Клинические проявления соотношения метастатическим лимфатических узлов при раке желудка

Клинические проявления соотношения метастатическим лимфатических узлов при раке желудка
Аннотация
Справочная информация
5-летней выживаемости у больных раком желудка остается низким, и метастазов в лимфатических узлах считается одним из наиболее важных прогностических факторов. Тем не менее, существуют противоречия в классификации метастазов в лимфатических узлах при раке желудка. Это исследование было проведено, чтобы исследовать ли отношение метастатического лимфоузла является надежным классификация метастазов в лимфатических узлах при раке желудка на китайском языке.
Методы
224 случаев с раком желудка с более чем D1 рассечения были ретроспективно. Связь между общим числом резецированной лимфатических узлов и количества метастатических лимфатических узлов был определен. Прогностическое значение коэффициента metastastic узла, который определяется как отношение числа метастатических лимфатических узлов по отношению к общему числу резецированных лимфатических узлов, а также классификации пН было оценено.
Результаты
Количество метастатического лимфоузла увеличилось с числом полных резецированных лимфатических узлов. СОХ регрессии показал, что отношение метастатический узел, количество метастатических узлов, гистологического типа, и гистологический образец роста независимо друг от друга под влиянием прогноз. Показатели 5-летней выживаемости были 78%, 61%, 25%, 0% в случаях с metastastic отношением узла 0%, > 0%, но и л; 40%, 40-80%, > 80%, соответственно (P &
л; 0,001), и были 78%, 62%, 38%, 0% в случаях с желудочной гистологически рака классифицируется как pN0, pn1, pN2, pN3 соответственно (P &
ЛТ;. 0.001)
Заключение
соотношение метастатического лимфатических узлов является простым и полезным независимым прогностическим фактором. Это может устранить возможные искажающие факторы, которые связаны с миграцией стадии, и его следует рассматривать в качестве важного компонента в категории лимфатических узлов.
Фон
рак желудка остается одной из основных причин смерти от рака, и выживание 5-летний скорость у больных раком желудка остается низким, несмотря на улучшение выживаемости за счет раннего выявления, рационального лимфаденэктомии и нескольких терапевтических методов [1]. узел метастаз Лимфодренаж считается одним из наиболее важных прогностических факторов, и точная категоризация метастазирования или оптимизации категории пН лимфатических узлов принципиально важное значение для принятия решений последующих терапии после операции [2-4]. Таким образом, рациональное категоризации резецированных лимфатических узлов будет способствовать дальнейшему улучшению терапевтической эффективности [1].
Тем не менее, существуют противоречия в классификации метастазов в лимфатических узлах при раке желудка. В Японии, классификация метастазов в лимфатических узлах на основе анатомических станции метастатических лимфатических узлов [5]. Тем не менее, в западных странах, оно классифицируется по числу метастатических регионарных лимфатических узлов в соответствии с узлом метастазирование опухолей (TNM) категорий перевалочных установленных Международным союзом против рака (UICC) [6]. Ранее было показано, что метастазов в лимфатических узлах является важным прогностическим фактором при раке желудка [7, 8]. Некоторые предыдущие исследования показали, что общее число метастатических лимфатических узлов является надежным индикатором как прогностический фактор, чем анатомической лимфатической распространение [9-12]. Кроме того, многие недавние исследования показали, что отношение метастатического лимфоузла является более надежным прогностическим фактором [13-17]. Тем не менее, клинические значения этих патологических параметров не были полностью проверены. Кроме того, большинство исследований по прогностической значимости количества и соотношения метастатических лимфатических узлов при раке желудка были проведены в западных странах, а также соответствующие данные практически отсутствуют в Китае. Таким образом, целью данного ретроспективного исследования было ли отношение метастатического лимфоузла является надежным классификация метастазов в лимфатических узлах при раке желудка на китайском языке.
Методы
пациентов
425 случаев с раком желудка (36 рано и 389 опытных пользователей) были обработаны в отделении онкологии, первый филиал больницы Китайского медицинского университета, Шэньян, Китай, в период с 1997 по 2002 год
критерии включения в исследование было включено: 1), у пациентов, получавших целебное резекцию; 2), пациенты, перенесшие рассечение лимфатических узлов за пределы ограниченного (D1) рассечение, то есть D1 рассечение + рассечение лимфатических узлов вдоль левой желудочной артерии, D1 рассечение + рассечение лимфатических узлов вдоль общей печеночной артерии, D1 рассечение + рассечение лимфы узлы вдоль целиакией артерии, расширенной (D2) рассечение или superextended (D3) рассечение; . И 3), пациенты, у которых более 15 лимфатических узлов были резекцию и патологически исследовали [18]
Критерии исключения: 1), у пациентов, получавших паллиативный операцию; 2), пациенты, перенесшие в лимфодиссекция D1; 3) пациенты, у которых были метастатические лимфатические узлы в retropancreatic, мезентериальных, duodenohepatic связки, или метастазов в лимфатических узлах парааортальных были исключены; . и 4), у пациентов с метастазами в печени и брюшную распространения
На основе критериев включения и исключения, 201 пациентов были исключены из исследования; 12 из 36 больных с ранними стадиями рака желудка и 98 случаев с прогрессирующим раком желудка получили D1 лимфодиссекция, и /или имели менее 15 лимфатических узлов резецировали для патологически обследования. 34 пациентов имели метастатические лимфатические узлы в retropancreatic, мезентериальных, duodenohepatic связки, или метастазов в лимфатических узлах парааортальных. 57 случаев (в том числе с метастазами печени и брюшную распространения) получили паллиативную операцию. Таким образом, в общей сложности 224 больных раком желудка были включены в исследование. Их демографические и клинические характеристики приведены в таблице 1.Table 1 демографические данные и клинические и патологические характеристики пациентов
характеристики

