Relação entre infecção por H. pylori e características clínico-patológicas e prognóstico de gástrica cancer

relação entre infecção por H. pylori e características clínico-patológicas e prognóstico do cancro gástrico da arte abstracta
Fundo
teve como objetivo avaliar a relação entre o H. pylori ea características clínicas e prognóstico do cancro gástrico pela detecção quantitativa de H. pylori.
Métodos
157 pacientes foram incluídos, todos os pacientes tiveram um registro de parâmetros clínico. Espécimes, incluindo o tumor e não-neoplásica foram detectados por H. pylori por Real-Time PCR e analisados ​​dados clínicos retrospectivamente. . Variáveis ​​que afetam de forma independente prognóstico foram investigados por meio de análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox

Resultados da infecção por H. pylori foi maior no tecido não-neoplásica do que o tecido do tumor (p < 0,05), H. pylori infecção e suas cópias foram relacionados com o local do tumor e N estadiamento (p < 0,05). A sobrevida global (OS) em todos os 157 pacientes não tem correlação com o status de infecção por H. pylori (p = 0,715). Quanto aos pacientes que se submeteram a cirurgia curativa, a sobrevida livre de recidiva (RFS) não tem qualquer correlação com o status de infecção por H. pylori (p = 0,639). Entre o H. pylori positivos, OS e RFS daqueles com cópias mais elevados foram maiores que em pacientes com cópias baixos, mas não houve diferença estatística significativa.
Conclusões
status de infecção por H. pylori e suas cópias foram relacionados para o estadiamento N. O sistema operacional e RFS em pacientes com status de H. pylori positivo tem nenhuma diferença significativa dos pacientes com status de H. pylori negativo.
Fundo
O câncer gástrico é a segunda causa mais comum de morte por câncer, embora a incidência tenha diminuído dramaticamente em alguns países desenvolvidos nas últimas décadas [1], os pacientes com esta doença geralmente têm uma visão pobre [2]. Mesmo após a cirurgia potencialmente curativa, mais da metade dos pacientes têm recidiva tumoral. Linfonodal, profundidade de invasão, idade e localização do tumor foram identificados como os factores de prognóstico clínico-patológicas mais significativas [3, 4]. No entanto, NCCN Orientação Prática Clínica de Câncer Gástrico sugere que pacientes com câncer gástrico deve erradicar o Helicobacter pylori (H. pylori) para reduzir o risco de recorrência, que foi definido como evidência classe [5].
H. pylori, uma bactéria Gram -negative bactéria espiral microaerophilic, foi proposto pela primeira vez para ser associado com câncer gástrico por co-descobridor Marshall em 1983 [6]. Em 1994, a Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) classificou H. pylori como cancerígeno classi definido [7, 8]. Depois disso, uma série de estudos têm sido realizados, incluindo as investigações epidemiológicas [9], estudos experimentais [10], os dados experimentais em animais [11, 12], caso controle estudos clínicos [13, 14]. A maioria destes estudos reforçou o facto de H. pylori é a principal causa de adenocarcinoma gástrico. No entanto, este ponto de vista ainda é controversa e muito mais é exigido de dados confiável. Como a infecção por H. pylori conduz ao cancro gástrico ainda não é completamente claro, como uma variedade de factores patogénicos podem actuar em diferentes fases, tais como factores de virulência [15], danos no ADN, factores do hospedeiro [16, 17] e COX-2 [ ,,,0],18]. A incidência de câncer gástrico é um multi-fatorial e processo de várias etapas.
