Отношения между H.pylori инфекцией и клинико-патологическими особенностями и прогноза желудка cancer

взаимосвязи между инфекцией H.pylori и клинико-патологическими особенностями и прогноза рака желудка
Аннотация
Справочная информация
Направленная для оценки взаимосвязи между h.pylori а клинико-патологические особенности и прогноз развития рака желудка путем количественного определения H.pylori.
Методы
были зачислены 157 пациентов, все пациенты имели запись клинико-патологическими параметрами. Особи, включая опухоли и неопухолевых были обнаружены для H.pylori с помощью ПЦР в реальном времени и проанализировали клинические данные ретроспективно. . Переменные независимо друг от друга, влияющие на прогноз, были исследованы с помощью многофакторного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса
Результаты
инфекции H.pylori была больше в неопухолевых ткани, чем ткани опухоли (р &л; 0,05), h.pylori инфекции и ее копии были связаны с опухоли и N подмостей (р &л; 0,05). Общая выживаемость (ОВ) у всех 157 пациентов не имеет корреляции со статусом инфекции H.pylori (р = 0,715). Что касается пациентов, перенесших операцию целебное, безрецидивная выживаемость (RFS) не имеет никакой корреляции со статусом инфекции H.pylori (р = 0,639). Среди h.pylori положительных пациентов, OS и RFS тех с более высокими копий были длиннее, чем у пациентов с низким копий, но не было никаких существенных статистических различий.
Выводы
статус инфекции H.pylori и его копии были связаны к N постановке. ОС и RFS у пациентов с положительным статусом H.pylori не имеет существенное отличие от пациентов с отрицательным статусом H.pylori.
Фон
рака желудка является второй наиболее распространенной причиной смерти от рака, хотя заболеваемость снизилась резко в некоторых развитых странах за последние десятилетия [1], у пациентов с этим заболеванием обычно имеют плохой прогноз [2]. Даже после того, как потенциально лечебной хирургии, более чем у половины пациентов рецидив опухоли. Вовлечение лимфатических узлов, глубина инвазии, возраста и локализации опухоли были определены как наиболее значимых клиникопатологическими прогностических факторов [3, 4]. Однако NCCN Клиническое руководство рака желудка позволяет предположить, что у пациентов с раком желудка следует искоренить Helicobacter Pylori (H.pylori), чтобы уменьшить риск рецидива, который был определен как класс доказательств [5].
H.pylori, Грамм -отрицательное микроаэрофильный спиральная бактерия, была впервые предложена, чтобы быть связано с раком желудка путем совместного первооткрывателя Маршалла в 1983 году [6]. В 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARC), классифицируемых h.pylori как определенный Classi канцероген [7, 8]. После этого, много исследований было проведено, в том числе и эпидемиологических исследований [9], экспериментальных исследований [10], экспериментальные данные на животных [11, 12], случай-контроль клинических испытаний [13, 14]. Большинство этих исследований укрепили тот факт, что H.pylori является основной причиной аденокарциномы желудка. Тем не менее, эта точка зрения остается спорным и более требуется достоверные данные. Как инфекция H.pylori приводит к раку желудка пока еще не совсем ясно, как различные патогенные факторы могут действовать на разных этапах, таких как факторы вирулентности [15], повреждения ДНК, принимающих факторов [16, 17] и ЦОГ-2 [ ,,,0],18]. Заболеваемость раком желудка является многофакторной и многоступенчатый процесс.
