implicaciones clínicas de la relación de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico metastásico

implicaciones clínicas de la relación de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico metastásico
Resumen Antecedentes

La tasa de supervivencia a 5 años en pacientes con cáncer gástrico sigue siendo pobre, y la metástasis de los ganglios linfáticos es considerado uno de los más importantes factores pronósticos. Sin embargo, existen controversias en la clasificación de la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico. Este estudio se realizó para investigar si la proporción de ganglios linfáticos metastásicos es una clasificación fiable de la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico en chino.
Métodos
se revisaron retrospectivamente 224 casos con cáncer gástrico con más de D1 disección. La asociación entre el número total de ganglios resecados y el número de ganglios linfáticos metastásicos estaba decidido. Se evaluó el valor pronóstico de la relación nodo metastásica, definida como la relación entre el número de ganglios linfáticos metastásicos sobre el número total de ganglios resecados, y la clasificación pN.
Resultados
el número de ganglios linfáticos metastásicos aumentó con el número del total de los ganglios linfáticos resecados. Una regresión Cox reveló que la relación metastásico nodo, el número de nodos metastásicos, tipo histológico, y el patrón de crecimiento histológico influenciados independientemente pronóstico. Las tasas de supervivencia a 5 años fueron del 78%, 61%, 25%, 0% en los casos con una relación de nodo metastastic de 0%, > 0% pero < 40%, 40-80%, > 80%, respectivamente (P Hotel < 0,001), y fueron 78%, 62%, 38%, 0% en los casos con diagnóstico histológico de cáncer gástrico clasificados como pN0, pN1, pN2, pN3, respectivamente (P <
;. 0.001) Conclusión
Francia El cociente de ganglios linfáticos metastásicos es un factor pronóstico independiente simple y útil. Se puede obviar posibles factores de confusión que están relacionados con la migración en escena, y se debe considerar como un componente importante en la categoría de los ganglios linfáticos.
Antecedentes
El cáncer gástrico sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer y la supervivencia a 5 años tasa en pacientes con cáncer gástrico sigue siendo pobre a pesar de una mayor supervivencia debido a la detección temprana, la linfadenectomía racional y varias modalidades terapéuticas [1]. Metástasis en los ganglios linfáticos se considera uno de los factores pronósticos más importantes, y la categorización precisa de metástasis en los ganglios linfáticos u optimización de categoría pN es fundamentalmente crítico para la toma de decisiones de las terapias posteriores después de la cirugía [2-4]. Por lo tanto, la clasificación racional de los ganglios linfáticos resecados ayudará a mejorar aún más la eficacia terapéutica [1].
Sin embargo, existen controversias en la clasificación de la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico. En Japón, la clasificación de la metástasis de los ganglios linfáticos se basa en la estación anatómica de los ganglios linfáticos metastásicos [5]. Sin embargo, en los países occidentales, se clasifica por el número de ganglios linfáticos regionales metastásicos de acuerdo con las categorías de desgravación nodo metástasis tumoral (TNM) establecidos por la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) [6]. Anteriormente, se ha demostrado que la metástasis de ganglio linfático es un factor pronóstico significativo en el cáncer gástrico [7, 8]. Algunos estudios previos han demostrado que el número total de ganglios linfáticos metastásicos es un indicador fiable como factor pronóstico de propagación linfática anatómica [9-12]. Por otra parte, algunos estudios recientes han sugerido que la relación de los ganglios linfáticos metastásico es un factor pronóstico más fiable [13-17]. Sin embargo, los valores clínicos de estos parámetros patológicos no han sido totalmente verificados. Además, la mayoría de los estudios sobre la importancia pronóstica de la cantidad y proporción de los ganglios linfáticos metastásicos en el cáncer gástrico se llevaron a cabo en los países occidentales, y los datos pertinentes están prácticamente ausentes en China. Por lo tanto, el objetivo de este estudio retrospectivo fue investigar si la proporción de ganglios linfáticos metastásicos es una clasificación fiable de la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico en chino.
Métodos Pacientes

