Forholdet mellom infeksjon med Helicobacter pylori og clinicopathological funksjoner og prognose av mage cancer

forholdet mellom infeksjon med Helicobacter pylori og clinicopathological funksjoner og prognose for magekreft
Abstract
Bakgrunn
Rettet å vurdere forholdet mellom h.pylori og clinicopathological funksjoner og prognose av magekreft ved kvantitativ påvisning av Helicobacter pylori.
Metoder
157 pasienter ble rekruttert, alle pasientene hadde en oversikt over clinicopathological parametere. Prøver inkludert svulsten og ikke-neoplastisk ble påvist for Helicobacter pylori ved Real-Time PCR og analysert kliniske data i ettertid. . Variabler uavhengig påvirker prognosen ble undersøkt ved hjelp av multivariat analyse ved hjelp av Cox modell
Resultater
infeksjon med Helicobacter pylori var større i ikke-neoplastisk vev enn svulstvev (p < 0,05), h.pylori infeksjon og kopiene var relatert til svulsten nettstedet og N staging (p < 0,05). Total overlevelse (OS) i alle 157 pasienter har ingen sammenheng med infeksjon med Helicobacter pylori status (p = 0,715). Når det gjelder pasienter som gjennomgikk en kurativ kirurgi, har tilbakefall overlevelse (RFS) ingen sammenheng med infeksjon med Helicobacter pylori status (p = 0,639). Blant de h.pylori positive pasienter, OS og RFS av de med høyere kopier var lengre enn hos pasienter med lave kopier, men det var ingen signifikant statistisk forskjell
. Konklusjoner
infeksjon med Helicobacter pylori status og kopiene var relatert N iscenesettelse. OS og RFS hos pasienter med positiv Helicobacter pylori status har ingen signifikant forskjell fra pasienter med negativ h.pylori status.
Bakgrunn
Magekreft er den nest vanligste årsaken til kreftdød, men forekomsten er redusert dramatisk i noen utviklede land i løpet av de siste tiårene [1], pasienter med denne sykdommen ofte har dårlig syn [2]. Selv etter potensielt kurativ kirurgi, mer enn halvparten av pasientene har svulst tilbakefall. Spredning til lymfeknuter, dybden av invasjonen, alder, og svulsten plassering har blitt identifisert som de viktigste clinicopathologic prognostiske faktorer [3, 4]. Men NCCN Clinical Practice Guideline av magekreft tyder på at pasienter med magekreft bør utrydde Helicobacter pylori (H.pylori) for å redusere risikoen for tilbakefall, som ble definert som klasse bevis [5].
H.pylori, et Gram -negativ mikroaerofile spiral bakterien, ble først foreslått å være forbundet med magekreft med co-oppdag Marshall i 1983 [6]. I 1994 International Agency for Research on Cancer (IARC) klassifisert Helicobacter pylori som et klart klassifisert kreftfremkallende [7, 8]. Etter det, har en rekke studier er utført, inkludert epidemiologiske undersøkelser [9], eksperimentelle studier [10], dyr eksperimentelle data [11, 12], case control kliniske studier [13, 14]. De fleste av disse studiene forsterket av det faktum at H. pylori er den viktigste årsaken til gastrisk adenokarsinom. Imidlertid er dette synspunkt fremdeles kontroversiell og mer pålitelige data er nødvendig. Hvordan H.pylori infeksjon fører til magekreft er ennå ikke helt klart, som en rekke sykdomsfremkallende faktorer kan opptre på ulike stadier, for eksempel virulensfaktorer [15], skade DNA, vertsfaktorer [16, 17] og COX-2 [ ,,,0],18]. Forekomsten av magekreft er en multi-faktor og multi-trinns prosess.
