Gastric Helicobacter pylori infektion forbinder med en øget risiko for kolorektale polypper i afroamerikanere

Gastric Helicobacter pylori
infektion forbinder med en øget risiko for kolorektale polypper i afroamerikanere
Abstrakt
Baggrund
Gastric Helicobacter pylori Hotel (H. pylori
) infektion og kolorektale polypper er mere udbredt i afrikanske amerikanere end i den almindelige befolkning. Vi havde til formål at undersøge, om gastrisk H. pylori
infektion er associeret med kolorektale polypper i afrikanske amerikanere.
Metoder
Lægejournaler af afroamerikanere, 40 år og ældre (n = 1256), som gennemgik tovejs gastrointestinal endoskopi på samme dag blev gennemgået. H. pylori
status blev vurderet ved immunhistokemi på mavens prøver. Kolorektale polypper blev bekræftet ved histologisk undersøgelse af kolorektale biopsier. En undergruppe af serumprøver fra raske og polyp-bærende patienter (n = 163) blev analyseret ved ELISA for anti-H. pylori
og anti-CagA antistoffer. Den rå og justerede effekt af H. pylori
på risikoen for kolorektal adenom og polyp blev beregnet af logistiske regressionsmodeller.
Resultater
Forekomsten af ​​kolorektale polypper og adenomer var 456 (36%) og 300 ( 24%) hhv. Kolorektale polypper var mere udbredt i gastrisk H. pylori
inficeret end ikke-inficerede forsøgspersoner [43% vs. 34%; Odds ratio (OR) (95% CI): 1,5 (1,2-1,9), P
= 0,001]. Patienter med H. pylori
associeret kronisk aktiv gastritis var i høj risiko for at få adenomer [ukorrigerede OR (95% CI): 1,3 (1,0-1,8); P
= 0.04]. Der var ingen forskel i histopatologi, størrelse eller beliggenhed af polypper med hensyn til H. pylori
status. Gastric H. pylori
infektion, alder, hankøn og høj risiko kliniske præsentationer var uafhængige risikofaktorer for kolorektale polypper. Serologisk testning afslørede også en højere forekomst af H. pylori
og dens toksin Cag-A i polyp patienter vs. non polyp patienters sera, skønt.
Konklusioner
Denne undersøgelse på en ikke-statistisk signifikant måde viste at den nuværende gastrisk H. pylori
infektion er forbundet med en øget risiko for kolorektale polypper i afroamerikanere. Patienter med H. pylori
induceret gastritis kan drage fordel af tidlig screening koloskopi som en forebyggende foranstaltning for tyktarms- og endetarmskræft.
Nøgleord
afrikanske amerikanere H. pylori
infektion Kolorektal neoplasma Gastrisk læsion Risikofaktorer Fyrre år og ældre Baggrund
Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige kræftform, og den tredje mest almindelige årsag til kræftdødsfald hos både mænd og kvinder i USA [1]. I sin sporadiske form, CRC meste skyldes adenomatøse polypper (adenomer). CRC kan også opstå fra hyperplastiske polypper [2, 3]. Tidlig opdagelse og fjernelse af kolorektale polypper har ført til et fald i forekomsten og dødeligheden af ​​CRC [4-6]. Seneste interesse har været rettet mod CRC forebyggelse og den mulige rolle af smitstoffer i polyp til kræft sekvens [7-10]. For eksempel har mange epidemiologiske undersøgelser forbundet H. pylori '
s infektion til kolorektal neoplasme enten gennem høj forekomst af H. pylori
seropositivitet blandt CRC eller kolorektale polypper patienter [11-14], eller gennem tilstedeværelsen af ​​bakteriel biprodukter og deres trofiske virkninger på colon mucosa [15-18], mens andre er uenige [19-22]. Desuden har nogle undersøgelser i tilknytning aktuelle H. pylori
i maven [23] eller colon [24-29] med coloncancer og /eller polypper.