425 casos de cáncer gástrico (36 temprana 389 y avanzado) fueron tratados en el Departamento de Oncología, primer hospital Afiliado de la Universidad médica de china, Shenyang, china, entre 1997 y 2002.
los criterios de inclusión para este estudio fueron: 1), los pacientes que recibieron resección curativa; 2), los pacientes que se sometieron a una disección de los ganglios linfáticos más allá de la disección limitada (D1), es decir, disección D1 + disección de los ganglios linfáticos a lo largo de la arteria gástrica izquierda, disección D1 + disección de los ganglios linfáticos a lo largo de la arteria hepática común, la disección D1 + disección de los ganglios los nodos a lo largo de la arteria celíaca, extendida (D2) de la disección, o superextended (D3) de disección; . Y 3), pacientes en los que más de 15 ganglios linfáticos fueron resecados y patológicamente examinado [18] México La criterios de exclusión incluyeron 1), los pacientes que recibieron una operación paliativa; 2), los pacientes sometidos a una disección de ganglios linfáticos D1; 3), los pacientes que tenían ganglios linfáticos metastásicos en retropancreático, mesentérica, ligamento duodenohepatic, o metástasis de los ganglios linfáticos paraaórticos fueron excluidos; . y 4), los pacientes con metástasis hepáticas y diseminación peritoneal
Sobre la base de los criterios de inclusión y exclusión, 201 pacientes fueron excluidos del estudio; 12 de los 36 casos con cáncer gástrico temprano y 98 casos con cáncer gástrico avanzado recibido D1 disección de ganglios linfáticos, y /o tenían menos de 15 ganglios resecados para el examen patológico. 34 pacientes tenían ganglios linfáticos metastásicos en retropancreático, mesentérica, ligamento duodenohepatic, o metástasis de los ganglios linfáticos paraaórticos. 57 casos (incluyendo aquellos con metástasis en el hígado y diseminación peritoneal) recibieron una operación paliativa. Por lo tanto, se incluyeron un total de 224 pacientes con cáncer gástrico en el estudio. Sus características demográficas y clínicas se muestran en la Tabla 1 1.Table Los datos demográficos y las características clínicas y patológicas de los pacientes
Características
Número de casos
sexo Masculino

153
Mujer
71
Edad (años)
≤ 60
114 Hotel > 60
110
número tumor
individual
208
Multitud
16
localización del tumor sobre U (tercera parte superior del estómago) página 9
M ( tercer estomago medio)
41
L (tercio inferior del estómago)
174
diámetro del tumor máxima (cm)
≤ 2
28
2-4
85
> 4
111
pT categoría
pT1
34
pT2
128
pT3
59
pT4 Estrellas: 3
histológico tipo
G1 (bien diferenciadas)
41
G2 (moderadamente diferenciado)
46
G3 (mala diferenciada)
137
patrón de crecimiento histológico
tipo expansión
115
tipo infiltrativo
109
linfático infiltrado buque
Presente Ausente
59

165
pN categoría
pN0
55
pN1
87 33
relación nodo metastásico
pN2
49
pN3 gratis (%) 0