В настоящее время нет убедительных данных для взаимосвязи между статусом инфекции H.pylori или копий и клинико-патологическими особенностями. К тому же, прогноз различий в выживаемости пациентов, которые являются положительными для H.pylori по сравнению с теми, которые являются отрицательными, остается неизвестным. В переменном соотношении больных раком желудка, инфекции H.pylori не могут быть обнаружены и различные клинические и патологические признаки были описаны в этой подгруппе [19, 20]. Кроме того, недавнее немецкое исследование представили доказательства лучшего прогноза у пациентов с H.pylori инфекцией по сравнению с отрицательными случаев [21] и итальянского исследования показали, что негативный статус H.pylori был связан с плохим прогнозом у больных раком желудка [22] , Однако, по нашим данным, эти клинически значимые результаты были еще не были подтверждены в большом опыте других центров. Большинство из этих исследований использовали серологический анализ как единственный метод для оценки состояния H.pylori, некоторые из них даже добавили метод ПЦР молекулу; поэтому результаты этих исследований вряд ли убедительны. На самом деле, существует много типов методов, предусмотренных для обнаружения H.pylori, включая культуру, гистопатологические диагноз, уреазный тест, метод молекулы, серологический анализ и UBT, но только культура, ПЦР в реальном времени и УБТ имеют высокую степень чувствительности и специфичность [23].
в настоящем исследовании мы использовали метод ПЦР в реальном времени для выявления H.pylori статуса инфекции и ее копии, а также с целью изучить потенциальное влияние статуса h.pylori на клинико-патологическими особенностями желудочного рака у пациентов, перенесших операцию и наблюдавшихся в течение значительного периода времени для оценки различий в безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
Пациенты и методы
пациентов
население исследование состояло из 157 последовательных пациентов (107 мужчин и 50 женщин), запланированных на операции с 1 января 2002 года по 31 декабря 2006 года Сунь Ят-сеном университет онкологического центра, Гуанчжоу, Китай. Средний возраст пациентов составил 57,2 лет (диапазон: 27-78 лет), все пациенты принявшие участие в этом исследовании, имели гистологически подтвержденный диагноз первичного рака желудка, что было подтверждено патологически после операции. Пациенты, которые прошли без resective хирургии, и те с типом Siewert я кардии аденокарциномы были исключены из исследования, у пациентов с H.pylori эрадикационной терапии или лечения антибиотиками, висмут-содержащих соединений, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы в течение 4-х недель также были исключены из исследования. Операция состояла из итога или тотальной гастрэктомии у всех пациентов. Стандартизированный метод был использован для хирургической резекции и лимфаденэктомии, как описано в [3]. Возраст, пол, тип операции, локализации опухоли, стадии TNM, химиотерапия, образец длины, размер опухоли, и дифференцировки опухоли, были записаны для каждого пациента в базе данных. длина опухоли и ширина свежих образцов были записаны патологи. pTNM классификации следуют критериям 6-го издания UICC [24]. Все больные, перенесшие любого типа химиотерапии были на 5-ФУ на основе схемы с, и основной режим был FOLFOX6 или XELOX. Все экспериментальные исследования, которые представлены в рукописи получили информированное согласие субъектов исследования и были Этически выполнены с одобрения комитета по этике в соответствующие Сунь Ят-сена университета центра рака.
Опухолевой ткани и неопухолевых ткани из всех пациентов отбирали из резецированными образца в рабочем помещении в течение 30 минут, после удаления желудка. Неопухолевых ткань была удалена из нормальной ткани желудка на расстоянии не менее 5 см от опухоли. Когда новообразование участвует весь антральном, неопухолевых слизистая оболочка была удалена из средней или верхней трети желудка. Образцы были немедленно замораживали в жидком азоте, обрабатываются, кодируются и хранили при -80 ° С в банке ткани, расположенной в лаборатории научно-исследовательского отдела.
ДНК Добыча и ПЦР в реальном времени для h.pylori
Обе ткани опухоли и неопухолевых ткани получают из всех пациентов, включенных в исследование были получены из банка тканей. ДНК экстрагировали из 50 мг твердой ткани (как опухоли и Non-neoplasitic) с помощью стула MINIKIT QIAamp ДНК (Qiagen). Для того, чтобы увеличить выход очищенной ДНК, весь супернатант (500 мкл) использовали для очистки дальнейшей ДНК после добавления таблетки Inhibitex, адаптируя следующие этапы протокола Qiagen в этом измененном размере образца. Из H.pylori изоляты, ДНК экстрагировали с помощью MINIKIT QIAamp ДНК в соответствии с протоколом для выделения геномной ДНК из бактериальных культур (Qiagen).
