Forholdet mellem H. pylori infektion og klinisk-patologiske træk og prognose af mavekræft

Forholdet mellem H. pylori infektion og klinisk-patologiske træk og prognose af mavekræft
Abstract
Baggrund
Rettet at vurdere forholdet mellem H. pylori og klinisk-patologiske træk og prognosen for mavekræft ved kvantitativ påvisning af H. pylori .
Metoder
157 patienter blev indskrevet, havde alle patienter en registrering af klinisk-patologiske parametre. Prøver herunder tumor og ikke-neoplastiske blev påvist for H. pylori af Real-Time PCR og analyseret kliniske data med tilbagevirkende kraft. . Variabler uafhængigt påvirker prognose blev undersøgt ved hjælp af multivariabel analyse ved hjælp af Cox proportional hazards model
Resultater Salg H.pylori-infektion var større i ikke-neoplastisk væv end tumorvævet (p < 0,05), H.pylori infektion og dens kopier var relateret til tumorstedet og N iscenesættelse (p < 0,05). Samlet overlevelse (OS) i alle 157 patienter har ingen sammenhæng med H.pylori infektion status (p = 0,715). Med hensyn til de patienter, som gennemgik en helbredende operation, tilbagefald overlevelse (RFS) har ingen sammenhæng med H.pylori infektion status (p = 0,639). Blandt H.pylori positive patienter, OS og RFS af dem med højere kopier var længere end hos patienter med lave kopier, men der var ingen signifikant statistisk forskel.
Konklusioner
H. pylori infektion status og dens kopier var relateret til N iscenesættelse. OS og RFS i patienter med positiv H.pylori status ikke har nogen signifikant forskel fra patienter med negativ Helicobacter pylori status.
Baggrund
mavekræft er den næsthyppigste årsag til kræft død, selvom forekomsten er faldet dramatisk i nogle udviklede lande i de seneste årtier [1], patienter med denne sygdom ofte har en dårlig outlook [2]. Selv efter potentiel kurativ kirurgi, mere end halvdelen af ​​patienterne har tumor tilbagefald. Lymfeknudeinvolvering, dybde af invasion, alder, og tumor placering er blevet identificeret som de væsentligste clinicopathologic prognostiske faktorer [3, 4]. NCCN Clinical Practice Guideline for mavekræft tyder på, at patienter med mavekræft bør udrydde Helicobacter pylori (H. pylori) for at reducere risikoen for tilbagefald, som blev defineret som klasse bevismateriale [5].
H. pylori, en Gram -negativ mikroaerofile spiral bakterie, blev først foreslået at være forbundet med gastrisk cancer ved medopdager Marshall i 1983 [6]. I 1994 Internationale agentur for kræftforskning (IARC) klassificeret H. pylori som en konkret klassi kræftfremkaldende [7, 8]. Efter at have en masse undersøgelser blevet udført, herunder epidemiologiske undersøgelser [9], eksperimentelle undersøgelser [10], dyr eksperimentelle data [11, 12], case kontrol kliniske forsøg [13, 14]. De fleste af disse undersøgelser styrket det faktum, at H. pylori er den vigtigste årsag til gastrisk adenocarcinom. Men dette synspunkt er stadig kontroversiel og mere pålidelig data er påkrævet. Hvordan H.pylori-infektion fører til mavekræft er endnu ikke helt klart, som en række af patogene faktorer kan virke på forskellige stadier, såsom virulensfaktorer [15], DNA-skader, værtsfaktorer [16, 17] og COX-2 [ ,,,0],18]. Forekomsten af ​​mavekræft er en multi-faktor og multi-trins proces.