55
1-19
72
20-39
30
40-59
26
60-79
20
80-100 21
Francia el protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad de Medicina china.
quirúrgicamente la disección de los ganglios linfáticos
los ganglios linfáticos fueron disecados meticuloso de los especímenes monobloque, y la clasificación de los ganglios linfáticos disecados se determinó por los cirujanos que revisó los especímenes extirpados después de la cirugía basada en la clasificación japonesa de carcinoma gástrico [5 ]. A continuación, los ganglios linfáticos resecados se seccionaron y se tiñeron con hematoxilina y eosina y se examinaron para metástasis por patólogos. Se recogieron los datos clínicos e histopatológicos de cada paciente y se registran en un formulario de recogida de datos diseñada específicamente. De los 224 casos, un total de 6316 ganglios linfáticos (rango 15-75 por paciente) se recogió y examinó histológicamente (Tabla 1).
Clasificación de la linfadenectomía
basa en la clasificación japonesa de carcinoma gástrico (JCGC) , los ganglios linfáticos se clasifica en el grupo 1 (los ganglios linfáticos perigástricos), Grupos 2 (los ganglios linfáticos a lo largo de la arteria izquierda gástrico, la arteria hepática común y la arteria esplénica y alrededor de la celíaca eje [5]. Sin embargo, cuando el tumor se encuentra en el tercio inferior del estómago, los ganglios linfáticos a lo largo de la arteria esplénica se clasifican como en el Grupo 3) y el Grupo 3 (ganglios linfáticos en el ligamento hepatoduodenal, en el aspecto posterior de la cabeza del páncreas, y en la raíz de el mesenterio). En consecuencia, linfadenectomía fue clasificado como D1, la disección de todos los ganglios linfáticos del Grupo 1; D2, la disección de todos los grupos 1 y 2 ganglios linfáticos; y D3, la disección de todos los del Grupo 1, Grupo 2 y Grupo 3 ganglios linfáticos.
categoría pN se definió como pN0 (sin metástasis de ganglios linfáticos), pN1 (1-6 ganglios linfáticos metastásicos), pN2 (7-15 metastásico los ganglios linfáticos) y pN3 (> 15 ganglios linfáticos metastásicos), de acuerdo con la 5 ª edición de la UICC [18]. La relación de los ganglios linfáticos metastásicos se calcula dividiendo el número total de ganglios linfáticos que han sido removidos y examinados por el número de ganglios linfáticos metastásicos. La relación fue clasificado en seis grados, desde el 0 y el 100%, con un incremento de cada 20% (Tabla 1). México La ubicación de los tumores se definió como superior, medio e inferior tercer cáncer gástrico, de acuerdo con JCGC y el tipo histológico se definió como selectiva y no selectiva, de acuerdo con UICC [5, 18]. Además, los patrones de crecimiento histológicas también se definieron como la expansión y tipos infiltrativas [19]. El análisis estadístico

