Association vun thiazolidinediones mat gastric Kriibs an Typ 2 Zockerkrank: eng Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll study

Association vun thiazolidinediones mat gastric Kriibs an Typ 2 Zockerkrank: eng Bevëlkerung-baséiert case-Kontroll Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
Et gouf. D'Zil ass d'Associatioun tëscht thiazolidinediones (TZDs) an d'Optriede vun gastric Kriibs ze bewäerten. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir gehaal enger Bevëlkerung-baséiert gemaach case-Kontroll studéieren. Date goufen retrospectively aus der National Krankeversécherungskaart Research Datebank (NHIRD) gesammelt. Déi Fäll bestoung vun all Zockerkrank (DM) Patienten 30 bis 99 Joer al, an déi eng éischte Kéier Diagnos vun gastric Kriibs am Studium Kohort haten. D'Kontrolle goufen zu Fäll vum Alter, Geschlecht, an Index Datum iwwereneestëmmen. D'seng Chance Verhältnis (ODER) an 95% Vertraue nolauschterer (CI) goufen ugeholl duerch multiple Logistikzenter Réckgang benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Records aus 357 gastric Kriibs an 1.428 ausgewielt reagéiert Kontrollen waren an der Analyse vun gastric Kriibs Risiko abegraff. A insgesamt 7% oder 9,5% vun de Fäll an 10,8% oder 14,8% vun den Kontrollen hu keng Quantitéit vun op d'mannst 2 Virschrëfte fir pioglitazone oder rosiglitazone, bzw. benotzt. No ugepasst fir méiglech confounders, pioglitazone (ODER = 0,93, P > VerfÜgung 0,05) an rosiglitazone (ODER = 1,21, P > VerfÜgung 0,05), hu kee groussen Veräin gastric Kriibs falender. No ugepasst fir méiglech confounders, pioglitazone (ODER = 0,70, P > VerfÜgung 0,05) oder rosiglitazone (ODER = 0,79, P > VerfÜgung 0,05), hu kee groussen Trend gastric Kriibs Risiko mat waarden entwéckele Schrëtt ≥ Richtung falender 260 definéiert deeglech Dosis (DDDs), bzw.. Desweideren, pioglitazone ugepasst fir méiglech confounders (ODER = 0,68, P > VerfÜgung 0,05) oder rosiglitazone (ODER = 0,74, P > VerfÜgung 0,05) hat kee groussen Trend gastric Kriibs Risiko mat waarden entwéckele Schrëtt ≥ Richtung falender 1 Joer, respektiv. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis Resultater weisen net evident dass TZD Projet zu DM Patienten verklengert Optriede gastric Kriibs ze ënnerstëtzen. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Peroxisome Zockerkrank proliferator-ageschalt kenne Thiazolidinediones Gastric Kriibs Case-Kontroll Diabetes Background VerfÜgung Gastric carcinoma ass déi zweet Équipe gemeinsam Kriibs an d'Welt [1]. D'Diagnos Kriibs an Diabetes an déi selwecht Leit iwwerhaapt méi dacks [2]. Villen Faktoren déi positiv association tëscht Diabetis an Kriibs Afloss kann. Potential Risiko Faktoren gemeinsam ze souwuel Krankheeten gehéiert Alter, Geschlecht, kierperlech Aktivitéit, Obesitéit, Ernährung, Alkohol, a fëmmen [3-6]. Vill Studien hunn therapeutesch Ziler an Drogen ze Fuerschung kapabel Präventioun an bestéet gastric carcinoma an aner malignancies opgeféiert ginn. Beweiser vu observational Studie weist dass mëndlech hypoglycemic Agenten mat verbonne sinn entweder eng fräi oder reduzéiert Risiko vu Kriibs [7]. VerfÜgung Peroxisome proliferator-ageschalt kenne (PPARs) weg eng Famill vun nuklearem kenne datt zu Schild liicht Zesummenhang sinn, Insulinemfindlechkeet , adipocyte dat, an retinoid kenne [8, 9]. Dräi PPAR bestemmt, PPAR-α, β, γ hunn indentified ginn. Et gouf gewisen, datt PPAR-γ gestallt an pharmacological ligands huet [9]. Anti-zockerkrank thiazolidinediones (TZDs), wéi pioglitazone an rosiglitazone, gehéieren zu syntheteschen PPAR-γ, déi zu Randerscheinung Stoffer an hepatocytes Insulin Resistenz erofgoen kann, an der Aktioun vun Insulin déi liicht Erhéijung [10]. PPAR-γ ass als putative therapeutesch Zil fir Kriibs an enger Rei vu erhéijen agebonne wéi verschidde Beobachtunge hunn dass Stimulatioun vun PPAR-γ Funktioun carcinogenesis an entholl Zell Wuesstem kënnen [11, 12] inhibit. Ligands vun PPAR-γ gewiescht bewisen der Ausbreedung vun dësen Cancers kënschtlech [13-16] zu oofgesinn. Eng gutt-bekannt Kategorie vun ligands ass d'TZDs, déi och rosiglitazone a 