På nuværende tidspunkt er der ingen overbevisende data for sammenhængen mellem H. pylori infektion status eller kopier, og de klinisk-patologiske træk. Desuden prognosen forskelle i overlevelse af patienter, som er positive for H. pylori sammenlignet med dem, der er negative forbliver ukendt. I en variabel andel af mavecancerpatienter, kan H. pylori infektion ikke påvises og tydelige kliniske og patologiske funktioner er blevet beskrevet i denne undergruppe [19, 20]. Desuden en nylig tysk undersøgelse fremlagde dokumentation for en bedre prognose hos patienter med H. pylori-infektion sammenlignet med negative sager [21] og en italiensk undersøgelse viste, at negativ Helicobacter pylori status var forbundet med dårlig prognose hos patienter med mavekræft [22] . Men for at vi ved, disse klinisk relevante resultater er blevet endnu ikke blevet valideret i store erfaringer fra andre centre. De fleste af disse undersøgelser brugte serologisk analyse som den eneste metode til at vurdere H.pylori status, et par af dem tilføjet endnu molekylet metode PCR; så resultaterne af disse undersøgelser er næppe overbevisende. I virkeligheden er der mange typer af metoder, der er fastsat til påvisning af H. pylori, herunder kultur, histopatologisk diagnose, urease test, molekyle metode, serologisk analyse og UBT, men kun kultur, Real-Time PCR og UBT har en høj grad af følsomhed og specificitet [23].
i den aktuelle undersøgelse, brugte vi metoden til Real-Time PCR at opdage H. pylori infektion status og dens kopier og havde til formål at undersøge de potentielle konsekvenser af H. pylori status på klinisk-patologiske træk af mavekræft af patienter, som gennemgik kirurgi og blev fulgt op i en længere periode af tid til at vurdere forskelle i tilbagefald overlevelse og samlet overlevelse.
patienter og metoder
patienter
undersøgelsen bestod af 157 i træk patienter (107 mænd og 50 kvinder) planlagt til operation fra 1. januar 2002 til 31. december 2006 på Sun Yat-Sen University Cancer center, Guangzhou, Kina. Den mediane alder af patienterne var 57,2 år (interval: 27-78 år), Alle patienter indskrevet i dette studie havde en histologisk bekræftet diagnose af primær mavekræft, der blev bekræftet patologisk efter operationen. Patienter, der fik foretaget ikke-resective kirurgi, og dem med Siewert type I Cardia adenocarcinom blev udelukket fra undersøgelsen, Patienter med H.pylori eradikationsbehandling eller behandling med antibiotika, bismuth-holdige forbindelser, H2-receptor blokkere eller protonpumpehæmmere inden for 4 uger også var blevet udelukket fra undersøgelsen. Kirurgi bestod af subtotal eller total gastrektomi hos alle patienter. En standardiseret teknik blev anvendt til kirurgisk resektion og lymphadenectomy, som beskrevet andetsteds [3]. Alder, køn, typen af ​​kirurgi, tumor placering, TNM stadie, kemoterapi, modellen længde, tumorstørrelse, og tumor differentiering, blev registreret for hver patient i en database. Tumor længde og bredden af ​​friske prøver blev registreret af patologer. pTNM klassifikation fulgt kriterierne i 6. udgave af UICC [24]. Alle patienter, som gennemgik nogen form for kemoterapi var på 5-FU-baserede regime, og den grundlæggende regime var FOLFOX6 eller XELOX. Alt Eksperimentel forskning, der er rapporteret i manuskriptet har fået informeret samtykke fra de emner af undersøgelsen og blevet Etisk udført med godkendelse af en passende etisk komité i Sun Yat-sen University of Cancer Center.
Tumor væv og ikke-neoplastiske væv fra alle patienter blev opsamlet fra de operativt fjernede modellen i operationsstuen inden for 30 minutter efter fjernelse af maven. Ikke-neoplastisk væv blev fjernet fra det normale gastriske væv i en afstand på mindst 5 cm fra tumoren. Når neoplasme involverede hele antrum blev ikke neoplastiske mucosa fjernet fra midten eller øvre tredjedel af maven. Prøver blev straks nedfrosset i flydende nitrogen, forarbejdet, kodet, og opbevaret ved -80 ° C i en vævsbank beliggende i laboratoriet af den videnskabelige forskning afdeling.
