Эндоскопическая подслизистая диссекция для раннего рака желудка у пожилых пациентов: мета-анализ
Аннотация
Справочная информация
Эффективность эндоскопической подслизистой диссекции (ОУР) все чаще сообщается. Тем не менее, исследования, касающиеся безопасности и приложений значение ОУР у пожилых пациентов с ранним раком желудка (РГВ) по-прежнему отсутствуют. Этот мета-анализ был предназначен для оценки целесообразности и безопасности ОУР у пожилых пациентов с ГКЦ.
Методы
Систематический поиск был проведен в PubMed, EBSCO, Cochrane Library, EMBASE, и веб-науки. Исследования были отсеяны, если данные пожилых и не пожилых больных раком желудка были сообщены отдельно. Качества включенных исследований были оценены с использованием Newcastle-Ottawa шкалы качества оценки. Рассчитывали объединенные нечетные отношения (ОШ) с 95% доверительный интервал (ДИ). Статистический анализ был проведен с использованием 5.2 (Cochrane Collaboration, Оксфорд, Великобритания) Review Manager.
Результаты девяти исследований (восемь в Японии, один в Китае), в том числе в общей сложности 30,100 поражений, соответствовали критериям включения. В "гуртом" и гистологические полные ставки резекция пожилых и не пожилых групп были сходными [OR, 0,98, 95% ДИ от 0,56 до 1,71; P
= 0,93 и OR, 0,79, 95% ДИ от 0,58 до 1,07; P
= 0,13, соответственно]. Что касается связанных с процедурой осложнений, аналогичные показатели перфорационных [OR, 1,19, 95% ДИ 0,94 до 1,51; P
= 0,15], и кровотечение ставки [OR, 1.13, 95% ДИ от 0,83 до 1,56); P
= 0,43] между пожилых и не пожилых групп наблюдались. Принимая во внимание, что пожилые пациенты имели более высокий процедуры, связанные с пневмонией скорость по сравнению с не пожилого возраста из них [OR, 2,18, 95% ДИ от 1,55 до 3,08; P
&л; 0,01].
Выводы
Процедура ОУР, как представляется безопасным методом у пожилых пациентов с ГКЦ в то время как соответствующий подход следует предпринять, чтобы избежать связанных с процедурой пневмонии.
Ключевые слова
эндоскопической подслизистой диссекции раннего рака желудка у пациентов пожилого возраста Мета-анализ фона
рака желудка остается одним из основных угрожающих жизни проблем во всем мире, особенно в некоторых восточных странах Азии [1, 2]. Различные варианты лечения доступны в настоящее время, в том числе эндоскопического лечения, лапароскопической резекции желудка и традиционной открытой хирургии. Ранний рак желудка (ГКЦ), определяется как поражениях удерживающими к слизистой оболочке желудка или подслизистой [3], как правило, имеет низкий риск лимфатического метастазирования, тем самым позволяя радикальную резекцию поражений без лимфаденэктомии. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) была впервые введена для intramucosal рака желудка. Однако, если повреждения больше, чем 20 мм или вторглись в подслизистую, ЭМИ может привести к постепенной резекции и последующего рецидива, который был заменен эндоскопической подслизистой диссекции (ОУР). ESD было доказано, чтобы быть эффективным терапевтическим методом ГКЦ. Высокий "гуртом" ставка резекция будет достигнута, если показания соблюдаются надлежащим образом [4-6].
Несмотря на то, что хирургическая операция является основой в лечении рака желудка, у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями и бедными функциональными возможностями может быть не в состоянии выдержать такую агрессивную хирургическую травму. Предыдущие исследования сообщили, что частота послеоперационных осложнений была довольно часто встречается у пожилых пациентов с ГКЦ [7]. Кроме того, целостность желудка играет важную роль в поддержании нормального состояния пациентов пожилого возраста. Пациенты после резекции желудка подвергаются риску дефицита витамина В12 и анемии [8, 9]. В последнее десятилетие случаи пожилых пациентов, перенесших ГКЦ ОУР были поразительно увеличены. Однако исследования отчетности лечение ГКЦ по ОУР у пожилых пациентов были опубликованы ранее, достоверных доказательств кажется до сих пор не хватает из-за малых размеров выборки. Таким образом, мы провели этот систематический обзор и мета-анализ для оценки целесообразности и безопасности ОУР у пожилых пациентов с ГКЦ по сравнению с не-пациентов пожилого возраста.