15-deoxy-prostaglandin-J2 (15d-PGJ (2)) [17]. Lu et al. [18] huet gemellt virdrun dass troglitazone Mo. Kriibs duerch d'Aktivatioun vun PPAR-γ Hien. Et hat gemellt ginn, datt Mo. Kriibs vun PPAR-γ-ligand-mediated apoptosis opgeléist ass [19]. VerfÜgung Konturek et al. [20] huet viru kuerzem gewisen, datt PPAR-γ zu Helicobacter pylori (H. pylori) agebonne ass VerfÜgung gastric carcinogenesis -related, an datt eng PPAR-γ agonist an eng therapeutesch Kriibs Roll Potential hun kann. Am Géigesaz zu de Lien tëscht der PPAR-γ ligand an gastric carcinoma kënschtlech studéieren, Resultater vun anere Medeziner Studie bleiwen onbekannt. VerfÜgung keng grouss Krankheete Prozess oder national repräsentativ observational Étude gouf dës Problematik ze Adress. Sou, gehaal mir e gemaach case-Kontroll Etude baséiert op der National Krankeversécherungskaart Research Datebank (NHIRD) an Taiwan. Den Haaptgrond Resultat vun Interessi ass de Veräin tëscht TZDs (pioglitazone an rosiglitazone) an d'Optriede vun gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung Data Quell VerfÜgung Dëst Land Kohort studéieren ze bewäerten ass op Patient Donnéeë baséieren aus der National Gesondheet kritt Insurance Datebank (NHID), dee vun der Taiwan National Gesondheet Research Institut (NHRI) verlängert gëtt. D'NHID enthält Gesondheetsversuergung Daten fir 99% vun der Populatioun vun Taiwan (ronn 23 Millioune Leit). D'NHI Prouf Fichieren, déi vun der NHRI gi gegrënnt a krut, aus ëmfaassend benotzen an Aschreiwung Informatiounen fir eng ausgewielt Prouf vun 1.000.000 NHI Beneficiairen, vertrëtt ronn 5% vun all enrollees an Taiwan an 2000. D'NHRI ass déi eenzeg Institut datt ass guttgeheescht samplings vun engem Vertrieder Deel vun der ganzer Bevëlkerung duerchzeféieren. Obwuel Privatsphär Protectiounen haten sinn, goufen d'Remboursement Daten fir anerer Patienten Sensor an der Maîtrise Accord fir akademescher Fuerschung benotzt ginn. D'NHID enthält ëmfaassend Informatiounen, dorënner demographesch Daten, Datume vun de Medeziner Visiten, diagnostic Coden, an d'Donnéeë vu Virschrëfte. Déi International Klassifikatiounen vu Krankheeten, allze 9, Séminairen Verännerung (ICD-9-CM) war benotzt Krankheeten während der Period vun dëser Etude ze definéieren. Dës Etude ass vun der NHRI guttgeheescht. VerfÜgung Design Sécuritéit VerfÜgung A gemaach case-Kontroll Approche ass eng nëtzlech alternative Analyse ze Kohort Zäit-ofhängeg aussetzt [21] ze studéieren. De Risiko Schätzunge vun Kohort an gemaach case-Kontroll Analyse soll ähnlech gin wann confounding Facteuren zu souwuel Analysë kontrolléiert ginn. D'Vitalitéit vun der gemaach case-Kontroll Etude Design kann allem nëtzlech an rare Fäll [22]. VerfÜgung Sécuritéit Patienten VerfÜgung Zockerkrank (DM) Patienten goufen benotzt inpatient verlangt records identifizéiert, oder vun 3 oder méi ambulatory ëm behaapt mat engem Diagnos vun ICD-9-CM: 250. vun der NHID, Patienten déi DM huet, an sech mat pioglitazone an rosiglitazone tëscht dem 1. Januar 2000 an den 31. Dezember, goufen 2010 am Verglach Patienten zu DM déi mat pioglitazone oder rosiglitazone net behandelt goufen . Patienten, déi jeemools eng gastrectomy oder vagotomy dobäi hu sech aus der Analyse ausgeschloss. Patienten mat engem fréiere Diagnos vun gastric Kriibs oder Zollinger-Ellison Syndrom, an déi, déi sech manner ewéi 30 Joer al a méi wéi 99 Joer al waren och ausgeschloss. Mir ausgeschloss weider déi mat engem verlangt Diagnos vun Insulin-ofhängeg Zockerkrank (ICD-9-CM 250.x1, 250.x3) eng Klinik Entrée haten oder scho katastrophal Krankheet Certificat vun de Chiffer vu Gesondheet erausginn fir Typ 1 Diabetes. VerfÜgung belaascht ze pioglitazone oder rosiglitazone VerfÜgung Informatiounen iwwert all TZDs Rezept war vun der NHRI Rezept Datebank ofgebaut. D'definéiert deeglech Dosis (DDD) ass d'Wahrscheinlechkeet Duerchschnëtt Ënnerhalt Dose pro Dag fir Drogen ze Erwuessener verwalt a benotzt no hir Haapt Indikatiounen. D'DDDs vun der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) recommandéieren [23] goufen benotzt d'Benotzung vun TZDs zu ofgedonkelt. Entwéckele DDD war wéi