Udruga tiazolidindioni s rakom želuca kod dijabetesa tipa 2 mellitus: a stanovništvo se temelji sudska kontrola study

Udruga tiazolidindioni s rakom želuca u dijabetesom tipa 2 mellitus: a case-control studija populacija bazi pregled Sažetak
Pozadina
Pokazalo da peroksizom proliferator-aktiviranog receptora (PPAR) imaju fiziološke i farmakološke ligandima. Cilj je procijeniti povezanost između tiazolidindioni (TZD) i pojave raka želuca.
Metode pregled proveli smo ugniježđena case-control studije stanovništva. Podaci su retrospektivno prikupljeni iz National Health Insurance Research Database (NHIRD). Slučajevi se sastojala od svega diabetes mellitus (DM) bolesnika u dobi od 30 do 99 godina, a koji je imao prvi put dijagnozu raka želuca u studiju skupini. Kontrole su uskladiti slučajeva po dobi, spolu i datum indeksa. Korigirana Omjer izgleda (OR) i 95% interval pouzdanosti (CI) procijenjeni su pomoću regresijske analize. | Rezultati
Zapisi iz 357 rakom želuca i 1.428 odabranih podudarne kontrole su uključene u analizu rizika od karcinoma želuca. Ukupno 7% ili 9,5% slučajeva i 10,8%, odnosno 14,8% u kontrolnoj grupi su koristili bilo koju količinu najmanje 2 recepta za pioglitazon ili roziglitazonom, respektivno. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, pioglitazon (OR = 0,93, p > pregled, 0,05) i roziglitazon (OR = 1,21, P > pregled, 0,05), imao značajnu povezanost smanjuje rak želuca. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, pioglitazon (OR = 0,70, p > pregled, 0,05) ili roziglitazon (OR = 0,79, P > pregled, 0,05), nije imao značajan trend smanjenja želuca rizik od raka s povećanjem kumulativnim dozama ≥ 260 definirane dnevne doze (DDDs), redom. Štoviše, podešavanje za moguće nusnalaz pioglitazon (OR = 0,68, p > pregled, 0,05) ili roziglitazon (OR = 0,74, P > pregled, 0,05) nije imao značajan trend smanjenja želuca rizik od raka s povećanjem kumulativnim dozama ≥ 1 godine, odnosno. pregled Zaključci
Naši rezultati nisu pokazali dokaze koji podupiru mišljenje da TZD derivata u DM bolesnika smanjuje pojavu raka želuca.
Ključne riječi pregled aktivacije proliferacije peroksisoma receptora Tiazolidindioni rak želuca case-control dijabetes mellitus pozadini pregled, karcinom želuca je drugi najčešći oblik raka u svijetu [1]. Dijagnoza raka i dijabetesa kod iste osobe se javlja češće [2]. Brojni čimbenici mogu utjecati na pozitivnu korelaciju između dijabetesa i raka. Potencijalni faktori rizika zajednički za obje bolesti uključuju dob, spol, tjelesna aktivnost, pretilost, prehrana, alkohol i pušenje [3-6]. Brojne studije su provedena istraživanja terapijskih ciljeva i lijekovi mogu spriječiti i liječiti karcinom želuca i drugih malignih bolesti. Dokazi iz opservacijskih studija pokazuje da su oralni hipoglikemijski sredstva povezana s bilo povećanim ili smanjenim rizikom od raka [7].
Aktivacije proliferacije peroksisoma receptori (PPAR) ukazuju obitelj nuklearnih receptora koji se odnose na hormone štitnjače, osjetljivost na inzulin , adipocitne diferencijacije i retinoid receptore [8, 9]. Tri PPAR podtipova PPAR-α, β, γ su identificirani. Pokazano je da je PPAR-γ je fiziološke i farmakološke ligandi [9]. -anti-Dijabetički tiazolidindioni (TZD), kao što je pioglitazon i roziglitazon, pripadaju sintetskog PPAR-gama, koji može smanjiti otpornost na inzulin u perifernim tkivima i hepatocitima, a povećati djelovanje hormona inzulina [10]. PPAR-γ uključen je kao potencijalnog terapijskog cilja za raka kod raznih tumora jer je nekoliko opažanja ukazivala da stimulacija PPAR-y funkcija može inhibirati karcinogeneze i rast tumorskih stanica [11, 12]. Ligandi PPAR-y je pokazano da suprimira širenje tih karcinoma in vitro [13-16]. Jedan poznati kategorija liganada je TZD, što uključuje roziglitazon i 15-deoksi-prostaglandin J2 (15d--PGJ (2)) [17]. Lu i sur. [18] prethodno izvijestio da troglitazon potiskuje raka želuca kroz aktivaciju PPAR-gama. To je izvijestio da je rak želuca je potisnut od strane PPAR-γ-ligand-posredovane apoptoze [19]. Pregled Konturek et al. [20] su nedavno pokazalo da PPAR-γ je impliciran u Helicobacter pylori (H. pylori) su povezane s pregled želuca karcinogeneze, te da je PPAR-γ agonist može imati potencijal za terapeutsku ulogu raka. Za razliku od veze između PPAR-y liganda i želučani karcinom in vitro studije, rezultati drugih kliničkih studija ostaju nepoznati.