I dag er det ingen overbevisende data for sammenhengen mellom infeksjon med Helicobacter pylori status eller kopier og clinicopathological funksjoner. Dessuten prognose forskjeller i overlevelse av pasienter som er positive for H. pylori sammenlignet med de som er negative er fortsatt ukjent. I en variabel andel av magekreftpasienter, kan H.pylori-infeksjon ikke bli detektert og forskjellige kliniske og patologiske funksjoner har blitt beskrevet i denne undergruppen [19, 20]. Videre en fersk tysk studie gitt bevis for en bedre prognose hos pasienter med Helicobacter pylori infeksjon sammenlignet med negative saker [21] og en italiensk studie viste at negative h.pylori status ble assosiert med dårlig prognose hos pasienter med magekreft [22] . Men til vår kunnskap, disse klinisk relevante funn er ennå ikke blitt bekreftet i store erfaringer fra andre sentre. De fleste av disse studiene brukte serologisk analyse som den eneste metoden for å vurdere h.pylori status, noen av dem selv lagt molekylet metoden PCR; slik at resultatene av disse studiene er neppe overbevisende. Faktisk er det mange typer metoder fastsatt påvise Helicobacter pylori, inkludert kultur, histopatologiske diagnose, urease test, molekyl metode, serologisk analyse og UBT, men bare kultur, Real-Time PCR og UBT har en høy grad av følsomhet og spesifisitet [23].
i denne studien brukte vi metoden for real-Time PCR for å påvise infeksjon med Helicobacter pylori status og kopiene, og forsøkte å undersøke den potensielle effekten av Helicobacter pylori status på clinicopathological funksjoner av magekreft hos pasienter som gjennomgikk kirurgi og ble fulgt opp i en betydelig periode for å vurdere forskjeller i tilbakefall overlevelse og total overlevelse.
pasienter og metoder
pasienter
studie~~POS=TRUNC besto av 157 rad pasienter (107 menn og 50 kvinner) er planlagt for kirurgi fra 1. januar 2002 til 31. desember 2006 til Sun Yat-Sen universitetet Cancer Center, Guangzhou, Kina. Median alder for pasientene var 57,2 y (område: 27-78 y), alle pasienter som deltok i denne studien hadde en histologisk bekreftet diagnosen av primær magekreft som ble bekreftet patologisk etter operasjonen. Pasienter som gjennomgikk ikke-resective kirurgi, og de med Siewert type I Cardia adenokarsinom ble ekskludert fra studien, pasienter med Helicobacter pylori utrydding terapi eller behandling med antibiotika, vismut holdige forbindelser, H2-reseptorblokkere eller protonpumpehemmere innen 4 uker også hadde blitt ekskludert fra studien. Kirurgi bestod av delvis eller total gastrektomi hos alle pasienter. En standardisert teknikk som ble brukt for kirurgisk reseksjon og lymphadenectomy, som beskrevet andre steder [3]. Alder, kjønn, type kirurgi, tumor plassering, TNM stadium, kjemoterapi, prøvelengde, tumorstørrelse og tumor differensiering, ble registrert for hver pasient i en database. Tumor lengde og bredde av friske prøver ble registrert av patologer. pTNM klassifisering fulgt kriteriene til sjette utgave av UICC [24]. Alle pasienter som gjennomgikk en hvilken som helst type kjemoterapi var på 5-FU-basert behandling, og den grunnleggende diett var FOLFOX6 eller XELOX. Alt Eksperimentell forskning som er rapportert i manuskriptet har fått informert samtykke fra forsøkspersonene i studien og blitt Etisk utført med godkjenning av en passende etikkutvalg i Sun Yat-sen University of Cancer Center.
Svulstvev og ikke-neoplastiske vev fra alle pasienter ble samlet fra den resekterte prøven i operasjonsrommet i løpet av 30 minutter etter fjerning av magen. Ikke-neoplastisk vev ble fjernet fra normal gastrisk vev i en avstand av minst 5 cm fra svulsten. Når neoplasme involvert hele antrum, ble ikke-neoplastisk mucosa fjernes fra den midtre eller øvre tredjedel av magen. Prøvene ble umiddelbart frosset i flytende nitrogen, behandlet, kodet og lagret ved -80 ° C i en vev bank ligger i laboratoriet av den vitenskapelige forskningsavdeling DNA Extraction og Real-Time PCR.
