Gástrica Helicobacter pylori associados com um risco aumentado de pólipos colorretais em afro-americanos

Gástrica Helicobacter pylori
associados a infecção com um risco aumentado de pólipos colorretais em afro-americanos
Abstract Background
gástrica Helicobacter pylori
(H. pylori
) infecções e pólipos colorretais são mais prevalentes em afro-americanos do que na população geral. Nosso objetivo foi investigar se a infecção por H. pylori gástrico
está associado com pólipos colorretais em afro-americanos.
Métodos
prontuários de afro-americanos, 40 anos de idade ou mais (n = 1256), que foram submetidos à endoscopia gastrointestinal bidirecional no mesmo dia, foram revisados. H. pylori
estatuto foi avaliada por imuno-histoquímica em amostras gástricas. pólipos colorretais foram confirmados por exame histológico de biópsias colorectal. Um subconjunto das amostras de soro de pacientes saudáveis ​​e portadores de pólipos (n = 163) foram analisados ​​por ELISA para anticorpos anti-H. pylori Comprar e anti-CagA anticorpos. O crude e efeito ajustado de H. pylori
sobre o risco de adenoma colorretal e pólipo foram computados por modelos de regressão logística.

Resultados A prevalência de pólipos colorretais e adenomas foram 456 (36%) e 300 ( 24%), respectivamente. pólipos colorretais foram mais prevalentes na gástrica H. pylori
infectados do que indivíduos não-infectados [43% versus 34%; Odds Ratio (OR) (IC 95%): 1,5 (1,2-1,9), P
= 0,001]. Os pacientes com H. pylori
crônica associada a gastrite ativa apresentavam alto risco de ter adenomas [não ajustadas OR (IC 95%): 1,3 (1,0-1,8); P
= 0,04]. Não houve diferença na histopatologia, tamanho ou localização de pólipos no que diz respeito a H. pylori
estado. Gástrica por H. pylori
infecção, idade, sexo masculino e de alto risco apresentações clínicas foram fatores de risco independentes para pólipos colorretais. teste sorológico também revelou uma maior prevalência de H. pylori Comprar e sua toxina Cag-A em pacientes pólipos contra soros não dos pacientes pólipos, embora de forma não-estatisticamente significativa.
Conclusões
Este estudo mostrou que o H. pylori
infecção gástrica atual está associada com um risco aumentado de pólipos colorretais em afro-americanos. Os pacientes com H. pylori
induzida gastrite podem beneficiar de colonoscopia rastreio precoce como uma medida preventiva para o câncer colorretal.
Palavras-chave
Africano americanos H. pylori
infecção Colorectal neoplasia gástrica Risco lesão fatores Quarenta anos e mais velhos Background
o câncer colorretal (CRC) é o terceiro câncer mais comum ea terceira causa mais comum de morte por câncer em homens e mulheres nos Estados Unidos [1]. Na sua forma esporádica, CRC principalmente surge a partir de pólipos adenomatosos (adenomas). CRC pode também surgir a partir de pólipos hiperplásicos [2, 3]. A detecção precoce e a remoção dos pólipos colorectais levaram a uma diminuição da incidência e mortalidade por CRC [4-6]. O recente interesse tem sido dirigido para a prevenção CRC eo possível papel de agentes infecciosos no pólipo a sequência de câncer [7-10]. Por exemplo, muitos estudos epidemiológicos têm ligado infecção '
s H. pylori para neoplasia colorretal seja através de alta prevalência de H. pylori
soropositividade entre CRC ou pacientes pólipo colorretal [11-14], ou através da presença de bactérias subprodutos e seus efeitos tróficos no cólon mucosa [15-18], enquanto outros discordam [19-22]. Além disso, alguns estudos ligaram H. pylori atual
no estômago [23] ou cólon [24-29] com câncer de cólon e /ou pólipos.
É bem sabido que a H. pylori
predispõe a o desenvolvimento de lesões precursoras cancro gástrico, portanto, foi classificada como um carcinogénio classe [30]. A publicação recente de Sonneberg et al. revelou uma ampla gama de efeitos de H. pylori gástrico
no tracto gastrointestinal com doenças que estão inversamente associados com H. pylori
, tais como a doença do refluxo, esofagite erosiva, o esófago de Barrett, e adenocarcinoma esofágico, mostrando uma notável subir durante o recente declínio da infecção por H. pylori
na população em geral [31]. Se
efeito do H. pylori na mucosa gástrica prevê seu efeito sobre a mucosa do cólon ainda é controversa. Na verdade, uma recente meta-análise da correlação entre a H. pylori
e neoplasias extra-gástricas revelou uma relação estatisticamente significativa modesto de infecção por H. pylori
tanto com cancro do cólon e pólipos [32]. lesões de infecção e colorretais
do H. pylori parece ser mais comum em afro-americanos em comparação com a população caucasiana em os EUA [1, 33]. Procurou-se determinar se a infecção por H. pylori gástrico atual
foi associada com a presença de pólipos colorretais em uma população de alto risco para lesões colorretais.
Métodos
seleção dos pacientes
foram revisados ​​retrospectivamente os médicos registros de 1920 pacientes, dos quais 1.256 foram incluídos no presente estudo. O 1256 os registos correspondem aos pacientes afro-americanos, 40 anos e mais velhos que foram submetidos à endoscopia bidirecional (colonoscopia completa e gastroscopia) ao mesmo dia de janeiro de 2005 a agosto de 2009. O estudo foi realizado no Hospital Universitário Howard, um hospital terciário que serve predominantemente Africano americanos no Distrito de Columbia, EUA. O estudo foi aprovado pela Universidade Howard Hospital Institutional Review Board e nós obteve o consentimento de pacientes que forneceram amostras de sangue para a análise sorológica. As variáveis ​​demográficas incluíram sexo, raça e idade. Os dados clínicos e patológicos foram coletados no que diz respeito a razões para a sofrer endoscopias bidirecionais, H. pylori