Bez velikog kliničkog testiranja ili nacionalno reprezentativni promatranja Studija je provedena kako bi se riješio taj problem. Dakle, proveli smo ugnežđeni studiju case-control koji se temelji na National Health Insurance Research Database (NHIRD) u Tajvanu. Glavni rezultat istraživanja je procijeniti povezanost između TZD (pioglitazon i roziglitazon) i pojavu raka želuca.
Metode
Izvor podataka pregled Ovaj nacionalni kohortnog istraživanja je na temelju podataka o pacijentima iz državne zdravstva Osiguranje baze podataka (NHID), koja upravlja Tajvan National Research Institute Health (NHR). NHID sadrži podatke zdravstvene zaštite za 99% populacije Tajvanu (oko 23 milijuna ljudi). NHI uzorak datoteka, koje se osniva i upravlja NHRI, sastoji se od sveobuhvatnog korištenja i upisa podataka u nasumce odabranom uzorku od 1.000.000 korisnika NHI, što predstavlja oko 5% svih enrollees u Tajvanu u 2000. NHRI je jedini institut koji odobren za provođenje uzorkovanja reprezentativnog dijela populacije. Iako privatnosti zaštite održavana, podaci naknadu za uzeti uzorci pacijenata su preuzeti i koristiti za znanstvena istraživanja, nakon dobivanja odobrenja. NHID sadrži opširne informacije, uključujući demografske podatke, datume kliničkih posjeta, dijagnostičkim kodovima, i detalje o recepte. Međunarodna Klasifikacija Bolesti, Revizija 9 Kliničke Modifikacija (ICD-9-CM) se koristi za određivanje bolesti za vrijeme studije. Ova studija je odobren od strane NHRI. Pregled, dizajn studija pregled ugniježdenom case-control pristupa je korisna alternativa Analiza skupine za proučavanje vremenski ovisan izlaganje [21]. Procjene rizika od kohorte i ugniježđena case-control analize bi trebao biti sličan, ako su čimbenici koji kontrolira u obje analize. Snaga ugniježđenoj case-control studija dizajna može biti posebno korisno u rijetkim slučajevima [22]. Pregled studija pacijenata
dijabetes mellitus (DM) bolesnici su identificirani korištenjem bolničke pacijente iscjedak evidencije, ili 3 ili više zahtjeva ambulantnu skrb s dijagnozom ICD-9-CM 250. iz NHID, pacijenti koji su imali DM, te su pomoću pioglitazon i roziglitazon između 1. siječnja 2000. i 31. prosinca 2010. godine su u odnosu na DM pacijenata koji nisu bili tretirani s pioglitazon ili roziglitazona , Pacijenti koji su ikad primili gastrektomije ili vagotomija bili su isključeni iz analize. Bolesnici s prethodnom dijagnozom raka želuca ili Zollinger-Ellisonov sindrom i onih koji su manje od 30 godina i više od 99 godina također su isključeni. Mi i dalje isključeni oni koji su imali prijema u bolnicu s otpusna dijagnoza inzulin-ovisni dijabetes melitus (ICD-9-CM 250.x1, 250.x3) ili primljene katastrofalne bolesti potvrdu izdanu od strane Ministarstva zdravstva dijabetesa tipa 1. pregled Izloženost pioglitazon ili roziglitazon pregled informacija o svim TZD recept je izvađen iz NHRI recept baze podataka. Definirana dnevna doza (DDD) je preuzeo Prosječna doza održavanja po danu za lijekove daje odraslima i koristiti u skladu s njihovim glavnim indikacijama. U DDDs po preporuci Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) [23] su se kvantificirati korištenje TZD. Kumulativno DDD procijenjena je kao zbroj izdaju DDDs bilo TZD (pioglitazon ili roziglitazon) od 1. siječnja 2000. do datuma indeksa. Prikupljeni podaci se sastoji datum recept, dnevne doze, a broj dana opskrbe drogom. Glavni izloženost od interesa je primjena pioglitazon ili roziglitazonom, koji je stupio Tajvana tržište u lipnju 2001. i ožujka 2000. godine, odnosno. Pregled Definicija raka želuca pregled svih pacijenata u dobi od 30-99 godina u studiji skupine, a prva pojava raka želuca ICD-9-CM 150.0-150.9 tijekom razdoblja od 11 godina, uključeni su kao slučajeva na temelju bolničkih pražnjenja zapisa. bili isključeni bolesnici s prethodnom dijagnozom raka želuca. Dijagnoza karcinoma želuca u NHID potrebna histološke potvrde biti prijavljen u registar katastrofalnog bolesti, pacijenta baze podataka. Svi potencijalni slučajevi su potvrđene od strane vezu preko National Cancer Registra. Pregled Definicija kontrolnoj skupini