No momento, não há dados convincentes para a relação entre o estado de infecção por H. pylori ou cópias e as características clínico-patológicas. Além disso, as diferenças de prognóstico na sobrevida dos pacientes que são positivos para H. pylori em comparação com aqueles que são negativos permanece desconhecida. Em uma proporção variável de doentes com cancro gástrico, infecção por H. pylori não pode ser detectada e as características clínicas e patológicas distintas têm sido descritos neste subgrupo [19, 20]. Além disso, um recente estudo alemão forneceram evidências de um melhor prognóstico em pacientes com infecção por H. pylori em comparação com casos negativos [21] e um estudo italiano mostrou que o status H. pylori negativa foi associada com mau prognóstico em pacientes com câncer gástrico [22] . No entanto, para o nosso conhecimento, estes resultados clinicamente relevantes foram ainda não foi validado em grandes experiências de outros centros. A maioria destes estudos utilizaram análise sorológica como o único método para avaliar o estado H.pylori, alguns deles ainda acrescentou o método molécula de PCR; de modo que os resultados destes estudos são dificilmente convincente. De facto, há muitos tipos de métodos proporcionados para detectar a H. pylori, incluindo a cultura, o diagnóstico histopatológico, teste da urease, método molécula, análise serológica e UBT, mas apenas cultura, PCR em tempo real e UBT têm um elevado grau de sensibilidade e especificidade [23].
no presente estudo, foi utilizado o método de PCR em tempo real para detectar H. pylori estado de infecção e suas cópias, e teve como objetivo investigar o impacto potencial do estado de H. pylori nas características clinicopatológicas de câncer gástrico de pacientes que foram submetidos a cirurgia e foram acompanhados por um período significativo de tempo para avaliar diferenças na sobrevida livre de recidiva e sobrevida global.
pacientes e Métodos pacientes

a população do estudo consistiu de 157 consecutivo pacientes (107 homens e 50 mulheres), agendada para cirurgia de 1 de Janeiro de 2002 e 31 de Dezembro de 2006 Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China. A idade média dos pacientes foi de 57,2 y (intervalo: 27-78 y), Todos os pacientes incluídos no estudo tinham um diagnóstico histológico de diagnóstico de câncer gástrico primário que foi confirmado patologicamente após a cirurgia. Os pacientes que se submeteram à cirurgia não-ressectivo, e aqueles com tipo Siewert I Cardia adenocarcinoma foram excluídos do estudo, pacientes com terapêutica de erradicação do H. pylori ou tratamento com antibióticos, compostos contendo bismuto-, bloqueadores dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons dentro de 4 semanas também foram excluídos do estudo. A cirurgia consistiu de subtotal ou gastrectomia total em todos os pacientes. A técnica padronizada foi utilizada para a ressecção cirúrgica e linfadenectomia, conforme já descrito [3]. Idade, sexo, tipo de cirurgia, localização do tumor, estágio TNM, quimioterapia, espécime comprimento, tamanho do tumor e diferenciação do tumor, foram registrados para cada paciente em um banco de dados. comprimento do tumor e a largura de espécimes frescos foram registrados pelos patologistas. classificação pTNM seguiu os critérios da 6ª edição do UICC [24]. Todos os pacientes que foram submetidos a qualquer tipo de quimioterapia estavam no regime baseado em 5-FU e do esquema básico era FOLFOX6 ou XELOX. Toda a investigação experimental que é relatado no manuscrito ter obtido o consentimento informado dos sujeitos do estudo e foram Eticamente realizada com a aprovação de um comitê de ética adequadas em Sun Yat-sen University of Cancer Center. O tecido tumoral
e não-neoplásica tecidos de todos os pacientes foram coletados a partir do espécime ressecado na sala de operação dentro de 30 minutos após a remoção do estômago. tecido não-neoplástico foi removido a partir do tecido gástrico normal a uma distância de, pelo menos, 5 cm do tumor. Quando neoplasia envolvido todo o antro, mucosa não-neoplástico foi removido a partir do terceiro meio ou superior do estômago. As amostras foram imediatamente congeladas em azoto líquido, processado, codificado e armazenado a -80 ° C em um banco de tecidos localizados no laboratório do departamento de investigação científica.