Det er velkendt, at H. pylori
prædisponerer udviklingen af ​​mavekræft precursor læsioner, hvorfor det er blevet klassificeret som klasse 1 kræftfremkaldende [30]. En nylig publikation fra Sonneberg et al. afslørede en bred vifte af virkninger af gastrisk H. pylori
på mave-tarmkanalen med sygdomme, der er omvendt forbundet med H. pylori
, såsom reflukssygdom, erosiv øsofagitis, Barretts øsofagus, og øsofageal adenocarcinom, der viser en slående stige i løbet det seneste fald af H. pylori
infektion i den almindelige befolkning [31]. Om H. pylori er
virkning på maveslimhinden forudsiger stadig kontroversielt dens virkning på colon mucosa. Faktisk en nylig meta-analyse af sammenhængen mellem H. pylori
og ekstra-gastrisk maligniteter afslørede en beskeden statistisk signifikant sammenhæng for H. pylori
infektion med både tyktarmskræft og polypper [32]. H. pylori er
infektion og kolorektal læsioner synes at være mere almindelige i afroamerikanere i forhold til den kaukasiske befolkning i USA [1, 33]. Vi søgte at afgøre, om aktuelle gastrisk H. pylori
infektion var forbundet med tilstedeværelsen af ​​kolorektale polypper i en population med høj risiko for kolorektale læsioner.
Metoder
Patienternes valg
Vi retrospektivt revideret den medicinske registre over 1920 patienter, hvoraf 1256 var inkluderet i den foreliggende undersøgelse. Den 1256 opbevarede dokumentation svarer til African American patienter, 40 år og opefter, som gennemgik tovejs endoskopi (komplet koloskopi og gastroskopi) på samme dag fra januar 2005 til august 2009. Undersøgelsen blev udført på Howard University Hospital, en tertiær hospital tjener overvejende afrikansk amerikanere i District of Columbia, USA. Undersøgelsen blev godkendt af Howard University Hospital Institutional Review Board, og vi opnåede samtykke fra patienter, der har givet blodprøver for serologisk analyse. Demografiske variabler indgår køn, race og alder. Kliniske og patologiske data blev indsamlet i forbindelse med grunde til at undergå tovejs endoscopies, H. pylori
immunhistokemi (IHC) status af gastrisk biopsier, histo-patologisk diagnose af gastrisk prøver, og kolorektale polypper 'type, størrelse, kvalitet af dysplasi og beliggenhed. Vi delte vores patienter i høj og gennemsnitlig risiko for kolorektal polypper baseret på deres præsentationer [34, 35]. højrisikopatienter var dem med lavere gastrointestinal (GI) blodtab, abdominal masse [34, 35], og /eller familie /personlige historie kolorektale polypper eller kræft [36]. risiko patienter Gennemsnitlige var enten asymptomatisk og undergår screening koloskopi eller lidt mavesmerter, smerter i epigastriet ikke reagerer på behandling, syre peptiske symptomer, ændring i afføringsvaner, vægttab eller anæmi. Patienter blev ekskluderet, hvis de havde inflammatorisk tarmsygdom, maligniteter herunder tyktarmskræft, suboptimale tarm præparater, ufuldstændige colonoscopies, og mangel på data vedrørende H. pylori
immunhistokemi undersøgelse af gastriske biopsier.
Prøver
gastriske biopsier blev taget under gastroskopi og blev stemplet som antrum, krop og fundus. Både gastrisk biopsier og kolorektale polypper (når stødt) blev høstet ved biopsi, snare, stykkevis excision, eller saltvand assisteret endoskopisk slimhinde resektion. Kolorektale polypper blev inddelt efter sted. Polypper placeret i coecum, opstigende og tværgående tyktarm blev klassificeret som "højre sidet". De ligger i faldende colon, sigmoid, og rektum blev klassificeret som "venstre sidet". Patienter med flere polypper hele tyktarmen blev klassificeret som havende "både" højre og venstre kolon polypper. Alle prøver blev sendt til patologi afdeling efter nedsænkning i formalin. Den kolorektal polypper størrelse blev målt efter væv fiksering. H. pylori
status blev identificeret ved hjælp af immunhistokemi farvning på mavens biopsier. En Novocastra Liquid monoklonalt muse-anti-H. pylori
antistof blev anvendt (NCL-L-H. pylori