Uzorak rizika set (kontrolni uzorak od onih u izvornom studija kohorte koji su ostali bez rezultata u vrijeme kada je slučaj dogodila) uskladiti prema dobi (5 godina), spol i broj dana praćenja, korišten je kao kontrola za kohorte. Za novodijagnosticiranih bolesnika s dijabetesom tipa 2, kod te kontrole su također usklađeni na temelju antidijabetično trajanja liječenja (u roku od 30 dana) na dijagnozu raka. Za novodijagnosticiranih bolesnika s dijabetesom, shema koje se podudaraju popratne trajanje također smatra dijabetička trajanje. Za prevladava bolesnika s nepoznatim trajanjem, odabrali smo kontrole s istim praćenja trajanja smanjiti zapanjujuće učinak trajanja dijabetesa. Do četiri kontrole odabrani su za svakog pacijenta [24].
Definicija peptički ulkus povijest i ulkus krvarenje povijesti pregled svih endoskopski-dijagnoza peptičkog ulkusa u DM bolesnika prije datuma dijagnoze raka želuca, prema općoj praksi i stacionarna iscjedak zapisi, korišteni su za peptički ulkus povijesti. Peptički ulkusi su definirani kao želučanog ulkusa (ICD-9-CM 531), dvanaesnika (ICD-9-CM 532), te nespecifične peptičkog ulkusa (ICD-9-CM 533) sljedećih endoskopske potvrdu od 1. siječnja 2000. godine u indeks datum. Na temelju bolničkih odvodne zapisa prije datuma dijagnoze raka želuca, peptički ulkus krvarenje (nakon endoskopske potvrdu) se koristi kao ulkus krvarenje povijesti. Peptički ulkus krvarenje definirano je pomoću ICD-9-CM kodove 531.0, 531.2, 531.4, 532.0 531,6, 532,2, 532,4,, 532.6, 533,0 533,2, 533,4 i 533.6 sljedeće endoskopske potvrdu od 1. siječnja 2000. do datuma indeksa. Pregled Definicija H. pylori pregled stopa iskorjenjivanje pregled pacijenata smještenih u kategoriju H. pylori
uspješnosti terapije definirani su kao oni koji su dobili trostruko ili četverostruko terapiju u istom bolničkom iscjedak rekordnom ili ambulantno posjeta od 1. siječnja 2000. godine na datum indeksa. Trajanje liječenja bila je između 7 i 14 dana. H. pylori infekcija pregled je obrađena sa lijekove režimom koji se sastoji od inhibitora protonske pumpe (jom IPP) ili histamin receptor-2 blokera (H 2-blokatori), klaritromicin ili tetraciklin, amoksicilin ili metronidazola i potencijalno bizmuta. U IPP primjene na pacijente koji su ispitani u ovom istraživanju su lansoprazol, ezomeprazol, omeprazol, pantoprazol i rabeprazol i H 2-blokatori su cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin i roxatidine [25]. Pregled Definicija od komorbiditeta
Pacijent komorbiditet su identificirani korištenjem bolničke pacijente iscjedak evidencije ili 3 ili više zahtjeva ambulantnu skrb s dijagnozom koronarne bolesti (CAD): ICD-9-CM 410-414, cerebralne vaskularne bolesti (KVB): ICD- 9-CM 430-438, kronične bolesti jetre (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2 i 571.3x, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) ICD-9-CM 490-492, 494 i 496, kronične bolesti bubrega (CKD) ICD-9-CM 580-589, 250.4, 274.1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440.1, 442.1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x i 794,4 i bolest gastroezofagealnog refluksa (GERD): 530,81 ili erozivnog ezofagitisa (EE). 530,11 pregled primjena lijekova pregled Bolesnici su bili kategorizirani po upotrebi metformin, sulfonilurea, inhibitore glukozidaze, meglitinidi dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), inhibitori inzulina, statini, blokatorima receptora za angiotenzin (ARB), angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) inhibitori, aspirin, ciklooksigenaze-2 (COX-2) inhibitore specifična i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID-i) s najmanje 2 recept prije dana indeks želučane dijagnostici [26]. pregled Statistička analiza