Extracção de DNA e PCR em Tempo Real para H. pylori
tanto o tecido tumoral e o tecido não neoplásico obtido de todos os pacientes incluídos no estudo foram recuperados a partir do banco de tecidos. O DNA foi extraído a partir de 50 mg de tecido sólido (tanto de tumor e não-neoplasitic) usando o ADN de fezes minikit QIAamp (Qiagen). A fim de aumentar o rendimento de ADN purificado, todo o sobrenadante (500 uL) foi utilizada para purificação adicional do ADN após a adição do comprimido Inhibitex, adaptando os seguintes passos do protocolo da Qiagen para esta quantidade de amostra alterada. A partir de H. pylori isolados, o ADN foi extraído utilizando o QIAamp minikit ADN de acordo com o protocolo para o isolamento de DNA genómico a partir de culturas bacterianas (Qiagen).
GenBank foi pesquisada para as sequências dos genes que codificam para ARNr 16S de H. pylori. As sequências publicadas foram alinhadas usando CLUSTALW http:... //Www ebi ac uk /clustalw /e primers e sondas foram projetados usando o software Primer Express (Perkin-Elmer /Applied Biosystems, Foster City , Calif.) e o software de desenho sonda LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha). Uma pesquisa BLAST foi realizado para verificar a especificidade das sequências de ADN dos iniciadores e sondas http:.. //Www NCBI NLM nih gov /BLAST /Tablet O ensaio continha dois PCR... primers (Daan Gene Co., Ltd. de Sun Yat-sen University, Guangzhou, China): primer1 F (5'GCT AAG AGA TCA GCC TAT GTC -3 ') e primer2 R (5'-CCG TGT CTC AGT TCC AGT GT-3 ') concebido para amplificar um fragmento de 118 pares de base de ADNr 16S, em conjunto com uma sonda, Tensensor (5'-LCRed705-GCA TGT GGT ATT ATT AGA TAC CGA ACphos- 3'), marcado com o fluoróforo LC vermelho 705 (DAAN Gene Co., Ltd. da Universidade Sun Yat-Sen, Cantão, China).
Cada PCR em tempo real foi realizada em um volume final de 50 uL contendo um tampão de 10 mL (10 mM de Tris-HCl (pH 8,0), KCl 50 mM e MgCl 1,5 mM 2), 2 uL de ADNc, 1 ul de cada iniciador (10 pmol F /ul, R 10 pmol /uL), 1 ul de cada desoxinucleótido (10 mM), 1 ml de Taq polimerase (3U /l) (Daan Gene Co., Ltd. da Universidade Sun Yat-sen, Guangzhou, China) e uma sonda ul (Daan Gene Co., Ltd. de Sun Yat-sen University , Guangzhou, China). Cada mistura de reacção foi amplificado como se segue: desnaturação a 93 ° C durante 3 minutos, seguido por 40 ciclos de desnaturação a 93 ° C durante 30 segundos; hibridação a 55 ° C durante 45 segundos; e extensão a 72 ° C durante 40 segundos. As amplificações foram realizadas com um motor de ADN ABI 7500 (Applied Biosystems Inc, CA, EUA). curvas de amplificação padrão H.pylori usado para fazer o gráfico de regressão linear da curva padrão, e em seguida, mudou os valores Ct para o número de H. pylori cópias.
Acompanhamento
Todos os pacientes, após a alta do hospital, entrou em um acompanhamento do programa de acordo com o protocolo padrão [25]. Nos primeiros 2 anos após a cirurgia, um follow-up a cada 3 meses consistia de um exame clínico, exames de sangue de rotina, a avaliação da concentração de marcadores tumorais, e ultra-sonografia abdominal ou tomografia computadorizada; A endoscopia foi feita a cada 6 meses para os primeiros 2 anos após a cirurgia. Para os próximos 3 anos, os pacientes foram acompanhados a cada 6 meses e foram submetidos à endoscopia cada 12 meses. No recaída (definida como recidiva local ou metástases em locais distantes), todos os pacientes foram encenadas totalmente para detectar a doença em outros locais. A sobrevivência foi medido a partir da data da ressecção do tumor ou a morte para o último momento, o paciente era conhecido por ser vivo. O follow-up foi fechada em dezembro de 2008. O período de seguimento médio foi de 24,4 meses (variação, 0.2-81.8 meses).