For h.pylori
både svulstvev og ikke-neoplastisk vev innhentet fra alle pasienter inkludert i studien ble hentet fra vevet bank. DNA ble ekstrahert fra 50 mg av fast vev (både tumor og ikke-neoplasitic) ved hjelp av QIAamp DNA krakk MINIKIT (Qiagen). For å øke utbyttet av renset DNA ble det hele supernatanten (500 pl) anvendt for ytterligere DNA-rensing etter tilsetningen av den InhibitEX tablett, å tilpasse de følgende trinnene av Qiagen-protokollen til denne endrede prøven mengde. Fra H.pylori isolater, ble DNA ekstrahert ved hjelp av QIAamp DNA MINIKIT ifølge protokollen for isolering av genomisk DNA fra bakterielle kulturer (Qiagen).
GenBank ble søkt etter sekvensene til genene som koder for 16S rRNA fra H.pylori. De publiserte sekvensene ble justert ved hjelp ClustalW http:... //Www ebi ac uk /ClustalW /, og primere og prober ble utformet ved hjelp Primer Express-programvaren (Perkin-Elmer /Applied Biosystems, Foster City , Calif.) og LightCycler probe design software (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). En BLAST søk ble utført for å kontrollere spesifisitet av DNA-sekvenser av primere og prober http:.. //Www NCBI NLM nih gov /BLAST /
analysen inneholdt to PCR... primere (Daan Gene Co, Ltd i Sun Yat-sen-universitetet, Guangzhou, Kina): primer1 F (5'GCT AAG AGA TCA GCC TAT GTC -3 ') og primer2 R (5'CCG TGT CTC AGT TCC AGT gtll 3 ') som er utformet for å forsterke et 118 basepar-fragmentet av 16S rDNA, sammen med en sonde, Tensensor (5'-LCRed705-GCA TGT GGT TTA ATT CGA AGA TAC ACphos- 3'), merket med fluorofor LC Red 705 (Daan Gene Co., Ltd Sun Yat-sen-universitetet, Guangzhou, Kina).
Hver real-Time PCR ble utført i et sluttvolum på 50 mL inneholder en buffer på 10 ul (10 mM Tris-HCl (pH 8,0), 50 mM KCl og 1,5 mM MgCl 2), 2 pl av cDNA, 1 ul av hver primer (F 10 pmol /ul, R 10 pmol /ul), 1 ul av hver deoksynukleotid (10 mM), 1 mL av Taq polymerase (3U /mikroliter) (Daan Gene Co, Ltd i Sun Yat-sen-universitetet, Guangzhou, Kina) og 1 ul probe (Daan Gene Co, Ltd i Sun Yat-sen-universitetet Guangzhou, Kina). Hver reaksjonsblanding ble amplifisert som følger: denaturering ved 93 ° C i 3 minutter etterfulgt av 40 sykluser med denaturering ved 93 ° C i 30 sekunder; annealing ved 55 ° C i 45 sekunder; og forlengelse ved 72 ° C i 40 sekunder. Amplifikasjoner ble utført med en ABI 7500 DNA-motoren (Applied Biosystems Inc, CA, USA). Brukte h.pylori standard forsterkning kurver å gjøre standardkurven lineær regresjon graf, og deretter endret Ct verdier i antall H.pylori eksemplarer.
Oppfølging
Alle pasientene etter utskrivning fra sykehuset, gikk inn i en oppfølging program i henhold til standard protokoll [25]. Løpet av de første 2 år etter operasjonen, en oppfølging hver 3. måned besto av en klinisk undersøkelse, rutinemessige blodprøver, vurdering av konsentrasjonen av tumormarkører, og abdominal ultralyd eller CT scan; endoskopi ble gjort hver 6. måned for de første 2 år etter operasjonen. For de neste 3 årene, ble pasientene fulgt opp hver 6. måned og gjennomgikk endoskopi hver 12. måned. Ved tilbakefall (definert som lokalt tilbakefall eller metastaser i fjerne områder), alle pasienter ble iscenesatt fullt å oppdage sykdommen på andre nettsteder. Overlevelse ble målt fra tidspunktet for tumorreseksjon til døden eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live. Oppfølgingen ble stengt i desember 2008. mid oppfølgingsperiode var 24,4 måneder (range, 0.2-81.8 måneder) statistisk analyse
.