GenBank, был найден номер последовательности генов, кодирующих 16S рРНК H.pylori. Опубликованные последовательности были выровнены с помощью CLUSTALW HTTP:... //WWW EBI AC UK /ClustalW /, а также праймеры и зонды были разработаны с использованием программного обеспечения Primer Express (Perkin-Elmer /Applied Biosystems, Foster City , штат Калифорния.) и разработки программного обеспечения зонда LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Германия). Поиск BLAST проводили для проверки специфичности ДНК-последовательностей праймеров и зондов HTTP:.. //WWW NCBI NLM NIH гов /BLAST /
Анализ содержал два ПЦР... праймеры (Даан Gene Co., Ltd. Сунь Ят-сена университета, Гуанджоу, Китай): primer1 F (5'- GCT AAG AGA TCA НКУ TAT GTC-3 ') и primer2 R (5'- CCG TGT CTC AGT TCC АГТ GT- 3 '), предназначенный для амплификации фрагмента в 118 пар база 16S-рДНК, вместе с зондом, Tensensor (5'-LCRed705-GCA TGT ГГТ ТТА АТТ CGA AGA TAC ACphos- 3'), меченный флуорофором LC Red 705 (Даан Gene Co., Ltd. Сунь Ят-сена университета, Гуанчжоу, Китай).
Каждый ПЦР в реальном времени проводили в конечном объеме 50 мкл, содержащей буфер 10 мкл (10 мМ Трис-HCl (рН 8,0), 50 мМ КСl и 1,5 мМ MgCl <суб> 2), 2 мкл кДНК, 1 мкл каждого праймера (F 10 пмоль /мкл, R 10 пмоль /мкл), 1 мкл каждого дезоксинуклеотид (10 мМ), 1 мкл Taq-полимеразы (3U /мкл) (Даан Gene Co., Ltd. Сунь Ят-сена университета, Гуанчжоу, Китай) и 1 мкл зонда (Даан Gene Co., Ltd. Сунь Ят-сена университета , Гуанджоу, Китай). Каждую реакционную смесь усиливается следующим образом: денатурация при 93 ° С в течение 3 минут, а затем 40 циклов денатурации при 93 ° С в течение 30 секунд; отжиг при 55 ° С в течение 45 секунд; и удлинение при 72 ° С в течение 40 секунд. Амплификацию проводили с ДНК двигателем ABI 7500 (Applied Biosystems Inc., CA, USA). Используемые кривые стандартной амплификации h.pylori сделать стандартной кривой линейной регрессии график, а затем изменили значения Ct в число h.pylori копий.
Последующие
Все пациенты после выписки из больницы, вошел в последующие программы согласно стандартному протоколу [25]. В течение первых 2-х лет после операции, а последующие через каждые 3 месяца состоял из клинического обследования, обычные анализы крови, оценку концентрации опухолевых маркеров и УЗИ брюшной полости или КТ; эндоскопии было сделано через каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет после операции. В течение следующих 3-х лет, пациенты наблюдались каждые 6 месяцев и прошли эндоскопию каждые 12 месяцев. При рецидиве (определяется как местного рецидива или метастазов в отдаленных местах), все пациенты были полностью поставлена ​​для выявления заболеваний на других сайтах. Выживаемость измеряли с момента резекции опухоли до смерти или до последнего момента, когда пациент был известен, чтобы быть живым. Последующая деятельность была закрыта в декабре 2008 года в середине период наблюдения составила 24,4 месяцев (диапазон 0.2-81.8 месяцев).