, Clone # ULC3R, Leica Biosystems). En erfaren mave patolog undersøgt prøverne og gjorde histo-patologiske klassifikation af gastriske biopsier og kolorektale polypper. Vi klassificeret H. pylori
relaterede gastriske læsioner (uafhængigt af deres distribution eller alvorlighed) i kronisk aktiv (ikke-atrofisk) gastritis, kronisk atrofisk gastritis med intestinal metaplasi, reaktiv gastropathy med foveolar hyperplasi, hyperplastisk gastropathy og normal gastrisk mucosa [37 ]. Vi udelukkede gastrisk dysplasi og gastriske cancere fra vores undersøgelse. Kolorektale polypper inkluderet hyperplastiske (ikke-neoplastiske) polypper og adenomatøs (neoplastiske) polypper. Adenomatøs polypper blev inddelt i avancerede adenomer (rørformet adenom ≥1 cm, adenom med > 25% villøs komponent, og /eller høj kvalitet dysplasi), og ikke-avanceret adenom (rørformet adenom < 1 cm). [6]
Serologiske test til påvisning af anti-H. pylori
og anti-Cag-A i patienternes sera
Vi bestemt tilstedeværelsen af ​​anti-H. pylori
antistoffer i serum under anvendelse af plader med 96 brønde overtrukket med H. pylori Salg helcelle-antigener, ifølge tidligere beskrevne fremgangsmåder [38, 39]. Alle prøver, standarder og kontroller blev kørt i to eksemplarer. Serumprøver (n = 163) blev fortyndet 1: 800 og inkuberet i 96-brønds plade i 1 time ved 37 ° C. Efter vask af pladerne to gange med EL × 50 Automatiseret strimmel skive (Bio-Tek Instruments, Winooski VT), blev bundne antistoffer påvist ved anti-humant IgG bundet til peberrodsperoxidase (Biosource International, Camarillo, CA) fortyndet 1: 4000 og inkuberet i 1 time ved 37 ° C. Efter vask farveudvikling produceret af 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzthiazolin-6-sulfonsyre) (Sigma Chemical Co. St. Louis MO). Farve i brønde blev analyseret i en MRX Revelation mikropladelæser (Dynex teknologier INC, Chantilly, VA) ved 450 nm inden for 30 min. Alle assays blev udført med 4 positive og 2 negative kontroller. Et positivt resultat er en med en OD (optisk densitet) forhold større end én, som tidligere rapporteret [40, 41]. Specificiteten af ​​dette assay er 93,5%, og dens følsomhed er 99,4% [40, 42].
Til påvisning af antistoffer mod CagA, plader med 96 brønde overtrukket med rekombinant CagA-protein fremstillet ifølge specifikationerne tidligere [43, 44 ]. Alle prøver blev kørt in duplo. Serumprøver blev fortyndet 1: 100 og anvendt til brønde og inkuberet i 1 time ved 37 ° C. Plader blev vasket to gange og bundne antistoffer blev påvist ved anti-humant IgG bundet til peberrodsperoxidase (Biosource). Den reporter for bundne enzym er peberrodsperoxidase, der blev detekteret som nævnt ovenfor. Color aflæses i en mikropladelæser (Dynex) ved 450 nm. Prøver med OD-forhold, som ligger over en forud fastsat cut-off (OD-forhold 450 = 0,350) betragtes som positive som tidligere rapporteret [44]. Denne analyse har en specificitet på 97% og en sensitivitet på 96% [43]. Positive og negative kontroller var sera fra biopsy- og kultur-valideret individer opnåede lokalt, ud over positive og negative kontroller opnået fra tidligere undersøgelser [38].
Statistisk analyse
Vi brugte Students t
-test til sammenligne fordelingen af ​​kontinuerlige variabler mellem H. pylori
positive og negative emner. For kategoriske variabler, brugte vi Chi-square test. Derefter beregnede vi ujusterede Odds Ratio (OR) (95% konfidensinterval [CI]) for potentielle prædiktorer for kolorektale polypper og adenomer. Multivariat logistisk regressionsanalyse blev anvendt til at beregne den justeret OR (95% CI) for prædiktorer for kolorektale polypper og adenomer. Alle variabler med P < 0,2 fra bivariate analyse blev udvalgt til multivariat logistisk regression. Den endelige model blev udviklet med en trinvis baglæns tilgang. Alle variable med P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant og forblev i den endelige model. Alle analyser blev udført ved hjælp SPSS 17.0 (SPSS Inc., IL).
