Association of tiatsolidiinidionien mahalaukun syövän tyypin 2 diabetes: väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa

Association of tiatsolidiinidionien mahalaukun syövän tyypin 2 diabetes: väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa
tiivistelmä
tausta
On osoitettu, että peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorien (PPAR) ovat fysiologisia ja farmakologisia ligandeja. Tavoitteena on arvioida yhdistyksen välillä tiatsolidiinidionien (TZD) ja esiintyvän mahasyövän. Tool Menetelmät
Teimme väestöpohjaisella sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa. Aineisto takautuvasti kerättiin sairausvakuutusmaksu Research Database (NHIRD). Tapaukset koostui kaikista diabeteksen (DM) potilasta iältään 30-99 vuotta, ja joka oli ensimmäisen kerran diagnoosi mahasyöpä tutkimuskohortissa. Kontrollit sovitettu tapauksiin iän, sukupuolen, ja indeksi päivämäärä. Vakioitu kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin käyttämällä useita logistinen regressio.
Tulokset
Records 357 mahasyövän ja 1428 valitut verrokkia sisällytettiin analyyseihin mahasyövän riskiä. Yhteensä 7% eli 9,5% tapauksista ja 10,8% tai 14,8% hallintalaitteiden oli käyttänyt minkäänlaista määrää ainakin 2 reseptiä pioglitatsonin tai rosiglitatsoni, tässä järjestyksessä. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, pioglitatsonin (OR = 0,93, P >
0,05) ja rosiglitatsonin (OR = 1,21, P >
0,05), ei ollut merkittävää yhdistyksen alenevassa mahasyövän. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, pioglitatsonin (OR = 0,70, P >
0,05) tai rosiglitatsoni (OR = 0,79, P >
0,05), ei ollut merkittävää suuntausta kohti laskeva mahasyövän riski suurenee kumulatiivisen annoksen ≥ 260 määritellyt vuorokausiannokset (DDDS), tässä järjestyksessä. Lisäksi säätämällä mahdollisten sekoittavien tekijöiden pioglitatsonin (OR = 0,68, P >
0,05) tai rosiglitatsoni (OR = 0,74, P >
0,05) ei ollut merkittävää suuntausta kohti laskeva mahasyövän riski suurenee kumulatiivisen annoksen ≥ 1 vuosi, tässä järjestyksessä.
Johtopäätökset
Tuloksemme eivät osoittaneet todisteita, joiden mukaan TZD johdannaisten DM potilailla vähentää mahalaukun syövän esiintymistä.
avainsanat
peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorien Tiatsolidiinidioneja mahasyöpää asia-ohjaus diabetes taustaa
mahakarsinoo- on toiseksi yleisin syöpä maailmassa [1]. Diagnoosi syövän ja diabeteksen samat ihmiset esiintyy useammin [2]. Lukuisat tekijät voivat vaikuttaa välistä positiivista diabeteksen ja syövän. Mahdollisia riskitekijöitä yhteisiä sekä sairauksia ovat ikä, sukupuoli, fyysinen aktiivisuus, lihavuus, ruokavalio, alkoholi ja tupakointi [3-6]. Lukuisia tutkimuksia on tehty tutkimus hoitotavoitteet ja lääkkeet, jotka kykenevät estämään ja hoitamaan mahakarsinoo- ja muiden pahanlaatuisten kasvainten. Havainnoivien tutkimukset osoittavat, että oraalinen diabeteslääke liittyy joko lisätä tai vähentää syöpäriskiä [7].
Peroksisomiproliferaattoriaktivoidun reseptorit (PPAR: t) osoittavat perheen tumareseptorien jotka liittyvät kilpirauhashormonit, insuliiniherkkyyden , adiposyyttien erilaistumiseen ja Retinoidireseptorit [8, 9]. Kolme PPAR alatyyppiä, PPAR-α, β, γ on tunnistettavissa. On osoitettu, että PPAR-γ on fysiologisia ja farmakologisia ligandit [9]. Diabeteksen tiatsolidiinidioneja (TZD), kuten pioglitatsoni ja rosiglitatsoni, kuuluvat synteettiset PPAR-γ, joka voi vähentää insuliiniresistenssiä perifeerisissä kudoksissa ja maksasoluissa, ja lisätä insuliinin hormonit [10]. PPAR-γ on osallisena putatiivisena terapeuttinen kohde syövän eri kasvainten useita havaintoja ovat ehdottaneet, että stimulointi PPAR-γ-toiminto voi estää karsinogeneesin ja kasvainsolujen kasvua [11, 12]. Ligandit PPAR-γ on osoitettu tukahduttaa lisääminen näiden syöpien in vitro [13-16]. Eräs tunnettu luokan ligandien on TZD, jotka sisältävät rosiglitatsonin ja 15-deoksi-prostaglandiini-J2 (15d-PGJ (2)) [17]. Lu et ai. [18] on aiemmin raportoitu, että troglitatsoni estää mahasyöpä aktivoitumisen kautta PPAR-γ. Se oli raportoitu, että mahasyöpä vaimennetaan PPAR-γ-ligandi-välitteisen apoptoosin [19].