imuno-histoquímica (IHQ) situação das biópsias gástricas, diagnóstico histopatológico das amostras gástricas e tipo de 'pólipos colorretais, o tamanho, grau de displasia e localização. Dividimos nossos pacientes em alto e médio risco de pólipos colorretais com base em suas apresentações [34, 35]. pacientes de alto risco foram aqueles com menor gastrointestinal (GI) a perda de sangue, massa abdominal [34, 35], e /ou história familiar /pessoal de pólipos colorretais ou câncer [36]. pacientes de risco médio ou eram assintomáticos e submetidos a triagem dor colonoscopia ou sofrido abdominal, dor epigástrica não respondem ao tratamento, os sintomas pépticas ácido, mudança nos hábitos intestinais, perda de peso ou anemia. Os pacientes foram excluídos se tivessem doença inflamatória intestinal, doenças malignas, incluindo cancro colorectal, preparações intestinais sub-óptimos, colonoscopias incompletos, ea falta de dados sobre H. pylori
exame imuno-histoquímica de biópsias gástricas.
Espécimes
biópsias gástricas foram tomadas durante gastroscopia e foram rotulados como antro, corpo e fundo de olho. Ambas as biópsias gástricas e pólipos colorretais (quando encontrados) foram colhidas por biópsia, bombo, a excisão fragmentada, ou soro fisiológico assistida ressecção endoscópica da mucosa. pólipos colorretais foram divididos por localização. Pólipos localizados no ceco, ascendente, e cólon transverso foram classificados como "direito lados". Aqueles localizado no cólon descendente, sigmóide e reto foram classificados como "esquerda lados". Pacientes com múltiplos pólipos em todo o cólon foram classificados como tendo "ambos" pólipos no cólon direito e esquerdo. Todas as amostras foram enviadas para o departamento de patologia após imersão em formalina. O tamanho polipos colorrectais foi medida após a fixação do tecido. H. pylori
estatuto foi identificado por meio da coloração imuno-histoquímica de biópsias gástricas. Um Novocastra líquido monoclonal de ratinho anti-H. anticorpo pylori
foi usado (NCL-L-H. pylori
, Clone # ULC3R, Leica Biosystems). Um patologista gastrointestinal experiente examinou as amostras e fez a classificação histo-patológico de biópsias gástricas e pólipos colorretais. Classificamos H. pylori
associado lesões gástricas (independentemente da sua distribuição ou gravidade) para gastrite crónica activa (não-atrófica), gastrite atrófica crônica com metaplasia intestinal, gastropatia reativa com hiperplasia foveolar, gastropatia hiperplásico e mucosa gástrica normal, [37 ]. Foram excluídos displasia gástrica e câncer gástrico do nosso estudo. pólipos colorretais incluídos hiperplásicas pólipos (não-neoplásica) e pólipos adenomatosos (neoplásicas). pólipos adenomatosos foram divididos em adenomas avançados (adenoma tubular ≥1 cm, adenoma com > 25% componente das vilosidades, e /ou displasia de alto grau) e adenoma não-avançado (adenoma tubular < 1 cm). [6]
os testes sorológicos para a detecção de anticorpos anti-H. pylori Comprar e anti-Cag-A no soro dos pacientes
Foi determinada a presença de anticorpos anti-H. pylori
anticorpos no soro utilizando placas de 96 poços revestidos com antigénios de H. pylori
células inteiras, de acordo com métodos previamente descrito [38, 39]. Todas as amostras, padrões e controles foram realizados em duplicado. As amostras de soro (N = 163) foram diluídos 1: 800 e incubou-se na placa de 96 poços durante 1 hora a 37 ° C. Após lavagem das placas duas vezes usando EL × 50 Máquina para lavagem de tira (Bio-Tek Instruments, Winooski VT), os anticorpos ligados foram detectados por IgG anti-humano ligado a peroxidase de rábano (Biosource International, Camarillo, CA) diluído 1: 4000 e incubou-se durante 1 h a 37 ° C. Após a lavagem, o desenvolvimento da cor é produzida por 2,2'-Azino-bis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (Sigma Chemical Co. St. Louis MO). Cor em poços foi analisada em um leitor de microplacas MRX Revelation (tecnologias Dynex INC, Chantilly, VA) a 450 nm dentro de 30 min. Todos os ensaios foram realizados com 4 positiva e 2 controlos negativos. Um resultado positivo é uma com uma razão superior a um OD (densidade óptica), como relatado anteriormente [40, 41]. A especificidade deste ensaio é de 93,5% e a sua sensibilidade é de 99,4% [40, 42].
Para a detecção de anticorpos contra CagA, placas de 96 poços revestidas com proteína CagA recombinante preparado de acordo com as especificações anteriormente relatados [43, 44 ]. Todas as amostras, foram realizados em duplicado. As amostras de soro foram diluídas 1: 100 e aplicado às cavidades e incubou-se durante 1 h a 37 ° C. As placas foram lavadas duas vezes e os anticorpos ligados foram detectados por IgG anti-humano ligado a peroxidase de rábano (Biosource). O repórter da enzima ligada é a peroxidase de rábano, que foi detectada como mencionado acima. A cor é lida num leitor de microplacas (Dynex) a 450 nm. As amostras com razão OD valores maiores do que uma pré-estabelecida de corte (razão OD 450 = 0,350) são consideradas positivas, como reportado anteriormente [44]. Este ensaio tem uma especificidade de 97% e uma sensibilidade de 96% [43]. Os controlos positivos e negativos foram soros de indivíduos por biópsia e validado à cultura obtidos localmente, além de controles positivos e negativos obtidos a partir de estudos anteriores [38]. A análise estatística
Usamos t de Student
-teste para comparar a distribuição de variáveis ​​contínuas entre H. pylori
temas positivos e negativos. Para as variáveis ​​categóricas, foi utilizado o teste do qui-quadrado. Em seguida, calculado Rácio não ajustada Odds (OR) (95% intervalo de confiança [IC]) para os potenciais preditores de pólipos colorretais e adenomas. A análise de regressão logística multivariada foi aplicada para calcular o (IC 95%) OR ajustado para preditores de pólipos colorretais e adenomas. Todas as variáveis ​​com P < 0,2 a partir de análise bivariada foram selecionadas para regressão logística multivariada. O modelo final foi desenvolvido com uma abordagem para trás passo a passo. Todas as variáveis ​​com valor de P < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos e permaneceu no modelo final. Todas as análises foram feitas usando SPSS 17.0 (SPSS Inc., IL).