DNA Udvinding og Real-Time PCR for H. pylori
Både tumorvæv og ikke-neoplastisk væv opnået fra alle patienter inkluderet i undersøgelsen blev hentet fra vævet bank. DNA blev ekstraheret fra 50 mg fast væv (både tumor- og ikke-neoplasitic) ved hjælp af QIAamp DNA afføring MINIKIT (Qiagen). For at øge udbyttet af oprenset DNA blev hele supernatanten (500 pi) anvendt til yderligere DNA oprensning efter tilsætningen af ​​InhibitEX tablet, tilpasning følgende trin i Qiagen protokol til denne ændrede prøvemængde. Fra H.pylori isolater blev DNA ekstraheret ved anvendelse af QIAamp DNA MINIKIT ifølge protokollen til isolering af genomisk DNA fra bakteriekulturer (Qiagen).
GenBank blev søgt efter sekvenser af gener, som koder 16S rRNA af H. pylori. De offentliggjorte sekvenser blev justeret ved hjælp CLUSTALW http:... //Www ebi ac uk /ClustalW /, og primere og prober blev designet ved hjælp af Primer Express software (Perkin-Elmer /Applied Biosystems, Foster City , Calif.), og LightCycler probe design software (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). En BLAST søgning blev udført for at kontrollere specificiteten af ​​DNA-sekvenser af primere og prober http:.. //Www NCBI NLM NIH gov /BLAST /
Analysen indeholdt to PCR... primere (Daan Gene Co Ltd Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kina): primer1 F (5'GCT AAG AGA TCA GCC TAT GTC -3) og Primer2 R (5'CCG TGT CTC AGT TCC AGT GT 3 ') udformet til at amplificere et 118 basepar fragment af 16S rDNA, sammen med en probe, Tensensor (5'-LCRed705-GCA TGT GGT TTA ATT CGA AGA TAC ACphos- 3'), mærket med fluoroforen LC Rød 705 (Daan Gene Co Ltd Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kina).
Hver Real-Time PCR blev udført i et endeligt volumen på 50 uL indeholder en buffer på 10 uL (10 mM Tris-HCl (pH 8,0), 50 mM KCI og 1,5 mM MgCl 2), 2 pi cDNA, 1 pi hver primer (F 10 pmol /pl, R10 pmol /pl), 1 pi hver deoxynukleotid (10 mM), 1 pi Taq polymerase (3U /ul) (Daan Gene Co., Ltd af Sun Yat-sen University, Guangzhou, Kina) og 1 pi sonde (Daan Gene Co Ltd for Sun Yat-sen University , Guangzhou, Kina). Hver reaktionsblanding blev amplificeret som følger: denaturering ved 93 ° C i 3 minutter efterfulgt af 40 cykler af denaturering ved 93 ° C i 30 sekunder; annealing ved 55 ° C i 45 sekunder; og forlængelse ved 72 ° C i 40 sekunder. Amplifikationer blev udført med et ABI 7500 DNA motor (Applied Biosystems Inc, CA, USA). Brugt H.pylori standard forstærkning kurver til at gøre standard lineær kurve regression graf, og derefter ændret Ct-værdier i antallet af H. pylori kopier.
Opfølgning
Alle patienter, efter udskrivelse fra hospitalet, gik ind i en follow-up program i henhold til standard-protokol [25]. Inden for de første 2 år efter operationen, et opfølgende hver 3. måned bestod af en klinisk undersøgelse, rutinemæssige blodprøver, vurdering af koncentrationen af ​​tumormarkører og abdominal ultralyd eller CT-scanning; endoskopi blev gjort hver 6. måned i de første 2 år efter operationen. I de næste 3 år, blev patienterne fulgt op hver 6. måned og gennemgik endoskopi hver 12. måned. Ved tilbagefald (defineret som lokalt recidiv eller metastaser på fjerne steder), blev alle patienter iscenesat fuldt at opdage sygdom på andre sites. Overlevelse blev målt fra datoen for tumor resektion til døden eller til den sidste dato patienten var kendt for at være i live. Opfølgningen blev lukket i december 2008. I midten opfølgningsperiode var 24,4 måneder (interval, 0.2-81.8 måneder).