Resultater
Befolkning og klinisk-patologiske karakteristika
Blandt 1920 potentielle deltagere, 1256 afrikanske amerikanere, alderen fyrre eller derover, var berettiget til denne undersøgelse. Ikke-African American patienter (n = 100), samt patienter uden tovejs endoskopi (n = 385), patienter med inflammatorisk tarmsygdom (n = 146) eller mangler H. pylori
IHC plet (n = 33) blev udelukket. Udbredelsen af ​​H. pylori
infektion var 366/1256 (29,1%), mens forekomsten af ​​kolorektale polypper og adenomer var 456 (36%) og 300 (24%) hhv. Frekvensen af ​​hanner var 433 (34%). Hyppigheden af ​​kolorektale adenomer steg med alderen (fra 15% hos patienter yngre end 50 til 33% i de 70 år og ældre, s < 0,001). blev observeret Den samme tendens for polypper (fra 30% hos patienter yngre end 50 til 39% i de 70 år og ældre, P = 0,033). Gennemsnitsalderen (SD) 57 år (9,6) var den samme for H. pylori
inficerede og ikke-inficerede individer (p = 0,9). Hyppigheden af ​​hankøn i H. pylori
negative og positive patienter var 32% og 41% (p = 0,004). Hyppigheden af ​​kronisk aktiv gastritis (p < 0,001) og kolon polypper (p = 0,001) var højere i H. pylori
positive patienter. Polyp histologi, størrelse og placering blev ikke korreleret til H. pylori
status (tabel 1). Colorektale polypper var placeret hovedsageligt i venstre colon (54%). Den samme fordeling blev observeret for adenomatøs og hyperplastiske polypper. Ud af 1256 patienter, 158 (13%) havde personlig eller familiær disposition for kolorektal polypper eller kræft. Af disse 158 patienter, 63 (40%) var mænd, 32 (20%) var H. pylori
positiv, og 77 (49%) havde kolorektal polyps.Table 1 Fordeling af kliniske variable af H. pylori status

H. pylori
positiv N = 366
H. pylori
negative N = 890
P Drømmeholdet værdi
Gastriske læsioner Z - Ingen gastrisk læsion, n (%)
8 (2)
691 (78)
< 0,001
- Kronisk Aktiv Gastritis, n (%)
305 (83)
62 (7)
- Intestinal metaplasi, n (%)
46 (13)
98 (11)
- Andre læsioner, n (%)
7 (2)
35 (4)
Polyp, nej (%) 1
158 ( 43)
298 (34)
0,001
Polyp størrelse i cm, betyder (SD) 1 *
0,2 (0,15)
0,2 (0,15)
0,2
Polyp Histologi *
- Advanced adenom, n (%)
21 (13)
32 (11)
0,6
- Ikke-avanceret adenom, n (%)
87 (55)
160 (54)
- hyperplastisk polyp, n (%)
50 (32)
106 (36)
polyp LOCATION1 *
- Højre side, n (%)
51 (32)
95 (32)
0,9
- Venstre side, n (%)
84 (53)
164 (55)
- Begge sider, n (%)
23 (15)
38 (13)
1 "polyp" label i denne tabel omfatter adenom og hyperplastisk polyp.
* Blandt personer med polypper.
Af univariat analyse, ældre alder (p < 0,001), hankøn (p < 0,001), H. pylori
positivitet (p = 0,003) og kronisk aktiv gastritis (p = 0,04) var signifikant forbundet med højere frekvens af adenom (tabel 2.a). I en særskilt analyse, hankøn og H. pylori
var forbundet med højere frekvens af polypper (tabel 2.b) .table 2 univariat analyse af demografiske og kliniske variabler ved adenom eller polyp diagnose
2.a: Adenom
Adenom positiv N = 300
Adenom negativ N = 956
OR (95% CI) *
P Drømmeholdet værdi *

Alder ≥ 60 år, n (%)
129 (43)
295 (31)
1,7 (1,3-2,2)
< 0,001
Mand køn, n (% )
132 (44)
301 (32)
1,7 (1,3-2,2)
< 0,001
H. pylori
positivitet, n (%)
108 (36)
258 (27)
1,5 (1,2-2,2)
0,003
Kronisk aktiv gastritis, n (%)
102 (34)
265 (28)
1,3 (1,0-1,8)
0,04
Baseline høj risiko, n (%)
8 (3)
13 (1)
2,0 (0,7-5,2)
0,1
2.b: Polyp
Polyp positiv N = 456
Polyp negativ N = 800
OR (95% CI) *
P-værdi *
Alder ≥ 60 år, n (%)
169 (37)
255 (32)
1,3 (1,0-1,6)
0,06
Mand køn, n ( %)
177 (39)
256 (32)
1,3 (1,1-1,7)
0,015
H. pylori
positivitet, n (%)
158 (35)
208 (26)
1,5 (1,2-1,9)
0,001
Kronisk aktiv gastritis, n (%)
146 (32)
221 (28)
1,2 (1,0-1,6)
0,1
Baseline høj risiko, n (%)
13 (3)
8 (1)
2,9 (1,2-7,1)
0,014
* ukorrigerede værdier.