Статистический анализ
случаи были признаны положительными для H.pylori, когда 16S рРНК присутствовал на реальном времени продукта ПЦР-амплификации в любой из опухолевой ткани или Non-опухолевой ткани, а также случаев были определены как положительные для H.pylori в нормальной ткани, когда 16S рРНК присутствовал на Real-Time продукта ПЦР-амплификации в Non-опухолевой ткани , Все пациенты были разделены на две группы; Группа А из 82 пациентов состояла из пациентов, которые были положительными в отношении инфекции H.pylori, Группа B 75 пациентов состояла из пациентов, которые имели отрицательные результаты для амплификации продукта ПЦР в реальном времени. Кроме того, Группа А была разделена на две группы по медиане (1338.5copies) копирует количество H.pylori, одна группа НР-инфекции с высоким содержанием копий (количество ≥1338.5 копия) 41 случая, в другой группе НР-инфекции с низкой -copies (&л; 1338,5 число копий). 41 случаев
Статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения SPSS для Windows (версия 13.0; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Связь между статусом инфекции H-пилори и клинико-патологическими особенностями сравнивали с помощью хи-квадрат Пирсона тест (2-хвостатые испытания в каждом). Тест Стьюдента независимых образец использовали для сравнения возраста во время операции. Безрецидивная выживаемость была рассчитана для всех пациентов, у которых не было локальный или отдаленный рецидив и общая выживаемость была рассчитана для тех пациентов, которые были живы, независимо от статуса рецидива. Долгосрочный выживание оценивали с помощью метода Каплана-Мейера, рассматривая смерть или рецидив от рака в качестве конечной точки; пациентов, которые умерли от других, чем рецидива опухоли причин рассматривались как цензурированный в момент смерти. Тест журнала ранга был использован для статистических сравнений между факторами. Переменные независимо друг от друга, влияющие на прогноз, были исследованы с помощью многофакторного анализа с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Счет статистики использовался для выбора переменных для ввода в модель. Статистический уровень P < 0,05 использовали для включения прогностические переменные.

Результаты h.pylori Статус в Определяется ПЦР в реальном времени
Количественное определение H.pylori от 157 случаев пациентов с раком желудка, каждый из которых включает опухоли и неопухолевых тканей; в общей сложности 314 образцов. 49 пациентов (31,2%) продемонстрировали положительную h.pylori в опухолевой ткани, и 69 пациентов (43,9%) продемонстрировали положительное в неопухолевых ткани (рисунок 1). Комбинированное положительным в обоих опухоли и неопухолевых ткани у 36 пациентов (22,9%), в то время как 82 (52,2%) больных могут быть обнаружены с H.pylori в любом одном из образцов. Число h.pylori копий колеблется от 2,51 × 10 2 ~ 1,45 × 10 8. Рисунок 1 Обнаружение h.pylori в опухоли и неопухолевых ткани (две группы сравнения P = 0,003).
Ассоциация между клиникопатологическими Особенности и инфекции H.pylori Статус