Методы
Стратегия поиска и выбора исследования
Систематический поиск был проведен в PubMed, EBSCO, Cochrane Library, EMBASE, и веб-науки, чтобы идентифицировать статьи не опубликованные до мая 2015 года следующие алгоритмы поиска "((((пожилые люди [Название /Реферат]) или старый [Название /Реферат]) ИЛИ гериатрического [Название /Реферат])) AND ((((ранний рак желудка) или в начале новообразования желудка)) И (((эндоскопическая подслизистая диссекция) ИЛИ ESD) ИЛИ эндоскопическая резекция)) были использованы ". Кроме того, ссылки на списки вручную рассматривается для получения дополнительных соответствующих статей. Поиск был ограничен английским и китайской литературы
Критерии включения были следующими:. Рецензируемых исследований отчетности сравнение пожилых и не пожилых пациентов прошли ОУР, полные тексты были доступны. Критерии исключения были следующими:. Исследования которых измеренные результаты не были четко представлены или трудно рассчитать, повторяющиеся исследования, отчеты, тематические обзорные статьи, редакционные статьи, и письма
Извлечение данных и оценка качества
Статьи определены нашей стратегии поиска были обследованы двумя независимыми рецензентами (JPL и YPZ). Разногласия были урегулированы путем обсуждения с двумя другими исследователями (ГАК и JMS). Извлеченные данные, включая автора, период исследования, географический регион, количество поражений, "гуртом" ставки резекция (не фрагментарного удаления очага поражения) и гистологическое полных скоростей резекция (без опухолевых клеток в организме поражения краев), перфорации, связанных с процедурой кровотечения, и процедура, связанные с воспалением легких. Перфорация был поставлен диагноз интраоперационно или наличием свободного воздуха на обычной рентгенограмме или КТ-изображений после ОУР. Процедура связанных с кровотечением был определен как клинические признаки кровотечения после того, как ОУР. Процедура связанных с пневмонией была определена как новой или прогрессивной консолидации легких с клиническими симптомами после ОУР. Шкала Ньюкасл-Оттава оценки качества (NOS) был использован в качестве инструмента оценки качества. Шкала изменяется от нуля до девяти звезд: исследования со счетом, равной или выше, чем шесть из них были рассмотрены методологически
Статистический анализ
Дихотономические переменные были проанализированы с помощью нечетное соотношение (OR) с 95% доверительный интервал (ДИ). , Статистическая гетерогенность оценивали с использованием методов, описанных Хиггинс и соавт. [10]. I
2 значения в диапазоне от 0 до 25% свидетельствуют о низкой гетерогенность, значения выше 25% предполагают умеренную гетерогенность, а значения выше 75% предполагают высокую гетерогенность. Объединенную эффект был рассчитан с помощью теста Mantel-Haenszel для моделей с фиксированными эффектами (в случае низкой неоднородности) или DerSimonian и Laird тест для моделей случайных эффектов (в случае умеренной или высокой гетерогенности) [11, 12]. Потенциал смещения публикации на основе процедуры, осложнений, связанных оценивали путем проведения воронки участков. Анализ данных проводился с помощью Review Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Оксфорд, Великобритания). P
&л; 0,05 считали статистически значимыми.
