Klinische implicaties van metastatische lymfeklier-verhouding in de maag cancer

klinische implicaties van metastatische lymfeklier verhouding bij maagkanker
Abstracte achtergrond
De 5-jaarsoverleving bij patiënten met maagkanker is nog steeds slecht, en lymfeklier metastase is een van de meest belangrijke prognostische factoren. Echter, er zijn controverses in de indeling van lymfeklier metastase bij maagkanker. Deze studie werd uitgevoerd om te onderzoeken of de metastatische lymfeknoop verhouding is een betrouwbare indeling van lymfeknoop metastase bij maagkanker in Chinese.
Methods
224 gevallen maagkanker met meer dan D1 dissectie werden retrospectief. De associatie tussen het totale aantal weggesneden lymfeknopen en het aantal metastatische lymfeknopen bepaald. De prognostische waarde van de gemetastaseerde knooppunt verhouding, gedefinieerd als de verhouding van het aantal metastatische lymfeknopen via totale aantal weggesneden lymfeknopen, en de pN classificatie bepaald.
Resultaten
het aantal metastatische lymfeknoop toegenomen het totale aantal weggesneden lymfeknopen. Een Cox regressie bleek dat de metastatische knooppunt verhouding, het aantal metastatische knopen, weefseltype, en histologisch groeipatroon onafhankelijk beïnvloed prognose. De 5-jaars overleving was 78%, 61%, 25%, 0% in zaken met een gemetastaseerde knooppunt verhouding van 0%, > 0%, maar < 40%, 40-80%, > 80%, respectievelijk (P
< 0,001), en waren 78%, 62%, 38%, 0% in gevallen maagkanker histologisch geclassificeerd als pN0, pN1, pN2, pN3 respectievelijk (P
<,. 0,001)
Conclusie
metastatische lymfeknoop verhouding een eenvoudige en handige onafhankelijke prognostische factor. Het kan voorkomen mogelijke verstorende factoren die gerelateerd zijn aan migratie te organiseren, en moet worden beschouwd als een belangrijk onderdeel in de categorie lymfeklieren. Achtergrond
Maagkanker blijft een belangrijke oorzaak van kanker overlijden, en de 5-jaars overleving bij patiënten met maagkanker is nog steeds slecht, ondanks verbeterde overleving als gevolg van de vroegtijdige opsporing, rationele lymphadenectomy en verschillende therapeutische modaliteiten [1]. Lymfekliermetastase wordt beschouwd als een van de meest belangrijke prognostische factoren en nauwkeurige indeling van lymfeklier of optimaliseren van pN categorie fundamenteel belang voor de besluitvorming van de daaropvolgende therapie na de operatie [2-4]. Zo zal de rationele indeling van weggesneden lymfeklieren verder te helpen bij het verbeteren therapeutische werkzaamheid [1].
Echter, er zijn controverses in de indeling van lymfeklier metastase bij maagkanker. In Japan is de indeling van lymfekliermetastase basis van de anatomische station metastatische lymfeknopen [5]. Echter, in de westerse landen, wordt het ingedeeld door het aantal gemetastaseerde regionale lymfeklieren op basis van de door de Internationale Unie tegen Kanker (UICC) tumor metastase (TNM) afbouwcategorieën [6]. Eerder is aangetoond dat lymfeknoop metastase is een belangrijke voorspellende factor bij maagkanker [7, 8]. Sommige eerdere studies hebben aangetoond dat het totaal aantal metastatische lymfeknopen is een betrouwbare indicator voorspellende factor dan anatomische lymfatische verspreiding [9-12]. Bovendien hebben een aantal recente studies gesuggereerd dat de metastatische lymfeklier ratio is een meer betrouwbare voorspellende factor [13-17]. De klinische waarde van deze pathologische parameters niet volledig geverifieerd. Daarnaast zijn de meeste studies over de prognostische significantie van het aantal en de verhouding van metastatische lymfeknopen bij maagkanker in westerse landen, en relevante gegevens vrijwel ontbreken in China. Daarom was het doel van deze retrospectieve studie te onderzoeken of de metastatische lymfeklier ratio is een betrouwbare classificatie van lymfeklier metastase bij maagkanker in het Chinees.