Число случаев

Секс
Мужской
153
Female
71
Возраст (лет)
≤ 60
114
> 60
110
номером опухолевые одностоечные
208
Multitude
16
Расположение опухоли
U (верхней трети желудка)
9
M ( средней трети желудка)
41
L (нижней трети живота)
174
Максимальный диаметр опухоли (см)
≤ 2
28
2-4
85
> 4
111
рТ категории
pT1
34
pt2
128
pT3
59
pT4 страница 3 гистологического типа
G1 (хорошо дифференцированная)
41
G2 (умеренно дифференцированная)
46
G3 (плохая дифференцированная)
137
гистологического модель роста
расширяющейся типа
115 <бр> инфильтративный тип
109
инфильтрата судно лимфатической
Представить
59
Absent
165
пН категории
pn0
55
pN1
87 33
отношение Метастатическим узел
PN2
49
pN3
(%) 0

55
1-19
72
20-39
30
40-59
26
60-79
20
80-100
21
протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Китайского медицинского университета им.
хирургически рассечение лимфатических узлов
лимфатические узлы были тщательно препарировали из enbloc образцов, а также классификация расчлененных лимфатических узлов определяли хирургов, которые проанализировали образцы вырезанные после операции на основе японской классификации карциноме желудка [5 ]. Затем резецированные лимфатические узлы рассекают и окрашивают гематоксилином и эозином и исследовали на метастазирование патологоанатомами. Клинические и гистологические данные каждого пациента были собраны и записаны в специально разработанной формы для сбора данных. Из 224 случаев, в общей сложности 6316 лимфатических узлов (диапазон 15-75 на одного пациента) были подхвачены и гистологическое исследование (таблица 1).
Классификация лимфаденэктомии
На основании японской классификации Желудочный карцинома (JCGC) , лимфатические узлы были классифицированы как группа 1 (окружающий пищеварительный тракт лимфатических узлов), группы 2 (лимфатические узлы вдоль левой желудочной артерии, общей печеночной артерии и селезеночной артерии и вокруг целиакией оси [5]. Тем не менее, когда опухоль расположен в нижней трети живота, лимфатические узлы вдоль селезеночной артерии, классифицируются как в группе 3) и группы 3 (лимфатических узлов в печеночно-связки, на задней поверхности головки поджелудочной железы, а также в корне брыжейки). Соответственно, лимфаденэктомия была классифицирована как D1, рассечения всех 1-й группы лимфатических узлов; D2, рассечение всех групп 1 и 2 лимфатических узлов; и D3, рассечение всех группа 1, группа 2 и 3-й группы лимфатических узлов.
категории пН была определена как pN0 (без метастатического лимфатических узлов), PN1 (1-6 метастатических лимфатических узлов), pN2 (7-15 метастатическим лимфатических узлов) и pN3 (> 15 метастатических лимфатических узлов), в соответствии с 5 е издание UICC [18]. Отношение метастатический лимфатический узел рассчитывается путем деления общего числа лимфатических узлов, которые были удалены и исследованы на количество метастатических лимфатических узлов. Соотношение было оценено в шести классах, от 0 и до 100%, с шагом каждые 20% (Таблица 1).
Место расположения опухолей был определен как верхний, средний и нижний третьего рака желудка, в соответствии с JCGC и гистологический тип был определен как дифференцированные и недифференцированные, в соответствии с UICC [5, 18]. Кроме того, гистологические модели роста были также определены как расширение и инфильтративные типов [19].
Статистический анализ
Соотношение общего количества рассеченных лимфатических узлов с пН КАТЕГОРИЯ и соотношение метастатических лимфатических узлов оценивали с помощью аппроксимации кривой , Мы также исследовали функциональную форму ковариаты при исследовании Kaplan-Meier и ранговый журнала были приняты в анализе сравнения выживаемости. Одномерный анализ и Мартингал анализа остаточных были использованы для определения связи между отношением метастатических лимфатических узлов и выживаемости. Многофакторный анализ проводили с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, выбранной в передней ступенчато. Все данные были проанализированы с помощью SPSS 13.0 статистики программного обеспечения (Чикаго, Иллинойс Соединенные Штаты Америки). AP
значение менее 0,05 считали статистически значимыми.