Statistisk analyse
Sager blev betragtet som positive for H. pylori, når 16S rRNA var til stede på Real-Time PCR-produkt forstærkning i enten tumorvæv eller ikke-neoplastisk væv, og sagerne blev defineret som positive for H. pylori i normalt væv, når 16S rRNA var til stede på Real-Time PCR-produkt forstærkning i ikke-neoplastisk væv . Alle patienter blev delt i to grupper; Gruppe A i 82 patienter bestod af patienter, som var positive for H. pylori-infektion, blev gruppe B i 75 patienter består af patienter, som havde negative resultater for Real-Time PCR-produkt forstærkning. Endvidere blev gruppe A opdelt i to grupper af medianen (1338.5copies) kopier antal af H. pylori, en gruppe af HP infektion med høj-kopier (≥1338.5 kopital) af 41 tilfælde, den anden gruppe af HP infektion med lav -copies (< 1338,5 kopi nummer). af 41 tilfælde
Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS software til Windows (version 13,0, SPSS Inc, Chicago, IL). Sammenhængen mellem H-pylori infektion status og klinisk-patologiske træk blev sammenlignet ved hjælp af Pearson Chi-square test (2-tailed test i hver). Den uafhængige-prøve Student t-test blev anvendt til sammenligning af alder på tidspunktet for kirurgi. Tilbagefald overlevelse blev beregnet for alle patienter, som ikke havde haft lokal eller fjern tilbagefald og samlet overlevelse blev beregnet for de patienter, der var i live, uanset for tilbagefald status. Langsigtet overlevelse blev evalueret ved brug af Kaplan-Meier-metoden, overvejer død eller tilbagefald af kræft som slutpunktet; patienter, der døde af andre end tumor tilbagefald årsager blev anset som censureret på dødstidspunktet. Af log-rank testen blev anvendt til statistiske sammenligninger mellem faktorer. Variabler uafhængigt påvirker prognose blev undersøgt ved hjælp af multivariabel analyse ved hjælp af Cox proportional hazards model. Scoren statistik blev anvendt til at vælge variabler for indrejse i modellen. En statistisk niveau af P < 0.05 blev anvendt for optagelse af prognostiske variable.
Resultater
Helicobacter pylori status som fastlagt af Real-Time PCR
Kvantitativ påvisning af H. pylori fra 157 tilfælde af patienter med mavekræft, hver herunder tumor og ikke-neoplastisk væv; i alt 314 prøver. 49 patienter (31,2%) vist sig positiv H.pylori i tumorvævet, og 69 patienter (43,9%) vist sig positiv i den ikke-neoplastisk væv (figur 1). Den samlede positive i både tumor- og ikke-neoplastisk væv er 36 patienter (22,9%), mens kan detekteres 82 (52,2%) patienter med H.pylori helst af enhederne. Antallet af H. pylori kopier spænder fra 2,51 × 10 2 ~ 1,45 × 10 8. Figur 1 Detektion af H. pylori i tumor og ikke-neoplastisk væv (to grupper sammenligning P = 0,003).
Associering mellem Clinicopathologic Funktioner og Helicobacter pylori infektion status
Tabel 1 viser resultaterne for en sammenligning af kliniske og patologiske træk mellem patienterne i gruppe a og gruppe B. af patienterne i gruppe a, neoplasmer blev hyppigere placeret i den øvre mave (37,8% vs. 18%), og en mere avanceret pN klassificering (N2 /N3) blev observeret, mens en mere lavere pN klassifikation (n0 /N1) blev set i gruppe B. Før kirurgi, patienter, der var negative for H. pylori havde højere koncentrationer af carcinoembryonisk antigen (CEA), end gjorde dem, der var positive for H. pylori. blev ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle med hensyn til køn, alder, tumorstørrelse, tumor site, grov type, dybde tumor invasion, fjernmetastaser, UICC stadium, CA199 og P53 genekspression mellem de to groups.Table en Association Between Clinicopathologic funktioner og Helicobacter pylori status