za usporedbe razmjera, χ pregled korištene su 2 statistiku. Uvjetni logistička regresija model je korišten za procjenu relativne veličine u odnosu na uporabu TZD. Izlaganje je definirano kao pacijenti koji su primili najmanje 2 recepta za TZD u bilo koje vrijeme između 1. siječnja 2000. i datum indeksa [26]. U analizi, sudionici su svrstani u jednu od dvije kategorije TZD izloženosti: nonuse, prošlosti korištenja, a i korištenje. Nadalje, podijelili smo na osobu radnim vremenom-proizvoda u novijoj uporabu (uključujući tekuće terapije i prekida liječenja prije želučane dijagnoze raka < 6 mjeseci), proteklog uporabu (prekida uzimanja lijeka do dijagnoze raka želuca ≥ 6 mjeseci) i nekorištenja , Sudionici su kategorizirani u korisnika dozama manje od medijana (< 260 DDDs) i korisnici doza jednaka ili veća od medijana (≥ 260 DDDs). U dozi i duration- analize odziva, izračunali smo omjer vjerojatnosti (OR) za veći (≥ 260 DDDs) ili niže (< 260 DDDs), a za kumulativne trajanju ≥ 1 godinu ili <liječenja; 1 godina. OR i njihove interval pouzdanosti 95% (CI) izračunate su pomoću pacijenata bez izlaganja kao reference. Sve statističke analize provedene u ovom radu provedena su pomoću SAS statističke paket (SAS sustav za Windows, verzija 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA). | Rezultati
Zapisi iz 357 rakom želuca i 1.428 odabranih uskladiti kontrole su uključeni u analize rizika od karcinoma želuca. Tablica 1 prikazuje raspodjelu demografske karakteristike, kao što su dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, H. pylori
stopom iskorjenjivanja, komorbiditet i lijekova slučajeva raka želuca i kontrole. Pacijenti su imali značajno veće stope peptičkog ulkusa povijesti i povijesti čir krvarenja. Ne postoji značajna razlika između bolesnika i kontrolne skupine bila je i kod H. pylori
iskorjenjivanja rate.Table 1 Karakteristike, komorbiditet i uporaba lijekova među predmetima i kontrolira
varijable

Kućišta pregled
kontrolama
P vrijednost
N = 357
%
N = 1428
%
Godine u DM
0,483
30-60 pregled 69 pregled 15.90
300 pregled 17.28
≥60 pregled 288 pregled 66,36 pregled 1128 pregled 64,98
Sex pregled 1000 pregled muški pregled 215 pregled 49.54
568 pregled 32.72 pregled ženskih pregled 142 pregled 32.72
860 pregled 49.54 Netlogu peptički ulkus povijest pregled 172 pregled 39.63
334 pregled 19.24 izvoznici < 0,001 pregled čira povijest krvarenja pregled 61 pregled 14.06
156 pregled 8.99 pregled < 0,001 pregled HP iskorjenjivanja stopi pregled 33
7,60 pregled 139 pregled 8.01 pregled 0,779 pregled komorbiditet
CAD pregled 120 pregled 27.65 pregled 603
34.74 pregled 0,003 pregled CVD
84 pregled 19.35
466 pregled 26.84 izvoznici < 0,001 pregled CLD pregled 78
17.97
337
19.41 pregled 0,484 pregled KOPB pregled 98 pregled 22.58
465 pregled 26.79
0,063 pregled CKD pregled 77 pregled 17.74
431 pregled 24.83 pregled 0.001 pregled GERB ili EE
21 pregled, 4,84 pregled, 91 pregled, 5,24 pregled 0.733 pregled, lijekovi
pioglitazon pregled, 25 pregled, 5,76
154 pregled 8.87 pregled 0,033 pregled roziglitazon pregled 34 pregled 7.83 pregled 211 pregled 12.15
0.010
Metformin pregled 236 pregled 54,38 pregled 990
57.03 pregled 0,241 pregled sulfonilureji pregled 256 pregled 58,99 pregled 1022 pregled, 58,87 pregled 0.958
glukozidaza inhibitori
36 pregled 8,29 pregled 293