I multivariat logistisk regression, alder (justeret OR = 1,4 for hver 10 år), hankøn (justeret OR = 1,7), og H. pylori
positivitet (justeret OR = 1,5) var uafhængige risikofaktorer for kolorektal adenom (tabel 3.a), med lignende resultater for kolorektale polypper (tabel 3.b) .table 3 Multivariat logistisk regression for indikatorer for kolorektal adenom eller polyp
3.a: Adenom
Justeret OR (95% CI) *
P Drømmeholdet værdi
Alder (10 år)
1.4 (1,2-1,6)
< 0,001
Mand køn
1,7 (1,3-2,0)
< 0,001
H. pylori
positivitet
1,5 (1,1-2,0)
0,003
3.b: Polyp
Justeret OR (95% CI) *
P-værdi
Alder (10 år)
1,2 (1,1-1,3)
0,005
Mand køn
1,3 (1,0-1,7)
0,026
H. pylori
positivitet
1,5 (1,2-1,9)
0,002
Baseline høj risiko
2,9 (1,2-7,1)
0,021
Variabler indgået hver model var Alder, køn, H. pylori
status, kronisk aktiv gastritis, baseline høj risiko.
* ELLER samtidigt korrigeret for resten af ​​variabler forblev i modellen.
Pre-procedurens indikationer som risikoindikatorer for kolorektale polypper
Brug kombination kriterier for baseline høj risiko klinisk presentations- såsom lavere GI blodtab, abdominal masse og /eller familie /personlige historie kolorektale polypper eller kræft, var mere følsom og specifik end at bruge hver præsentation alene i forudsigelsen af ​​kolorektale polypper, men ikke adenom (tabel 2). I multivariat logistisk regression, baseline risiko funktioner var statistisk signifikante prædiktorer for kolorektale polypper (justeret OR [95% CI]: 2,9 [1,2-7,1]; p = 0,021)
Serologiske assays til påvisning af anti-H.. pylori
og anti-Cag-A
Et hundrede tres tre serumprøver (herunder 81 polyp og 82 uden polypper køn og alder matchede fag) blev analyseret for anti-H. pylori
og anti-Cag-A-antistoffer. I disse to grupper, 85 patienter (45%) var positive for anti-H. pylori
. Af disse 85 sera, 60 (71%) var anti-Cag-A positiv. Anti-H. pylori
positivt tal i ikke polyp patienter var 40 (49%), mens de var 45 (56%) i de polyp patienters sera (p = 0,3), mens anti-Cag-A positivitet var 73% i polyp patienter vs. 68% i ikke polyp kontroller (p = 0,5). Tredive tre (55%) patienter, som var positive for både H. pylori
og Cag-A havde polypper mens 33 (47%) patienter i de negative for både H. pylori
og Cag-A havde polypper (p = 0,3; tabel 4). Det tilsvarende tal for dem positive for H. pylori
og negative for Cag-A var 12 (48%). Mens p-værdier ikke var statistisk signifikante, den observerede mønster af højere forekomst polyp i H. pylori
/Cag-A patienter er i overensstemmelse med den overordnede epidemiologiske results.Table 4 Serologisk testning for anti- H. pylori (HP) og anti-Cag-A hos patienter med polypper
H. pylori
status
Antal patienter
polypper
OR (95% CI) *

HP Negativ
70
33 (47%)
1
HP Positiv
HP Ab + & Cag Ab +
60
33 (55%)
1,37 (0,65-2,90)
HP Ab + & CAG Ab -
25
12 (48%)
1,03 (0,37-2,85)
HP Ab - & Cag Ab +
8
3 (38%)
0,67 (0,10-3,79)
Total
163
81 (50%)
* der ikke justeres.