Результаты корреляции П.Н. КАТЕГОРИЯ и отношение метастатического лимфоузла с общим числом расчлененных лимфатических узлов
Общее количество метастатических узлов было значительно под влиянием расширения лимфаденэктомии при раке желудка (F
= 29,085, P
= 0,000).
кривой категории П.Н. и соотношение метастатического узла вознесся в то время как общее количество вскрытых узлов увеличилось. Кроме того, кривая категории пН увеличилась более значительно, чем метастатическим категории отношение узла, особенно когда общее количество рассеченных узлов было больше, чем 25 (фигура 1). Рисунок 1 Соотношение категории П.Н. и отношение метастатический лимфатический узел с числом полных резецированных лимфатических узлов. В cuvres П.Н. и отношение метастатические узлы вознесенные в то время как общее количество вскрытых узлов увеличилось, с cuvre категории пН увеличилась более значительно, чем отношение метастатического узла, особенно когда общее количество вскрытых узлов было больше, чем 25.
Выживание
5-летняя выживаемость были 78%, 61%, 25%, 0% в случаях с metastastic отношением узла 0%, < 40%, 40-79 и ≥ 80%, соответственно (P &
л; 0,00), и 78%, 62%, 38%, 0% в случаях с pN0, pn1, pN2 и pN3 соответственно (P
&л; 0,00). Существовал только небольшая разница в показателях выживаемости между пациентами с pN0 и pn1 и между теми, с метастатическим отношением лимфатических узлов 0 и &ЛТ; 40%, но показатели выживаемости значительно уменьшились в других группах (рис 2 &Amp; 3). Дальнейший анализ показал, что у пациентов с метастатическим отношением узла 40-79% и случаев с отношением ≥ 80%, не было никаких существенных различий в выживаемости среди пациентов с pn1, pN2 и pN3 (цифры 4 &Amp; 5). Тем не менее, в случаях с pN3, существует значительная разница в выживаемости среди пациентов с отношением лимфатического узла и ЛТ; 40%, 40-79% и ≥ 80%) (P
= 1 /20,025) (рисунок 6), хотя эта разница отсутствовала у больных с PN1 и pN2 (рис 7). Рисунок 2 Выживание кривой и сопоставления совокупных показателей выживаемости после операции в соответствии с отношением метастатических лимфоузлов, вычисляемый путем деления общего количества лимфатических узлов, которые были удалены и исследованы на количество метастатических лимфатических узлов (0%, &ЛТ; 40% , 40-79, и ≥ 80%). Были существенные различия между группами (P ≪ 0,00; Каплана-Мейера и лог-рангового) не
Рисунок 3 Survival кривой и сопоставления совокупных показателей выживаемости после операции в соответствии в соответствии с категориями Pn (pN0:. Нет метастатического лимфу узел, pN1: 1-6 метастатических лимфатических узлов, PN2: 7-15 метастатических лимфатических узлов, а также Шифр: > 15 метастатических лимфатических узлов). Были существенные различия между группами (P < 0,00; Каплана-Мейера и лог-рангового).
Рисунок 4 Survival кривую случаев с отношением метастатическим лимфоузлов 40-79%, по отношению к категории Pn. Никаких существенных различий не наблюдалось в совокупных показателях выживаемости после операции среди групп (pN1, pN2 и pN3) (P = 0,367; Каплана-Мейера и лог-рангового).