Análise Estatística
casos foram considerados positivos para H. pylori quando o 16S rRNA estava presente na amplificação do produto PCR em Tempo real em qualquer dos tecidos do tumor ou do tecido não neoplásico, e os casos foram definidas como positivas para H. pylori em tecidos normais quando o ARNr 16S estava presente na amplificação do produto PCR em Tempo real em tecido não neoplásico . Todos os pacientes foram divididos em dois grupos; Grupo A de 82 pacientes foi composto por pacientes que eram positivos para a infecção por H. pylori, Grupo B de 75 pacientes foi composto por pacientes que tiveram resultados negativos para a amplificação do produto PCR em Tempo Real. Além disso, o Grupo A foi dividida em dois grupos pela mediana (1338.5copies) cópias número de H. pylori, um grupo de infecção HP com alta cópias (número ≥1338.5 cópia) de 41 casos, o outro grupo de infecção HP com baixo -copies (< 1338,5 número de cópias). de 41 casos
análise estatística foi realizada usando o software SPSS para Windows (versão 13.0; SPSS Inc, Chicago, IL). A associação entre o estado de infecção H-pylori e as características clinicopatológicas foi comparada usando Pearson Qui-quadrado (2 caudas testes em cada). O teste t de Student amostra independente foi utilizado para comparação de idade no momento da cirurgia. sobrevida livre de recidiva foi calculado para todos os pacientes que não tiveram recorrência local ou à distância e sobrevida global foi computada para aqueles pacientes que estavam vivos, independentemente do seu estatuto recaída. sobrevivência a longo prazo foi avaliada utilizando o método de Kaplan-Meier, considerando morte ou recaída de câncer como o ponto final; pacientes que morreram de outras de recorrência do tumor causas foram consideradas como censurados no momento da morte. O teste de log-rank foi utilizado para comparações estatísticas entre os fatores. Variáveis ​​que afetam de forma independente prognóstico foram investigados por meio de análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox. A estatística de pontuação foi usado para selecionar variáveis ​​para a entrada no modelo. Um nível estatístico de P < 0,05 foi utilizado para a inclusão de variáveis ​​de prognóstico.
Resultados
H.pylori Estado, conforme determinado pelo Real-Time PCR
detecção quantitativa de H. pylori de 157 casos de pacientes com câncer gástrico, cada tumor incluindo e tecido não neoplásico; um total de 314 amostras. 49 pacientes (31,2%) demonstraram H. pylori positiva no tecido do tumor, e 69 pacientes (43,9%) demonstraram positiva no tecido não neoplásico (Figura 1). A positivo combinado de ambos tumor e tecido não neoplásico é de 36 pacientes (22,9%), enquanto que 82 (52,2%) pacientes pode ser detectada com H. pylori em qualquer uma das amostras. O número de H. pylori cópias varia de 2,51 × 10 2 ~ 1,45 × 10 8. Figura 1 Detecção de H. pylori no tumor e tecido não-neoplásica (dois grupos de comparação P = 0,003).