Konturek et ai. [20] on viime aikoina osoittanut, että PPAR-γ on sekaantunut Helicobacter pylori (H. pylori) B liittyviä mahasyövän, ja että PPAR-γ-agonisti voi olla potentiaalia terapeuttisena syövän rooli. Toisin välistä yhteyttä PPAR-γ-ligandia ja mahalaukun karsinooma in vitro tutkimuksessa tulokset muissa kliinisissä tutkimuksissa ole tiedossa.
Ei laajassa kliinisessä tutkimuksessa tai kansallisesti edustavaan havainnointitutkimuksessa on tehty tämän kysymyksen. Niinpä teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa perustuu National Health Insurance Research Database (NHIRD) Taiwanissa. Tärkein tulos kiinnostava on arvioida yhdistyksen välillä TZD (pioglitatsoni ja rosiglitatsoni) sekä esiintyminen mahasyövän. Tool Menetelmät
Tietolähde
maanlaajuinen kohorttitutkimus perustui potilastiedot saatu National Health vakuutus Database (NHID), joka hallinnoi Taiwan National Health Research Institute (NHRI). NHID sisältää terveydenhuollon tiedot 99% väestöstä Taiwan (noin 23 miljoonaa ihmistä). NHI mallitiedostoja, jotka on perustettu ja hallinnoi NHRI, koostuvat laaja käyttö ja ilmoittautuminen tietoa Satunnaisotos 1.000.000 NHI edunsaajien, jotka edustavat noin 5% kaikista enrollees Taiwanissa vuonna 2000. NHRI on ainoa Instituutti on hyväksytty antamaan näytteitä edustavan osan koko väestöstä. Vaikka yksityisyyden suojaa pidetään yllä, korvaus tiedot otokseen potilasta hakea ja käyttää akateemisen tutkimuksen saatuaan hyväksynnän. NHID sisältää kattavat tiedot, mukaan lukien demografiset tiedot, päivämäärät kliinisen käyntiä, diagnostiikkakoodeista, ja yksityiskohdat lääkemääräykset. Kansainvälinen luokitukset Diseases, Revision 9, Clinical muuttaminen (ICD-9-CM) käytettiin määrittämään tauteja aikana tämän tutkimuksen. Tämä tutkimus on hyväksynyt NHRI.
Tutkimusasetelma
Sisäkkäinen tapaus-verrokki lähestymistapa on käyttökelpoinen vaihtoehto Kohorttianalyysi opiskella ajasta riippuvan altistuksen [21]. Riski arvioiden kohortti ja sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysin pitäisi olla samanlainen, jos häiritsevien tekijöiden ohjataan molemmissa analyyseissä. Vahvuus sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa muotoilu voi olla erityisen hyödyllinen harvoissa tapauksissa [22].
Tutkimuspotilaiden
Diabetes (DM) potilasta tunnistettiin käyttämällä laitoshoito vastuuvapauden kirjaa, tai 3 tai enemmän avohoidon väitteet diagnoosi ICD-9-CM: 250. Vuodesta NHID, potilaat, joilla oli DM, ja käyttivät pioglitatsoni ja rosiglitatsoni välillä 01 tammikuu 2000 ja 31 joulukuu 2010 verrattiin DEM potilailla, jotka eivät Pioglitatsoniryhmässä tai rosiglitatsoni . Potilaat, jotka oli koskaan saanut gastrectomy tai vagotomy jätettiin analyyseistä. Potilaat, joilla on aiemmin todettu mahasyöpä tai Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, ja ne, jotka olivat alle 30-vuotiaita ja yli 99-vuotias oli myös suljettu pois. Olemme edelleen ulkopuolelle ne, joilla oli sairaalassa sisäänpääsy vastuuvapauden diagnoosi insuliinista riippuvainen diabetes (ICD-9-CM 250.x1, 250.x3) tai vastaanotettu katastrofaalinen sairaus antama Department of Health for Type 1 Diabetes.