Результаты Характеристика включенных исследований
Первоначально 323 потенциально соответствующие статьи были определены пройти абстрактного обзора. Девять полнотекстовые исследования были отсеяны для окончательного анализа [13-21]. Блок-схема стратегии скрининга была представлена на рис. 1. Рис. 1 ПРИЗМА блок-схема алгоритма обзора литературы
Этот мета-анализ объединенных 30,100 поражений, 6713 у пожилых пациентов группы и 23,387 в не пожилой группе пациентов. Все эти исследования были проведены задним числом с восемью в Японии и один в Китае. Не менее чем за шесть звезд согласно NOS оценивали для каждого из них. Определение пациентов пожилого возраста не было не менее 65 лет в одном исследовании [19], не менее 80 лет в другом исследовании [20] и не менее 75 лет, в остальных семи исследованиях [13-18, 21] , Общие характеристики, измерения сопоставимости и качества исследований были обобщены в таблице 1.Table 1 Характеристики включенных исследований
Исследование
Период
Страна
Дизайн исследования
Группы
размер выборки
Средний возраст
Пол (M /F)
Коморбидность (%)
язвой находок
Местонахождение (U /M /L)
глубина вторжения (S /SM)
Опухоль размер (мм)
сопоставимость исходных характеристик
Исследование показатель качества
Hirasaki [13]
2000–2004
Japan
R
E
53
78.2
34/19
57
NR
NR
47/6
12.2
abf
6
NE
91
64,7
74/17
33
NR
NR
83/8
13
Симура [14]
2002–2006
Japan
R
E
45
NR
33/8
65.9
NR
6/25/14
NR
16
abc
7
NE 80
NR
57/18
31,3
NR
11/36/33
NR
NR
Kakushima [15]
2000–2004
Japan
R
E
49
NR
NR
NR
NR
NR
NR
NR
NR
6
NE
135
NR
NR
NR
NR
NR
NR
NR
Onozato [16]
2002–2006
Japan
R
E
110
79.8
50/43
NR
14/96
18/45/47
102/8
22.8
bcef
6
NE
141
66
106/27
NR
24/117
25/35/81
114/27
21,8
Isomoto [17]
2001–2007
Japan
R
E
279
NR
173/106
NR
3.7
44/129/105
222/57
20
bcf
6
NE
434
NR
343/91
NR
13.3
73/209/149
369/65
19
Toyokawa [18]
2003–2009
Japan
R
E
229
80
128/72
153
11.8
54/76/98
158/28
19
bcdef
8
NE
357
66
237/77
Результаты 93,66
10.1
93/141/122
245/41
18
Tokioka [19]
2002–2010
Japan
R
E
372
73.9
260/112
115.3
NR
25/109/229
367/5
15.1
abcdf
7
NE
143
57,7
118/25
Результаты 58,8
NR
23/45/74
138/5
14,5
Murata [20]
2009–2010
Japan
R
E
5525
NR
3619/1906
61.7
NR
569/2801/2155
NR
NR
NR
6
NE
21860
NR
16657/5203
44,4
NR
1880/12001/7979
NR
NR
Zhang [21]
2010–2013
China
R
E
51
79
33/13
76.1
11/51
9/17/24
40/11
19
abcde
8
NE
136
59,4
79/46
37,6
21/136
9/44/83
129/7
20
M
мужчина, F
женщина, L
нижней трети желудка, M
средней трети желудка, U
верхней трети желудка, E
пожилых группы, NE
без группы пожилых , R
ретроспективным, NR не
доклад, а
пол, б
размер опухоли, C
локализации опухоли, d
макроскопических типов, е
язвенные выводы, е
глубина вторжения
Оперативные результаты и процедуры, связанные с осложнениями
Шесть исследований сообщили о "гуртом" цены резекция [13, 14, 17-19, 21]. В общей сложности, "гуртом" резекция была выполнена в 907 выхода из 973 поражений в группе пожилых пациентов и 1089 из 1173 поражений в не пожилой группе пациентов. В "гуртом" ставки резекция были сопоставимы между двумя группами [OR = 0,98; 95% ДИ от 0,56 до 1,71; Р
= 0,93] (рис. 2а). Инжир. 2 Оперативные результаты объединенных исследований (а "гуртом" ставки резекция, б гистологические полные ставки резекция)
Пять исследований сообщили о гистологических полные цены резекция [13, 17-19, 21]. Аналогично с "гуртом" ставки резекция, не наблюдалось никаких существенных различий между двумя группами [OR = 0,79; 95% ДИ от 0,58 до 1,07; P =
было зарегистрировано 0,13] (рис. 2, б).