d'Zomm vun Verlobung DDDs vun all TZDs (pioglitazone oder rosiglitazone) vum 1. Januar 2000 un den Index Datum geschat. D'afonnt Daten aus dem Datum vun Rezept, deeglech Doséierung, an d'Zuel vun Deeg vun Drogenofhängeger viir. Den Haaptgrond aussetzt vun Interessi huet sech d'Benotzung vun pioglitazone oder rosiglitazone, déi Taiwan d'Maart am Juni 2001 a Mäerz 2000 koum, bzw.. VerfÜgung Definitioun vun gastric Kriibs VerfÜgung All Patienten 30-99 Joer am Studium Kohort Alter, mat der baséiert op inpatient verlangt records éischten Optriede vun Mo. Kriibs ICD-9-CM 150.0-150.9 während de 11-Joer Zäit, sech als Fäll abegraff. Patienten mat engem fréiere Diagnos vun gastric Kriibs sech ausgeschloss. A Diagnos vun gastric Kriibs an der NHID néideg histologic Confirmatioun fir den Enregistrement vun der Katastrof Krankheet Patienten- Datebank gemellt ginn. All potentiell Fäll goufen vun engem linkage duerch d'National Cancer wäerten validéiert. VerfÜgung Definitioun vun Kontroll Grupp VerfÜgung A Risiko-Formatioun Prouf (Kontroll kënnt vun deenen am original Studium Kohort, deen an der Zäit Fräistouss vum Resultat blouf wann engem Fall vum Alter Priedegt reagéiert) (bannent 5 Joer), Geschlecht, an d'Zuel vun Deeg vum Suivi, war den Kontrollen fir d'Kohort benotzt. Fir nei Typ 2 Diabetes Patienten diagnostizéiert, Fall an Kontrollen waren och baséiert op antidiabetic Behandlung Dauer (bannen 30 Deeg) um Kriibs Diagnos iwwereneestëmmen. Fir nei festgestallte zockerkrank Patienten, déi Method Suivi Dauer stemmt och Diabetiker Dauer considéréiert. Fir verwandelt Patienten mat onbekannte Dauer, ausgewielt mir Kontrolle mat der selwechter Suivi Dauer der confounding Effet vun Diabetiker Dauer ze reduzéieren. Bis véier Kontrollen waren fir all Patient ausgewielt [24]. VerfÜgung Definitioun vun peptic oppent Geschicht an oppent Hals Geschicht VerfÜgung All endoscopically-festgestallte peptic ulcers zu DM Patiente virun den Datum vun gastric Kriibs Diagnos, no ambulatory ëm an inpatient verlangt records, sech fir peptic oppent Geschicht benotzt. Peptic ulcers sech als gastric ulcers (ICD-9-CM 531), ausléisen ulcers (ICD-9-CM 532), an nonspecific peptic ulcers (ICD-9-CM 533) folgend Bild Confirmatioun vum 1. Januar 2000 un den Index definéiert Datum. Baséierend op inpatient verlangt records virun den Datum vun gastric Kriibs Diagnos, war peptic oppent Heck (folgend Bild Confirmatioun) als oppent Hals Geschicht benotzt. Peptic oppent Heck war mat ICD-9-CM Coden definéiert 531.0, 531.2, 531.4, 531.6, 532.0, 532.2, 532.4, 532.6, 533.0 533.2, 533.4 an 533.6 folgend Bild Confirmatioun vum 1. Januar 2000 un den Index Datum. VerfÜgung Definitioun H. pylori VerfÜgung Kampf Taux VerfÜgung kennen gesat an d'Kategorie vun H. pylori VerfÜgung Kampf Therapie sech wéi déi definéiert déi vum 1. Januar eent oder Gasris Therapie während der selwechter inpatient verlangt Rekord oder am Besuch kritt, 2000 un den Index Datum. D'Dauer vun Therapie gouf tëscht 7 a 14 Deeg. H. pylori VerfÜgung Wonn ass mat multidrug regimen behandelt datt receptor-2 blockers (H 2-blockers), clarithromycin oder tetracycline, Brauche metronidazole, an eventuell Bismut vum Proton Pompel inhibitors (PPIs) oder histamine besteet. D'PPIs fir Patiente verwalt, datt an dëser Etude goufen lansoprazole, esomeprazole, omeprazole, pantoprazole, an rabeprazole an der H 2-blockers sech Bett, famotidine, nizatidine, ranitidine, an roxatidine [25]. VerfÜgung Definitioun évaluéiert huet vun comorbidities VerfÜgung sech Patienten- comorbidities benotzt inpatient verlangt records oder vun 3 oder méi ambulatory ëm behaapt mat der Diagnos vun coronary verstoppten Krankheet (CAD) identifizéiert: ICD-9-CM 410-414, schwéierer Krankheet wiere (CVD): ICD- 9-CM 430-438, chronescher Liewer Krankheet (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2, an 571.3x, chronescher obstructive deser Krankheet (COPD): ICD-9-CM 490-492, 494, an 496, chronescher Nier Krankheet (CKD): ICD-9-CM 580-589, 250,4, 274,1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440,1, 442,1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x, an 794,4, an gastroesophageal reflux Krankheet (Gerd): 530,81 oder erosive esophagitis (EE):. 