Altistuminen pioglitatsonille tai rosiglitatsoni
Tiedot kaikista TZD reseptin poimittu NHRI reseptitietokantaan. Rajatulla päiväannos (DDD) on oletettu keskimääräinen ylläpitoannos päivässä lääkkeitä antaa aikuisille ja käytettävä joiden pääasiallinen merkkejä. DDDS suositteli Maailman terveysjärjestön (WHO) [23] käytettiin määrittämään käytön TZD. Kumulatiivinen DDD arvioitiin summana annosteltu DDDS tahansa TZD (pioglitatsoni tai rosiglitatsoni) 1. tammikuuta 2000 indeksi mennessä. Kerätyn aineiston muodosti päivämäärä reseptiä, päivittäinen annos, ja päivien määrä huumeiden tarjonnan. Suurin altistuminen kohteita oli käyttö pioglitatsonin tai rosiglitatsoni, joka tuli Taiwanin markkinoille kesäkuussa 2001 ja maaliskuussa 2000 vastaavasti.
Määritelmä mahasyövän
Kaikki potilasta iältään 30-99 vuotta tutkimuskohortissa, jossa ensimmäinen esiintyminen mahasyöpä ICD-9-CM 150,0-150,9 aikana 11 vuoden aikana, sisällytettiin perustuvissa tapauksissa laitoshoito vastuuvapauden kirjaa. Potilaat, joilla on aiemmin todettu mahasyöpä suljettiin pois. Diagnoosi mahalaukun syövän NHID vaaditaan histologiset vahvistus tulee ilmoittaa rekisteriin katastrofaalisesta sairauden Patient Database. Kaikki mahdolliset tapaukset todensi vivuston kautta National Cancer Registry.
Määrittely kontrolliryhmän
Riski-set näyte (kontrollinäyte niistä alkuperäisessä tutkimuskohortissa joka jäi vapaaksi tulos silloin, kun tapaus tapahtui) sovitettava iän (5 vuotta), sukupuoli, ja päivien seurannan, käytettiin kontrolleina kohortin. Vastikään diagnosoitu tyypin 2 diabeetikoilla, kotelo ja verrokit vastasivat myös perustuvat diabeteslääkkeiden hoidon kestosta (30 päivää) at syöpädiagnoosin. Vastikään diagnosoitu diabeetikoilla, järjestelmää, joka Hyväksytty seuranta kesto katsotaan myös diabeetikko kesto. Sillä vallalla potilaalla on tuntematon kesto, valitsimme valvonta samalla seurannan kesto vähentää hämmentävä vaikutus diabeteksen keston. Jopa neljä tarkastukset valittiin kullekin potilaalle [24].
Määritelmä mahahaava historiasta ja haavauma verenvuoto historia
Kaikki endoskooppisesti todetun mahahaava DM potilailla ennen mahalaukun syövän diagnoosin mukaan avohoidon ja laitoshoito vastuuvapauden kirjaa, käytettiin mahahaava historiaa. Mahahaava määriteltiin mahahaavat (ICD-9-CM 531), pohjukaissuolihaavat (ICD-9-CM 532), ja epäspesifinen mahahaava (ICD-9-CM 533) seuraavat Endoskooppinen vahvistus tammikuun 1. päivästä 2000 indeksi päivämäärä. Perustuen laitoshoito vastuuvapauden kirjaa ennen mahalaukun syövän diagnoosi, mahahaava verenvuoto (seuraava endoskooppinen vahvistus) käytettiin haavauma verenvuoto historiaa. Mahahaava verenvuoto määriteltiin käyttäen ICD-9-CM koodit 531,0, 531,2, 531,4, 531,6, 532,0, 532,2, 532,4, 532,6, 533,0 533,2, 533,4 ja 533,6 seuraava endoskooppinen vahvistuksen tammikuun 1. päivästä 2000 indeksi mennessä.
määritelmä helikobakteeri
hävittämiseksi korko
Potilaat sijoitetaan luokkaan helikobakteerin
eradikaatiohoitoa määriteltiin ne, jotka saivat kolmen hengen hoito samana laitoshoito vastuuvapauden kirjaa tai avohoidon vierailun 01 tammikuu 2000 indeksiin mennessä. Hoidon kesto oli välillä 7 ja 14 päivää. Helikobakteeri
infektio hoidetaan monilääke hoito, joka koostuu protonipumpun estäjien (PPI) tai histamiini reseptoria 2 salpaajat (H 2-salpaajat), klaritromysiini tai tetrasykliini, amoksisilliini tai metronidatsoli, ja mahdollisesti vismutti. PPI-lääkkeitä annetaan potilaille, joita tutkittiin tässä tutkimuksessa olivat lansopratsoli, esomepratsoli, pantopratsoli, ja rabepratsolin ja H 2-salpaajat olivat simetidiini, famotidiini, nitsatidiini, ranitidiini, ja roxatidine [25].