Methods
Patiënten
425 gevallen maagkanker (36 vroege en 389 geavanceerde) werden behandeld op de afdeling Oncologie, First Affiliated Hospital van de China Medical University, Shenyang, China, tussen 1997 en 2002.
de inclusie criteria voor deze studie omvatte: 1), patiënten die een curatieve resectie ontvangen; 2), patiënten die een lymfeklierdissectie dan beperkt (D1) dissectie ondergingen, dat wil zeggen D1 dissectie + dissectie van lymfeklieren langs de linker maag slagader, D1 dissectie + dissectie van lymfeklieren langs de leverslagader, D1 dissectie + dissectie van lymfe knooppunten langs de coeliakie slagader, uitgebreide (D2) dissectie, of superextended (D3) dissectie; . En 3), patiënten waarbij meer dan 15 lymfeklieren werden gereseceerd en pathologisch onderzocht [18] Ondernemingen De uitsluitingscriteria onder 1), patiënten die een palliatieve operatie ontvangen; 2), patiënten die een D1 lymfklierdissectie ondergingen; 3), patiënten die gemetastaseerde lymfeklieren in retropancreatic, mesenteriale, duodenohepatic ligament, of para-aorta lymfeklier metastase hadden werden uitgesloten; . En 4), patiënten met levermetastasen en peritoneale verspreiding
Op basis van de criteria voor insluiting en uitsluiting, werden 201 patiënten uitgesloten van de studie; 12 van de 36 gevallen met vroege maagkanker en 98 gevallen met gevorderde maagkanker ontving D1 lymfeklieren dissectie en /of had minder dan 15 lymfklieren resectie voor pathologisch onderzoek. 34 patiënten hadden gemetastaseerde lymfeklieren in retropancreatic, mesenteriale, duodenohepatic ligament, of para-aorta lymfeklier metastase. 57 gevallen (waaronder die met levermetastasen en peritoneale verspreiding) een palliatieve operatie. Derhalve in totaal 224 patiënten met maagkanker werden opgenomen in de studie. De demografische en klinische kenmerken zijn weergegeven in tabel 1.Table 1 Demografische gegevens en de klinische en pathologische kenmerken van de patiënten
Kenmerken
Aantal gevallen
Sex
Man
153
Female
71
Leeftijd (jaar)
≤ 60
114 Restaurant > 60
110
Tumor aantal
Single
208
Veelheid
16
Locatie van de tumor
U (bovenste derde maag)
9
M ( middelste derde maag)
41
L (onderste derde maag)
174
Maximale tumor diameter (cm)
≤ 2
28
2-4
85
> 4
111
pT categorie
pT1
34
pT2
128
pT3
59
pT4
3
histologische soort
G1 (goed gedifferentieerd)
41
G2 (matig gedifferentieerde)
46
G3 (slecht gedifferentieerde)
137
histologisch groeipatroon
Expanding soort
115
Infiltratieve soort
109
Lymfatische schip infiltreren
Presenteer
59
Absent
165
pN categorie
pN0
55
pN1
87
pN2
49
pN3
33
uitgezaaide knooppunt ratio (%)
0
55
1-19
72
20-39
30
40-59
26
60-79
20
80-100
21
het onderzoeksprotocol door de ethische commissie van de China Medical University werd goedgekeurd.
Chirurgisch dissectie van lymfeklieren
lymfeklieren werden minutieus ontleed uit de Enbloc specimens, en de indeling van de ontleed lymfeklieren werd bepaald door chirurgen die de weggesneden exemplaren na de operatie beoordeeld op basis van de Japanse classificatie van maagkanker [5 ]. Daarna werden de weggesneden lymfeknopen doorgesneden en gekleurd met hematoxyline en eosine en onderzocht op metastase door pathologen. Klinische en histopathologische gegevens van elke patiënt werden verzameld en vastgelegd in een speciaal ontworpen dataverzameling formulier. Van de 224 gevallen in totaal 6316 lymfklieren (bereik 15-75 per patiënt) werden opgehaald en histologisch onderzocht (Tabel 1).