530,11 VerfÜgung Benotzung vun Medikamenter VerfÜgung kennen duerch hir Benotzung vun metformin kategoriséiert waren, sulfonylurea, glucosidase inhibitors, meglitinides, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, Insulin, statins, angiotensin receptor blockers (ARBs), angiotensin-Ëmrechnung Aktivitéit (ACE) inhibitors, aspirin, cyclooxygenase-2 (COX-2) -specific inhibitors, an net-steroidal anti-demagogesch Drogen (NSAIDs) mat op d'mannst 2 Rezept virun den Index Datum vun gastric Kriibs Diagnos [26]. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung fir Vergläicher vun Proportiounen, χ VerfÜgung 2 Statistik benotzt goufen. Eng geplangten Modell Logistikzenter Réckgang gouf benotzt der relativ Hellegkeet a Relatioun zu der Benotzung vun TZDs ze schätzen. Belaascht war den Patienten definéiert deen 1 mannst 2 Virschrëfte fir eng TZD zu all Zäit tëscht Januar kritt, 2000 an der Index Datum [26]. An der Analyse goufen d'Participanten an een vun 2 TZDs aussetzt Kategorien kategoriséiert: nonuse, Vergaangenheet benotzen, an de leschte benotzen. Ausserdeem, ënnerdeelt mir der Persoun-Zäit-Produit an de leschte benotzen (inklusiv aktuell Medikamenter an Erhéijung vun Medikamenter virun gastric Kriibs Diagnos &Si besteet; 6 Méint), fréier benotzt (Alkohol- Erhéijung ze gastric Kriibs Diagnos ≥ 6 Méint), an Net-Asaz . D'Participanten sech an Benotzer vun dosages kategoriséiert manner wéi d'Steiren (&Si besteet; 260 DDDs) a Benotzer vun dosages selwecht oder méi grouss wéi d'Steiren (≥ 260 DDDs). (; 260 DDDs &Si besteet), a fir entwéckele Behandlung Dauer ≥ 1 Joer oder &Si besteet am dose- an duration- Äntwert Analyse, mir d'Chance nennen (ODER) fir méi héich (≥ 260 DDDs) oder manner berechent; 1 Joer. D'OR an hir 95% Vertraue Intervalle (CI) sech mat Patienten mat kee stéiert als Referenz berechent. All Statistik am Moment studéieren ëmgesat analyséiert goufen mat enger SAS statistesch Pak (SAS System fir Windows, Versioun 9,2; SAS Institut, Cary, NC, USA) gesuergt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Records aus 357 gastric Kriibs an 1.428 ausgewielt reagéiert Kontrollen huet an der Analyse vun gastric Kriibs Risiko abegraff. Table 1 Kaddoen der Verdeelung vun demographesche Charakteristiken, wéi Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, H. pylori VerfÜgung Kampf Tarif, comorbidities, a Medikamenter vun gastric Kriibs Fäll a kontrolléiert. D'Patienten hu vill méi héich Préisser vun peptic oppent Geschicht an oppent Hals Geschicht. Nee groussen Ënnerscheed tëschent de Patienten an d'Kontrolle fir d'H. pylori VerfÜgung Kampf rate.Table 1 Charakteristiken, comorbidities, a Medikamenter benotzt ënnert Fäll a Kontrollen VerfÜgung Variablen
Cases fonnt gouf VerfÜgung
Kontrolle
P Wäert
N = 357
%
N = 1.428
%
Alter um DM VerfÜgung 0,483 VerfÜgung 30-60 VerfÜgung 69 VerfÜgung 15,90 VerfÜgung 300 VerfÜgung 17,28 VerfÜgung ≥60 VerfÜgung 288 VerfÜgung 66,36 VerfÜgung 1.128 VerfÜgung 64,98
Sex VerfÜgung 1.000 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 215 VerfÜgung 49,54 VerfÜgung 568 VerfÜgung 32,72 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 142 VerfÜgung 32,72 VerfÜgung 860 VerfÜgung 49,54 VerfÜgung Peptic oppent Geschicht VerfÜgung 172 VerfÜgung 39,63 VerfÜgung 334 VerfÜgung 19,24 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung oppent Hals Geschicht VerfÜgung 61 VerfÜgung 14,06 VerfÜgung 156 VerfÜgung 8,99 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung HP Kampf Taux VerfÜgung 33 VerfÜgung 7,60 VerfÜgung 139 VerfÜgung 8,01 VerfÜgung 0,779 VerfÜgung Comorbidities VerfÜgung CAD VerfÜgung 120 VerfÜgung 27,65 VerfÜgung 603
34,74 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung CVD VerfÜgung 84 VerfÜgung 19,35 VerfÜgung 466 VerfÜgung 26,84 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung CLD VerfÜgung 78 VerfÜgung 17,97 VerfÜgung 337