klinisk-patologisk funktioner
gruppe A (positiv) Hotel (n = 82) (%)
Gruppe B (negativ) Hotel (n = 75) (%)
P-værdi
Køn
0,287
Mand
59 (72,0)
48 (64,0)
Female
23 (38,0)
27 (36,0)
Alder
0,128
< 57,2 år
45 (54,9)
32 (42,7)
≥57.2 år
37 (45,1)
43 (57,8)
Tumor websted
0,040
Øvre
31 (37,8)
18 (24,0)
Mellem eller Lavere
51 (62.2)
57 (76,0)
Tumor størrelse (gennemsnit ± SD)
5,64 ± 2,82
5.84 ± 2.99
0,671
Gross typen
0,816
Tidlig GC jeg
1 (1.2)
1 (1.3)
Tidlig GC III
10 (12,2)
7 (9.3)
BORRMANN jeg
15 (18,3)
12 (16,0)
BORRMANN II
37 (45,1)
32 (42,7)
BORRMANN III
11 (13,4)
15 (20,0)
BORRMANN IV
8 (9,8)
8 (10,7)
Histologisk Differentiere
0,236
Nå
36 (43,9)
28 (37,3)
Dårligt
35 (42,7)
31 (41,3)
Mucous /Signet-ring celle
11 (13,4)
16 (21,3)
Dybde tumor invasion
0,749
T1
4 (4.9)
2 (2.7)
T2
9 (11,0)
9 (12,0)
T3
58 (70,7)
54 (72,0 )
T4
11 (13,4)
10 (13,3)
lymfeknuder-node metastase
0,039
n0
30 (36,6)
16 (21,3)
N1
29 (35,4)
29 (38,7)
N2
14 (17,1)
19 (25,3)
N3
9 (11,0)
11 ( 14.7)
Fjernmetastaser
0,822
M0
71 (86,6)
64 (84,0)
M1
11 (13,4)
11 (16,0)
UICC stadium
0,124
jeg
10 (12,2)
6 (8,0)
II
20 (24,4)
13 (17,3)
III
32 (39,0)
32 (42,7)
IV
20 (24,4)
24 (32,0)
kirurgi
0,943
Helbredende
65 (79,8)
62 (85,3)
palliativ
17 (20,7)
11 (14,7)
Tumor markør
CEA
0,026
< 5 ug /l
64 (11,0 )
51 (68,0)
≥5 mg /L
9 (78,0)
19 (25,3)
CA199
0,346
< 30 pg /L
44 (53,7)
44 (58,7)
≥30 mg /l
12 (14,6)
18 (24,0)
P53
0,827
positiv
9 ( 11,0)
8 (10,7)
negativ
40 (48,8)
40 (53,3)
associering mellem Clinicopathologic funktioner og H. pylori Kopier
De tre klinisk-patologiske træk, der er nævnt ovenfor, at var forbundet med H.pylori infektion status blev analyseret for at se, om de er forbundet med H.pylori Kopier. I tabel 2, en sammenligning af de kliniske og patologiske træk mellem patienterne i gruppe 1 med høj-kopi H. pylori og gruppe 2 med lav-kopier H. pylori er reported.Table 2 associering mellem Clinicopathologic Funktioner og H. pylori kopier

H.pylori høj titer
(41cases,%)
H. pylori lav titer
(41cases,%)
P-værdi
Tumor websted
0,013
Øvre
21 (51,2)
10 (24,4)
Mellemøsten eller Lavere
20 (48,8)
31 (75,6)
lymfeknuder-node metastase
0,014
n0
20 (48,8)
10 (24,4)
N1
13 (31,7)
16 (39,0)
N2
6 (14,6)
8 (19,5)
N3
2 (4.9)
7 (17.1)
CEA
0,269
< 5 ug /l
34 (82,9)
30 (73,2)
≥ 5 ug /L
3 (7.3)
6 (14,6)
af patienterne i gruppen med høj-kopier H. pylori, neoplasmer blev oftere placeret i den øvre mave (51,2% vs. 18%), og en mere lavere pN klassifikation (n0 /N1) blev observeret, mens en mere avanceret pN klassifikation (n0 /N1) blev set i gruppen med lav-kopier H. pylori. Der blev imidlertid ikke statistisk signifikant forskel observeret i koncentrationerne af CEA mellem de to grupper (tabel 2).
Helicobacter pylori infektion og Survival
Den potentielle effekt af H. pylori status på overlevelsen af ​​patienter langsigtede blev undersøgt ved hjælp af univariate og multivariat analyse. Total overlevelse analyse blev udført i 157 patienter, som gennemgik operation. Ved slutningen af ​​follow-up, 75 patienter var stadig i live, 82 patienter var døde af tumor, og en patient var død af andre årsager; kræft-relaterede 5-års overlevelse i hele serien var 48,4%.