Tilfeller ble vurdert positivt for H. pylori når 16S rRNA var til stede på real-Time PCR produkt forsterkning i enten tumorvev eller ikke-neoplastisk vev, og sakene ble definert som positiv for H. pylori i normalt vev når 16S rRNA var tilstede på real-Time PCR produkt forsterkning i Non-neoplastisk vev . Alle pasientene ble delt inn i to grupper; Gruppe A av 82 pasienter var omfattet av pasienter som var positive for infeksjon med Helicobacter pylori, ble gruppe B av 75 pasienter består av pasienter som hadde negative resultater for Real-Time PCR produkt forsterkning. Videre ble gruppe A delt inn i to grupper ved median (1338.5copies) kopier antall H.pylori, en gruppe av HP infeksjon med høy-kopier (≥1338.5 kopi nummer) på 41 saker, den andre gruppen av HP infeksjon med lav alternativet kopieres ett side (< 1338,5 kopiantall). av 41 tilfeller
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS programvare for Windows (versjon 13.0, SPSS Inc, Chicago, IL). Sammenhengen mellom H-pylori-infeksjon status og clinicopathological funksjoner ble sammenlignet ved bruk av Pearson Chi-kvadrat test (2-tailed tester i hver). Den uavhengige-sample Student t-test ble anvendt for sammenligning av alder på tidspunktet for kirurgi. Tilbakefall overlevelse ble beregnet for alle pasienter som ikke hadde hatt lokal eller fjern tilbakefall og total overlevelse ble beregnet for de pasientene som var i live, uavhengig av tilbakefall status. Langsiktig overlevelse ble evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, med tanke på død eller tilbakefall av kreft som endepunkt; pasienter som døde av andre enn tumorresidiv årsaker ble ansett som sensurert på tidspunktet for dødsfallet. Den log-rank test ble brukt for statistiske sammenligninger mellom faktorer. Variabler uavhengig påvirker prognosen ble undersøkt ved hjelp av multivariat analyse ved hjelp av Cox modell. Stillingen statistikken ble brukt til å velge variabler for oppføring i modellen. En statistisk nivå av P < 0,05 ble brukt for inkludering av prognostiske variabler
. Resultater
Helicobacter pylori status som bestemmes av Real-Time PCR
Kvantitativ påvisning av Helicobacter pylori fra 157 tilfeller av pasienter med magekreft, hvert enkelt rom med svulst og ikke-neoplastisk vev; totalt 314 prøver. 49 pasienter (31,2%) viste positiv H.pylori i tumorvevet, og 69 pasienter (43,9%) viste positiv i den ikke-neoplastisk vev (figur 1). Den kombinerte positive i både tumor og ikke-neoplastisk vev er 36 pasienter (22,9%), mens 82 (52,2%) pasienter kan påvises med H. pylori i et hvilket som helst av prøvene. Antallet H.pylori kopier varierer fra 2,51 × 10 2 ~ 1,45 × 10 8. Figur 1 Påvisning av Helicobacter pylori i svulsten og ikke-neoplastisk vev (to grupper sammenligning P = 0,003).
Association mellom Clinicopathologic Funksjoner og infeksjon med Helicobacter pylori Status