Diskussion
Vores undersøgelse tyder på, at gastrisk H. pylori
infektion, bekræftet ved immunhistokemi farvning af gastriske biopsier, associerede med en øget risiko for kolorektal læsioner i afroamerikanere. Det samme forening var sandt i 3 meta-analyser, som inkluderede studier fra forskellige etniske grupper. Især Zumkeller et al. [45] omfattede 11 studier, uanset de diagnostiske tests, der anvendes til H. pylori,
og Zhao et al. [13] omfattede 10 ud af 13 case-kontrol studier, der brugte kun IgG-antistof for H. pylori
at demonstrere tidligere H. pylori
infektion hos patienter med colon læsioner. Jones et al. [46] brugte immunhistokemi metoder til at vise, at H. pylori
har bopæl i fagenes kolon biopsier og associerede virksomheder med colorectal neoplasme.
Vores tidligere rapport viste kolorektale polypper 'forekomst begynder at stige betydeligt i en alder af fyrre i afroamerikanere [47] med eller uden familiær disposition for CRC, hvorfor det er blevet valgt som et cutoff alder i denne undersøgelse. Aging mandlige patienter er på et højere risiko for adenomatøse og hyperplastiske polypper [48], og er mere tilbøjelige til at associere med H. pylori
positivitet, som er i overensstemmelse med resultater fra andre etniske grupper [49]. I denne undersøgelse, var vi ikke i stand til at etablere en sammenhæng mellem histopatologiske undertyper, størrelse og placering af kolorektale polypper med H. pylori
infektion.
Andre konfoundere som BMI, rygning, alkoholforbrug, diabetes, socioøkonomisk status , kost og manglende fysisk aktivitet er kendt risikofaktorer for kolorektal polyp /cancer. Vores retrospektiv epidemiologisk undersøgelse ikke justere for disse faktorer på grund af manglende tilsvarende oplysninger. Tidligere undersøgelser rapporteret en sammenhæng mellem H. pylori
og kolorektal adenom, som ikke blev ændret, selv efter justering for forstyrrende faktorer [14, 50].
Så vidt vi ved, er der ikke tidligere undersøgelse knyttet H. pylori
infektion med kolorektale polypper eller kræft i afrikanske amerikanere. Den højere forekomst af kolorektale polypper i H. pylori
inficerede patienter og den højere seropositivitet kunne forklares ved deres miljømæssige og genetiske forskelle. Potentielt kan sådanne forskelle ændre vært gastrisk og /eller colorectal slimhinde som reaktion på H. pylori
kræftfremkaldende effekt blandt nogle etniske grupper. For eksempel Indians har en lav mavekræft og høj H. pylori
infektion, som ikke var signifikant associeret med intestinal metaplasi, gastrisk tumor site, og patientens alder [51]. På trods af den høje forekomst af mavecancer i Finland, var der ingen association mellem atrofisk gastritis eller H. pylori
infektion med kolorektal cancer blandt finske mandlige rygere [19, 52].
Høje risikotræk når de kombineres ved præsentationen var mere forudsigelig for kolorektale polypper, Som sådan kan de være nyttige kliniske kriterier for at prioritere adgangen til koloskopi. Risikoen forudsigelse af kolorektale polypper baseret på gastriske læsioner udvundet fra gastroskopi afhænger af beskaffenheden af ​​sådanne læsioner. Den højeste forekomst af kolorektale polypper hos H. pylori
positive forsøgspersoner blev fundet blandt dem, der havde kronisk aktiv gastritis. Sådanne polypper var mere tilbøjelige til at være neoplastisk (adenomatøs). På grund af den tilbagevirkende kraft af undersøgelsen, at tidsforskydningen mellem H. pylori
infektion og colon læsioner forekomst er ukendt. Meira et al. [8] rapporteret efter at inficere mus med H. pylori
, den kronisk inflammation induceret DNA-skader i alkyladenin DNA mus glycosylase underskud og øger inflammation-associerede kolon tumorigenese. Det også prædisponeret for udviklingen af ​​mavekræft forstadielæsioner.