В таблице 1 приведены результаты для сравнения из клинические и патологические особенности между пациентами в группе а и группы В. Из пациентов в группе а, опухоли были чаще расположены в верхней части живота (37,8% против 18%), а также более развитой пН классификации (N2 /N3) было наблюдается в то время как более низко пН классификации (N0 /N1) был замечен в группе B. Перед операцией пациенты, которые были отрицательными для h.pylori имели более высокие концентрации карциноэмбриональному антигена (СЕА), чем те, кто были положительными для H.pylori. Не было выявлено статистически значимых различий в отношении пола, возраста, размера опухоли, опухоли, валового типа, глубины инвазии опухоли, отдаленными метастазами, UICC стадии, CA199 и экспрессии гена Р53 между двумя groups.Table 1 ассоциация между клиникопатологическими Особенности и h.pylori Статус
Особенности клинико-патологическими

Группа A (положительный)
(п = 82) (%)

Группа B (отрицательный)
(п = 75) (%)

P значение

Пол
0,287
Мужчина
59 (72,0) 48
(64,0)
Женский
23 (38,0) 27
(36,0)
Age
0,128
&л; 57,2 лет
45 (54,9)
32 (42,7)
≥57.2 лет
37 (45.1) 43
(57,8)
опухолевой
0,040
Верхняя
31 (37,8) 18
(24,0)
Средний или Нижний
51 (62,2) 57
(76,0)
размер опухоли (среднее ± SD)
5,64 ± 2,82
5,84 ± 2,99
0,671
Gross типа <бр> 0,816
Ранний GC I
1 (1.2)
1 (1.3)
Ранний GC III
10 (12.2)
7 (9.3)
Бормана I
15 (18,3) 12
(16,0)
Боррманна II
37 (45,1)
32 (42,7)
Боррманна III
11 (13,4) 15
(20,0)
Боррманна IV
8 (9.8)
8 (10,7)
Гистологическое Дифференцировать
0,236
Ну
36 (43,9)
28 (37,3)
Плохо
35 (42,7) 31
(41,3)
Слизистая /перстень ячейка
11 (13.4) 16
(21,3)
Глубина инвазии опухоли
0,749
T1
4 (4.9)
2 (2.7)
T2
9 (11,0)
9 (12,0)
T3
58 (70,7) 54
(72,0 )
T4
11 (13.4)
10 (13.3)
лимфатического узла метастаз
0,039
N0
30 (36.6) 16
(21,3) <бр> N1
29 (35,4)
29 (38,7)
N2
14 (17,1)
19 (25,3)
N3
9 (11,0)
11 ( 14.7)
отдаленными метастазами
0,822
M0
71 (86,6)
64 (84,0)
M1
11 (13.4) 11
(16,0)
UICC стадия
0,124
I
10 (12.2)
6 (8.0)
II
20 (24,4)
13 (17.3)
III
32 (39,0)
32 (42,7)
IV
20 (24,4) 24 (
32,0)
хирургии
0,943
Вулканизующее
65 (79,8)
62 (85,3)
паллиативная
17 (20,7) 11
(14,7)
опухолевый маркер
CEA
0,026
&Лт; 5 мкг /л
64 (11,0 )
51 (68,0)
≥5 мкг /л
9 (78,0)
19 (25,3)
CA199
0,346
&л; 30 мкг /л
44 (53,7) 44
(58,7)
≥30 мкг /л
12 (14,6)
18 (24,0)
P53
0,827
положительный
9 ( 11,0)
8 (10,7)
отрицательное
40 (48,8) 40 (
53,3)
Ассоциация между клиникопатологическими особенности и h.pylori Копии
три особенности клинико-патологических упомянутых выше, что были связаны со статусом инфекции H.pylori были проанализированы, чтобы увидеть, были ли они связаны с копиями H.pylori. В таблице 2, сравнение клинических и патологических особенностей между пациентами в 1-й группе с высоким содержанием копий H.pylori и 2-й группы с низким уровнем копий H.pylori является reported.Table 2 Ассоциация между клиникопатологическими Особенности и h.pylori копий
<й>
h.pylori высокого титра
(41cases,%)

h.pylori с низким титром
(41cases,%)

P значение

опухолевый узел
0,013
Верхняя
21 (51,2) 10 (
24,4)
Средний или Нижний
20 (48,8)
31 (75,6)
лимфатического узла метастазирование
0,014
N0
20 (48,8) 10
(24,4)
N1
13 (31,7)
16 (39,0)
N2
6 (14,6)
8 (19.5)
N3
2 (4.9)
7 (17,1)
СЕА
0,269
&л; 5 мкг /л
34 (82,9) 30
(73,2)
≥ 5 мкг /л
3 (7.3)
6 (14,6) <бр> Из пациентов в группе с высоким содержанием копий H.pylori, новообразования были чаще расположены в верхней части живота (51,2% против 18%), а также более низкой пН классификации (N0 /N1) наблюдался в то время как более продвинутые пН классификация (N0 /N1) был замечен в группе с низким уровнем копий H.pylori. Тем не менее, никаких статистических значимых различий не наблюдалось в концентрации CEA между двумя группами (таблица 2).