Tabell 1 viser resultatene for en sammenligning av kliniske og patologiske funksjoner mellom pasientene i gruppe A og gruppe B. av pasientene i gruppe A, svulster ble oftere befinner seg i øvre del av magen (37,8% vs 18%), og en mer avansert pN klassifisering (N2 /N3) var observert mens en mer lavere pN klassifisering (N0 /N1) ble sett i gruppe B. Før kirurgi, pasienter som var negative for H. pylori hadde høyere konsentrasjoner av carcinoembryonic antigen (CEA) enn de som var positive for H. pylori. Det ble ikke observert statistisk signifikante forskjeller med hensyn til kjønn, alder, tumorstørrelse, tumorlokalisering, brutto type, dybde av tumorinvasjon, fjernmetastaser, UICC scenen, CA199 og P53 genuttrykk mellom de to groups.Table en sammenheng mellom Clinicopathologic Funksjoner og h.pylori Status
Clinicopathological funksjoner
Gruppe A (positiv) product: (n = 82) (%)
Gruppe B (negativ) product: (n = 75) (%)
P-verdi
Kjønn
0,287
Mann fra 59 (72,0)
48 (64,0)
Kvinne
23 (38,0)
27 (36,0)
Age
0,128
< 57,2 år
45 (54,9)
32 (42,7)
≥57.2 år
37 (45,1)
43 (57,8)
Tumor nettstedet
0,040
Øvre
31 (37,8)
18 (24,0)
midten eller Nedre
51 (62,2)
57 (76,0)
Tumor størrelse (Mean ± SD)
5.64 ± 2.82
5,84 ± 2,99
0,671
Gross typen
0.816
Tidlig GC I
1 (1,2)
1 (1,3)
Tidlig GC III
10 (12,2)
7 (9,3)
Borrmann jeg
15 (18,3)
12 (16,0)
Borrmann II
37 (45,1)
32 (42,7)
Borrmann III
11 (13,4)
15 (20,0)
Borrmann IV
8 (9.8)
8 (10,7)
Histologisk Skille
0,236
Vel
36 (43,9)
28 (37,3)
Dårlig
35 (42,7)
31 (41,3)
Slimete /Signet-ring celle
11 (13,4)
16 (21,3)
Dybde tumorinvasjon
0,749
T1
4 (4,9)
2 (2,7)
T2
9 (11,0)
9 (12,0)
T3
58 (70,7)
54 (72.0 )
T4
11 (13,4)
10 (13,3)
lymph-metastaser
0,039
N0
30 (36,6)
16 (21,3)
N1
29 (35,4)
29 (38,7)
N2
14 (17,1)
19 (25,3)
N3
9 (11,0)
11 ( 14.7)
Distant metastaser
0,822
M0
71 (86,6)
64 (84,0)
M1
11 (13,4)
11 (16,0)
UICC scenen
0,124
jeg
10 (12,2)
6 (8,0)
II
20 (24,4)
13 (17,3)
III
32 (39,0)
32 (42,7)
IV
20 (24,4)
24 (32,0)
kirurgi
0,943
Kurativ
65 (79,8)
62 (85,3)
palliativ
17 (20,7)
11 (14,7)
Tumor markør
CEA
0,026
< 5 mikrogram /L
64 (11,0 )
51 (68,0)
≥5 mg /L
9 (78.0)
19 (25,3)
CA199
0,346
< 30 ug /L
44 (53,7)
44 (58,7)
≥30 mg /L
12 (14,6)
18 (24,0)
P53
0,827
positive
9 ( 11,0)
8 (10,7)
negative
40 (48,8)
40 (53,3)
Association mellom Clinicopathologic funksjoner og h.pylori kopier Bedrifter Den tre clinicopathological funksjonene som er nevnt ovenfor som var assosiert med infeksjon med Helicobacter pylori status ble analysert for å se om de var assosiert med h.pylori eksemplarer. I tabell 2, en sammenligning av kliniske og patologiske funksjoner mellom pasientene i gruppe 1 med high-kopier h.pylori og gruppe 2 med lav-kopier h.pylori er reported.Table 2 Foreningen mellom Clinicopathologic Funksjoner og h.pylori eksemplarer

h.pylori høy titer plakater (41cases,%)
h.pylori lav-titer
(41cases,%)
P-verdi
Tumor nettstedet
0,013
Øvre
21 (51,2)
10 (24,4)
Middle eller Nedre
20 (48,8)
31 (75,6)
lymph-metastaser
0,014
N0
20 (48,8)
10 (24,4)
N1
13 (31.7)
16 (39,0)
N2
6 (14,6)
8 (19,5)
N3
2 (4,9)
7 (17,1)
CEA
0,269
< 5 mikrogram /L
34 (82,9)
30 (73,2)
≥ 5 mg /L
3 (7,3)
6 (14,6)
av pasientene i gruppen med høy-kopier h.pylori, svulster ble oftere befinner seg i øvre del av magen (51,2% vs 18%), og en mer lavere pN klassifisering (N0 /N1) ble observert mens en mer avansert pN klassifisering (N0 /N1) ble sett i gruppen med lav-kopier h.pylori. Men ingen statistisk signifikant forskjell ble observert i konsentrasjonene av CEA mellom de to gruppene (tabell 2).