Данные по ставкам, перфорационных в девяти исследованиях [13-21]. Частота перфораций в группе пациентов пожилого возраста (105/6713) была сравнима с таковой в группе, не у пациентов пожилого возраста (250 /23,387), [OR = 1,19; 95% ДИ от 0,94 до 1,51; P
= 0,15], (рис. 3, а). Процедура связанных ставок кровотечения рассматривались в девяти исследованиях [13-21] и никаких существенных различий не было найдено между двумя группами (по сравнению с пожилыми, не пожилого возраста, 224/6713 против 687/23387), [OR = 1.13; 95% ДИ от 0,83 до 1,56; P
= 0,43], (рис. 3, б). Пять исследований сообщили о процедуре связанных ставок пневмонии [14, 17-20]. Пожилых пациентов группы имели более высокий риск процедуры, связанные с пневмонией (пожилые люди по сравнению с не-пожилых людей, 56/6495 против 89/23839), [OR = 2,18; 95% ДИ от 1,55 до 3,08; P
&л; 0,01] (рис. 3в). Краткое изложение оперативных результатов и связанных с процедурой осложнений показано в таблице 2. Рис. 3 Процедура осложнений, связанных с (а ставки перфорация, б процедура связанных ставок кровотечения, а также с процедурой пневмонии, связанной)
Таблица 2 Сводные данные о результатах оперативных и связанных с процедурой осложнений
Исследование
PT
EBR (%)
HCR (%)
Процедура осложнений, связанных с
E
NE
E
NE
E
NE
E
NE:
:
TL
Perforation
Bleeding
Pneumonia
TL
Perforation
Bleeding
Pneumonia
Hirasaki [13]
67
77
96
92
81
82
53
1
23
NR
91
1
39
NR
Симура [14]
110
NR
81,1
86,7
NR
NR
45
1 <бр> 2 страница 2 из 90
3 4
1
Kakushima [15]
NR
NR
NR
NR
NR
NR
49
1 страница 3 из 0
135
5 4
0
Onozato [16]
NR
NR
NR
NR
NR
NR
110 страница 3 из 6
NR 141
6
16
NR <бр> Isomoto [17]
NR
NR
93.9
97.9
91.5
94.5
269
7
14
6
434
11
15
0
Toyokawa [18]
123
119
92
90
80
82
229 4
22 страница 2 357
14
19
1
Tokioka [19]
64
77
NR
NR
NR
NR
372
14 <бр> 19 страница 2 из 143 4
7
0
Murata [20]
NR
NR
97.3
95.8
98.1
97.9
5525
66
127
44
21,860
197
568
87
Zhang [21]
67.3
37.9
98
97.1
94.1
96.3
51
1
11
NR
136
5
13
NR
PT
время процедура, EBR
"гуртом" курс резекция, HCR
гистологическое полная скорость резекция, E
пожилых групп, NE
без пожилой группы, TL
всего поражения, NR
не сообщают
смещение публикации
воронке участков на основе связанных с процедурой осложнений (перфорация, связанных с процедурой кровотечения и процедуры, связанные с пневмонией) были получены (рис. 4). не наблюдалось смещения очевидной публикации. Анализ чувствительности проводился путем исключения самого высокого взвешенного изучения или двух исследований, которые не определяют пожилых пациентов, как "не менее 75 лет" [19, 20] в каждом объединенном анализе. Результаты были совместимы с результатами, упомянутых выше. Инжир. 4 воронкообразных графиков на основе процедуры, связанные с осложнениями (перфорация, б процедура, связанных с кровотечением, и с процедурой, связанные с пневмонией)
Обсуждение