Määritelmä of komorbiditeetteja
Potilaan komorbiditeetteja tunnistettiin käyttämällä laitoshoito vastuuvapauden kirjaa tai 3 tai enemmän avohoidon väittää diagnoosi sepelvaltimotauti (CAD): ICD-9-CM 410-414, aivojen verisuonisairaus (CVD): ICD 9-CM 430-438, krooninen maksasairaus (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2, ja 571.3x, keuhkoahtaumatauti (COPD): ICD-9-CM 490-492, 494, ja 496, krooninen munuaissairaus (CKD): ICD-9-CM 580-589, 250,4, 274,1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440,1, 442,1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x, ja 794,4, ja refluksitauti (GERD): 530,81 tai syövyttävä ruokatorvitulehdus (EE): 530,11.
lääkkeiden käyttö
Potilaat luokiteltiin niiden käyttö metformiinin, sulfonyyliurean, glukosidaasinestäjien, meglitinidien, dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) estäjät, insuliini, statiinit, angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB), angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjät, aspiriini, COX-2-(COX-2) erityisiä estäjät ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID), jossa on vähintään 2 reseptiä ennen indeksi mennessä mahalaukun syövän diagnoosi [26].
tilastollinen analyysi
vertailtaessa mittasuhteet, χ
2 tilastoja käytettiin. Ehdollinen logistinen regressiomalli käytettiin arvioitaessa suhteellinen suuruus suhteessa käyttöön TZD. Altistus määriteltiin potilailla, jotka saivat vähintään 2 reseptiä varten TZD milloin tahansa välillä 1 tammikuu 2000 ja indeksi päivämäärä [26]. Analyysissä osallistujat luokiteltiin yhdeksi 2 TZD altistumisluokkien: käyttämättömyyden, aikaisempi käyttö ja viimeaikainen käyttö. Lisäksi jaoimme henkilö ajan tuotteen hiljattain (mukaan lukien nykyinen lääkitys ja lääkitys lopetetaan ennen mahasyövän diagnoosi < 6 kuukautta), aikaisempi käyttö (lääkkeen käytön lopettaminen syöpään diagnosointiin ≥ 6 kuukautta), ja ei-käyttö . Osallistujat luokiteltiin osaksi käyttäjien annosten vähemmän kuin mediaani (< 260 DDDS) ja käyttäjien annokset yhtä suuri tai suurempi kuin mediaani (≥ 260 DDDS). Vuonna annokseen ja duration- vastaus analyysi, laskimme kertoimet suhdeluvut (OR) korkeamman (≥ 260 DDDS) tai alempi (< 260 DDDS), ja kumulatiivinen hoidon kesto ≥ 1 vuosi tai < 1 vuosi. OR ja niiden 95% luottamusväli (CI) laskettiin potilaille, joilla ei ole altistumista ohjearvon. Kaikki tilastolliset analyysit toteutettiin Tässä tutkimuksessa suoritettiin käyttäen SAS tilastopaketista (SAS System for Windows, versio 9.2, SAS Institute, Cary, NC, USA).