A associação entre características clínico-patológicas e H. pylori Infecção Estado
A Tabela 1 mostra os resultados de uma comparação do características clínicas e patológicas entre os pacientes do Grupo a e Grupo B. dos pacientes do Grupo a, neoplasias foram mais frequentemente localizado na parte superior do estômago (37,8% vs 18%), e uma classificação pN mais avançado (N2 /N3) foi observou enquanto uma classificação mais baixa pN (N0 /N1) foi observada no grupo B. Antes da cirurgia, os pacientes que estavam negativo para H. pylori tinham maiores concentrações de antígeno carcinoembrionário (CEA) do que aqueles que foram positivos para H. pylori. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas com relação a sexo, idade, tamanho do tumor, localização do tumor, tipo bruto, profundidade de invasão tumoral, metástases à distância, estágio UICC, CA 19-9 ea expressão do gene P53 entre os dois groups.Table 1 Associação entre características clínico-patológicas e H. pylori Estado
Características clínicopatológicos
Grupo A (positivo)
(n = 82) (%)
grupo B (negativo)
(n = 75) (%)
valor P
Sexo
0,287
Masculino
59 (72,0)
48 (64,0)
Feminino
23 (38,0)
27 (36,0)
idade
0,128 Art < 57,2 anos
45 (54,9)
32 (42,7)
≥57.2 anos
37 (45.1)
43 (57,8)
local Tumor
0,040
superior
31 (37,8)
18 (24,0)
Médio ou Baixo
51 (62,2)
57 (76,0)
tamanho do tumor (média ± SD)
5,64 ± 2,82
5,84 ± 2,99
0,671
tipo Gross
0.816
precoce GC I
1 (1,2)
1 (1.3)
precoce GC III
10 (12,2)
7 (9.3)
Borrmann I
15 (18,3)
12 (16,0)
Borrmann II
37 (45,1)
32 (42,7)
Borrmann III
11 (13,4)
15 (20,0)
Borrmann IV
8 (9,8)
8 (10,7)
histológica Diferenciar
0,236
Bem
36 (43,9)
28 (37,3)
mal
35 (42,7)
31 células (41,3)
mucosa /do anel de sinete
11 (13,4)
16 (21,3)
profundidade de invasão tumoral
0,749
T1
4 (4.9) Página 2 (2.7)
T2
9 (11,0)
9 (12,0)
T3
58 (70,7)
54 (72,0 )
T4
11 (13,4)
10 (13,3)
linfonodo metástases
0,039
N0
30 (36,6)
16 (21,3)
N1
29 (35,4)
29 (38,7)
N2
14 (17,1)
19 (25,3)
N3
9 (11,0)
11 ( 14.7)
distantes metástases
0,822
M0
71 (86,6)
64 (84,0)
M1
11 (13,4)
11 (16,0)
estágio UICC
0,124
I
10 (12,2)
6 (8,0)
II
20 (24,4)
13 (17,3)
III
32 (39,0)
32 (42,7)
IV
20 (24,4)
24 (32,0)
cirurgia
0,943
curativo
65 (79,8)
62 (85,3)
paliativos
17 (20,7)
11 (14,7)
marcador tumoral CEA

0,026 Art < 5 mg /L
64 (11,0 )
51 (68,0)
≥5 mg /L
9 (78,0)
19 (25,3)
CA 19-9
0,346 Art < 30 mg /L
44 (53,7)
44 (58,7)
≥30 mg /L
12 (14,6)
18 (24,0)
P53
0,827
positiva
9 ( 11.0)
8 (10,7)
negativo
40 (48,8)
40 (53,3)
a associação entre características clínico-patológicas e Cópias H.pylori
As três características clínico-patológicas acima mencionadas que foram associados com o status de infecção por H. pylori foram analisadas para ver se eles estavam associados às cópias do H. pylori. Na Tabela 2, uma comparação das características clínicas e patológicas entre os pacientes do Grupo 1 com alta cópias H. pylori e Grupo 2 com baixas cópias H. pylori é reported.Table 2 a associação entre características clínico-patológicas e Cópias H.pylori

H.pylori de título elevado
(41cases,%)
H.pylori de título baixo
(41cases,%)
valor P
local Tumor
0,013
superior
21 (51,2)
10 (24,4)
Médio ou Baixo
20 (48,8)
31 metástases (75,6)
linfonodo
0,014
N0
20 (48,8)
10 (24,4)
N1
13 (31,7)
16 (39,0)
N2
6 (14,6)
8 (19,5)
N3 Página 2 (4.9)
7 (17,1)
CEA
0,269 Art < 5 mg /L
34 (82,9)
30 (73,2)
≥ 5 mg /L Sims 3 (7.3)
6 (14,6)
dos pacientes do grupo com alta cópias H. pylori, neoplasias foram mais frequentemente localizadas na parte superior do estômago (51,2% versus 18%), e uma classificação mais baixa pN (N0 /N1) foi observada quando uma mais avançada classificação pN (N0 /N1) foi visto no grupo com baixas cópias H.pylori. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa nas concentrações de CEA entre os dois grupos (Tabela 2).