Благодаря заранее в медицине и здравоохранении, глобальное население бузины увеличивается [22]. Сопроводительный проблема в том, что опухолевые заболевания будет более распространенным, в том числе рака желудка [23, 24]. Эндоскопические методы лечения постепенно приобрели свою популярность и в настоящее время установлены в качестве стандартного лечения ГКЦ [25, 26]. ОУР является перспективным подходом эндоскопического лечения, что позволяет "гуртом" засечки для крупных поражений и повторялись менее ЭМИ [27-29]. Мета-анализ объединения десять исследований продемонстрировали "гуртом" и гистологические полные ставки резекция были значительно выше в сравнении с ОУР ЭМИ [30]. Тем не менее, ОУР также связано с высокими частотами связанных с процедурой осложнений, таких как перфорация, послеоперационное кровотечение, и пневмонии. [29-31]. ОУР как ожидается, будет перспективной альтернативой для пожилых пациентов с ГКЦ из-за его минимальной инвазивности и retainment комплексного желудка по сравнению с гастрэктомии. Тем не менее, опубликованные исследования по применению ОУР не были должным образом надежными, чтобы поддержать или опровергнуть ее целесообразность и безопасность у пожилых пациентов с ГКЦ. Таким образом, систематический обзор Объединяя последние данные было необходимо для решения этой проблемы.
Долговечными процедура была одним из недостатков в процессе ОУР. Продолжительность измерения сильно отличались среди этих исследований [13,14, 18, 19, 21]. Это можно объяснить с кривой обучения эндоскопистов и расположения опухоли, которые, возможно, в основном проживаете верхней и /или средней части живота. Факторы, связанные с более длительной процедуры включают в себя расположение и размеры опухоли и наличие язв и рубцов [26, 32]. Предполагалось, что влияние возраста на продолжительность времени, чтобы быть ограничено на основе того же характера процедуры, хотя и плохие условия пожилых пациентов, возможно, потребуется более сложную операцию. Наше Настоящее исследование также не показало никаких существенных различий между двумя группами.
Процедура осложнений, связанных не только предпочтительными параметрами для оценки целесообразности и безопасности операции, но и существенно повлиять на продолжительность госпитализации и медицинских расходов. Перфорация является одним из наиболее распространенных недостатков, сопровождающих ОУР. Прокалыванием после того, ОУР происходит со скоростью от 1,2 до 8,2% [26, 33, 34], даже в опытных руках. Наша мета-анализ показал, что процент перфорации составляла около 2 ~ 4%, независимо от возраста пациентов. Интересно, что менее перфорация сообщалось, если повреждения были небольшими, и расположена на нижней или средней части желудка [35, 36]. В настоящее время нет, благодаря развитию эндоскопической вырезку и быстрое использование антибиотиков, перфорация больше не является препятствием в большинстве случаев.
связанных с процедурой кровотечение было еще одним распространенным осложнением процедуры ESD. Казалось, что связано с такими факторами, включая гистологию, расположение и глубину инвазии опухоли [13, 37, 38]. Для старшего, антикоагулянты уже давно рассматривается как важный соответствующий фактор. Однако недавние исследования сообщили, что непрерывное введение антикоагулянтов не было достоверно коррелирует с процедурой, связанных с кровотечением [39, 40]. Этот мета-анализ показал, кровоточащие ставки между пожилых и не пожилых группы были сходны [OR = 1,13; P
= 0,43].