Som gastriske læsioner skred frem, H. pylori
positivitet faldt og risikoen for polypper steget, er størst hos patienter med kronisk atrofisk gastritis med intestinal metaplasi, men antal tilknyttede kolorektale polypper var for lille til at gøre meningsfulde konklusioner. Den årlige progression af kronisk ikke-atrofisk gastritis til atrofisk gastritis er 1 til 3% [53, 54]. H. pylori
i avancerede gastriske læsioner er sandsynligvis faldet på grund af migration gennem mave-tarmkanalen [55]. Dette antyder, at med avancerede gastriske læsioner, gastriske læsioner, men ikke H. pylori
status ville være passende i forudsigelsen af ​​kolorektale polypper [23, 56, 57]. Bulajič et al. [24] fandt kun 1,2% af maligne colorektale væv var positive for H. pylori
i modsætning til 6% positive normale væv fra cancerpatienter. Dette kunne forklares ved migration fænomener også [46], og vil foreslå, at H. pylori
gastrisk effekt kunne være magen til sin colon effekt. Når H. pylori '
s infektion er etableret, er det sandsynligvis fremkalder robuste og varige inflammatoriske og immunreaktioner, der potentielt kan påvirke udviklingen af ​​sygdomme, der opstår senere i livet som kræft
Den styrker vores undersøgelse.; er i sin omfattende karakter, da det er forbundet realtid tilstedeværelsen af ​​gastrisk H. pylori
, symptomerne kan producere, og de tilhørende gastriske læsioner med sine ekstra-gastriske colon virkninger [58]. Guld standard værktøjer blev brugt til at diagnosticere kolorektale polypper (komplet koloskopi) og H. pylori
infektion (gastrisk biopsi). Vi anvendte immunhistokemi til at diagnosticere H. pylori
i gastriske biopsier da det er meget følsom og specifik især hos patienter, der er blevet delvis behandlet. Desuden havde vi en temmelig stor stikprøvestørrelse (n = 1256). Desuden blev resultaterne med denne store prøve yderligere bekræftet serologisk.
Fordi vores undersøgelse var retrospektiv og hospital-baseret i stedet for befolkningen-baserede, den har sine egne begrænsninger. Den undervurdering af H. pylori s
prævalens og associerede gastriske læsioner i forudsigelsen af ​​kolorektale polypper kunne forklares ved gastrisk prøveudtagning fejl og ukendte modtagne behandlinger. , Var også vores serologi test prøvetagning mindre (n = 163) end at prøveudtagningen til epidemiologisk undersøgelse (n = 1256). Trods det, var vi i stand til at bevise positiv sammenhæng mellem H. pylori
og kolorektale polypper i overensstemmelse med de tyktarmskræft musemodeller undersøgelser [58]. Vi var også i stand til at vise, at der er en tendens til øget chance for at få polypper i overværelse af Cag-En positiv H. pylori
infektioner.
Konklusioner
Afslutningsvis fyrre år og ældre afroamerikanere med gastrisk H. pylori
infektion var en høj risiko for neoplastiske og ikke neoplastiske colon læsioner. H. pylori
associeret kronisk aktiv gastritis og alarmerende kliniske træk ved præsentationen kan nødvendiggøre tidlig screening koloskopi og /eller pylori
udryddelse H.. Fremadrettet er der behov for designet undersøgelser for at fastlægge de betingelser, hvorunder den nuværende H. pylori
infektion i maveslimhindelæsioner kunne deltage i tyktarmen kræftfremkaldende transformation, enten gennem sin kolonisering af tyktarmen og /eller gennem dets metabolitter, og om udryddelse af H. pylori
ville reducere kolon polyp forekomst i afroamerikanere i fremtiden.
Forfatternes oplysninger
HA er direktør for microarray lab på Howard University Cancer center.
Notes
Hassan Brim, Marwah Zahaf bidrog ligeligt til dette arbejde
Forkortelser
AA:.
afrikanske amerikanere
CRC:
Tyktarmskræft

IHC:
Immunhistokemi
GI:.
Gastrointestinal
erklæringer
Tak
Dette arbejde blev støttet af en bevilling fra NCI, RCMI yde nummer: GM12MD007597
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer de har ingen konkurrerende interesser
forfattere bidrag
MZ og HB bidrog ligeligt i anskaffelse og fortolkning.. af de data, EL bidrog i patologi fortolkning af resultater, DS og AOL bidrog i prøve rekruttering, MN og HR udførte den statistiske analyse, GPP udført H. pylori Cag-A analyse, og HA designet og skrev papiret og indsendes manuskriptet til offentliggørelse. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• ZIC1 modulerer celle-cyklus fordelinger og cellevandring gennem regulering af sonisk pindsvin, PI3K og MAPK signalveje i gastrisk cancer
• Vurdering af toll-like receptor 4 Asp299Gly, Thr399Ile og interleukin-8 -251 polymorfier i risiko for udvikling af distale gastriske cancer