16.88 izvoznici &0,001 pregled meglitinidi (glinide)
35 pregled 8,06 pregled 241 pregled 13.88 izvoznici &0,001
-4 DPP inhibitori pregled 1
0,23 pregled 85 pregled 4.90 izvoznici < 0,001 pregled Inzulin pregled 37
8,53 pregled 265 pregled 15.26 izvoznici < 0,001 pregled Statini
86 pregled 19.82
531 pregled 30.59 izvoznici < 0,001
ARB
88 pregled 20.28
534 pregled 30.76 izvoznici &0,001
ACE inhibitore
126 pregled 29.03
560 pregled 32.26 pregled 0,173 pregled aspirin pregled 118 pregled 27.19
610 pregled 35.14 izvoznici < 0,001 pregled COX 2 inhibitori
27 pregled 6,22 pregled 189 pregled 10.89 pregled 0,003
NSAR
74 pregled 17.05
432 pregled 24.88 izvoznici &0,001
DM pregled dijabetes melitus, HP Helicobacter pylori, CAD pregled, bolesti koronarnih arterija, CVD
cerebralne vaskularne bolesti, CLD
kronične bolesti jetre, KOPB pregled, kronične opstruktivne plućne bolesti, CKD pregled, kronični bolest bubrega, GERD
bolest gastroezofagealnog refluksa, EE
erozivnog ezofagitisa, DPP-4 inhibitori
inhibitora dipeptidil peptidaze 4, ARB
blokatore receptora za angiotenzin, ACE inhibitori
inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima, COX -2 inhibitori
ciklooksigenaze-2, NSAID-specifične inhibitore pregled nesteroidne protuupalne lijekove. N pregled broj.
Odnos između korištenja TZD i raka želuca prikazani su u tablicama 2 i 3. Ukupno 7% pacijenata i 10,8% u kontrolnoj grupi imao koristi najmanje 2 recepta za pioglitazon, kao što je prikazano u tablici 2. bilo-korištenje pioglitazon (OR = 0,62, P < 0,05) je povezana sa smanjenim sirovo ili raka želuca. Međutim, nakon usklađivanja mogućih Ëimbenike (uključujući dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, H. pylori
stopom iskorjenjivanja, komorbiditet i lijekova), bilo-korištenje pioglitazon (OR = 0,93, p >
0,05) imao značajnu povezanost sa smanjenjem raka želuca. Kad korištenje pioglitazon je kategorizirati prema kumulativnim dozama, sirovi ili je bio 0,77 (P > pregled, 0,05) za skupinu s kumulativnim korištenje pioglitazon < 260 DDDs i bio 0,49 (P 0,05) za skupinu s kumulativna pioglitazon korištenje ≥ 260 DDDs, u usporedbi s ne-uporabu. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, nema značajan trend zabilježen je na smanjenje želučane rizik od raka s povećanjem kumulativnim dozama ≥ 260 DDDs (OR = 0,70, p > pregled, 0,05). Kad korištenje pioglitazon je kategorizirati prema kumulativnim trajanja, sirovi ili je bio 0,73 (P > pregled, 0,05) za skupinu s kumulativnim korištenje pioglitazon < 1 godina, te je 0.47 (P 0,05) za skupinu s kumulativnim pioglitazon koristiti ≥1 godine, u usporedbi sa ne-uporabu. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, nema značajan trend zabilježen je na smanjenje želučane rizik od raka s povećanjem kumulativni Dužina ≥1 godine (OR = 0,68, P > pregled, 0,05), kao što je prikazano u Tablici 2.Table 2 povezanost između uporabe pioglitazon i želuca rizik od raka u populaciji na bazi ugniježđena case-control studija pregled varijabli
Pioglitazon
Kućišta
Kontrole
sirovo ili pregled
† prilagoditi ili
‡ prilagoditi ili
N = 357
%
N = 1428
% pregled
nonuse pregled 332 pregled 93,0 pregled 1274 pregled 89.2
1,00 pregled 1.00
1,00 pregled bilo kakvu uporabu
25 pregled 7.0 pregled 154
10,8 pregled 0,62 * pregled 0,65 * pregled 0,93 pregled Nedavna korištenje pregled 11 pregled 3.1 pregled 75 pregled 5.3 pregled 0,56 * pregled 0,54 pregled 0.70 pregled Past korištenje
14 pregled 3.9 pregled 79 pregled 5.5 pregled 0,68 *
0,77
1,28 pregled Kumulativno doziranje izvoznici < 260 DDDs
15 pregled 4.2 pregled 75 pregled 5.3 pregled 0.77
0,78 pregled 1,19 pregled ≥ 260 DDDs
10 pregled 2.8 pregled 79