Согласно этому мета-анализа, мы сделать вывод пневмонию, разработанный чаще у пациентов пожилого возраста. Более высокий риск аспирации, плохой иммунитет, и меньше способности сплюнуть после ОУР содействует процедуры, связанные с воспалением легких у пожилых пациентов. Адекватное всасывания слюны во время ОУР могло бы быть полезным, чтобы уменьшить вероятность аспирации [16]. Процедура связанных пневмонии также была связана с более длительным временем работы, история курения, методы седации, а также наличие язвенной болезни [41-43]. Таким образом, у пациентов пожилого возраста в сочетании с такими рисками, как курение, неразрешимых поражения, которые рекомендуют опытных эндоскопистов, которые могут избежать связанных с процедурой пневмонии. Кроме того, рентгенография грудной клетки изображения, количество лейкоцитов и уровень С-реактивного белка рекомендуется у пожилых пациентов, которые подвергаются высокому риску процедур, связанных с воспалением легких [41, 44]. Хотя без убедительных доказательств, профилактическое применение антибиотиков рекомендуется в этих больных.
Два исследования сообщили о последующих данных после процедуры ОУР у пациентов пожилого возраста, а также долгосрочные прогнозы были приемлемыми. Хотя лишь немногие исследования сообщили долгосрочные онкологические результаты, то "гуртом" скорость резекция и гистологическое полная скорость резекция также используются в качестве показателей онкологической адекватности ОУР [25]. Общие 5-летняя выживаемость в лечебной резекции и без лечебной резекции были 85 и 63% у пациентов пожилого возраста [45]. Оба "гуртом" скорости резекция и гистологического полной скорости резекции были высоки у пожилых пациентов, которые находились в соответствии с предыдущими отчетами [26, 46]. По сравнению с восточной и западной исторических исследований, эти два параметра у пациентов пожилого возраста не уступали [27, 47, 48]. Этот мета-анализ также показал, что "гуртом" скорость резекция и гистологическое полная скорость резекция у пожилых пациентов были сопоставимы с не-у пациентов пожилого возраста.
Существуют некоторые ограничения в этом мета-анализе. Во-первых, правомочные исследования были все не рандомизированных контролируемых испытаний. Симметричный распределение размера повреждения и локализации, различных показаний к ОУР, несовместимым определения пациентов пожилого возраста, а также связанных с процедурой осложнений уменьшилось правдоподобие результатов. Во-вторых, в этом мета-анализе, некоторые исследования объединенные включали пациентов с аденомой желудка [14, 18]. Больший размер выборки в мета-анализ может помочь получить возможный эффект лечения. Размер выборки исследований остальных слишком мал, чтобы обобщить окончательные выводы некоторых сравнений. Таким образом, мы не удалить эти исследования, которые могли бы быть одним из источников гетерогенности. В-третьих, только исследования, опубликованные на английском языке были объединены в мета-анализ, который также может привести к предвзятости. Кроме того, все девять исследований, включенных в этот мета-анализ были из Восточной Азии, что может ограничить его клиническое применение в западных странах.
Выводы
В заключение, ОУР является эффективной и безопасной процедурой для пожилых пациентов с ГКЦ, но внимательный уход следует проводить, чтобы избежать связанных с процедурой пневмонии. Более хорошо разработаны крупномасштабные клинические исследования долгожданным и дальнейшая оценка полезности пожилых пациентов ОУР с ГКЦ должны быть проведены, чтобы подтвердить наши выводы.
Заявления
Благодарности
Эта работа была поддержана Национальным Естествознания Основание Китая (81302070, 81372623), провинция Чжэцзян ключевой науки и технологических инноваций команда (2013TD13). Мы благодарим доктора Такаю Симура за его вид помогает и д-р Ю. Пан за его конструктивные предложения
Open AccessThis статья распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 License International (HTTP:.. //CreativeCommons орг /лицензии /на /4/0), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит с первоначальным автором (ами) и источник, обеспечить связь с Созидающего Поцеловали, а также указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. вклады
Авторского
JPL написал рукопись. JPL и YPZ собрали литературы и данные. Лаборатория реактивного движения, YPZ и MX провели анализ объединенных данных. JMS и ГАО Корректура и отредактировали рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.