Инфекции H.pylori и выживание
потенциальное влияние статуса h.pylori на долгосрочной выживаемости пациентов был исследован с помощью однофакторного и многофакторного анализа. Общий анализ выживаемости проводили у 157 пациентов, перенесших операцию. В конце периода наблюдения, 75 пациентов были все еще живы, 82 больных умерли от опухоли, и 1 пациент умер от других причин; 5-летней выживаемости связаны с раком во всей серии был 48,4%.
Однофакторный анализ показал наличие связи между общей выживаемости и гистологической дифференциате, хирургии, UICC стадии и концентрации СА-199 (данные не показаны). Тем не менее, такое объединение не может быть найден между статусом инфекции H.pylori и общей выживаемости (р = 0,715) (рисунок 2). В многофакторном анализе, гистологического дифференцируются, хирургии и UICC стадии являются независимыми прогностическими факторами для общей выживаемости. Концентрация СА-199 не было в значительной степени связано с общей выживаемости в многофакторном анализе (данные не показаны). Влияние статуса h.pylori на прогнозе наблюдалось во всех подгруппах в зависимости от стадии UICC обследовали; разница не была обнаружена статистически значимыми (данные не показаны), Кроме того, влияние статуса H.pylori на прогнозе были оценены во всех подгрупп в отношении разных участков опухоли, различие не было обнаружено статистически значимым ( Дополнительные файлы 1 и 2). Дальнейший анализ для пациентов, которые были положительными в отношении H.pylori были выполнены; Каплан Meier анализ выживаемости показал, что общая выживаемость у пациентов с высоким копий инфекции H.pylori было лучше, чем у пациентов с низким уровнем копий, но разница не была статистически значимой (p = 0. 068) (Рисунок 3.) Связь между h.pylori копии и прогноз были оценены во всех подгруппах отношении различных участков опухоли, Там нет статистически значения (Дополнительные файлы 3 и 4). Рисунок 2 Взаимосвязь между общей выживаемости и инфекции H.pylori статуса 157 пациентов с раком желудка (р = 0,715).
Рисунок 3 ассоциации между общей выживаемости и числа копий H.pylori у пациентов, которые были положительными для h.pylori (р = 0. 068).
безрецидивная анализ выживаемости проводили в 129 пациентов, перенесших резекцию R0. В конце периода наблюдения, 73 пациентов были все еще живы, 56 пациентов умерли от рецидива опухоли или отдаленных метастазов. Потенциальное влияние статуса h.pylori на выживаемость пациентов с безрецидивной был исследован с помощью однофакторного и многофакторного анализа.
Одномерный анализ показал связь между безрецидивной выживаемости и гистологической дифференцируются опухоли, глубина инвазии опухоли (рТ стадия), лимфатического узла метастаз (Pn этап). Тем не менее, такое объединение не может быть найден между статусом инфекции H.pylori (р = 0,639) (рисунок 4), количество H.pylori копий, инфекции H.pylori в выживании неопухолевых ткани и безрецидивной. В многофакторном анализе, гистологического дифференцируются участке опухоли, глубина инвазии опухоли (рТ стадия), лимфатического узла метастаз (Pn стадии) являются независимыми прогностическими факторами для безрецидивной выживаемости. Влияние статуса H.pylori на прогнозе наблюдалась во всех подгрупп в зависимости от стадии UICC рассмотренной, различие не было обнаружено статистически значимыми (данные не показаны). Данные по общей выживаемости пациентов, перенесших резекцию R0 были почти такими же, как и безрецидивной выживаемости. Гистологическое Дифференцируемая, сайт опухоли, глубина инвазии опухоли (рТ стадия), лимфатического узла метастаз (Pn стадии) являются независимыми прогностическими факторами для общей выживаемости (данные не показаны). Рисунок 4 Ассоциация между безрецидивной выживаемости и инфекции H.pylori 129 пациентов, перенесших хирургическое лечение (р = 0,639).