5,5 pregled, 0,49 * pregled 0,52 pregled 0.70 pregled Kumulativno trajanje izvoznici < 1 godina pregled 17 pregled 4.8 pregled 89 pregled 6.2 pregled 0.73
0,74 pregled 1,14 pregled ≥ 1 godina pregled osam pregled 2.2 pregled 65
4,6 pregled, 0,47 * pregled 0,51 pregled 0,68 pregled †. Multivarijatni model prilagođen za dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, Helicobacter pylori pregled stopa iskorjenjivanja, i komorbiditet pregled ‡:.. Multivarijatni model prilagođen za dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, Helicobacter pylori
stopom iskorjenjivanja, komorbiditet i lijekovi
ILI
omjeri, N pregled broj pregled * P < 0.05. Pregled Tablica 3. povezanost između uporabe roziglitazon i želučane rizika od raka u populaciji na bazi ugniježđena case-control studija pregled varijabli
rosiglitazonom
Kućišta
upravljači
sirovo ili
† prilagoditi ili
‡ prilagoditi ili pregled N pregled = 357
%
N = 1428
%
nonuse pregled 323 pregled 90.5 pregled 1217 pregled 85,2
1,00 pregled 1.00
1,00 pregled bilo kakvu uporabu
34 pregled 9.5 pregled 211 pregled 14.8
0,61 * pregled 0.75
1,21 pregled Nedavna korištenje pregled 10 pregled 2.8 pregled 25 pregled 1.8
1,51 pregled 1.50
1,88 pregled Past korištenje pregled 24
6,7
186
13,0
0,49 * pregled 0,62 * pregled 0,93 pregled Kumulativna doza izvoznici < 260 DDDs
23 pregled 6.4 pregled 94 pregled 6.6 pregled 0,92 pregled 1.14
1,69 pregled ≥ 260 DDDs
11 pregled 3.1 pregled 117
8,2 pregled, 0,35 * pregled 0.44 * pregled 0.79 pregled Kumulativno trajanje izvoznici < 1 godina pregled 26 pregled 7.3 pregled 116 pregled 8.1 pregled 0.85
1,04 pregled 1,56 pregled ≥ 1 godina pregled osam pregled 2.2 pregled 95
6,7 pregled, 0,32 * pregled 0,40 * pregled 0,74 pregled †. Multivarijatni model prilagođen za dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, Helicobacter pylori pregled stopa iskorjenjivanja, i komorbiditet
‡: Multivarijatna Model prilagođen za dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, Helicobacter pylori
stopom iskorjenjivanja, komorbiditet i lijekovi
ILI
omjere, N pregled broj * P < . 0.05
je ukupno 9,5% bolesnika i 14,8% u kontrolnoj grupi su koristili neke količine od najmanje 2 recepta za roziglitazon, kao što je prikazano u tablici 3. Bilo-korištenje roziglitazon (OR = 0,61, P < 0.05) je povezana sa smanjenim sirovo ili raka želuca. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, bilo-korištenje roziglitazon (OR = 1,21, p > pregled, 0,05) imao značajnu povezanost sa smanjenjem raka želuca. Kada je primjena roziglitazona je kategorizirati prema kumulativnim dozama, sirovi ili je bio 0,92 (P > pregled, 0,05) za skupinu s kumulativnim korištenje roziglitazon < 260 DDDs i bio 0,35 (P 0,05) za skupinu s kumulativna roziglitazon korištenje ≥ 260 DDDs, u usporedbi s ne-uporabu. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike, nema značajan trend zabilježen je na smanjenje želučane rizik od raka s povećanjem kumulativnim dozama ≥ 260 DDDs (OR = 0,79, p > pregled, 0,05). Kada je primjena roziglitazona je kategorizirati prema kumulativnim trajanja, sirovi ili je bio 0,85 (P > pregled, 0,05) za skupinu s kumulativnim korištenje roziglitazon < 1 godina, te je 0.32 (P 0,05) za skupinu s kumulativnim roziglitazon koristiti ≥ 1 godine u odnosu nekorištenja. Nakon prilagodbe za moguće Ëimbenike nema značajan trend smanjenja želuca rizik od raka zabilježen je s povećanjem kumulativni Dužina ≥ 1 godine (OR = 0,74, p > pregled, 0,05), kao što je prikazano u tablici 3. pregled Rasprava
Naša trenutna studija je prva klinička epidemiološka studija kako bi se utvrdilo da li TZD imaju zaštitni učinak protiv raka želuca. Rezultati su pokazali null povezanost između učinka TZD i želučanog karcinoma u bolesnika sa šećernom bolešću u Tajvanu.
