčiai didėti
10
2,8
79
5,5
0,49 *
0,52
0,70
Kaupiamasis trukmė
< 1 metai
17
4,8
89
6,2
0,73
0,74
1.14
≥ 1 metų
8
2,2
65
4,6
0,47 *
0,51
0,68
†. daugiamatė modelis pritaikytas amžiaus, lyties, pepsinė opa, opa kraujavimą, Helicobacter pylori
likvidavimo normos, ir gretutinės ligos
‡:.. daugiamatė modelis pritaikytas amžiaus, lyties, pepsinė opa, opa kraujavimą, Helicobacter pylori pervežimas likvidavimo tarifą, gretutines ligas ir vaistus
arba
šansai santykis, n
skaičius
* P < 0.05.
3 lentelė Asociacijos tarp roziglitazono vartojimo ir skrandžio vėžio rizika populiacijos pagrindu įdėtos atvejo ir kontrolės tyrimas
Kintamieji

Rosiglitazonas
atvejai

Valdymas
Neapdorotas arba
† sureguliuotas ar
‡ sureguliuotas ar
n = 357
%
n = 1428
%
nenaudojimo
323
90,5
1217
85,2
1.00
1.00
1.00
bet naudoti
10
2,8
25
1,8
34
9,5
211
14,8
0,61 *
0,75
1.21
Neseniai> 1.51
1.50
1.88
praeitis naudojimas
24
6,7 pervežimas 186 pervežimas 13,0 pervežimas 0,49 *
0,62 *
0,93
Kaupiamasis dozavimo
< 260 sparčiai didėti
23
6.4 94
6,6
0.92
1.14
1.69
≥ 260 sparčiai didėti
11
3,1
117
8,2
0,35 *
0,44 *
0,79
Kaupiamasis trukmė
< 1 metai
26
7,3
116
8,1
0,85
1,04
1.56
≥ 1 metų
8
2,2
95
6,7
0,32 *
0,40 *
0,74
†. daugiamatė modelis pritaikytas amžiaus, lyties, pepsinė opa, opa kraujavimą, Helicobacter pylori
likvidavimo normos, ir gretutinės ligos
‡: daugiamatė modelis pritaikytas amžiaus, lyties, pepsinė opa, opa kraujavimą, Helicobacter pylori pervežimas likvidavimo tarifą, gretutines ligas, ir vaistų
arba
šansų santykį, n
skaičius * P < . 0.05
A 9,5% pacientų ir 14,8% iš kontrolės iš viso buvo naudojamas tam tikrą kiekį ne mažiau kaip 2 nuostatų, skirtų roziglitazono, kaip parodyta 3 lentelėje Bet-naudoti roziglitazono (ARBA = 0.61, P < 0,05) buvo susijęs su sumažėjusiu neapdorotas arba skrandžio vėžio. Pakoregavus galimus iškraipymus, bet kokį naudojimą roziglitazono (OR = 1,21, P >
0,05) neturėjo reikšmingos asociacijos mažėja skrandžio vėžiu. Kai roziglitazono naudojimas buvo suskirstytos pagal kaupiamojo dozės, neapdirbtas arba buvo 0,92 (p >
0,05) grupei su kaupiamojo roziglitazono vartojimo < 260 sparčiai didėti, ir buvo 0,35 (P <0.05) už grupės su kumuliacinis roziglitazono naudojimas ≥ 260 DDD, palyginti su nenaudojimo. Pakoregavus galimus iškraipymus, nėra reikšminga tendencija buvo pastebėta link mažėja skrandžio vėžio riziką, padidinti Kaupiamasis skiriant ≥ 260 DDD (arba = 0,79, p >
0,05). Kai roziglitazono naudojimas buvo suskirstytos pagal kaupiamojo trukmę, žalios, arba buvo 0,85 (p >
0,05) grupei su kaupiamojo roziglitazono vartojimo < 1 metai, ir buvo 0,32 (P <0.05) už grupės kumuliatyvinėms roziglitazono naudoti ≥ 1 metus, palyginus su nenaudojimo. Pakoregavus galimus iškraipymus jokių reikšmingų tendencija mažėja skrandžio vėžio riziką didėjant bendra darbo trukmė ≥ 1 metus buvo pažymėta (arba = 0,74, P >
0,05), kaip parodyta 3
stalo diskusija pervežimas Mūsų Dabartinis tyrimas yra pirmasis klinikinis epidemiologinis tyrimas, siekiant nustatyti, ar TZD turi apsauginį poveikį nuo skrandžio vėžio. Rezultatai parodė null asociaciją tarp TZD ir skrandžio vėžio cukriniu diabetu sergantiems pacientams Taivanas poveikio.