Infeksjon med Helicobacter pylori og Survival
potensielle effekten av Helicobacter pylori status på langsiktig overlevelse av pasienter ble undersøkt ved hjelp av univariat og multivariat analyse. Total overlevelse analyse ble utført i 157 pasienter som gjennomgikk kirurgi. På slutten av oppfølging, 75 pasienter var fortsatt i live, 82 pasienter døde av svulst, og en pasient døde av andre årsaker; kreftrelaterte 5-års overlevelse i hele serien var 48,4%.
Univariate Analysene viste en sammenheng mellom total overlevelse og histologisk differentiate, kirurgi, UICC scenen og konsentrasjonen av CA-199 (data ikke vist). Imidlertid kan en slik assosiasjon ikke funnet mellom infeksjon med Helicobacter pylori status og total overlevelse (p = 0,715) (figur 2). I multivariate analyser, histologisk Skille, kirurgi og UICC scenen var uavhengige prognostiske faktorer for total overlevelse. Konsentrasjon av CA-199 var ikke signifikant assosiert med total overlevelse i multivariat analyse (data ikke vist). Effekten av H.pylori status på prognose ble observert i alle undergrupper i henhold til den UICC trinnet undersøkt; forskjellen ble ikke funnet å være statistisk signifikant (data ikke vist), i tillegg til effekten av Helicobacter pylori status på prognosen ble evaluert i alle undergruppene hensyn til de ulike kreft områder, ble forskjellen ikke funnet å være statistisk signifikant ( flere filer 1 og 2). Videre analyser for de pasienter som var positive for H. pylori ble utført; Kaplan Meier-overlevelsesanalyse viste at den totale overlevelsen hos pasienter med høye kopier H.pylori-infeksjon var bedre enn i pasienter med lave kopier, men forskjellen var ikke statistisk signifikant (P = 0, 068) (figur 3) Sammenhengen mellom H.pylori kopier og prognose ble evaluert i alle undergruppene hensyn til de forskjellige tumor områder, er det ingen statistisk signifikans (Andre filer 3 og 4). Figur 2 Sammenhengen mellom total overlevelse og infeksjon med Helicobacter pylori status av 157 pasienter med magekreft (p = 0,715).
Figur 3 Sammenhengen mellom total overlevelse og antall H.pylori eksemplarer hos pasienter som var positive for h.pylori (P = 0. 068).
Relapse-overlevelse analyse ble utført hos 129 pasienter som gjennomgikk R0 reseksjon. På slutten av oppfølging, 73 pasienter var fortsatt i live, 56 pasienter døde av svulst tilbakefall eller fjernmetastaser. Den potensielle effekten av Helicobacter pylori status på tilbakefall overlevelse av pasienter ble undersøkt ved hjelp av univariat og multivariat analyse.
Univariat analyse viste en sammenheng mellom tilbakefall overlevelse og histologisk differentiate, tumorlokalisering, dybde av tumorinvasjon (pT scenen), lymfe-metastaser (pN scenen). Imidlertid kan en slik assosiasjon ikke funnet mellom infeksjon med Helicobacter pylori status (p = 0,639) (figur 4), antallet av H.pylori kopier, H.pylori-infeksjon i den ikke-neoplastisk vev og tilbakefall overlevelse. I multivariate analyser, histologisk differentiate, svulst språk, dybde av tumorinvasjon (PT scenen), lymfe-metastaser (pN scenen) var uavhengige prognostiske faktorer for tilbakefall overlevelse. ble observert Effekten av H.pylori status på prognose i alle undergrupper i henhold til den UICC trinnet undersøkt, var forskjellen ikke funnet å være statistisk signifikant (data ikke vist). Data for total overlevelse av pasienter som gjennomgikk R0 reseksjon var nesten det samme som for tilbakefall overlevelse. Histologisk differentiate, tumorsetet, dybde av tumor invasjon (PT stadium), lymfe-metastaser (pN stadium) var uavhengige prognostiske faktorer for total overlevelse (data ikke vist). Figur 4 Sammenheng mellom tilbakefall overlevelse og infeksjon med Helicobacter pylori av 129 pasienter som gjennomgikk kurativ kirurgi (p = 0,639).