Classificatie van lymphadenectomy
basis van de Japanse classificatie van maagcarcinoom (JCGC) , lymfeknopen werden ingedeeld in groep 1 (de perigastric lymfeknopen), Groepen 2 (de lymfeklieren langs de linker maag arterie, de leverslagader en de milt slagader en rond de buikholte as [5]. wanneer de tumor bevindt zich in het onderste derde maag, de lymfeknopen langs de milt arterie ingedeeld in groep 3) en groep 3 (lymfeklieren in de hepatoduodenale ligament, het achterste deel van de kop van de pancreas, en ten grondslag het mesenterium). Dienovereenkomstig werd lymfadenectomie geclassificeerd als D1, dissectie van de groep 1 lymfeknopen; D2 dissectie van de groep 1 en groep 2 lymfklieren; en D3, dissectie van de groep 1, groep 2 en groep 3 lymfeklieren.
pN categorie werd gedefinieerd als pN0 (geen metastatische lymfeknoop), pN1 (1-6 metastatische lymfeknopen), pN2 (7-15 metastatische lymfeklieren) en pN3 (> 15 metastatische lymfeknopen), volgens de 5 e editie van UICC [18]. De metastatische lymfeknopen werd berekend door het totale aantal lymfeklieren zijn verwijderd en onderzocht door het aantal metastatische lymfeknopen delen. De verhouding werd gewaardeerd in zes klassen, van 0 en 100%, met een toename van ieder 20% (Tabel 1). Ondernemingen De locatie van tumoren werd gedefinieerd als bovenste, middelste en onderste deel maagkanker, volgens JCGC en het weefseltype werd gedefinieerd als gedifferentieerde en ongedifferentieerde volgens UICC [5, 18]. Daarnaast werden histologische groeipatronen mede verstaan ​​uitbreiding en infiltratieve vormen [19] Statistische analyse
correlatie van het totale aantal ontleed lymfeklieren met pN catergory en metastatische lymfeknoop verhouding.
Werd geëvalueerd door curve fitting . We onderzochten ook de functionele vorm van de covariaat in het kader van onderzoek van Kaplan-Meier en Log rank test werden in de analyse van overleving vergelijking aangenomen. Univariate analyse en Martingale resterende analyse werden gebruikt om de associatie tussen de metastatische lymfeklier ratio en de overleving te bepalen. Multivariate analyse werd uitgevoerd met behulp van de Cox proportionele risico model geselecteerd in voorwaartse stapsgewijs. Alle gegevens werden geanalyseerd met SPSS 13.0 statistische software (Chicago, IL Verenigde Staten). AP
waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant.
Resultaten
Correlatie van pN catergory en metastatische lymfeknoop verhouding met het totale aantal ontleed lymfeklieren Ondernemingen De totale aantal metastatische knopen aanzienlijk was beïnvloed door de uitbreiding van de lymfadenectomie bij maagkanker (F
= 29,085, p = 0,000
). Ondernemingen de curve van pN categorie en metastatische knooppunt verhouding opgestegen terwijl het totale aantal knooppunten ontleed verhoogd. Bovendien, de curve van pN categorie steeg sterker dan metastatische knooppunt verhouding, is vooral wanneer het totale aantal knooppunten ontleed was meer dan 25 (figuur 1). Figuur 1 het verband tussen pN categorie en metastatische lymfeknoop verhouding met het totale aantal weggesneden lymfeknopen. De cuvres van pN en de metastatische knopen verhouding opgestegen terwijl het totale aantal knooppunten ontleed toegenomen en de cuvre van pN categorie sterker verhoogd dan metastatische knooppunt ratio, vooral wanneer het totale aantal knooppunten ontleed was meer dan 25
Survival
De 5-jaars overleving was 78%, 61%, 25%, 0% in zaken met een gemetastaseerde knooppunt verhouding van 0%, < 40%, 40-79 en ≥ 80%, respectievelijk (P
< 0,00) en 78%, 62%, 38%, 0% in gevallen pN0, pN1, pN2 en pN3 respectievelijk (P Restaurant < 0,00). Er was slechts een klein verschil in de overleving tussen patiënten met en pN0 pN1 en tussen patiënten met een metastatische lymfeknoop verhouding tussen 0 en < 40%, maar de overlevingskansen aanzienlijk gedaald in andere groepen (figuur 2 & 3). Verdere analyses bleek dat bij patiënten met metastatische knooppunt verhouding van 40-79% en gevallen waarbij de verhouding van ≥ 80%, was er geen significant verschil in overleving bij patiënten met pN1, pN2 en pN3 (figuren 4 & 5). In gevallen pN3 was er een significant verschil in het percentage overlevende patiënten met een lymfeklier verhouding < 40%, 40-79% en ≥ 80%) (P
= 1 /20,025) (figuur 6), maar dit verschil was afwezig bij patiënten met pN1 en pN2 (figuur 7). Figuur 2 overlevingscurve en vergelijking van de cumulatieve overleving na operatie volgens de metastatische lymfeknoop ratio, berekend door het totale aantal lymfeklieren zijn verwijderd en onderzocht door het aantal metastatische lymfeknopen (0%, <verdelen; 40% , 40-79, en ≥ 80%). Er waren significante verschillen tussen de groepen (P < 0.00; Kaplan-Meier en log-rank test)
Figuur 3 Survival curve en vergelijking van de cumulatieve overlevingskansen na de operatie volgens conform PN categorieën (pN0: no. Metastatische lymfe knooppunt pN1: 1-6 metastatische lymfeknopen, pN2: 7-15 metastatische lymfeknopen en pN: > 15 metastatische lymfeknopen). Er waren significante verschillen tussen de groepen (P < 0,00; Kaplan-Meier en log-rank test).