Tulokset
Records 357 mahasyövän ja 1428 valittu Hyväksytty tarkastukset sisällytettiin analyyseihin mahasyövän riskiä. Taulukossa 1 on esitetty jakautuminen demografisten ominaisuuksien, kuten ikä, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, helikobakteeri
hävittämiseksi korko, perussairaus, ja lääkitys mahalaukun syöpätapausta ja valvontaa. Potilailla oli huomattavasti suurempia mahahaava historiasta ja haava verenvuoto historiaa. Ei merkittävää eroa potilaiden ja säätimet todettiin helikobakteerin
hävittämiseksi rate.Table 1 Ominaisuudet, perussairaus, ja lääkityksen käyttö keskuudessa tapausten ja kontrollien
muuttujat
Kotelot

Controls
P arvo
N = 357
%
N = 1428
%
Ikä DEM
0,483
30-60
69
15.90
300
17.28
≥60
288
66,36
1128
64,98
Sex
1,000
Mies
215
49,54
568
32.72
Female
142
32.72
860
49,54
mahahaava historia
172
39,63
334
19.24
< 0,001
haavauma verenvuoto historia
61
14.06
156
8,99
< 0,001
HP hävittämiseksi korko
33
7,60
139
8,01
0,779
komorbiditeetteja
CAD
120
27.65
603
34.74
0,003
CVD
84
19,35
466
26.84
< 0,001
CLD
78
17.97
337
19.41
0,484
COPD
98
22.58
465
26.79
0,063
CKD
77
17,74
431
24.83
0,001
GERD tai EE
21
4,84
91
5,24
0,733
Lääkehoito
Pioglitatsoni
25
5,76
154
8.87
0,033
rosiglitatsoni
34
7,83
211
12,15
0,010
metformiinin
236
54.38
990
57.03
0,241
sulfonyyliurean
256
58.99
1022
58.87
0,958
glukosidaasinestäjien
36
8,29
293
16.88
< 0,001
meglitinidien (Glinides)
35
8,06
241
13,88
< 0,001
DPP-4-estäjien
1
0,23
85
4.90
< 0,001
Insuliini
37
8,53
265
15.26
< 0,001
Statiinit
86
19.82
531
30.59
< 0,001
ARBs
88
20.28
534
30.76
< 0,001
ACE-estäjät
126
29.03
560
32.26
0,173
Aspiriini
118
27.19
610
35.14
< 0,001
COX 2-estäjät
27
6,22
189
10.89
0,003
NSAID
74
17.05
432
24.88
< 0,001
DM
diabetes mellitus, HP Helicobacter pylori, CAD
sepelvaltimotauti, CVD
aivojen verisuonisairaus, CLD
krooninen maksasairaus, COPD
keuhkoahtaumatauti, CKD
krooninen munuaissairaus, GERD
refluksitauti, EE
erosive ruokatorvitulehdus, DPP-4-estäjien
dipeptidyylipeptidaasi 4-inhibiittorit, ARB
angiotensiinireseptorin salpaajat, ACE-estäjät
angiotensiinikonvertaasin estäjät, COX -2-inhibiittorit
COX-2-inhibiittoreiden, NSAID
ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet. N
numero.
Suhdetta käytön TZD ja mahasyövän on esitetty taulukoissa 2 ja 3. yhteensä 7%: lla potilaista ja 10,8%: n valvonnan oli käyttänyt ainakin 2 reseptin pioglitatsonin, kuten on esitetty taulukossa 2. Kaikki käyttää pioglitatsonin (OR = 0,62, P < 0,05) liittyi alentunut raakaöljyn tai mahasyövän. Kuitenkin säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden (kuten ikä, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, helikobakteeri
hävittämiseksi korko, perussairaus, ja lääkitys), mahdolliset käytön pioglitatsonin (OR = 0,93, P >
0,05) ei ollut merkittävää yhteyttä vähenee mahasyöpä. Kun pioglitatsonia käytettiin luokiteltuna kumulatiivista annosta, epäpuhdas OR oli 0,77 (P >
0,05) ryhmässä kumulatiivinen pioglitatsonin käyttöön < 260 DDDS, ja oli 0,49 (P < 0,05) ryhmässä kumulatiivinen pioglitatsonin käyttöön ≥ 260 DDDS, verrattuna ei-käytössä. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, mitään merkittävää suuntaus oli kohti laskussa mahasyövän riski suurenee kumulatiivisen annoksilla ≥ 260 DDDS (OR = 0,70, P >
0,05). Kun pioglitatsonia käytettiin luokiteltuna yhteenlaskettu kesto, epäpuhdas OR oli 0,73 (P >
0,05) ryhmässä kumulatiivinen pioglitatsonin käyttöön < 1 vuosi, ja oli 0,47 (P < 0,05) ryhmässä kumulatiivinen pioglitatsonia käyttää ≥1 vuonna verrattuna ei-käytössä. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, mitään merkittävää suuntaus oli kohti laskussa mahasyövän riski suurenee kumulatiivisen keston ≥1 vuosi (OR = 0,68, P >
0,05), kuten taulukosta 2.Table 2 assosiaatioiden pioglitatsonin käytön ja mahasyövän riskiä väestöpohjaisen sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa
muuttujat
Pioglitatsoni
asiat
Controls
Raakaöljy OR

† säätää tai
‡ säätää tai
N = 357
%
N = 1428
%

käyttämättömyyden
332
93,0
1274
89,2
1,00
1,00
1,00
Jokainen käyttää
25
7,0
154
10.8
0,62 *
0,65 *
0,93
hiljattainen
11
3,1
75
5,3
0,56 *
0,54
0,70
Past käyttö
14
3,9
79
5.5
0,68 *
0,77
1,28
kumulatiiviset annos
< 260 DDDS
15
4,2
75
5,3
0,77
0,78
1.19
≥ 260 DDDS
10
2,8
79
5.5
0,49 *
0,52
0,70
kumulatiiviset kesto
< 1 vuosi
17
4,8
89
6,2
0,73
0,74
1,14
≥ 1 vuosi
8
2,2
65
4.6
0,47 *
0,51
0,68
†: Multivariate malli ikä-, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, Helicobacter pylori
hävittämistä korko, ja samanaikaisia ​​sairauksia.