U našoj analizi, ni nedavna upotreba, niti prošlost korištenje utjecao na povezanost s ukupnom riziku od raka želuca. Međutim, povećana znači dnevne doze pioglitazon ≥ 260 DDDs (OR = 0,70, P > 0,05) i roziglitazon ≥ 260 DDDs (OR = 0,79, P > 0,05) bili su povezani s manjim rizikom od raka želuca nakon podešavanja nusnalaz, kao kao kao što su dob, spol, peptički ulkus povijesti, ulkus krvarenje povijesti, H. pylori
stopom iskorjenjivanja, komorbiditet i lijekovi, što ukazuje zaštitni učinak od želučane pojave raka s višim TZD dozama, ali to nije bila statistički značajna , Sličan trend je primijećeno kada se kumulativni trajanje ≥ 1 godine pioglitazon (OR = 0.47 P < 0.05) i roziglitazon (OR = 0,32 P 0,05) su povezani s manjom opasnosti od raka želuca. Ipak, smanjenje rizika bitno smanjena pri prilagodbi za čimbenike; statistička značajnost nestala. To nije u skladu s prethodnim in vitro studije o TZD, koji su pokazali Antiproliferativna i prodifferentiation učinci [19, 27, 28]. Pregled U prethodnim izvješćima o povezanosti korištenja TZD i raka želuca in vitro ili in vivo istraživanja koje je proveo Leung et al. [27], rast supresivni učinak visokih doza PGJ2 (10 uM) i ciglitazon (20 uM) su bili praćeni indukcije apoptoze s malo povećanje DNA fragmentacije. PPAR-y ligandi potisnut i in vitro i in vivo rast raka želuca, a može igrati ključnu ulogu u liječenju raka i prevenciju [18, 27]. Ovi rezultati također pokazuju o dozi ovisan redukciju COX-2 mRNA ekspresije nakon tretmana s PPAR-γ liganada. U našem istraživanju koristili smo kumulativnu dozu (≥ 260 DDDs) i trajanje (≥ 1 godina) za procjenu učinka pioglitazon ili roziglitazona na pojavu raka želuca u kliničkom epidemiološke studije, ali su pokazali null povezanost između TZD i pojava raka želuca.