19,41 VerfÜgung 0,484 VerfÜgung COPD VerfÜgung 98 VerfÜgung 22,58 VerfÜgung 465 VerfÜgung 26,79 VerfÜgung 0,063 VerfÜgung CKD VerfÜgung 77 VerfÜgung 17,74 VerfÜgung 431 VerfÜgung 24,83 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung Gerd oder EE VerfÜgung 21 VerfÜgung 4,84 VerfÜgung 91 VerfÜgung 5,24 VerfÜgung 0,733 VerfÜgung Rezeptflichteg VerfÜgung Pioglitazone VerfÜgung 25 VerfÜgung 5,76 VerfÜgung 154 VerfÜgung 8,87 VerfÜgung 0,033 VerfÜgung Rosiglitazone VerfÜgung 34 VerfÜgung 7,83 VerfÜgung 211 VerfÜgung 12.15 VerfÜgung 0,010 VerfÜgung Metformin VerfÜgung 236 VerfÜgung 54,38 VerfÜgung 990
57,03 VerfÜgung 0,241 VerfÜgung Sulfonylurea VerfÜgung 256 VerfÜgung 58,99 VerfÜgung 1022 zu 58,87 VerfÜgung 0,958 VerfÜgung Glucosidase inhibitors VerfÜgung 36 VerfÜgung 8,29 VerfÜgung 293
16,88 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Meglitinides (Glinides) VerfÜgung 35 VerfÜgung 8,06 VerfÜgung 241 VerfÜgung 13,88 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung DPP-4 inhibitors VerfÜgung 1
0,23 VerfÜgung 85 VerfÜgung 4,90 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Insulin VerfÜgung 37 VerfÜgung 8,53 VerfÜgung 265 VerfÜgung 15,26 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Statins VerfÜgung 86 VerfÜgung 19,82 VerfÜgung 531 VerfÜgung 30,59 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung ARBs VerfÜgung 88 VerfÜgung 20,28 VerfÜgung 534 VerfÜgung 30,76 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung ACE inhibitors
126 VerfÜgung 29,03 VerfÜgung 560 VerfÜgung 32,26 VerfÜgung 0,173 VerfÜgung Aspirin VerfÜgung 118 VerfÜgung 27,19 VerfÜgung 610 VerfÜgung 35,14 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung COX- 27 2 inhibitors
6,22 VerfÜgung 189 VerfÜgung 10,89 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung NSAIDs VerfÜgung 74 VerfÜgung 17.05 VerfÜgung 432 VerfÜgung 24,88 VerfÜgung &Si besteet; 0,001
DM VerfÜgung Zockerkrank, HP Helicobacter pylori, coronary verstoppten Krankheet VerfÜgung CAD, CVD VerfÜgung schwéierer wiere Krankheet, VerfÜgung CLD chronescher Liewer Krankheet, chronescher obstructive deser Krankheet, CKD VerfÜgung chronescher VerfÜgung COPD Nier Krankheet, Gerd gastroesophageal reflux Krankheet VerfÜgung, EE VerfÜgung erosive esophagitis, DPP-4 inhibitors VerfÜgung dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, VerfÜgung ARBs angiotensin receptor blockers, ACE inhibitors VerfÜgung angiotensin-Ëmrechnung Aktivitéit inhibitors, COX -2 inhibitors VerfÜgung cyclooxygenase-2 spezifesch inhibitors, NSAIDs VerfÜgung Net-steroidal anti-demagogesch Drogen. N VerfÜgung Zuel. VerfÜgung D'Relatioun tëscht der Benotzung vun TZDs an gastric Kriibs ass an Bedeitung 2. an 3. Eng total vu 7% vun de Patienten an 10,8% vun de Kontrollen dës mannst 2 Virschrëfte fir pioglitazone benotzt hat, All-Benotzung vun pioglitazone (ODER = 0,62, P &Si besteet; 0,05) wéi an Table 2. gewise gouf, verbonne mat engem ofgeholl Brutto ODER fir gastric Kriibs. Allerdéngs, no fir méiglech confounders ugepasst (dorënner Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, H. pylori VerfÜgung Kampf Tarif, comorbidities, a Medikamenter), all-Benotzung vun pioglitazone (ODER = 0,93, P >
0,05) hat kee groussen Veräin mat gastric Kriibs ofgeholl. Wann pioglitazone benotzen war vun entwéckele Doséierung, d'Brutto kategoriséiert ODER war 0.77 (P > VerfÜgung 0,05) fir de Grupp mat entwéckele pioglitazone benotzen &Si besteet; 260 DDDs, a war 0.49 (P &Si besteet; 0,05) fir de Grupp mat entwéckele benotzen ≥ 260 DDDs pioglitazone, am Verglach mat Net-Asaz. Nom fir méiglech confounders ugepasst, war kee groussen Trend bei falender gastric Kriibs Risiko observéiert mat waarden entwéckele Schrëtt ≥ 260 DDDs (ODER = 0,70, P > VerfÜgung 0,05). Wann pioglitazone benotzen war vun entwéckele Dauer kategoriséiert, de Brutto ODER war 0.73 (P > VerfÜgung 0,05) fir de Grupp mat entwéckele pioglitazone benotzen &Si besteet; 1 Joer, a war 0.47 (P &Si besteet; 0,05) fir de Grupp mat entwéckele pioglitazone benotzen ≥1 Joer, am Verglach mat Net-Asaz. Nom fir méiglech confounders ugepasst, war kee groussen Trend bei falender gastric Kriibs Risiko observéiert mat entwéckele Dauer waarden ≥1 Joer (ODER = 0,68, P > VerfÜgung 0,05), wéi an Table 2.Table 2 Associatiounen tëscht pioglitazone benotzen dës Distanz an gastric Kriibs Risiko vun enger Populatioun-baséiert gemaach case-Kontroll Etude VerfÜgung Variablen