Рисунок 5 Survival кривой случаев с отношением метастатическим лимфоузлов > 80%, по отношению к категории Pn. Никаких существенных различий не наблюдалось в совокупных показателях выживаемости после операции между двумя группами (pN2 и pN3) (P = 0,224; Каплана-Мейера и лог-рангового).
Рисунок 6 Survival кривой случаев с pN2, по отношению к соотношение метастатического лимфоузла. Никаких существенных различий не наблюдалось в совокупных показателях выживаемости после операции между группами (&л; 40%, 40-79 и ≥ 80%) (P = 0,606; Каплана-Мейера и лог-ранговый тест). Рисунок 7
Выживание кривая случаев с pN3, по отношению к коэффициенту метастатического лимфоузла. Был значительная разница в совокупных показателях выживаемости после операции между группами (&л; 40%, 40-79 и ≥ 80%) (P = 0.025; Каплана-Мейера и лог-рангового).
Метастатических лимфатических узлов отношение как прогностический фактор риска
относительный риск показал возрастающее значение от 1.866 до 12.554 как метастатического лимфоузла отношение группы увеличилась (таблица 2). Так как коэффициенты риска между категориями 40-59% и 60-79%, а также между 1-19% и 20-39% были очень похожи, отношение метастатического лимфоузла был вновь оценили на четыре различных классов (0, < 40 %, 40-79 и ≥ 80%) (Таблица 2). Корреляция между П.Н. ступеней и градаций соотношение показано в таблице 3.Table 2 Одномерный анализ соотношения метастатического лимфоузла как фактор риска для выживания
метастатического отношение лимфатических узлов (%)

коэффициент опасности

95% доверительный интервал

значение P на
Оригинал градуировку
0
1-19
1,866
1.032-3.375
0,039
20-39
1,916
1.060-3.463
0,031
40-59
4,063
2.052-8.044
&л; 0,001
60-79
5,101
2.636-9.870
&л; 0,001
80-100
12,554
5.660-27.846
&л; 0,001
После доработки классификации
0
1-39
1,878
1.039-3.396
0,037
40-79
4,574
2.546-8.217
&л; 0,001
80-100
12,784
6.541-24.987
&л; 0,001
Таблица 3 Соотношение между категориями П.Н. и отношением узлов метастатического лимфатического
<й>
<й> <бр> соотношение Метастатическим лимфатических узлов (%)

Общее количество

0
1-39
40-79
80-100
категории пН
pN0
55
0 0

0
55
pN1
0
85 страница 2 0
87
PN2 <бр> 0
16
30 страница 3 из 49
pN3
0
1
14
18
33
Общее количество
55
102
46
21
224
Многофакторный анализ прогностических факторов
Общее количество метастатических лимфатических узлов (с категории Pn) и отношение узла метастатическим лимфы (с 4 -grade категории) были оценены наряду с другими потенциальными прогностическими факторами (в том числе пол, возраст, число опухолей, максимальный диаметр опухоли, рТ категории, расположения опухоли, гистологического типа и гистологического образца роста и лимфатической инфильтрации сосуда) для прогностическое значение в многомерном анализе с использованием регрессии Кокса (таблица 4) .table 4 Многофакторный анализ метастатических соотношений лимфатических узлов и других клинико-патологических характеристик
Параметры