PPAR-y je transkripcijski faktor zavisan o ligandu koji su uključeni u različitim procesima, uključujući upale i karcinogeneze. Nekoliko potencijalnih mehanizama predložene su i istraženi. Osnova za terapeutsku upotrebu kao antidijabetičkih lijekova, jer aktivacija PPAR-y dovodi do poboljšanja osjetljivosti na inzulin i niže razine glukoze u serumu tijekom hiperglikemije. PPAR-γ, u kombinaciji s PPAR-γ liganada smanjuje učinke interleukina-1 (IL-1), IL-6 i faktor tumorske nekroze-α (TNF-a) [29]. U in vitro studiji, PPAR-y rezultira podreguliranjem ekspresije proupalnih citokina i inhibiciju rasta tumorskih stanica [9]. Sugerirano je da PPAR ligandi su korisni kao protu-upalni lijekovi za upalne bolesti. Antineoplastične efekti su posredovana višestrukim putovima uključujući suzbijanje COX-2, inhibicija antiapoptotski limfom B-stanica-2 (Bcl-2) /Bcl-izuzetno velika (Bcl-XL) obitelji i ciklin E1 i aktivacija p53 [27]. Aktivacija liganda PPAR može spriječiti aktivnost NF-kB [30]. Rezultati naše studije nisu u skladu s pretpostavljenim biološkog mehanizma TZD, mada kako je mehanizam korištenja TZD može smanjiti rizik od raka želuca nije dobro razumio ili potvrditi. Pregled Konturek et al. i Słomiany sur. potvrdila izravnu vezu između H. pylori pregled infekcije pacijenata rak želuca i prekomjerne ekspresije PPAR-gama i proupalnih citokina u takvom zaraženom želučane sluznice [20, 31]. Gupta et al. [32] pokazalo je da PPAR-y ligandi znatno oslabljena H. pylori
inducira apoptozu; ovo djelovanje reverzno ko-tretmanom s određenim PPAR-y antagonist. H. pylori pregled infekcija je vjerojatno da će postati prva meta strategija prevencije, osobito u velikim zemljama želučanih rizika raka [33], kao što su Tajvan. U našoj studiji, prilagoditi ćemo potencijalne nusnalaz, kao što su H. pylori pregled iskorjenjivanja stope, peptički ulkus povijesti, te čira krvarenja povijesti, kako bi se utvrdilo povezanost TZD i pojavu raka želuca. Također kontrolirani drugi čimbenici uključuju nezdravih stanja poput CAD, kardiovaskularnih bolesti, CLD, COPD, CKD, GERD, i EE i lijekovima, kao što je metformin, sulfonilurea, inhibitori glukozidaze, meglitinida, DPP-4 inhibitori, inzulin, statini, ARBs , ACE inhibitori, acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi, i COX-2-specifični inhibitori bi se smanjila ograničenja ugrađenih studija case-control.
Jedna od prednosti našeg istraživanja je korištenje računalnu bazu podataka, što je stanovništvu, i vrlo je reprezentativan. TZD su dostupni samo na recept. Budući da su podaci TZD-koristiti dobivene iz povijesne baze podataka koje prikupio svu recept informacije prije datuma dijagnoze raka želuca, bio izbjegnut opoziv bias za TZD uporabu. Drugo, Primarna izloženost od interesa je primjena pioglitazon ili roziglitazonom, koji je stupio Tajvana tržište u lipnju 2001. i ožujka 2000. godine, odnosno, te je pokrivena unutar naše upis pacijenata u bazi podataka.
Oprez treba uzeti u ekstrapolaciju naše rezultate s drugim populacijama. Određene ograničenja u našem istraživanju postoje. Prvo, nismo nabaviti H. pylori pregled statusa te nije imao informacije o tome jesu li pacijenti ikada primili H. pylori pregled iskorjenjivanje prije 1997. H. pylori pregled infekcija povezana s razvojem raka želuca, a rano istrebljenja H.Pylori pregled može smanjiti rizik od raka želuca [34]. Dakle, prilagoditi ćemo nusnalaz, kao što su H. pylori pregled iskorjenjivanja stope, kako bi se smanjila ta ograničenja. Drugo, nedostatak pacijenta pridržavanje droge podacima evidentirano je u bazi podataka za DM pacijenata koji koriste pioglitazon ili roziglitazon; Stoga, efekti lijeka mogu biti precijenjene. Treće, nisu dobili faktora stila života rizika, kao što su pušenje, pretilost, fizička aktivnost, ili obiteljsku povijest raka želuca, što može utjecati na društvo DM do raka želuca. Četvrto, udruga TZD do raka želuca može se smesti od ozbiljnosti DM i razine pacijenata kontrole glukoze; Međutim, nedostajalo mi te podatke. Nismo mogli ispitati da li TZD imao bolji učinak glukoze-manja u usporedbi s ne-TZD uporabu. Peto, nismo imali socioekonomski status bolesnika. Međutim, miješajući tako socioekonomskog statusa je minimalan, jer NHI sustav u Tajvanu ima sveobuhvatan pokrivenost, a omogućuje pacijentima da posjetite bilo koju kliniku ili bolnicu slobodno bez uputnice od liječnika opće prakse. Ljudi u Tajvanu ima nekoliko prepreka za medicinske usluge u smislu dostupnosti i troškovima [35]. Šesto, zbog relativno malog broja slučajeva; Oba autora pročitao i odobrio konačni rukopis. Pregled

• Up-regulaciju CLDN1 kod raka želuca je u korelaciji sa smanjenim survival
• Prognostička učinak nacionalnosti, za želučane i raka jednjaka: iskustvo stanovništvo bazi u British Columbia, Kanada