Pioglitazone
Cases
Kontrolle
Brutto ODER VerfÜgung
† seng ODER
‡ seng ODER
N = 357
%
N = 1.428
% VerfÜgung
Nonuse VerfÜgung 332 VerfÜgung 93,0 VerfÜgung 1.274 VerfÜgung 89,2 VerfÜgung 1.00 bis 1.00 bis 1.00 VerfÜgung All Notzung VerfÜgung 25 VerfÜgung 7.0 VerfÜgung 154
zu 0,62 * VerfÜgung 0,65 * VerfÜgung 0,93 VerfÜgung rezenten benotzen VerfÜgung 11 VerfÜgung 3,1 VerfÜgung 75 VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 0,56 * VerfÜgung 0,54 VerfÜgung 0,70 VerfÜgung Vireg benotzen VerfÜgung 14 VerfÜgung 3,9 VerfÜgung 79 VerfÜgung 5.5 VerfÜgung 0,68 * VerfÜgung 0.77 VerfÜgung 1,28 VerfÜgung där Doséierung VerfÜgung &Si besteet; 260 DDDs VerfÜgung 15 VerfÜgung 4.2 VerfÜgung 75 VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 0.77 VerfÜgung 0,78 VerfÜgung 1.19 VerfÜgung ≥ 260 DDDs VerfÜgung 10 VerfÜgung 2,8 VerfÜgung 79
5.5 VerfÜgung 0,49 * VerfÜgung 0,52 VerfÜgung 0,70 VerfÜgung där Dauer VerfÜgung &Si besteet; 1 Joer VerfÜgung 17 VerfÜgung 4,8 VerfÜgung 89 VerfÜgung 6.2 VerfÜgung 0,73 VerfÜgung 0,74 VerfÜgung 1,14 VerfÜgung ≥ 1 Joer VerfÜgung 8 VerfÜgung 2,2 VerfÜgung 65
4.6 VerfÜgung 0,47 * VerfÜgung 0,51 VerfÜgung 0,68 VerfÜgung †:. Multivariate Modell fir Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, Helicobacter pylori VerfÜgung Kampf Taux ugepasst, an comorbidities VerfÜgung ‡:.. Multivariate Model seng Taktik vum Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, Helicobacter pylori VerfÜgung Kampf Tarif, comorbidities, a Medikamenter VerfÜgung oDER VerfÜgung Chance nennen, N VerfÜgung Zuel VerfÜgung * P &Si besteet; 0,05. VerfÜgung Table 3 Associatiounen tëscht rosiglitazone benotzen a Gefor gastric Kriibs an enger Bevëlkerung-baséiert gemaach case-Kontroll Etude VerfÜgung Variablen
Rosiglitazone
Cases
Kontrolle
Brutto ODER
† seng ODER
‡ seng ODER
N = 357
%
N = 1.428
%
Nonuse VerfÜgung 323 VerfÜgung 90,5 VerfÜgung 1.217 VerfÜgung 85,2 VerfÜgung 1.00 bis 1.00 bis 1.00 VerfÜgung All Notzung
zu 9,5 VerfÜgung 211 VerfÜgung 14,8 VerfÜgung 0,61 * VerfÜgung 0,75 VerfÜgung 1,21 VerfÜgung rezenten benotzen VerfÜgung 10 VerfÜgung 2,8 VerfÜgung 25 VerfÜgung 1,8
1,51 VerfÜgung 1.50 VerfÜgung 1,88 VerfÜgung Vireg benotzen VerfÜgung 24 VerfÜgung 6,7 VerfÜgung 186 VerfÜgung 13,0 VerfÜgung 0,49 * VerfÜgung 0,62 * VerfÜgung 0,93 VerfÜgung där Doséierung VerfÜgung &Si besteet; 260 DDDs VerfÜgung 23 VerfÜgung 6.4 VerfÜgung 94 VerfÜgung 6,6 VerfÜgung 0.92 VerfÜgung 1,14 VerfÜgung 1,69 VerfÜgung ≥ 260 DDDs VerfÜgung 11 VerfÜgung 3,1 VerfÜgung 117
8.2 VerfÜgung 0,35 * VerfÜgung 0,44 * VerfÜgung 0,79 VerfÜgung där Dauer VerfÜgung &Si besteet; 1 Joer VerfÜgung 26 VerfÜgung 7.3 VerfÜgung 116 VerfÜgung 8.1 VerfÜgung 0,85 VerfÜgung 1,04 VerfÜgung 1.56 VerfÜgung ≥ 1 Joer VerfÜgung 8 VerfÜgung 2,2 VerfÜgung 95
6,7 VerfÜgung 0,32 * VerfÜgung 0,40 * VerfÜgung 0,74 VerfÜgung †:. Multivariate Modell fir Alter, Geschlecht ugepasst, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, Helicobacter pylori VerfÜgung Kampf Tarif, a comorbidities
‡: Multivariate Modell fir Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, pylori Taux VerfÜgung Kampf Helicobacter ugepasst, comorbidities, a Medikamenter VerfÜgung oDER VerfÜgung Chance nennen, N VerfÜgung Zuel * P &Si besteet; . 0,05 Eng total vun 9,5% vun de Patienten VerfÜgung an 14,8% vun de Kontrollen haten e puer Quantitéit vun op d'mannst 2 Virschrëfte fir rosiglitazone benotzt, wéi zu Table 3. All-Benotzung vun rosiglitazone (ODER = 0,61, P &Si besteet dës; 0,05) war mat engem ofgeholl Brutto ODER fir gastric Kriibs assoziéiert. Nom fir méiglech confounders ugepasst, all-Benotzung vun rosiglitazone (ODER = 1,21, P > VerfÜgung 0,05) hat kee groussen Veräin mat gastric Kriibs ofgeholl. Wann rosiglitazone benotzen war vun entwéckele Doséierung, d'Brutto kategoriséiert ODER war 0.92 (P > VerfÜgung 0,05) fir de Grupp mat entwéckele rosiglitazone benotzen &Si besteet; 260 DDDs, a war 0.35 (P &Si besteet; 0,05) fir de Grupp mat entwéckele