отношение рисков

95% доверительный интервал

значение P на
Sex (мужскую и женскую)
0,731
0.469- 1,138
0,166
Возраст (лет)
1.026
1.006-1.045
0,009
Опухоль номер
1,299
0.706-2.391
0,401
Местоположение опухоли
Middle /верхняя
2,612
0.601-11.361
0,200
Нижний Верхний
1,605
0.362-7.117
0,534
диаметр /Максимальный опухоли (см )
2-4 /≤ 2
3.841
1.317-11.208
0,014
> 4 /≤ 2
4,546
1.572-13.143
0.005
пТл категории
pT2 /pT1
1,025
0.376-2.795
0,961
pT3 /pT1
2,687
0.979-7.325
0,055
pT4 /pT1
1.157
0.192-6.982
0,874
гистологического типа
G2 /G1
2.163 <бр> 1.086-4.308
0,028
G3 /G1
2,313
1.285-4.136
0.005
гистологической картине роста (по сравнению с расширяющейся инфильтративный)
0,923
0.579-1.470
0,736
лимфатический инфильтрат судно (в настоящее время против отсутствует)
0,814
0.504-1.316
0,401
пН категории
PN1 /pN0
1,980
1.043- 3.758
0,037
PN2 /pn0
2.987
1.138-7.841
0,026
pN3 /pn0
4,380
1.201-15.966
0.025
Метастатическим лимфатического соотношение узлов (%)
1-39 /0
1.980
1.043-3.0785
0,037
40-79 /0
4,726
1.502-14.872
0,008
80-100 /0
11,841
2.787-50.321
0.001
лимфоузел категории отношения, отношение метастатического лимфоузла, возраст, максимальный диаметр опухоли, гистологический тип, было выявлено, что независимыми прогностическими факторами, с отношением метастатического лимфоузла, являющийся наиболее значительно facror работы независимо от (таблица 4).
Обсуждение
в настоящее время классификация метастатических лимфатических узлов при раке желудка все еще находится под тщательной оценки и расследования. В Японии, классификация JCGC, которая основывается на анатомической локализации лимфоузлов широко используется [5]. Тем не менее, некоторые онко-хирургическую ученые в странах Запада выступают что количественная оценка на основе числа метастатических лимфатических узлов является более предиктором выживаемости пациентов, чем оценки, основанной на анатомическом лимфатическую распространения [20, 21]. Кроме того, не существует консенсуса по количеству лимфатических узлов, которые будут разрезаны и исследовали для точного определения стадии рака желудка. В западном мире, D1 (ограниченная) лимфодиссекция, как правило, выполняется, и, таким образом, трудно иметь более 15 узлов гистологическое исследование для случаев. Эта проблема была определена Mullaney и соавт. [22], который показал, что только 31% случаев с хирургическим резекцию рака желудка могут быть точно оценены по системе TNM, что указывает на необходимость улучшенного узлового постановки. В Японии и некоторых других странах Азии, D2 (экстенсивный) лимфодиссекция является стандартной процедурой для большинства случаев, где более 30 лимфатических узлов обычно иссекают и гистологическое исследование [23-26]. Таким образом, категория пН может быть не подходит для случаев, из которых лишь небольшое число узлов резекцию и исследованы. Кроме того, неясно, может ли категория пН находиться под влиянием расширения лимфаденэктомии при раке желудка, и может ли отношение метастатический лимфатический узел действительно предотвратить явление стадии миграции, особенно в азиатских популяциях, таких как по-китайски.
В в настоящем исследовании, корреляция между количеством метастатических лимфатических узлов и общее число рассеченных лимфатических узлов были определены. Мы обнаружили, что число метастатических лимфатических узлов под влиянием общего количества рассеченных узлов. Кроме того, мы также наблюдали, что категория пН находился под влиянием расширения лимфаденэктомии более существенно, чем отношение метастатического узла. Это наблюдаемое явление находится в согласии с теми, сообщили некоторыми другими исследователями, и может быть объяснено следующими факторами: 1), число подобранными лимфатических узлов от резекция образца варьирует среди хирургов или патологоанатомов расходуются различные усилия [16, 26]; 2) лимфатических узлов большого размера или те макроскопически предположительно метастатическим были рассмотрены; и 3) количество лимфатических узлов при раке желудка изменяется в большом диапазоне у разных пациентов, поэтому общее количество обследованных узлов имеют влияние на категории пН [1, 9, 10]. Тем не менее, влияние из-за большого диапазона общего количества может быть уменьшено отношение. Таким образом, отношение метастатический узел будет уменьшаться, что приводит к индукции стадии миграции.