Figuur 4 overlevingscurve gevallen met metastatische lymfeknoop verhouding 40-79% ten opzichte van pN categorie. Geen significant verschil werd waargenomen in cumulatieve overlevingskansen na de operatie tussen de groepen (pN1, pN2 en pN3) (P = 0,367; Kaplan-Meier en log-rank test).
Figuur 5 Survival curve van de gevallen met metastatische lymfeklier verhouding > 80% ten opzichte van pN categorie. Geen significant verschil werd waargenomen in cumulatieve overlevingskansen na de operatie tussen de twee groepen (pN2 en pN3) (P = 0,224; Kaplan-Meier en log-rank test).
Figuur 6 Survival curve van de gevallen met pN2, in relatie tot metastatische lymfeknoop ratio. Geen significant verschil werd waargenomen in cumulatieve overlevingskansen na de operatie tussen de groepen (< 40%, 40-79, en ≥ 80%) (P = 0,606; Kaplan-Meier en log-rank test).
Figuur 7 Survival curve van gevallen pN3 ten opzichte van metastatische lymfeknoop ratio. Er was een significant verschil in de cumulatieve overlevingskansen na de operatie tussen de groepen (< 40%, 40-79, en ≥ 80%) (P = 0,025; Kaplan-Meier en log-rank test).
Metastatische lymfeklier verhouding als voorspellende risicofactor
relatieve risico een stijgende waarde 1,866-12,554 als metastatische lymfeklieren verhouding groep verhoogd (tabel 2). Omdat de hazard ratio tussen de categorieën 40-59% tot 60-79%, en tussen de 1-19% en 20-39% waren zeer vergelijkbaar, de metastatische lymfeklier verhouding werd opnieuw beoordeeld in vier verschillende klassen (0, < 40 %, 40-79 en ≥ 80%) (tabel 2). De correlatie tussen pN fasen en de verhouding klassen weergegeven in Tabel 2 3.Table univariate analyse van de metastatische lymfeknoop weergegeven als een risicofactor voor overleving
Metastatische lymfeklier ratio (%)
Hazard ratio
95% betrouwbaarheidsinterval
P
waarde
Original grading
0
19/01
1.866
1,032-3,375
0.039
20-39
1,916
1,060-3,463
0,031
40-59
4,063
2,052-8,044 Restaurant < 0.001
60-79
5,101
2,636-9,870 Restaurant < 0.001
80-100
12,554
5,660-27,846 Restaurant < 0.001
Herziene grading
0
1-39
1,878
1,039-3,396
0,037
40-79
4,574
2,546-8,217
< 0.001
80-100
12,784
6,541-24,987 Restaurant < 0,001
Tabel 3 Correlatie tussen pN categorie en metastatische lymfeklier verhouding


metastatische lymfeklier ratio (%)
Totaal aantal
0
1-39
40-79
80-100
pN categorie
pN0
55
0
0
0
55
pN1
0
85 2
0
87
pN2
0
16
30
3
49
pN3
0 1
14
18
33
Totaal aantal
55
102
46
21
224
Multivariate analyse van prognostische factoren
het totaal aantal metastatische lymfeklieren (met pN categorie) en de metastatische lymfeklier ratio (met de 4 -grade categorie) werden geëvalueerd, samen met andere potentiële prognostische factoren (zoals geslacht, leeftijd, het aantal tumor, tumor maximale diameter pT categorie, locatie van de tumor, weefseltype, en histologisch groeipatroon en lymfevaten infiltraat) de prognostische significantie in de multivariate analyse met behulp van Cox regressie (tabel 4) .table 4 multivariate analyse van de metastatische lymfeklier ratio's en de andere clinico-pathologische kenmerken