Обсуждение
Среди многочисленных методов, описанных выше, наиболее перспективным для будущего является применение ПЦР в реальном времени [26]. Новый ПЦР в реальном времени технология является прорывом в диагностике H.pylori, так как позволяет не только быстрое и точное обнаружение H.pylori, но и ее количественной оценки [23]. В методе ПЦР в реальном времени, существует много генов выбрать для амплификации, и пары праймеров 16S рРНК и 23S рРНК показал высокую специфичность и чувствительность [27]. В настоящем исследовании мы выбрали 16S рРНК для амплификации ПЦР в реальном времени; . Результаты показали, что 52,2% из 157 рака желудка были положительны для инфекции H.pylori, которая приближенной результаты других исследований с использованием того же метода [28]
Основные результаты данного исследования были: 1) h.pylori инфекция была больше в неопухолевых ткани, чем в опухолевой ткани; 2) инфекции H.pylori было связано с опухоли, N стадирования, а также от уровня СЕА; кроме того, сайт опухоли и N постановка была связана с числом h.pylori экземпляров. В высоко-инфицированных пациентов, то N постановка имела более раннюю стадию (N0 /N1) и опухолевые участки в верхней части желудка были найдены, в то время как уровень СЕА был связан с числом h.pylori копий; и 3) общая выживаемость и безрецидивная выживаемость у пациентов с положительным статусом H.pylori не было никаких существенных различий от пациентов с отрицательным статусом h.pylori; и в положительных больных H.pylori, прогноз был лучше у пациентов с высоким числом копий H.pylori, чем в тех, с меньшим числом копий, но результат не было никаких существенных статистических различий.
Мы записали более высокую частоту инфицирования H .Pylori в неопухолевых ткани, чем в опухолевой ткани больных раком желудка. Возможное объяснение может заключаться в том, что 1) когда-то опухоль возникла в том месте, где жила H.pylori, опухоль изменит микросреду, который не был бы пригоден для H.pylori, чтобы выжить в любом more.2) Некоторые ученые [ ,,,0],29] указал, что H.pylori будет охвачена нейтрофильного гранулоцитов, который в изобилии в опухолевой ткани. Иммунный ответ хозяина на опухоль увеличивает индукцию апоптоза бактерий.
Особенности клинико-H.pylori-положительных пациентов по сравнению с теми, в группе пациентов с отрицательным статусом H.pylori. Статистический анализ показал, что расположение верхнего желудка чаще отмечалась в H.pylori-положительных пациентов; среди пациентов, которые были положительными в отношении H.pylori, копии h.pylori в верхнем месте желудка были также выше, чем в средней или нижней желудка. В общем, желудок, особенно желудка привратник желудка является наиболее подходящим местом для H.pylori расти. Диагностика и количество инфекции H.pylori проводили с использованием не-опухолевую ткань на расстоянии не менее 5 см от опухоли. Таким образом, отбор проб участки были разными в зависимости от локализации опухоли, например, верхний рак желудка может попробовать неопухолевых ткань из среднего или нижнего живота, а средний или ниже, рак желудка может образец из верхней. Кроме того, одна точка отбора проб из антрума или корпуса может привести к ошибкам выборки диагностики и оценки количества H.pylori H.pylori, поэтому мы считаем, что этот результат не может сделать вывод о том, что инфекция H.pylori была связана с опухоли.
Мы также обнаружили более высокую скорость более продвинутой стадии пН в H.pylori-негативных пациентов; Кроме того, П.Н. постановка была связана с числом h.pylori экземпляров. У пациентов с высоким содержанием копий, N постановка имеет более раннюю стадию (N0 /N1). Теоретически, инвазия опухоли и метастазирование, ассоциированным с матрицей металлопротеиназ (ММР), выделяемыми желудка раковой клетки, которые могут ухудшать внеклеточного матрикса, изменять структуру сосудистой базальной мембраны и способствуют инвазии и метастазирование раковых клеток [30, 31]. ММР-2 является одним из наиболее важных ММР в процессе инвазии и метастазирования опухолей. Monig и др. [32] сообщили, что экспрессия ММР-2 имеет сильную корреляцию с развитием метастазов в лимфатических узлах рака желудка. После того, как h.pylori заразил желудок, он может стимулировать секрецию ММР-1, ММР-2, ММР-3 и TIMP-3 из желудка раковой клетки [33], и, наконец, подскажут и ускорить вторжение прогресса и метастазирование рак желудка. Однако в настоящее время исследование показало обратное заключение, поэтому мы предполагаем, что инфекция H.pylori является полезным фактором для лимфатических узлов метастазирования.