La correlación del número total de los ganglios linfáticos disecados con pN catergory y la proporción de ganglios linfáticos metastásicos se evaluó por ajuste de curvas . También se examinó la forma funcional de la covarianza en estudio por Kaplan-Meier y log rank test se adoptaron en el análisis de comparación de la tasa de supervivencia. Se utilizaron análisis univariado y análisis de residuos martingala para determinar la asociación entre la proporción de ganglios linfáticos metastásicos y la supervivencia. El análisis multivariante se realizó mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox seleccionada en pasos hacia adelante. Todos los datos fueron analizados con el paquete estadístico SPSS 13.0 estadísticas (Chicago, IL Estados Unidos). AP
valor inferior a 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
Correlación de pN catergory y la relación de los ganglios linfáticos metastásicos con el número total de ganglios disecados comentario El número total de ganglios metastásicos fue significativamente influenciado por la extensión de la linfadenectomía en el cáncer gástrico (F = 29,085
, P = 0,000
).
la curva de categoría pN y la relación nodo metastásico ascendido, mientras que el número total de ganglios disecados aumentó. Además, la curva de categoría pN aumentó más significativamente que la categoría relación nodo metastásico, especialmente cuando el número total de los ganglios disecados fue de más de 25 (Figura 1). Figura 1 La correlación de la categoría pN y la relación de los ganglios linfáticos metastásico con el número del total de los ganglios linfáticos resecados. Los cuvres de pN y la relación linfáticos metastásicos ascendidos mientras que el número total de nodos disecados aumentó, con el cuvre de categoría pN aumentaron más significativamente que la relación nodo metastásico, especialmente cuando el número total de los ganglios disecados fue de más de 25.
supervivencia México la supervivencia a 5 años fueron de 78%, 61%, 25%, 0% en los casos con una relación de nodo metastastic de 0%, < 40%, 40-79 y ≥ 80%, respectivamente (P Hotel < 0,00), y el 78%, 62%, 38%, 0% en los casos con pN0, pN1, pN2, y pN3, respectivamente (P Hotel < 0,00). Sólo había una ligera diferencia en las tasas de supervivencia entre los pacientes con pN0 y pN1 y entre los que tienen una relación de los ganglios linfáticos metastásicos y de 0 < 40%, pero las tasas de supervivencia disminuyó significativamente en otros grupos (Figuras 2 & 3). Otros análisis revelaron que en pacientes con una relación de nodo metastásico de 40 a 79% y los casos con la relación de ≥ 80%, no hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los pacientes con pN1, pN2 y pN3 (Figuras 4 & 5). Sin embargo, en los casos con pN3, hubo una diferencia significativa en la tasa de supervivencia entre los pacientes con una relación de los ganglios linfáticos de < 40%, 40-79% y ≥ 80%) (P
= 1 /20.025) (Figura 6), aunque esta diferencia estaba ausente en pacientes con pN1 y pN2 (Figura 7). Figura 2 Curva de supervivencia y comparación de las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía de acuerdo con la relación de los ganglios linfáticos metastásicos, que se calcula dividiendo el número total de ganglios linfáticos que han sido removidos y examinados por el número de ganglios linfáticos metastásicos (0%, < 40% , 40-79 y ≥ 80%). No hubo diferencias significativas entre los grupos (P < 0.00; de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank): perfil Figura 3 Curva de supervivencia y comparación de las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía de acuerdo a las categorías de acuerdo a PN (pN0:. Ningún ganglio metastásico nodo, pN1: 1-6 ganglios linfáticos metastásicos, pN2: 7-15 ganglios linfáticos metastásicos, y pN: > 15 ganglios linfáticos metastásicos). No hubo diferencias significativas entre los grupos (P < 0,00; Kaplan-Meier y log-rank test).
Figura 4 Curva de supervivencia de los casos con una relación de los ganglios linfáticos metastásicos 40-79%, en relación con la categoría pN. No se observó ninguna diferencia significativa en las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía entre los grupos (pN1, pN2 y pn3) (P = 0,367; de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank).
Figura 5 Curva de supervivencia de los casos con relación ganglio linfático metastásico > 80%, en relación con la categoría pN. No se observó ninguna diferencia significativa en las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía entre los dos grupos (pN2 y pn3) (P = 0,224; de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank).
Figura 6 Curva de supervivencia de los casos con pN2, en relación con relación de ganglio linfático metastásico. No se observó ninguna diferencia significativa en las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía entre los grupos (< 40%, 40-79 y ≥ 80%) (p = 0,606; Kaplan-Meier y log-rank test).
Figura 7 Supervivencia curva de los casos con pN3, en relación a la proporción de ganglio linfático metastásico. Hubo una diferencia significativa en las tasas de supervivencia acumulada después de la cirugía entre los grupos (< 40%, 40-79 y ≥ 80%) (p = 0,025; Kaplan-Meier y log-rank test).
Ganglionar metastático relación de como un factor de riesgo pronóstico
el riesgo relativo mostró un valor de aumento de 1,866 a 12,554 como el grupo de relación de ganglio linfático metastásico aumentó (Tabla 2). Dado que los coeficientes de riesgo entre las categorías de 40-59% y 60-79%, y entre 1-19% y 20-39% fueron muy similares, la proporción de los ganglios linfáticos metastásicos fue re-clasificado en cuatro categorías diferentes (0, < 40 %, 40-79 y ≥ 80%) (Tabla 2). La correlación entre las etapas Pn y los grados de relación se muestra en el análisis de la Tabla 2 3.Table univariado de la relación de los ganglios linfáticos metastásicos como un factor de riesgo para la supervivencia
metastásico relación de los ganglios linfáticos (%) guía empresas cociente de riesgos
95% intervalo de confianza
P
valor
clasificación original
0
1-19
1.866
1,032-3,375 0,039

20-39
1.916
1,060-3,463 0,031

40-59
4.063
2,052-8,044 Hotel < 0,001
60-79
5.101
2,636-9,870 Hotel < 0,001
80-100
12.554
5,660 a 27,846 Hotel < 0,001
de clasificación revisado
0
1-39
1.878
1,039-3,396 0,037

40-79
4.574
2,546-8,217 Hotel < 0,001
80-100
12.784
6,541 a 24,987 Hotel < 0,001 sobre Table 3 Correlación entre la categoría pN y la relación de los ganglios linfáticos metastásicos


metastásico relación de los ganglios linfáticos (%) guía empresas número total
0
1-39
40-79 80-100

categoría pN
pN0
55
0
0 0

55
pN1
0
85
2 0 87

pN2
0
16
30 página 3
49
pN3
0
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