Univariate analyser viste en sammenhæng mellem samlet overlevelse og histologisk differentiere, kirurgi, UICC stadium og koncentration af CA-199 (data ikke vist). Imidlertid kan en sådan forening ikke findes mellem H. pylori infektion status og samlet overlevelse (p = 0,715) (figur 2). I multivariate analyser, histologisk differentiere, kirurgi og UICC stadium var uafhængige prognostiske faktorer for samlet overlevelse. Koncentration af CA-199 var ikke signifikant associeret med samlede overlevelse i multivariate analyser (data ikke vist). blev observeret virkningen af ​​H. pylori-status på prognosen hos alle undergrupper ifølge UICC stadium undersøges; forskellen er ikke fundet at være statistisk signifikant (data ikke vist), Derudover blev effekten af ​​H. pylori status prognose evalueret i alle undergrupper hensyn til de forskellige tumor sites, blev forskellen ikke at være statistisk signifikant ( yderligere filer 1 og 2). Yderligere analyse for de patienter, der var positive for H. pylori blev udført; Kaplan Meier overlevelse analyse viste, at den samlede overlevelse hos patienter med høje kopier H.pylori-infektion var bedre end i de patienter med lave kopier, men forskellen var ikke statistisk signifikant (P = 0. 068) (Figur 3.) Sammenhængen mellem H.pylori kopier og prognose blev evalueret i alle undergrupper hensyn til de forskellige tumorstederne, Der er ingen statistisk signifikans (Flere filer 3 og 4). Figur 2 associering mellem samlet overlevelse og H. pylori-infektion status af 157 patienter med mavekræft (p = 0,715).
Figur 3 associering mellem samlet overlevelse, og antallet af H. pylori kopier hos patienter, der var positive for H. pylori (P = 0. 068).
Relapse-overlevelse analyse blev udført i 129 patienter, som gennemgik R0 resektion. Ved slutningen af ​​follow-up, 73 patienter var stadig i live, 56 patienter var døde af tumor tilbagefald eller fjernmetastaser. Den potentielle effekt af H. pylori status på tilbagefald overlevelse af patienter blev undersøgt ved hjælp af univariate og multivariate analyse.
Univariate analyser viste en sammenhæng mellem tilbagefald overlevelse og histologisk differentiere, tumor site, dybde tumor invasion (pT stadium), lymfeknuder-node metastaser (pN etape). Imidlertid kan en sådan forening ikke findes mellem H. pylori infektion status (p = 0,639) (figur 4), antallet af H. pylori kopier, Helicobacter pylori-infektion i den ikke-neoplastisk væv og tilbagefald overlevelse. I multivariate analyser, histologisk differentiere, tumor websted, dybde tumor invasion (pT stadium), lymfeknuder-node metastaser (PN etape) var uafhængige prognostiske faktorer for tilbagefald overlevelse. blev observeret virkningen af ​​H. pylori-status på prognosen hos alle undergrupper ifølge UICC stadium undersøges, blev forskellen ikke fundet at være statistisk signifikant (data ikke vist). Data for samlet overlevelse af de patienter, som gennemgik R0 resektion var næsten den samme som for tilbagefald overlevelse. Histologisk differentiere, tumor site, dybde tumor invasion (pT stadium), lymfeknuder-node metastaser (PN etape) var uafhængige prognostiske faktorer for total overlevelse (data ikke vist). Figur 4 associering mellem tilbagefald overlevelse og H. pylori-infektion af 129 patienter, som gennemgik helbredende kirurgi (p = 0,639).