‡: Multivariate malli ikä-, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, Helicobacter pylori
hävittämiseksi korko, perussairaus, ja lääkitys.
OR
kertoimet suhdeluvut, N
numero.
* P < 0.05.
Taulukko 3 assosiaatioiden rosiglitatsonin käytön ja mahalaukun syövän riskiä väestöpohjaisen sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa
muuttujat
rosiglitatsoni
asiat
Controls
Raakaöljy OR
† säätää tai
‡ säätää tai
N = 357
%
N = 1428
%
käyttämättömyyden
323
90,5
1217
85,2
1,00
1,00
1,00
Jokainen käyttää
34
9.5
211
14,8
0,61 *
0,75
1.21
hiljattainen
10
2,8
25
1.8
1,51
1,50
1,88
Past käyttö
24
6,7
186
13,0
0,49 *
0,62 *
0,93
kumulatiivinen annos
< 260 DDDS
23
6,4
94
6,6
0,92
1,14
1,69
≥ 260 DDDS
11
3,1
117
8.2
0.35 *
0,44 *
0,79
kumulatiiviset kesto
< 1 vuosi
26
7,3
116
8,1
0,85
1,04
1,56
≥ 1 vuosi
8
2,2
95
6.7
0,32 *
0,40 *
0,74
†: Multivariate malli ikä-, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, Helicobacter pylori
hävittämistä korko, ja samanaikaisia ​​sairauksia.
‡: Multivariate malli ikä-, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, Helicobacter pylori
hävittämiseksi korko, perussairaus, ja lääkitys.
OR
kertoimet suhdeluvut, N
määrä.
* P < 0.05.
Kaikkiaan 9,5%: lla potilaista ja 14,8%: n valvonnan oli käyttänyt joitakin määrän vähintään 2 reseptin rosiglitatsoni, kuten on esitetty taulukossa 3.-rosiglitatsonin käyttöä (OR = 0,61, P < 0,05) liittyi alentunut raakaöljyn tai mahasyövän. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, jokin-rosiglitatsonin käyttöä (OR = 1,21, P >
0,05) ei ollut merkittävää yhteyttä vähenee mahasyöpä. Kun rosiglitatsonia käytettiin luokiteltuna kumulatiivista annosta, epäpuhdas OR oli 0,92 (P >
0,05) ryhmässä kumulatiivinen rosiglitatsonin käyttö < 260 DDDS, ja oli 0,35 (P < 0,05) ryhmässä kumulatiivinen rosiglitatsonin käyttö ≥ 260 DDDS, verrattuna ei-käytössä. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden, mitään merkittävää suuntaus oli kohti laskussa mahasyövän riski suurenee kumulatiivisen annoksilla ≥ 260 DDDS (OR = 0,79, P >
0,05). Kun rosiglitatsonia käytettiin luokiteltuna yhteenlaskettu kesto, epäpuhdas OR oli 0.85 (P >
0,05) ryhmässä kumulatiivinen rosiglitatsonin käyttö < 1 vuosi, ja oli 0,32 (P < 0,05) ryhmässä kumulatiivinen rosiglitatsonin käyttö ≥ 1 vuosi verrattuna ei-käytössä. Säätämisen jälkeen mahdollisten sekoittavien tekijöiden merkittävää suuntausta kohti laskeva mahalaukun syövän riski todettiin yhä yhteenlaskettu kesto ≥ 1 vuosi (OR = 0,74, P >
0,05), kuten on esitetty taulukossa 3.