Diskusjon
Blant de mange metoder som er beskrevet ovenfor, er det mest lovende for fremtiden er anvendelsen av real-Time PCR [26]. Den nye real-time PCR-teknikken er et gjennombrudd ved diagnose av Helicobacter pylori, fordi den ikke bare tillater en hurtig og nøyaktig påvisning av H. pylori, men også dets kvantifisering [23]. I fremgangsmåten for Real-Time PCR, er det mange gener for å velge for forsterkning, og de primerpar 16S rRNA og 23S rRNA viste en høy spesifisitet og sensitivitet [27]. I denne studien, valgte vi 16S rRNA for forsterkning av Real-Time PCR; . Resultatene viste at 52,2% av 157 magekreft var positive for infeksjon med Helicobacter pylori, som nærmet seg resultatene fra andre studier ved hjelp av samme metode [28] Hotell De viktigste funnene i denne studien var: 1) h.pylori infeksjon var større i ikke-neoplastisk vev enn i tumorvev; 2) H.pylori-infeksjon var relatert til tumorstedet, N oppsetningen, så vel som nivået av CEA; Videre ble tumorlokalisering og N iscenesettelse relatert til h.pylori kopier nummeret. I Highly-infiserte pasienter, N iscenesettelse hadde et tidligere tidspunkt (N0 /N1) og tumor områder i øvre del av magen ble funnet, mens CEA nivået var relatert til h.pylori kopier nummer, og 3) den totale overlevelse og tilbakefall overlevelse hos pasienter med positiv H.pylori status hadde ingen signifikant forskjell fra pasienter med negativ h.pylori status; og i h.pylori positive pasienter, prognose var bedre i de med høyt kopier antall H.pylori enn de med lavere kopier tall, men resultatet var ingen signifikant statistisk forskjell.
Vi registrerte en høyere frekvens av infeksjon med H .Pylori i ikke-neoplastisk vev enn i tumorvevet av pasientene med magekreft. Den mulig forklaring kan være at en) når en svulst oppsto i stedet der h.pylori levd, ville svulsten endre mikromiljøet, som ikke ville være egnet for H. pylori å overleve i noen flere.2) Noen forskere [ ,,,0],29] påpekte at h.pylori ville bli oppslukt av nøytrofil granulocytt, som er rikelig i neoplastisk vev. Vertens immunrespons mot tumor øker induksjon av apoptose av bakterien.
Den clinicopathological trekk ved H.pylori-positive pasienter ble sammenlignet med de i gruppen av pasienter med negativ H.pylori status. Statistisk analyse viste at øvre del av magen stedet var hyppigere hos Helicobacter pylori-positive pasienter; blant pasienter som var positive for H. pylori, kopier av Helicobacter pylori i øvre del av magen plassering var også høyere enn i midten eller nedre mage. Generelt er det mage, spesielt mage pylorus det mest egnede sted for H. pylori å vokse. Diagnose og mengde av H.pylori-infeksjon ble utført ved bruk av ikke-neoplastisk vev i en avstand av minst 5 cm fra tumor. Derfor prøvetakingsstedene var forskjellig i henhold til tumorstedet, for eksempel kan den øvre magekreft prøve ikke-neoplastisk vev fra den midtre eller nedre mage, og det midtre eller nedre magekreft kan samples fra den øvre. Videre kan Ett punkt prøvetaking fra antrum eller corpus resultere i sampling feil på H.pylori diagnose og vurdering av H.pylori beløp, så vi tror dette resultatet er ikke i stand til å konkludere med at infeksjon med Helicobacter pylori var relatert til svulsten nettstedet.
Vi har også funnet en høyere rate av mer avansert pN stadium i h.pylori-negative pasienter; Videre ble pN iscenesettelse relatert til h.pylori kopier nummeret. I high-kopier pasienter, har N iscenesettelse et tidligere tidspunkt (N0 /N1). Teoretisk svulst invasjon og metastasering knyttet til matriksmetalloproteinaser (MMP) skilles ut av magekreft celle, som kan redusere ekstracellulære matrise, endre strukturen av vaskulær basalmembran og fremme kreft celle invasjon og metastasering [30, 31]. MMP-2 er en av de viktigste MMP'er i ferd med tumorinvasjon og metastase. Monig et al. [32] rapporterte at MMP-2 uttrykk har en sterk sammenheng med utviklingen av lymfeknutemetastase av magekreft. Når h.pylori har smittet magen, kan det stimulere utskillelsen av MMP-1, MMP-2, MMP-3 og TIMP-3 fra magekreftcelle [33], og til slutt be og fremskynde fremdriften invasjon og metastasering av magekreft. Men studien viste en converse konklusjon, så vi foreslår at infeksjon med Helicobacter pylori er en gunstig faktor for lymfe-node metastasering.