Infecção por H. pylori e Sobrevivência
O impacto potencial do estado de H. pylori na sobrevivência a longo prazo dos pacientes foi investigado por meio de análise uni e multivariada. A análise de sobrevida global foi realizado em 157 pacientes que se submeteram à cirurgia. No final do seguimento, 75 pacientes ainda estavam vivos, 82 pacientes morreram de tumor, e um paciente morreu de outras causas; a taxa de sobrevida em 5 anos relacionada com o cancro em toda a série foi de 48,4%.
análises uni mostrou uma associação entre a sobrevida global e diferenciar histológico, cirurgia, estágio UICC e concentração de CA-199 (dados não mostrados). No entanto, essa associação não pode ser encontrada entre o estado de infecção por H. pylori e sobrevida global (p = 0,715) (Figura 2). Em análises multivariadas, diferenciam histológico, cirurgia e estágio UICC foram fatores prognósticos independentes para a sobrevida global. Concentração de CA-199 não foi significativamente associada à sobrevida global em análise multivariada (dados não mostrados). Observou-se o efeito do status de H. pylori no prognóstico em todos os subgrupos de acordo com o estágio UICC examinados; a diferença não foi estatisticamente significativo (dados não apresentados), Para além disso, o efeito do estado de H. pylori no prognóstico foram avaliados em todos os subgrupos em conta os diferentes locais de tumor, a diferença não foi estatisticamente significativa ( arquivos adicionais 1 e 2). Uma análise mais aprofundada para os pacientes que eram positivos para H. pylori foram realizadas; Kaplan Meier análise de sobrevivência mostrou que a sobrevida global em pacientes com altos cópias infecção por H. pylori foi melhor do que nos pacientes com cópias baixos, mas a diferença não foi estatisticamente significativa (P = 0. 068) (Figura 3.) A associação entre H.pylori cópias e prognóstico foram avaliados em todos os subgrupos que respeita aos diferentes locais de tumor, não há diferença estatística significativa (arquivos adicionais 3 e 4). Figura 2 Associação entre a sobrevida global e H.pylori estado de infecção de 157 pacientes com câncer gástrico (p = 0,715).
Figura 3 associação entre a sobrevida global eo número de H. pylori cópias em pacientes que foram positivos para H. pylori a análise de sobrevida livre de recidiva (P = 0. 068).
foi realizado em 129 pacientes que foram submetidos a ressecção R0. No final do seguimento, 73 pacientes ainda estavam vivos, 56 pacientes morreram de recorrência do tumor ou metástases à distância. O impacto potencial do estado de H. pylori na sobrevida livre de recidiva de pacientes foi investigada por meio de análise uni e multivariada.
Análises univariada mostrou uma associação entre a sobrevida livre de recidiva e diferenciar histológico, local do tumor, profundidade de invasão tumoral (fase pT), linfonodo metástases (fase pN). No entanto, este tipo de associação não pode ser encontrado entre o estado de infecção por H. pylori (p = 0,639) (Figura 4), o número de cópias de H. pylori, infecção por H. pylori no tecido e livre de recidiva sobrevivência não neoplásico. Em análises multivariadas, diferenciam histológico, local do tumor, profundidade de invasão tumoral (fase pT), linfonodo metástases (fase PN) foram fatores prognósticos independentes para sobrevida livre de recaída. Foi observado o efeito do estado de H. pylori no prognóstico em todos os subgrupos de acordo com a fase UICC examinados, a diferença não foi estatisticamente significativo (dados não apresentados). Os dados para a sobrevida global dos pacientes que se submeteram à ressecção R0 foram quase os mesmos que os para a sobrevivência livre de recidiva. diferenciar histológico, local do tumor, profundidade de invasão tumoral (fase pT), linfonodo metástases (fase PN) foram fatores prognósticos independentes para a sobrevida global (dados não mostrados). Figura 4 de Associação entre a sobrevida livre de recidiva e infecção por H. pylori de 129 pacientes submetidos à cirurgia curativa (p = 0,639).