Keskustelu
Meidän nykyinen tutkimus on ensimmäinen kliininen epidemiologinen tutkimus sen määrittämiseksi, onko TZD on suojaava vaikutus vastaan ​​mahalaukun syöpään. Tulokset ovat osoittaneet null yhdistyksen välillä vaikutusta TZD ja mahasyövän diabeetikoilla Taiwanissa.
Meidän analyysi, eikä viimeaikainen käyttö eikä aikaisempi käyttö vaikutti yhdessä yleisen mahalaukun syövän riski. Kuitenkin lisääntynyt keskimääräinen päiväannokset pioglitatsonin ≥ 260 DDDS (OR = 0,70, P > 0,05) ja rosiglitatsonin ≥ 260 DDDS (OR = 0,79, P > 0,05) liittyi pienempi riski mahasyöpä säätämisen jälkeen sekoittavat tekijät, kuten niin kuten ikä, sukupuoli, mahahaava historia, haavauma verenvuoto historia, helikobakteeri
hävittämiseksi korko, perussairaus, ja lääkkeitä, mikä osoitti suojaava vaikutus mahalaukun syövän esiintyminen suuremmilla TZD annoksilla, mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä . Samanlainen suuntaus havaittiin, kun yhteenlaskettu kesto ≥ 1 vuosi pioglitatsonia (OR = 0,47 P < 0,05) ja rosiglitatsonin (OR = 0,32 P < 0,05) liittyi pienempi riski mahasyöpä. Kuitenkin riski pieneni merkittävästi vähentynyt, kun säätämisen häiritsevien tekijöiden; tilastollinen merkitsevyys katosi. Tämä on ristiriidassa aiempien in vitro tutkimukset TZD, joka osoitti kasvua estävän ja prodifferentiation vaikutuksia [19, 27, 28].
Aikaisempien raporttien järjestön välillä TZD käytön ja mahasyöpä in vitro tai in vivo tutkimuksiin Leung et ai. [27], kasvua estävä vaikutus on suuria annoksia PGJ2 (10 uM) ja siglitatsonia (20 uM) mukana oli apoptoosin induktio vaatimaton kasvu DNA: n fragmentoituminen. PPAR-γ ligandien tukahdutetaan sekä in vitro että in vivo kasvun mahasyövän, ja se voi olla ratkaiseva merkitys syövän hoidossa ja ehkäisyssä [18, 27]. Nämä tulokset osoittivat myös annoksesta riippuvaa vähenemistä COX-2: n mRNA ilmaisun käsittelyn jälkeen PPAR-γ ligandia. Tutkimuksessamme käytimme kumulatiivinen annos (≥ 260 DDDS) ja kesto (≥ 1 vuosi) vaikutuksen arvioimiseksi pioglitatsonin tai rosiglitatsoni esiintymisestä mahasyövän kliinisessä epidemiologinen tutkimus mutta osoitti nolla yhdistyksen välillä TZD ja esiintyminen mahasyövän.
PPAR-γ on ligandista riippuvan transkriptiotekijän mukana erilaisissa prosesseissa, mukaan lukien tulehduksen ja karsinogeneesiin. Useita mahdollisia mekanismeja on ehdotettu ja tutkittu. Perustana terapeuttiseen käyttöön diabeteksen lääkkeitä, koska aktivointi PPAR-γ johtaa parantaa insuliiniherkkyyttä ja alentaa seerumin glukoosin aikana hyperglykemia. PPAR-γ yhdessä PPAR-γ ligandit alentaa vaikutukset interleukiini-1 (IL-1), IL-6, ja tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) [29]. In vitro tutkimuksessa, PPAR-γ tuloksia down-regulation of proinflammatoristen sytokiinien ja tuumorin solujen kasvua [9]. On ehdotettu, että PPAR-ligandit ovat käyttökelpoisia anti-inflammatoristen lääkeaineiden tulehdussairauksien hoitoon. Antineoplastinen vaikutukset välittyvät useita eri reittejä pitkin, mukaan lukien poistaminen COX-2-inhibitio antiapoptoottisten B-solulymfooma-2 (Bcl-2) /Bcl-extra-suuri (Bcl-XL) perheen ja sykliini E1, ja aktivointi p53 [27]. Tämä aktivointi PPAR-ligandi voidaan inhiboi NF-KB: n [30]. Tulokset Tutkimuksemme eivät vastaa oletettua biologinen mekanismi TZD, vaikka kuinka mekanismi TZD voi laskea mahalaukun syövän riskiä ei ole oikein ymmärretty tai tarkastanut.