Data fra denne studien indikerte at infeksjon med Helicobacter pylori var knyttet til nivået av CEA i vertens serum. Så vidt vi vet, er det første gang for å rapportere en slik påvirkning av denne faktoren på nivået av CEA. Pasienter med positiv Helicobacter pylori status hadde et lavt nivå sammenlignet med de som var negative, men nivået av CEA var relatert til h.pylori kopier nummer, en mulig forklaring var autoimmune responser indusert av H.pylori hemmet veksten av kreftceller [34], og til slutt redusert nivå av CEA i vertens serum.
dateres tilbake til 1995, studier fra Taiwan [35, 36], til vår kunnskap, var den første til å anmelde forholdet mellom infeksjon med Helicobacter pylori status og utfallet av pasienter med magekreft, multivariat analyse viste at bare TNM stadium var uavhengig prognostisk faktor; ble imidlertid definisjonen av Helicobacter pylori status bare utføres ved serologi, antall pasienter var liten, og oppfølging var ganske kort. I 2006, en prospektiv studie identifisert Helicobacter pylori status som en uavhengig prognostisk faktor [21]. Kultur undersøkelse, histologisk analyse, og serologisk analyse ble utført for å definere status H.pylori. Jo bedre prognose angitt i pasienter med infeksjon med Helicobacter pylori ble forklart på grunnlag av en forbedret immunrespons mot tumoren [21]. Det er også blitt antatt at fordi H.pylori komponentene ligne spesifikke reseptorer eller overflatemolekyler på gastrisk epitelceller, kan auto-antistoffer indusere et kryssreaksjon mot magekreftceller [34]. Imidlertid har flere forfattere reist tvil angående den virkelige prognostisk verdi av H.pylori status, noe som tyder på at H.pylori negativitet kan være ganske enkelt relatert til mer avanserte tumorprogresjon [37, 38]. En fersk studie i Italia [22] viste at pasienter med negativ h.pylori status syntes å ha en dårlig prognose, men metodene for denne studien er også tvilsomt, siden de brukte kombinasjonsmetoder PCR for Vaca og Serologisk analyse for å definere status av infeksjon med Helicobacter pylori. Teoretisk kan PCR detektere bare én kopi av mål-DNA når de ble testet i vann, men de fleste studier har vist at standard PCR følsomhet og effekt var ikke så nøyaktig [23, 39], og den serologisk analyse kan ikke skjelne om pasienten har en nåværende infeksjon eller en infeksjon i det siste [23, 40]; begge metoder vil bidra delvis til en falsk negativ.
Vi har vist at den UICC stadiet, histologisk differensiere og kirurgi var de uavhengige prognostiske faktorer av den totale overlevelsen av alle pasienter med magekreft, og svulststedet, histologisk differentiate, dybde av tumorinvasjon, lymfe-node metastaser var de uavhengige prognostiske faktorer av tilbakefall overlevelse for pasienter som gjennomgikk kurativ kirurgi. Imidlertid infeksjon med Helicobacter pylori status var ikke en uavhengig prognostisk faktor som det ikke var noen forskjell i overlevelse av disse pasienter med eller uten H. pylori, men ytterligere analyse av H.pylori-positive pasienter viste at prognosen av de med høye kopier antall av H.pylori var bedre enn de med lav kopi antall, men resultatet var ingen signifikant statistisk forskjell.
i vaksinasjonsforsøk [41] med kolera toxoid i mennesker, infeksjon med Helicobacter pylori virker som en adjuvans for induksjon av en lokal B-celle respons på mageslimhinnen.

• P01.11. Amalaki Rasayana, en ayurvedisk forberedelse: å evaluere effekt mot eksperimentelle magesår i albinorotter
• Funksjonelle endringer knyttet til mage-tarmkanalen organogeneseperioden under metamorfose i kveite (Hippoglossus hippoglossus)