rosiglitazone benotzen ≥ 260 DDDs, als Verglach mat Net-Asaz. Nom fir méiglech confounders ugepasst, war kee groussen Trend bei falender gastric Kriibs Risiko observéiert mat waarden entwéckele Schrëtt ≥ 260 DDDs (ODER = 0,79, P > VerfÜgung 0,05). Wann rosiglitazone benotzen war vun entwéckele Dauer kategoriséiert, de Brutto ODER war 0.85 (P > VerfÜgung 0,05) fir de Grupp mat entwéckele rosiglitazone benotzen &Si besteet; 1 Joer, a war 0.32 (P &Si besteet; 0,05) fir de Grupp mat entwéckele rosiglitazone benotzen ≥ 1 Joer am Verglach mat Net-Asaz. No ugepasst fir méiglech confounders war gastric Kriibs Risiko Richtung falender kee groussen Trend mat waarden entwéckele Dauer ≥ 1 Joer uginn (ODER = 0,74, P > VerfÜgung 0,05), wéi an Table 3. VerfÜgung Diskussiounsronn dës VerfÜgung Eis aktuell Etude ass den éischte Medeziner epidemiological studéieren ze bestëmmen, ob TZDs engem Schutzpatrounin Effekt géint gastric Kriibs hunn. D'Resultater hunn eng automatesch association tëschent den Effet vun TZDs an gastric Kriibs an Diabetiker Patienten an Taiwan bewisen. VerfÜgung An eiser Analyse, weder rezent Gebrauch nach Vergaangenheet benotzt betraff der Associatioun mat de globale Risiko vun gastric Kriibs. Awer fräi, 260 DDDs Dag dosages vun pioglitazone ≥ mengen (ODER = 0,70, P > 0,05) an rosiglitazone ≥ 260 DDDs (ODER = 0,79, P > 0,05) mat engem nidderegen Risiko vun gastric Kriibs verbonne waren an der Zäit ugepasst confounders, esou als wéi Alter, Geschlecht, peptic oppent Geschicht, oppent Hals Geschicht, H. pylori VerfÜgung Kampf Tarif, comorbidities, a Medikamenter, déi mat héijer TZDs dosages engem Schutzpatrounin Effekt aus gastric Kriibs Optriede uginn, mä dat erreeche rauszesichen statistesch Bedeitung . Eng ähnlech Trend observéiert gouf, wou d'entwéckele Dauer ≥ 1 Joer zu pioglitazone (ODER = 0,47 P &Si besteet; 0,05) an rosiglitazone (ODER = 0,32 P &Si besteet; 0,05) mat engem nidderegen Risiko vun gastric Kriibs verbonne waren. Allerdéngs, manner de Risiko Reduktioun méi wéi fir confounding Faktoren ugepasst gin; statistesch Bedeitung verschwonnen. Dat ass net kohärent mat virdrun eng kënschtlech Studien op TZDs, déi antiproliferation an prodifferentiation Effekter zougedréckt [19, 27, 28]. VerfÜgung Am virdrun Rapporten iwwert d'Associatioun tëscht TZD benotzen an gastric Kriibs kënschtlech oder zu VIVO Studien Leedung vum Leung et al. [27], de Wuesstem suppressive Effet vun héich dosages vun PGJ2 (10 UM) an ciglitazone (20 UM) waren déi apoptosis Aféierungs- mat engem bescheidenen Erhéijung vun DNA véiermol begleet. PPAR-γ ligands souwuel eng kënschtlech an VIVO Wuesstem vun gastric Kriibs opgeléist, a kënnen eng wichteg Roll an Kriibs Therapie an Préventioun [18, 27] spillen. Dës Resultater awer och dodrunner-ofhängeg Reduktioun vun COX-2 mRNA Ausdrock der Behandlung mat PPAR-γ ligand. An eiser Etude, déi mir engem entwéckele Doséierung (≥ 260 DDDs) an Dauer (≥ 1 Joer) d'Wierkung vun pioglitazone oder rosiglitazone op d'Optriede vun gastric Kriibs an engem Medeziner epidemiological studéieren ze diskutéieren, mee eng automatesch association tëscht TZDs an der Optriede zougedréckt vun gastric Kriibs. PPAR-γ VerfÜgung ass eng ligand-ofhängeg Transkriptiouns Faktor vun verschiddenen Prozesser Équipe, dorënner inflammation an carcinogenesis. E puer potentiell Mechanismen proposéiert a propagéieren gewiescht. D'Basis fir therapeutesch Notzung als eng anti-zockerkrank Drogen ass well den Aktivéierungscode vu PPAR-γ féiert Insulinemfindlechkeet a manner serum Zockerspigel am Iwwerzocker ze verbesseren. PPAR-γ, a Kombinatioun mat PPAR-γ ligands sénkt de Folge vun interleukin-1 (IL-1), IL-6, an entholl necrosis Faktor-α (TNF-α) [29]. An eng kënschtlech studéieren, PPAR-γ Resultater am Ugrëff-Regulatioun vun den Ausdrock vun proinflammatory cytokines an inhibition vun entholl Zell Wuesstem [9]. Et gëtt ugeholl, datt PPAR ligands nëtzlech als anti-demagogesch Drogen fir demagogesch Krankheeten sinn. D'antineoplastic Auswierkunge vun Multiple Weeër dorënner Ennerdréckung vun COX-2, inhibition vun der antiapoptotic B-Zell lymphoma-2 (BCL-2) /BCL-extra-grouss (BCL-XL) Famill a cyclin E1, an Aktivéierung vun p53 mediated [27]. Dëst Aktivatioun vun der PPAR ligand kann d'Aktivitéit vun NF-κB [30] oofgesinn. D'Resultater vun eiser Etude sinn net konsequent mat der Verantwortung biologescher Mechanismus vun TZDs, obwuel, wéi de Mechanismus vun TZD benotzen kann gastric Kriibs Risiko Verloscht ass net gutt verstanen oder ubelaangt. VerfÜgung Konturek et al. an Slomiany et al. engem direkte Lien tëscht H. pylori VerfÜgung Wonn gastric Kriibs Patienten an overexpression vun PPAR-γ an proinflammatory cytokines an esou Krankheet gastric mucosa bestätegt [20, 31]. Gupta et al. [32] weisen datt PPAR-γ ligands vill H. pylori VerfÜgung -induced apoptosis attenuated; dësem Effet war vum Co-Behandlung mat engem spezifeschen PPAR-γ neien réckgängeg. H. pylori VerfÜgung Wonn ass wahrscheinlech déi éischt Zil- Préventioun Strategien ze ginn, besonnesch an héich gastric Kriibs Risiko Länner [33], esou wéi Taiwan. An eiser Etude, ugepasst mir d'Potential confounders, wéi den H. pylori VerfÜgung Kampf Tarif, peptic oppent Geschicht, an oppent Hals Geschicht, d'Associatioun vun TZDs an d'Optriede vun gastric Kriibs ze bestëmmen. Mir kontrolléiert och aner confounding Faktoren, och comorbidities wéi CAD, CVD, CLD, COPD, CKD, Gerd, an EE, a Medikamenter, wéi metformin, sulfonylurea, glucosidase inhibitors, meglitinides, DPP-4 inhibitors, Insulin, statins, ARBs , ACE inhibitors, aspirin, NSAIDs, an COX-2-spezifesch inhibitors d'Begrenzung vun gemaach case-Kontroll Studien ze minimiséieren. ee vun de Stäerkte vun eisem Etude VerfÜgung de Gebrauch vun engem Kapellen Datebank ass, déi Populatioun-baséiert ass, an ass héich Vertrieder. TZDs gi sinn nëmmen duerch Rezept. Well TZD-benotzen Donnéeën vun engem historeschen Datebank kritt huet, datt all Rezept Informatiounen virum Datum vun gastric Kriibs Diagnos gesammelt, war d'Réckruff Westen fir TZDs benotzen verhënnert. Zweet, war de primären aussetzt vun Interessi der Benotzung vun pioglitazone oder rosiglitazone, déi Taiwan d'Maart am Juni 2001 a Mäerz 2000 koum, respektiv, a bannent eis Patient Aschreiwung an der Datebank iwwerzunn ass. VerfÜgung leng geholl gin sollen eis Resultater an extrapolating zu anere Populatiounen. Verschidden Aschränkungen vun eiser Etude existéieren. Éischt, mir hu kritt net den H. pylori VerfÜgung Status an hat och keng Informatiounen iwwert ob d'Patienten jee scho H. pylori VerfÜgung Kampf virun 1997 H. pylori VerfÜgung Wonn mat gastric Kriibs Entwécklung verbonnen ass, an fréi Ausradéiere vun H. pylori VerfÜgung de Risiko vun gastric Kriibs reduzéiere kënnen [34]. Dofir, ugepasst mir confounders, wéi den H. pylori VerfÜgung Kampf Tarif, fir dësen Aschränkungen minimiséieren. Zweet, war an der Datebank fir DM Patienten mat pioglitazone oder rosiglitazone engem Mangel vun Patient Drogenofhängeger onvergläichleche Donnéeën feststellen; duerfir, vläicht de Drogenofhängeger Effekter ageschat gouf. Drëtt, hu mir net Liewen-Stil Risiko Facteuren, wéi fëmmen, Obesitéit, kierperlech Aktivitéit, oder Famill Geschicht vun gastric Kriibs kréien, wat d'Associatioun vun DM zu gastric Kriibs Afloss kann. Véiert, kéinten d'Associatioun vun TZDs zu gastric Kriibs duerch d'Gravitéit vun DM an d'Patienten Niveau vun Zocker Kontroll verwiesselt ginn; Ee, gefeelt mer dës Donnéeën. Mir konnten net iwwerpréifen, ob TZDs haten eng besser Zocker-noléisst Effekt Verglach mat Net-TZD benotzen. Fënneften, hu mer de socioeconomic Status vun eise Patienten net. Mä, déi vun socioeconomic Status confounding ass minimal well d'NHI System an Taiwan ëmfaassend duerginn huet, an Patienten erméiglecht duerch e Generalist all Klinik oder Spidol fräi ouni emfuelener ze fueren. Leit an Taiwan hunn puer Barrièren ze medezineschen Service vun Conditioune vun Accessibilitéit a kascht [35]. Sechsten, well vun der relativ klenger Zuel vu Fäll;

• Up-Regulatioun vun CLDN1 Up-Regulatioun vun CLDN1 zu gastric Kriibs ass mat reduzéierter survival
• D'prognostic Effet vun Herkunft fir gastric an esophageal Kriibs: d'Bevëlkerung-baséiert Erfahrung am British Columbia, Kanada