Konturek et al. ja Słomiany et al. vahvistettu suora yhteys helikobakteeri
infektio mahasyöpäpotilaista ja yli-ilmentyminen PPAR-γ ja proinflammatoristen sytokiinien kuten tartunnan mahan limakalvoa [20, 31]. Gupta et ai. [32] osoitti, että PPAR-γ ligandit merkittävästi heikennetty helikobakteeri
n aiheuttamaa apoptoosia; tämä vaikutus oli päinvastainen samanaikainen hoito tietyllä PPAR-γ antagonisti. Helikobakteeri
infektio todennäköisesti tulla ensimmäinen tavoite ennaltaehkäisystrategioita, erityisesti korkean mahasyövän riskin maissa [33], kuten Taiwanissa. Tutkimuksessamme sopeutimme mahdolliset sekoittavat tekijät, kuten H. pylori
hävittämiseksi korko, mahahaava historia, ja haavauma verenvuoto historia, määrittää yhdistyksen TZD ja esiintymisen mahasyövän. Olemme myös ohjata muita sekoittavia tekijöitä, muun muassa komorbiditeetteja kuten CAD, CVD, CLD, COPD, CKD, GERD, ja EE, ja lääkkeet, kuten metformiini, sulfonyyliurea, glukosidaasi-inhibiittorit, meglitinidien, DPP-4-estäjien, insuliini, statiinit, ARB ACE: n estäjät, asetyylisalisyylihappo, tulehduskipulääkkeet, ja COX-2-spesifiset inhibiittorit minimoimaan rajoitukset sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa.
vahvuutena Tutkimuksemme on käytössä tietokonepohjainen tietokanta, joka on väestöpohjainen, ja on erittäin edustava. TZD ovat saatavissa vain lääkärin määräyksestä. Koska TZD käyttää tiedot saatiin historiallinen tietokannasta keränneen kaikki reseptiä tiedot ennen mahasyövän diagnoosin, muistaa bias TZD käyttöä vältettiin. Toiseksi ensisijainen altistuminen kiinnostava oli käyttö pioglitatsonin tai rosiglitatsoni, joka tuli Taiwanin markkinoille kesäkuussa 2001 ja maaliskuussa 2000 vastaavasti, ja on katettu sisällä potilaan ilmoittautuminen tietokantaan.
Varovaisuutta tulee noudattaa ekstrapoloimalla tuloksemme muihin ihmisryhmiin. Tiettyjä rajoituksia tutkimuksessamme olemassa. Ensinnäkin, emme saadaan helikobakteeri
asema ja myös ei ole tietoa siitä, onko potilaiden koskaan saanut helikobakteerin
hävittämiseksi ennen 1997. H. pylori
infektio liittyy mahalaukun syövän kehittymisen, ja varhainen hävittäminen helikobakteeri
voi vähentää mahalaukun syövän riski [34]. Siksi sopeutimme sekoittavat tekijät, kuten H. pylori
hävittämiseksi korko, minimoida nämä rajoitukset. Toiseksi puute potilaan lääkkeen sitoutuminen tietojen todettiin tietokannassa DM potilailla, jotka käyttävät pioglitatsonia tai rosiglitatsoni; siksi lääkkeen vaikutuksia ehkä yliarvioitu. Kolmanneksi, emme saada elämäntyyli riskitekijöitä, kuten tupakointi, lihavuus, liikunnan tai suvussa mahasyöpä, jotka voivat vaikuttaa yhdistyksen DM syöpään. Neljänneksi yhdistys TZD syöpään saattaa sekoitti vakavuuden DM ja potilaiden glukoosin valvonta; me kuitenkin puuttui tämä tieto. Emme voineet tutkia TZD oli parempi glukoosia alentavan vaikutuksen verrattuna ei-TZD käyttöä. Viidenneksi, emme ole sosioekonominen asema meidän potilaista. Kuitenkin sekoittavat sosioekonomisen aseman mukaan on minimaalinen, koska NHI järjestelmä Taiwanissa on kattavasti, ja mahdollistaa potilaiden käymään mitään klinikalla tai sairaalassa vapaasti ilman lähetettä yleislääkäri. Ihmiset Taiwanissa on vain vähän esteitä työterveyshuolto kannalta saavutettavuuden ja kustannuksia [35]. Kuudenneksi koska suhteellisen pieni määrä tapauksia; Sekä kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Up-regulation CLDN1 mahasyövän korreloi pienentää survival
• Prognostisia vaikutus etnisyyden mahalaukun ja ruokatorven syöpä: väestön perustuva kokemus British Columbia, Canada