Papel de γ-glutamil na patogénese de Helicobacter suis e infecções por Helicobacter pylori

Papel da γ-glutamil na patogênese da Helicobacter suis Comprar e infecções por Helicobacter pylori
Abstract
Helicobacter
(H.
) suis
podem colonizar o estômago de suínos como bem como os seres humanos, causando gastrite crónica e outras alterações patológicas gástricas incluindo ulceração gástrica e linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT). Recentemente, um factor de virulência de H. suis
, γ-glutamil-transpeptidase (GGT), foi demonstrado desempenhar um papel importante na indução de morte celular epitelial humana gástrica e modulação da proliferação de linfócitos, dependendo glutamina e glutationa catabolismo. No presente estudo, a relevância da GGT na patogênese da H. suis
infecção foi estudado em modelos gerbilo da Mongólia mouse e. Além disso, a importância relativa de H. suis
GGT foi comparada com a do H. pylori
GGT. Uma contribuição significativa e diferente da GGT de H. suis Comprar e H. pylori
foi visto em termos de colonização bacteriana, inflamação e da resposta imune evocados. Em contraste com H. pylori
Δggt
estirpes, a H. suis
Δggt
cepas foram capazes de colonizar o estômago em níveis comparáveis ​​aos estirpes WT, embora induzida inflamação gástrica geral significativamente menos em camundongos. Este foi caracterizado por números baixos de células T e B, e um nível mais baixo de proliferação das células epiteliais. Em geral, em comparação com a infecção estirpe WT, GGT
estirpes mutantes de H. suis
desencadeada níveis mais baixos de Th1 e Th17 expressão assinatura de citocinas. Foi observada uma regulação positiva pronunciada do B-linfócito quimioatrativo CXCL13, tanto em animais infectados com
estirpes WT e GGT mutantes de H. suis
. Curiosamente, foi mostrado H. suis
GGT para afetar o metabolismo de glutamina do epitélio gástrico através de regulação negativa da ASCT2 glutamina transportador.
Introdução
Helicobacter
(H.
) pylori
é uma bactéria Gram-negativa que coloniza o estômago de mais de metade da população mundial. A infecção com esta bactéria pode causar gastrite, úlcera péptica, adenocarcinoma gástrico e tecido linfóide associado à mucosa (MALT) [1-3]. Além de H. pylori
, non-H. pylori
helicobacters (NHPh), também foram detectados no estômago dos seres humanos e estas bactérias causam doenças gástricas semelhantes. O risco de desenvolvimento de linfoma MALT gástrico é mais elevada durante a infecção NHPh em comparação com infecção por H. pylori
[4-9]. H. suis
é o NHPh gástrica mais prevalentes em seres humanos. Os porcos são o hospedeiro natural desta bactéria, com prevalências atingindo 90% ou mais [10] e, muito provavelmente, porcos e possivelmente também carne de porco são as principais fontes de humano H. suis
infecção [4,11-13].
H. suis
infecção parece persistir por toda a vida, pelo menos em porcos e roedores usados ​​como modelos para infecções humanas [14]. Em porcos, a infecção provoca o desenvolvimento de gastrite e uma diminuição no ganho de peso corporal. Além disso, a bactéria parece desempenhar um papel no desenvolvimento de ulceração da pars tectores oesophagea [15]. Em ratos e modelos gerbilo da Mongólia da doença gástrica humana, H. suis
infecção experimental provoca patologia gástrica grave [4,16,17], incluindo gastrite, necrose das células parietais e o desenvolvimento de lesões de linfoma do tipo MALT gástrico, assemelhando-se a lesões observadas nos H. suis
seres humanos infectados.
estudos anteriores mostraram que esta bactéria não tem um homólogo para vários fatores de virulência de H. pylori
, como a citotoxina associada genes
ilha de patogenicidade ( CAG
PAI) e a citotoxina vacuolar (VacA) [18]. Estávamos, no entanto, capaz de identificar a transpeptidase γ-glutamil transferase (GGT) como um importante fator de virulência do H. suis
. Este enzima tem sido descrito para causar lesão gástrica célula epitelial [19] e modulação da proliferação de linfócitos [20] através da interacção da enzima com dois dos seus substratos, L-glutamina e glutationa reduzida, tornando-se o primeiro identificado e investigado H. suis
determinante virulência.
O papel da GGT durante H. pylori
infecção in vivo
foi investigado em camundongos. conclusões conflitantes foram elaboradas sobre a importância da GGT para a colonização. Alguns grupos concluíram que o H. pylori
GGT é necessária para a infecção persistente em ratos [21], enquanto outros fizeram conclusões contrárias [22]. Além disso, há evidências de que Helicobacter
GGT é um fator de virulência cruciais envolvidos na evasão imunológico e tolerância imunológica [23-25].
Atualmente, não se sabe se e como H. suis
GGT influências o curso de H. suis
infecção in vivo
. O objetivo do presente estudo foi o de estender os nossos anteriores in vitro
achados com H. suis
GGT, e estudar o papel deste fator de virulência na patogênese da H. suis
infecção in vivo
. Ao mesmo tempo, nós teve como objetivo comparar a sua importância relativa com o da GGT do H. pylori
. As experiências actuais foram realizados em ratinhos BALB /c e gerbilos da Mongólia consanguíneas, uma vez que estes modelos animais, de facto, ter sido mostrado para ser ferramentas valiosas para investigar o papel do Helicobacter
espécies na patologia gástrica. Tipicamente, em gerbilos da Mongólia, um desenvolvimento mais rápido e grave de lesões gástricas pode ser observada em comparação com ratos [4,26,27].
Material e métodos
Animal e estirpes bacterianas
Sessenta 4-semana- idade, sexo feminino específico do patogénio-livre ratos (SPF) de BALB /c foram adquiridos a Harlan NL (Horst, Holanda). Vinte e cinco por 4 semanas de idade, do sexo feminino SPF gerbilos da Mongólia exogâmicas (CRL: MON) foram obtidos a partir de Charles River Laboratories (Lille, França)

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