Discussão
Entre os numerosos métodos descritos acima, a mais promissora para o futuro é a aplicação de PCR em tempo real [26]. A nova técnica de PCR em tempo real é um grande avanço no diagnóstico de H. pylori porque ele permite não só uma detecção rápida e precisa de H. pylori, mas também a sua quantificação [23]. No método de PCR em Tempo Real, há muitos genes para seleccionar para a amplificação, e os pares de iniciadores de ARNr 16S e 23S mostrou uma elevada especificidade e sensibilidade [27]. No estudo atual, nós escolhemos o 16S rRNA para a amplificação de PCR em Tempo Real; . Os resultados mostraram que 52,2% dos 157 câncer gástrico foram positivos para infecção por H. pylori, que se aproximou dos resultados de outros estudos usando o mesmo método [28]
As principais conclusões do estudo foram: 1) H.pylori infecção foi maior em tecido não neoplásico do que em tecido de tumor; 2) infecção por H. pylori foi relacionado com o local do tumor, o estadiamento N, bem como o nível de CEA; Além disso, local do tumor e estadiamento N foi relacionado com o número de cópias H.pylori. Em pacientes altamente infectados, a encenação N tinha um estágio anterior (N0 /N1) e locais de tumor em parte superior do estômago foram encontrados, enquanto o nível de CEA não estava relacionado com o número de cópias H. pylori; e 3) a sobrevida global ea sobrevida livre de recidiva em pacientes com status H. pylori positiva não apresentaram diferença significativa de pacientes com status de H. pylori negativo; e em pacientes positivos H. pylori, o prognóstico foi melhor naqueles com elevado número de cópias de H. pylori do que naqueles com menor número de cópias, mas o resultado houve diferença estatística significativa.
Gravamos uma maior frequência de infecção por H .Pylori em tecido não neoplásico do que no tecido de tumor dos doentes com cancro gástrico. A possível explicação pode ser que um) uma vez que um tumor surgiu no local onde o H. pylori viveu, o tumor iria alterar o microambiente, o qual não seria adequado para o H. pylori para sobreviver em qualquer more.2) Alguns peritos [ ,,,0],29] apontou que o H.pylori seria engolida pelo granulócitos neutrófilos, que é abundante no tecido neoplásico. A resposta imunitária do hospedeiro ao tumor aumenta a indução de apoptose pela bactéria.
As características clinicopatológicas de pacientes H. pylori positivos foram comparados com aqueles do grupo de doentes com um estado negativo H. pylori. A análise estatística revelou que a localização estômago superior foi mais frequente em pacientes H. pylori-positivos; entre os pacientes que foram positivos para H. pylori, as cópias de H. pylori em localização estômago superior também foram mais altas do que no estômago médio ou inferior. Em geral, o estômago, especialmente o piloro gástrico é o local mais apropriado para H. pylori a crescer. Diagnóstico e quantidade de infecção por H. pylori foi efectuada utilizando tecido não neoplásico a uma distância de, pelo menos, 5 cm do tumor. Portanto, os pontos de amostragem foram diferentes de acordo com o local do tumor, por exemplo, o câncer de estômago superior pode provar tecido não-neoplásica do estômago médio ou inferior, e no meio ou inferior câncer de estômago pode provar a partir da parte superior. Além disso, uma amostragem de ponto a partir do antro ou corpus pode resultar em erro de amostragem de diagnóstico e avaliação da quantidade H.pylori H.pylori, por isso acho que este resultado não é possível concluir que a infecção por H. pylori foi relacionado ao local do tumor.
Encontramos também uma maior taxa de mais avançado estágio pN em pacientes H. pylori negativos; Além disso, PN estadiamento foi relacionado com o número de cópias H.pylori. Nos pacientes de alto copia, a encenação N tem um estágio anterior (N0 /N1). Teoricamente, invasão tumoral e metástase associada com as metaloproteinases de matriz (MMPs) secretados pela célula de cancro gástrico, o que pode degradar a matriz extracelular, alteram a estrutura da membrana basal vascular e promovem a invasão de células de cancro e metástase [30, 31]. MMP-2 é uma das MMPs mais importantes do processo de invasão de tumores e metástases. Monig et al. [32] relatou que MMP-2 expressão tem uma forte correlação com o progresso de metástases em linfonodos de câncer gástrico. Uma vez que a H. pylori foi infectado do estômago, que pode estimular a secreção de MMP-1, MMP-2, MMP-3 e TIMP-3 a partir de células de cancro gástrico [33], e finalmente solicitar e acelerar o progresso invasão e metástase de câncer de intestino. No entanto, o estudo atual mostrou uma conclusão inversa, por isso sugerimos que a infecção por H. pylori é um fator benéfico para linfonodo metástases.