Mūsų analizės, nei vartojimas pastaruoju metu, nei praeityje buvo paveiktas asociacijos bendra rizika skrandžio vėžio. Tačiau padidėjo vidutinė paros dozes pioglitazono ≥ 260 sparčiai didėti (OR = 0,70, p > 0,05) ir roziglitazono ≥ 260 sparčiai didėti (OR = 0,79, p > 0,05) buvo susijęs su mažesne rizika skrandžio vėžio pakoregavus suklydimo, toks kaip, pavyzdžiui, amžių, lytį, pepsinė opa, opa kraujavimą, H. pylori pervežimas likvidavimo tarifą, gretutines ligas ir vaistus, kuriame nurodyta, apsauginį poveikį nuo skrandžio vėžio atsiradimo su aukštojo TZD dozėmis, bet tai nebuvo statistiškai reikšmingas , Panašus tendencija buvo pastebėta, kai bendra darbo trukmė ≥ 1 metus pioglitazono (OR = 0.47 P < 0,05), tiek roziglitazonas (ARBA = 0,32 P < 0,05) buvo susijęs su mažesne rizika skrandžio vėžio. Tačiau rizikos mažinimas gerokai sumažėjo, kai reguliuosite už veikiančių veiksnių; statistinis reikšmingumas dingo. Tai nesiderina su ankstesniais in vitro tyrimai dėl TZD, kurie parodė antiproliferation ir prodifferentiation poveikis [19, 27, 28]
. Ankstesniuose pranešimuose dėl tarp TZD naudojimo ir skrandžio vėžio asociacijos in vitro arba in vivo tyrimai atliko Leung ir kt. [27], augimas slopinančio poveikio aukštų dozių PGJ2 (10 um) ir ciglitazone (20 um) lydėjo apoptozė indukcijos su nežymiai padidėja DNR fragmentacija. PPAR gama ligandų slopino tiek in vitro ir in vivo augimo skrandžio vėžio ir gali atlikti svarbų vaidmenį vėžio gydymo ir prevencijos [18, 27]. Šie rezultatai taip pat parodė, dozės dydžio priklausomas COG-2 iRNR išraiškos po gydymo PPAR-γ ligando. Mūsų tyrime mes naudojamas kaupiamasis dozę (≥ 260 DDD) ir trukmė (≥ 1 metų) įvertinti pioglitazono ar roziglitazono dėl skrandžio vėžio atsiradimo poveikį klinikinių epidemiologinių studijų, bet parodė null asociaciją tarp TZD ir atsiradimo skrandžio vėžio.
PPAR gama yra ligando priklauso nuo transkripcijos faktorius dalyvauja įvairių procesų, įskaitant uždegimą ir kancerogeninio poveikio. Keli potencialūs mechanizmai buvo pasiūlytas ir ištirtas. Už terapiniam panaudojimui kaip anti-cukriniu diabetu narkotikų pagrindas yra todėl, kad PPAR-gama aktyvavimas sukelia pagerinti jautrumą insulinui, ir apatinę serumo gliukozės hiperglikemija metu. PPAR-γ, kartu su PPAR-γ ligandų mažina interleukino-1 (IL-1), IL-6, ir naviko nekrozės faktoriaus-α (TNF-alfa) [29] poveikį. In vitro tyrimo, PPAR-gama rezultatai žemyn reguliavimo prouždegiminių citokinų išraiškos ir slopina auglio ląstelių augimą [9]. Ji buvo pasiūlyta, kad PPAR ligandų yra naudingi kaip anti-priešuždegiminių vaistų uždegiminių ligų. Antineoplastinis poveikis medijuojamas daugeliu būdų, įskaitant slopinimo COX-2, slopina antiapoptotic B-ląstelių limfoma-2 (Bcl-2) /Bcl-Ypač didelis (Bcl-XL) šeimos ir ciklino E1, ir aktyvavimo p53 [27]. Ši PPAR ligando aktyvavimo gali slopinti NF-κB [30] veiklą. Mūsų tyrimo rezultatai neatitinka su planuojamu biologinio mechanizmo TZD, nors tai, kaip TZD naudojimo mechanizmas gali sumažėti skrandžio vėžio rizika nėra gerai suprantamos ar patikrinta.