Данные из текущего исследования показали, что инфекция H.pylori была связана с уровнем СЕА в принимающей сыворотке. Насколько нам известно, это первый раз, чтобы сообщить такое влияние этого фактора на уровне CEA. У пациентов с положительным статусом h.pylori имели низкий уровень по сравнению с теми, кто были отрицательными, но уровень СЕА был связан с числом h.pylori копий; возможное объяснение было аутоиммунные реакции, вызванные H.pylori ингибирует рост раковых клеток [34], и, наконец, снизился уровень СЕА в принимающей сыворотке крови. Брачное с 1995 года, исследования из Тайваня [35, 36], Насколько нам известно, был первым, чтобы сообщить о взаимосвязи между статусом инфекции H.pylori и исход у пациентов с раком желудка, многомерный анализ показал, что только ТНМ этап был независимым прогностическим фактором; Тем не менее, определение статуса h.pylori осуществлялось только серологических, число больных было небольшим, и наблюдение было довольно коротким. В 2006 году проспективное исследование определили статус H.pylori как независимый прогностический фактор [21]. Культура экспертиза, гистологический анализ и серологическое анализ проводили для определения статуса H.pylori. Лучший прогноз отмечено у пациентов с инфекцией H.pylori было объяснено на основе улучшенного иммунного ответа против опухоли [21]. Кроме того, предполагалось, что, поскольку компоненты H.pylori имитируют специфические рецепторы или молекулы на поверхности эпителиальных клеток желудка, аутоантител может вызвать перекрестную реакцию против клеток рака желудка [34]. Тем не менее, некоторые авторы поставили под сомнение относительно реальной прогностической ценности статуса H.pylori, предполагая, что H.pylori негативность может быть просто связана с более продвинутой прогрессии опухоли [37, 38]. Недавнее исследование, проведенное в Италии [22] показали, что у пациентов с отрицательным статусом h.pylori как представляется, имеют плохой прогноз, но методы этого исследования также сомнительно, так как они использовали комбинированные методы ПЦР для Вака и серологического анализа для определения статуса от инфекции H.pylori. Теоретически, ПЦР может обнаружить только одну копию ДНК-мишени при испытании в воде, но большинство исследований показали, что стандартная чувствительность ПЦР и эффективность не были настолько точны [23, 39], и анализ серологических не может различить ли пациент, имеющий текущая инфекция или инфекция в прошлом [23, 40]; оба метода будут способствовать отчасти Ложноотрицательный.
Мы показали, что UICC стадия, гистологическое дифференцироваться и хирургии были независимыми прогностическими факторами общей выживаемости всех больных раком желудка и локализации опухоли, гистологическое дифференцируемая, глубина инвазии опухоли, лимфатических узлов метастазирования были независимыми прогностическими факторами выживаемости безрецидивной для пациентов, перенесших хирургическое лечение. Тем не менее, статус инфекции H.pylori не был независимым прогностическим фактором, так как не было никакой разницы в выживаемости этих больных с или без H.pylori, но дальнейший анализ положительных пациентов h.pylori показал, что прогноз с высокими копиями количество H.pylori было лучше, чем те, с низким числом копий, но результат не было никаких существенных статистических различий.
в экспериментах по вакцинации [41] с холерного анатоксина людьми, инфекция H.pylori действует как вспомогательное средство для индукции из ответа локального в-клеток в слизистой оболочке желудка.

• P01.11. Amalaki Rasayana, аюрведический препарат: оценить его эффект в отношении экспериментальных язв желудка у белых к…
• Функциональные изменения, связанные с желудочно-кишечного тракта органогенеза во время метаморфоза в Атлант…