Diskussion
Blandt de mange metoder der er beskrevet ovenfor, den mest lovende for fremtiden er anvendelsen af real-Time PCR [26]. Den nye real-time PCR-teknikken er et gennembrud i diagnosticering af H. pylori, fordi den tillader ikke kun en hurtig og præcis registrering af H. pylori, men også dens kvantificering [23]. Ved fremgangsmåden ifølge Real-Time PCR, er der mange gener til selektion for amplifikation, og primerparret 16S rRNA og 23S rRNA viste en høj specificitet og følsomhed [27]. I den aktuelle undersøgelse, valgte vi 16S rRNA til forstærkning af Real-Time PCR; . Resultaterne viste, at 52,2% af 157 mavekræft var positive for H. pylori-infektion, som nærmede sig resultaterne af andre undersøgelser, der anvender den samme metode [28]
Den vigtigste resultater af den aktuelle undersøgelse var: 1) H. pylori infektion var større i ikke-neoplastisk væv end i tumorvæv; 2) H.pylori-infektion var relateret til tumorstedet, N staging, såvel som niveauet for CEA; desuden blev tumorstedet og N stadieinddeling relateret til H.pylori kopier nummer. I Highly-inficerede patienter, N iscenesættelse havde et tidligere tidspunkt (n0 /N1) og tumor sites i øvre mave blev fundet, mens CEA-niveau var relateret til H. pylori kopier nummer, og 3) den samlede overlevelse og tilbagefald overlevelse hos patienter med positiv Helicobacter pylori status havde ingen signifikant forskel fra patienter med negativ H.pylori status; og i H.pylori positive patienter, prognose var bedre i dem med høj kopier antal H. pylori end hos dem med mindre kopier nummer, men resultatet var ingen signifikant statistisk forskel.
Vi indspillede en højere frekvens af infektion med H .Pylori i ikke-neoplastisk væv end i tumorvæv af patienter med gastrisk cancer. Den mulige forklaring kunne være, at en) en gang en tumor opstod i det sted, hvor H. pylori levede, ville tumoren ændre mikromiljø, hvilket ikke ville være egnet til H. pylori at overleve i enhver more.2) Nogle forskere [ ,,,0],29] påpegede, at H. pylori ville blive opslugt af den neutrofile granulocyt, der er rigelige i neoplastisk væv. Den immunrespons vært til tumoren øger induktion af apoptose af bakterierne.
Den klinisk-patologiske træk af H. pylori-positive patienter blev sammenlignet med dem i gruppen af ​​patienter med negativ Helicobacter pylori status. Statistisk analyse viste, at øvre mave placering var hyppigere hos H. pylori-positive patienter; blandt de patienter, der var positive for H. pylori, kopierne af H. pylori i øvre mave placering var også højere end i midten eller lavere mave. Generelt maven, især de gastriske pylorus er det mest passende sted til H.pylori at vokse. Diagnose og mængden af ​​H. pylori-infektion blev udført ved anvendelse af ikke-neoplastisk væv i en afstand på mindst 5 cm fra tumoren. Derfor prøveudtagningssteder var forskellige ifølge tumorstedet, fx kan den øvre mavekræft prøve ikke-neoplastisk væv fra midten eller lavere mave, og den midterste eller nederste mavekræft kan prøve fra den øvre. Endvidere kan Et punkt sampling fra antrum eller corpus resultere i fejlprocenten af ​​H. pylori diagnostik og vurdering af H. pylori beløb, så vi tror, ​​at dette resultat er ikke i stand til at konkludere, at H. pylori-infektion var relateret til tumor site.
Vi fandt også en højere mere avanceret pN etape i H. pylori-negative patienter; endvidere var pN stadieinddeling relateret til H.pylori kopier nummer. I high-kopier patienter, N iscenesættelse har et tidligere tidspunkt (n0 /N1). Teoretisk tumorinvasion og metastase forbundet med matrixmetalloproteinaser (MMP'er) udskilles af den gastriske cancercelle, som kan nedbryde ekstracellulære matrix, ændrer strukturen af ​​vaskulær basalmembran og fremme cancercelleinvasion og metastase [30, 31]. MMP-2 er et af de vigtigste MMP'er i processen med tumorinvasion og metastase. Monig et al. [32] rapporterede, at MMP-2 udtryk har en stærk sammenhæng med udviklingen af ​​lymfeknude metastaser af mavekræft. Når H.pylori har inficeret maven, kan det stimulere sekretionen af ​​MMP-1, MMP-2, MMP-3 og TIMP-3 fra gastrisk cancercellelinie [33], og til sidst bede og hurtigere fremskridt invasion og metastase af gastrisk cancer. Men viste, den aktuelle undersøgelse en omvendt konklusion, så vi foreslår, at H. pylori-infektion er en gavnlig faktor for lymfe-knude metastaser.