Resultados da População e características clínico-patológicas
Entre 1920 potenciais participantes, 1256 afro-americanos, com idade de quarenta ou acima, eram elegíveis para este estudo. Americana doentes não-africanos (n = 100), bem como pacientes sem endoscopia bidireccional (n = 385), os pacientes com doença inflamatória do intestino (n = 146) ou a que falta a mancha H. pylori
IHC (n = 33) foram excluídos. A prevalência de infecção por H. pylori
foi 366/1256 (29,1%), enquanto a prevalência de pólipos colorretais e adenomas foram 456 (36%) e 300 (24%), respectivamente. A frequência de machos foi de 433 (34%). A frequência de adenomas colorretais aumentou com a idade (de 15% em pacientes com menos de 50 a 33% nesses 70 anos e mais velhos, p < 0,001). Observou-se a mesma tendência de pólipos (de 30% em pacientes com menos de 50 a 39% nesses 70 anos e mais velhos, P = 0,033). A idade média (SD) 57 anos (9,6) foi o mesmo para H. pylori
infectados e indivíduos não-infectados (p = 0,9). A frequência do sexo masculino em H. pylori
doentes negativos e positivos foram de 32% e 41%, respectivamente (p = 0,004). A frequência de gastrite crónica activa (p < 0,001) e pólipos do cólon (p = 0,001) foram maiores em H. pylori
pacientes positivos. Polyp histologia, tamanho e localização não foram correlacionados com H. pylori
status (Tabela 1). pólipos colorretais foram localizados principalmente no cólon esquerdo (54%). A mesma distribuição foi observada para pólipos adenomatosos e hiperplásicas. Dentre 1256 pacientes, 158 (13%) tinham história pessoal ou familiar de pólipos colorretais ou câncer. Destes 158 indivíduos, 63 (40%) eram do sexo masculino, 32 (20%) eram H. pylori
positivo, e 77 (49%) tiveram colorectal polyps.Table 1 Distribuição das variáveis ​​clínicas por status H. pylori

H. pylori
positivo N = 366
H. pylori
negativo N = 890
valor P
lesões gástricas Network - Sem lesão gástrica, n (%)
8 (2)
691 (78) Art < 0,001 Restaurant - gastrite crônica ativa, n (%)
305 (83)
62 (7) Restaurant - metaplasia intestinal, n (%)
46 (13)
98 (11) Restaurant - Outras lesões, n (%)
7 (2)
35 (4)
Polyp, não (%) 1

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