eigenschappen

Hazard ratio
95% betrouwbaarheidsinterval
P
waarde
Sex (man versus vrouw)
0,731
0.469- 1.138
0,166
Leeftijd (jaar)
1.026
1,006-1,045
0.009
Tumor aantal
1.299
0,706-2,391
0,401
Locatie tumor
Midden /Upper
2.612
,601-11,361
0,200
Onderste /bovenste
1.605
0,362-7,117
0,534
Maximale tumor diameter (cm )
2-4 /2 ≤
3,841
1,317-11,208
0,014
> 4 /≤ 2
4,546
1,572-13,143
0.005
pT categorie
pT2 /pT1
1.025
0,376-2,795
0,961
pT3 /pT1
2,687
0,979-7,325
0,055
pT4 /pT1
1.157
0,192-6,982
0,874
histologische soort
G2 /G1
2.163
1,086-4,308
0,028
G3 /G1
2,313
1,285-4,136
0.005
histologische groeipatroon (uit te breiden vs. infiltratieve)
0,923
0,579-1,470
0,736
lymfatische vaartuig infiltraat (aanwezig versus afwezig)
0,814
0,504-1,316
0,401
pN categorie
PN1 /pN0
1.980
1.043- 3,758
0,037
pN2 /pN0
2,987
1,138-7,841
0,026
pN3 /pN0
4.380
1,201-15,966
0.025
metastatische lymfe nodes ratio (%)
1-39 /0
1.980
1,043-3,0785
0,037
40-79 /0
4,726
1,502-14,872
0,008
80-100 /0
11,841
2,787-50,321
0.001
de lymfeklier verhouding categorie, de metastatische lymfeklier ratio, de leeftijd, de maximale diameter tumor, histologische type werden geopenbaard te zijn onafhankelijke prognostische factoren, met metastatische lymfeklier verhouding het meest significant onafhankelijke facror (tabel 4).
Discussie
op dit moment is de indeling van metastatische lymfeklieren bij maagkanker is nog in uitgebreide evaluatie en onderzoek. In Japan is de JCGC classificatie die gebaseerd is op de anatomische plaats van nodale betrokkenheid wijd gebruikt [5]. Sommige onco-chirurgische geleerden in Westerse landen bepleiten dat kwantitatieve evaluatie op basis van het aantal metastatische lymfeknopen is voorspellend voor de patiënt overleving dan evaluatie op basis van anatomische lymfatische verspreiding [20, 21]. Bovendien is er geen consensus over het aantal lymfklieren worden uitgesneden en onderzocht op accurate stagering van maagkanker. In de westerse wereld, is D1 (beperkte) lymfklierdissectie algemeen uitgevoerd, en dus is het moeilijk om meer dan 15 knooppunten histologisch onderzocht voor de gevallen. Dit probleem is door Mullaney et al. [22], die vond dat slechts 31% van de gevallen met chirurgisch weggesneden maagkanker nauwkeurig kon worden beoordeeld op basis van de TNM-systeem, wat suggereert dat de noodzaak van een verbeterde van nodale enscenering. In Japan en andere Aziatische landen D2 (uitgebreide) lymfklierdissectie is een standaardprocedure voor de meeste gevallen, waarin meer dan 30 lymfeklieren routinematig gereseceerd en histologisch onderzocht [23-26]. Daarom kan de categorie pN niet geschikt voor gevallen van wie slechts een klein aantal knooppunten gereseceerd en onderzocht zijn. Bovendien is het onduidelijk of de categorie pN kan worden beïnvloed door de uitbreiding van lymfadenectomie bij maagkanker en of de metastatische lymfeknoop verhouding werkelijk mogelijk dat de fenomeen stadiummigratie, vooral in Aziatische populaties, zoals in het Chinees.