Os dados do estudo indicaram que a infecção por H. pylori foi relacionada com o nível de CEA no soro do hospedeiro. Para o nosso conhecimento, é a primeira vez para relatar tal influência desse fator sobre o nível de CEA. Os pacientes com status de H. pylori positivos tinham um nível baixo em comparação com aqueles que foram negativos, mas o nível de CEA não estava relacionado com o número de cópias H. pylori; Uma explicação possível era respostas auto-imunes induzidas por H. pylori inibiu o crescimento de células de cancro [34], e, finalmente, diminuiu o nível de CEA no soro do hospedeiro.
remonta a 1995, os estudos de Taiwan [35, 36], a nosso conhecimento, foi o primeiro a relatar a relação entre o estado de infecção por H. pylori e os resultados dos pacientes com câncer gástrico, a análise multivariada demonstrou que apenas estágio TNM foi o fator prognóstico independente; no entanto, a definição de status de H. pylori foi realizada apenas por sorologia, o número de pacientes era pequeno, e follow-up foi bastante curto. Em 2006, um estudo prospectivo identificou estado de H. pylori como um fator prognóstico independente [21]. exame cultura, análise histológica e ensaio sorológico foram realizados para definir o status H. pylori. O melhor prognóstico observado em pacientes com infecção por H. pylori foi explicado na base de uma resposta imune melhorada contra o tumor [21]. Ele também tem sido assumido que porque os componentes de H. pylori imitam receptores específicos ou moléculas de superfície sobre células epiteliais gástricas, os auto-anticorpos poderiam induzir uma reacção cruzada contra células cancerosas gástricas [34]. No entanto, vários autores têm levantado dúvidas sobre o valor prognóstico real do status de H. pylori, sugerindo que a H. pylori negatividade pode ser simplesmente relacionada com a progressão do tumor mais avançada [37, 38]. Um estudo recente na Itália [22] revelou que os pacientes com status H. pylori negativo parecia ter um prognóstico ruim, mas os métodos deste estudo também é duvidoso, já que eles usaram a métodos de combinação PCR para análise vacA e sorológico para definir o status de infecção por H. pylori. Teoricamente, a PCR pode detectar apenas uma cópia do DNA alvo, quando testado em água, mas a maioria dos estudos têm mostrado que o padrão de sensibilidade da PCR e a eficácia não foram tão exacta [23, 39], e a análise serológica não pode distinguir se o paciente está a ter uma infecção atual ou uma infecção do passado [23, 40]; ambos os métodos irá contribuir em parte para um falso negativo.
Nós mostramos que o estágio UICC, diferenciar histológica e cirurgia foram os fatores prognósticos independentes da sobrevida global de todos os pacientes com câncer gástrico e do local do tumor, diferenciar histológica, profundidade de invasão tumoral, metástase linfonodo foram os fatores prognósticos independentes da sobrevida livre de recaída para os pacientes que se submeteram à cirurgia curativa. No entanto, o status de infecção por H. pylori não foi um fator prognóstico independente, pois não houve diferença na sobrevida destes pacientes com ou sem H. pylori, mas uma análise mais aprofundada dos pacientes positivos H. pylori revelou que o prognóstico das pessoas com cópias altas número de H. pylori foi melhor do que aqueles com baixo número de cópias, mas o resultado houve diferença estatística significativa.
em experimentos de vacinação [41] com o toxóide da cólera de seres humanos, a infecção atos H. pylori como um adjuvante para a indução de uma resposta de células B local na mucosa gástrica.

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