Это было предыдущее предположение, что число метастатических лимфатических узлов является прогностическим фактором для рака желудка [9-12]. Недавние исследования, проведенные большинство населения западных стран, показали, что отношение метастатический лимфатический узел является более надежным прогностическим фактором [12, 14-17, 27]. В этом исследовании китайских пациентов, мы определили показатели выживаемости у больных раком желудка, в соответствии с КАТЕГОРИЯ П.Н. и отношение метастатического лимфоузла. Мы наблюдали, что не было никакого существенного почтительность в показателях выживаемости между пациентами с pN0 и тех, с pn1 (Pn категории), а также между пациентами с 0%, а те, с &л; 40% (отношение метастатический лимфатический узел). Более того, мы заметили, что у пациентов с метастатической отношением узла 40-79% и случаев с отношением ≥ 80%, не было никаких существенных различий в выживаемости среди пациентов с pn1, pN2 и pN3. Тем не менее, в случаях с pN3, существует значительная разница в выживаемости среди пациентов с отношением лимфатического узла и ЛТ; 40%, 40-79% и ≥ 80%, что свидетельствует о том, что отношение лимфатических узлов является лучшим прогностическим индикатором, чем категории П.Н., по крайней мере, за исключением случаев с pN3.
Кроме того, мы обнаружили, что соотношение риска при анализе выживаемости был увеличен с 1,878 до 12,784 у больных с метастатическим отношением лимфатического узла 1-39%, 40-79% и ≥ 80%. Многофакторный анализ дополнительно определили, что отношение метастатического лимфоузла был самым важным независимым прогностическим фактором среди других факторов, оцениваемых, в том числе категории Pn. Эти результаты подчеркивают важность соотношения метастатических лимфатических узлов, как надежный прогностический фактор, который должен быть включен в более точной системы классификации лимфатических узлов.
Заключение
лимфа отношение узла категория имеет свои преимущества в обеспечении более точную прогностическую ценность, чем категория Pn (5-е издание, UICC). Мы рекомендуем классификация узловой статус устанавливается с помощью комбинации обоих метастатическим числа узлов и отношение, которое было бы лучшую категорию, чтобы обеспечить как рациональное лимфодиссекции и основой для вспомогательной терапии и предсказать прогноз [15, 27-29 ].
Notes
Caigang Лю, Лу Пинг, Ян Лу также внесли вклад в эту работу.
декларациях
Благодарности
Эта работа была частично поддержана лабораторией рака желудка китайского медицинского университета,
авторов Шэньян, Китай. оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12885_2007_850_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12885_2007_850_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 12885_2007_850_MOESM4_ESM.tiff Авторского Рисунок 2 12885_2007_850_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 12885_2007_850_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 5 "исходный файл для фигурного 6 12885_2007_850_MOESM7_ESM.tiff Авторского 12885_2007_850_MOESM6_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 7 конкурирующими интересами
автор (ы) заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Прогнозирование метахронных нескольких первичных раковых заболеваний после лечебной резекции желудка cancer
• Влияние дополнительного частного медицинского страхования по уходу за рака желудка в Корее: поперечное сече…