deze studie is de correlatie tussen het aantal metastatische lymfeknopen en het totale aantal ontleed lymfklieren werden bepaald. We vonden dat het aantal metastatische lymfeknopen werd beïnvloed door het totale aantal knooppunten ontleed. Bovendien hebben we waargenomen dat de categorie pN werd beïnvloed door de uitbreiding van lymfadenectomie sterker dan de metastatische knooppunt ratio. Dit waargenomen fenomeen is in overeenstemming met de door andere onderzoekers gerapporteerd en kan worden verklaard door de volgende factoren: 1), het aantal opgenomen lymfklieren uit de resectiepreparaat varieert tussen chirurgen en pathologen uitgegeven verschillende inspanningen [16, 26]; 2) lymfeknopen van grote omvang of die verdacht macroscopisch metastatische onderzocht zijn; en 3) het aantal lymfklieren bij maagkanker varieert in een groot aantal verschillende patiënten, zodat het totale aantal onderzochte knooppunten beïnvloedbaar pN categorie [1, 9, 10]. Echter, de invloed als gevolg van het grote aantal totaal verminderd met de ratio. Zo zou de metastatische knooppunt factor te verkleinen, waardoor de inductie van stadiummigratie.
Het verleden reeds gesuggereerd dat het aantal metastatische lymfklieren voorspellende factor voor maagkanker [9-12]. Recente studies, de meeste in het westen van de bevolking uitgevoerd, hebben aangetoond dat metastatische lymfeklier ratio is een meer betrouwbare voorspellende factor [12, 14-17, 27]. In deze studie van Chinese patiënten, hebben we de overleving bij patiënten met maagkanker, volgens de pN catergory en metastatische lymfeknoop ratio. We zagen er geen significant respect in de overleving tussen patiënten met pN0 en die met pN1 (pN categorie) en tussen patiënten met 0% en die met < 40% (de metastatische lymfeklier ratio). Bovendien, we hebben gemerkt dat bij patiënten met een uitgezaaide knooppunt verhouding van 40-79% en de gevallen met de verhouding van ≥ 80%, was er geen significant verschil in overleving bij de patiënten met pN1, pN2 en pN3. In gevallen pN3 was er een significant verschil in het percentage overlevende patiënten met een lymfeklier verhouding < 40%, 40-79% en ≥ 80%, wat suggereert dat de lymfeklier ratio is een betere prognostische indicator dan pN, is althans voor gevallen pN3.
Verder hebben we vastgesteld dat hazard ratio in overlevingsanalyse werd verhoogd van 1,878-12,784 bij patiënten met metastatische lymfeknoop verhouding van 1-39%, 40-79% en ≥ 80%. Multivariate analyse verder geïdentificeerd die de metastatische lymfeklier-ratio was een belangrijke onafhankelijke prognostische factor tussen de andere factoren geëvalueerd, met inbegrip van pN categorie. Deze resultaten benadrukken het belang van metastatische lymfeknoop verhouding, een betrouwbare voorspellende factor voor opname in een nauwkeurigere lymfeknoop classificatiesysteem.
Conclusie
categorie lymfe knoop verhouding biedt weliswaar een meer nauwkeurige voorspellende waarde dan de categorie pN (5e editie, UICC). Wij adviseren dat de indeling van de klierstatus worden vastgesteld door een combinatie van beide het metastatische knooppunten aantal en de ratio, die de beste categorie zou zijn om zowel rationele lymfeklierdissectie en de basis voor de adjunctieve therapie en voorspellen van de prognose [15, 27-29 ].
Notes
Kleur-Liu, Ping Lu, Yang Lu eveneens bijgedragen aan dit werk.
verklaringen
Dankwoord
dit werk werd mede ondersteund door de maagkanker Laboratorium voor Chinese Medical University, Shenyang, China.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2007_850_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12885_2007_850_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12885_2007_850_MOESM4_ESM.tiff Authors' figuur 2 12885_2007_850_MOESM3_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 12885_2007_850_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 'originele bestand voor figuur 6 12885_2007_850_MOESM7_ESM.tiff Authors' 12885_2007_850_MOESM6_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 7 Competing belangen Ondernemingen De auteur (s) verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Voorspelling van metachrone meerdere primaire kanker na de curatieve resectie van maagkanker
• Impact van een aanvullende ziektekostenverzekering op maagkanker zorg in Korea: een cross-sectional study