Data fra den aktuelle undersøgelse viste, at H. pylori-infektion var relateret til niveauet af CEA i værtsserum. Til vores viden, det er første gang, at rapportere en sådan indflydelse af denne faktor på niveauet af CEA. Patienter med positiv Helicobacter pylori status havde et lavt niveau sammenlignet med dem, der var negative, men niveauet af CEA var relateret til H. pylori kopier nummer, en mulig forklaring var autoimmune reaktioner fremkaldt af H. pylori hæmmede væksten af ​​cancerceller [34], og til sidst faldt niveauet af CEA i værtens serum.
går helt tilbage til 1995, undersøgelser fra Taiwan [35, 36], til vores viden, var den første til at rapportere forholdet mellem H. pylori infektion status og resultatet af patienter med mavekræft, multivariat analyse viste, at kun TNM stadie var den uafhængige prognostiske faktor; dog blev definitionen af ​​H. pylori status kun udføres af serologi, antallet af patienter var lille, og opfølgning var temmelig kort. I 2006 et prospektivt studie identificeret Helicobacter pylori status som en selvstændig prognostisk faktor [21]. Kultur undersøgelse, histologisk analyse, og serologisk assay blev udført for at definere H.pylori status. Den bedre prognose konstateret hos patienter med H. pylori-infektion blev forklaret på grundlag af en forbedret immunreaktion mod tumoren [21]. Det er også blevet antaget, at fordi H.pylori komponenter efterligner specifikke receptorer eller overflademolekyler på gastriske epitelceller, kan auto-antistoffer inducerer en krydsreaktion mod gastriske cancerceller [34]. Imidlertid har flere forfattere rejst tvivl om den reelle prognostiske værdi af H. pylori status, hvilket tyder på, at H. pylori negativitet kan simpelthen relateret til mere avanceret tumor progression [37, 38]. En nylig undersøgelse i Italien [22] viste, at patienter med negativ Helicobacter pylori status syntes at have en dårlig prognose, men fremgangsmåderne ifølge denne undersøgelse er også tvivlsomt, da de brugte kombinationsmetoder PCR for VacA og serologisk analyse for at definere status af H. pylori-infektion. Teoretisk set kan PCR detektere kun én kopi af mål-DNA'et, når det afprøves i vand, men de fleste undersøgelser har vist, at standard-PCR følsomhed og effektivitet ikke var så nøjagtige [23, 39], og den serologiske analyse kan ikke skelne, om patienten har en aktuel infektion eller en infektion af fortiden [23, 40]; begge metoder vil bidrage til dels til en falsk negativ.
Vi har vist, at UICC stadium histologisk differentiere og kirurgi var de uafhængige prognostiske faktorer af den samlede overlevelse af alle patienter med gastrisk cancer, og tumorstedet, histologiske differentiere, dybde tumor invasion, lymfe-knude metastaser var de uafhængige prognostiske faktorer af tilbagefald overlevelse for de patienter, som gennemgik helbredende operation. Men H. pylori infektion status var ikke en selvstændig prognostisk faktor, da der ikke var nogen forskel i overlevelse for patienter med eller uden H. pylori, men yderligere analyse af H. pylori-positive patienter viste, at prognosen for dem med høje kopier antallet af H. pylori var bedre end dem med lav kopier nummer, men resultatet var ingen signifikant statistisk forskel.
i forsøg vaccination [41] med kolera toxoid menneskehandel, Helicobacter pylori infektion fungerer som en adjuvans til induktion af en lokal B-celle respons i maveslimhinden.

• P01.11. Amalaki Rasayana, en ayurvedisk forberedelse: at vurdere dens virkning mod eksperimentelle mavesår i albino rats
• Funktionelle ændringer i forbindelse med mavetarmkanalen organogenese under forvandling i helleflynder (Hippoglossus hippoglossus)