Konturek et al., ir Słomiany ir kt. patvirtino tiesioginį ryšį tarp Helicobacter pylori infekcijos
skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir raiškos PPAR-gama ir priešuždegiminiais citokinų tokiu užkrėsto skrandžio gleivinės [20, 31]. Gupta ir kt. [32] parodė, kad PPAR gama ligandų gerokai susilpnintas H. pylori
indukuotų apoptozę; Šis poveikis buvo panaikintas pagal bendro gydymo konkrečiu PPAR gama antagonistas. H. pylori
infekcija gali tapti pirmuoju taikiniu prevencijos strategijas, ypač aukštos skrandžio vėžio rizikos šalių [33], pavyzdžiui, Taivanas. Mūsų tyrime mes pakoregavo potencialius suklydimo, kaip antai H. pylori
likvidavimo tarifą, pepsinė opa, ir opa kraujavimą, nustatyti TZD asociacijos ir skrandžio vėžio atsiradimo. Mes taip pat kontroliuoja kitų veikiančių veiksnių, yra gretutinės ligos, pavyzdžiui, CAD, širdies ir kraujagyslių ligų, CLD, LOPL, CDK, GERL ir EE, ir vaistus, pavyzdžiui, metforminas, sulfonilkarbamido, gliukozidazės inhibitoriais, meglitinidus, DPP-4 inhibitorių, insulino, statinai, ARB AKF inhibitoriai, aspirinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, COX-2-specifiniai inhibitoriai siekiant sumažinti lizdinė atvejo-kontrolės tyrimų apribojimus.
Vienas iš mūsų tyrimo privalumų yra kompiuterinėje duomenų bazėje, kuri yra gyventojų pagrindu naudojimas, ir yra labai atstovas. TZD yra prieinami tik pagal receptą. Kadangi TZD naudojimo duomenys buvo gauti iš istorinės duomenų bazę, kuri surinktų visas recepto informaciją prieš skrandžio vėžio diagnostikos šiol buvo vengiama atminties paklaida dėl TZD naudojimui. Antra, pagrindinis poveikis interesų buvo pioglitazono ar roziglitazono naudojimas, kuris įžengė Taivano rinką 2001 birželio iki 2000 m, atitinkamai, ir yra padengtas per mūsų pacientų įtraukimo į duomenų bazę.
Preparato reikia vartoti atsargiai ekstrapoliuoti mūsų rezultatus kitų gyventojų. egzistuoja tam tikri apribojimai mūsų tyrime. Pirma, mes ne gauti H. pylori
statusą ir taip pat neturėjo informacijos apie tai, ar pacientai kada nors gavo H. pylori
likviduoti iki 1997 H.pylori
infekcija yra susijusi su skrandžio vėžio išsivystymo ir pradžioje H. pylori pašalinimas
gali sumažinti skrandžio vėžio [34] riziką. Todėl mes reguliuojamas suklydimo, kaip antai H. pylori
likvidavimo norma, siekiant sumažinti šiuos apribojimus. Antra, paciento narkotikų sukibimo duomenų trūkumas buvo pažymėta už DM pacientams, vartojantiems pioglitazono ar roziglitazono duomenų bazę; Todėl, narkotikų poveikiu gali būti pervertintas. Trečia, mes ne gauti gyvenimo stiliaus rizikos veiksniai, tokie kaip rūkymas, nutukimas, fizinio aktyvumo, ar šeimos istorijos skrandžio vėžio, kuris gali turėti įtakos DM asociaciją skrandžio vėžio. Ketvirta, TZD asociacija skrandžio vėžio gali būti supainiojo DM ir pacientų gliukozės kontrolės sunkumą; Tačiau, mes trūko šiuos duomenis. Mes negalėjome patikrinti, ar TZD turėjo geresnį gliukozės kiekį mažinantis poveikis, palyginti su ne TZD naudojimui. Penkta, mes neturėjome socialinį ir ekonominį statusą mūsų pacientams. Tačiau sąmyšį iki socialinės ir ekonominės padėties yra minimali, nes NHI sistema Taivano visapusiška, ir leidžia pacientams apsilankyti bet klinikoje ar ligoninėje laisvai be kreipimosi pagal bendrosios praktikos gydytojas. Žmonės Taivanas turėti keletą kliūčių medicinos tarnyba pagal prieinamumo ir sąnaudų [35]. Šešta, dėl palyginti nedidelio skaičiaus atvejais;

• Iki-reguliavimo CLDN1 skrandžio vėžio yra susijęs su sumažėjusiu survival
• Prognostinę poveikis tautybės skrandžio ir stemplės vėžiu: gyventojų pagrindu patirtis Britų Kolumbija, Canada