Um estudo imuno-histoquímico de pólipos gástricos espontâneos caninos

Um estudo imuno-histoquímico de pólipos gástricos espontâneos caninos da arte abstracta
Fundo
pólipos gástricos (GP) são caracterizados por overgrowths luminais salientes acima do plano da superfície da mucosa que podem ser classificados como lesões não-neoplásicas e neoplásicas. Em humanos, estudos recentes têm chamado a atenção para o potencial maligno de algumas dessas lesões. No entanto, pólipos gástricos são lesões incomuns em cães.
Apreciação
Neste estudo, a presença de Helicobacter
spp., A actividade proliferativa celular, alterações fenotípicas possíveis, a COX-2 e a expressão de p53 em gástrica canina espontânea pólipos foram investigados. A expressão destas moléculas também foi estudada em mucosa gástrica canina normal, a fim de obter mais conhecimento do significado da sua perda ou a sobre-expressão em lesões gástricas.
Conclusões
A expressão normal de quase todos os factores avaliada, juntamente com a atividade proliferativa reduzida é fortemente sugestivo que, em cães, pólipos gástricos espontâneos não são apenas um achado raro, mas também de natureza benigna
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Palavras-chave
Introdução pólipos gástricos canina COX-2 CDX2 Helicobacter spp Ki67 p53
pólipos gástricos (GPS) são considerados uma entidade heterogénea amplamente definida como lesões luminais projectam acima do plano da superfície da mucosa que podem ser biologicamente classificados como lesões não-neoplásicas e neoplásicas. Nos seres humanos, outra classificação baseia-se na avaliação da histogénese e potencial neoplásico destas lesões [1]. Por conseguinte, entre os pólipos gástricos epiteliais não-neoplásicas, três subtipos são reconhecidos: pólipos glândulas fúndicas; pólipos hiperplásicos (e suas variantes) e tumores neuroendócrinos (NET).
fúndica pólipos de glândulas representam o tipo mais comum e são caracterizadas histologicamente por cistically dilatados glândulas do tipo fúndica revestidas por células parietais achatadas com um grau de distorção arquitetural. A superfície compreende tipo foveolar epitélio, que pode aparecer atrófica [1]. Os pólipos hiperplásicos são tipicamente observados no antro e histologicamente consistem em hiperplásica, alongada e ramificação foveolae definido em um estroma edematoso e inflamado abundante. dilatação cística dos poços é quase invariável presente nas porções mais profundas ea superfície é revestida por uma única camada de tipo foveolar epitélio [1]. pólipos hiperplásicos ocorrer num contexto de gastrite e seu desenvolvimento é uma consequência de uma resposta mucosa exagerada a lesão. Eles estão relacionados com Helicobacter pylori
(H. pylori
) infecção e alguns autores concluíram que a H. pylori
erradicação causa regressão completa ou diminuição significativa do seu tamanho. É importante ter consciência de que os focos de displasia ou carcinoma intramucosal pode ser encontrado nestas lesões [1], [2]. Por último, a NET ou os chamados tumores "carcinóide" são histologicamente composta de ninhos, cordas, túbulos, e aglomerados de células que predominantemente interpostas entre a base foveolar, sem perturbar a arquitetura geral pólipo [3].
Contrariamente à documentada progressão no cancro colorectal humano, a associação de GPs com o desenvolvimento de câncer gástrico ainda não está completamente estabelecido, mas estudos enfatizam a potencial maligno dessas lesões. GPs são incomuns em cães e são achados incidentais ocasionais durante endoscopia ou exames post-mortem [4]. GPs caninos esporádicos são raros e literatura relevante é escassa. Só recentemente Taulescu et ai. [5] descreveu as características histopatológicas de 15 lesões. Em relação crescimentos polipoides não neoplásicas, a Organização Mundial de Saúde (OMS) para a classificação dos tumores em animais domésticos apresenta um esquema mais simples, onde apenas duas entidades são reconhecidos: a hiperplasia (regenerativa) e os pólipos inflamatórios (linfóides benigna). Os primeiros são histologicamente idêntica à lesão homónimo humano e o padrão de ouro do mais tarde, é a presença de um epitélio normal cobrindo um núcleo de tecido de granulação infiltrada por uma variedade de células inflamatórias, por vezes acompanhada por agregados linfóides com centros germinativos proeminentes [4].
Vários estudos que tentam envolver alguns marcadores para a transformação maligna em pólipos hiperplásicos gástricos humanos foram realizados no entanto, uma molécula específica que pode identificar qual pólipo irá sofrer transformação maligna ainda não foi encontrado. No cão, não se sabe muito com este respeito.
A ciclo-oxigenase (COX) é o enzima que permite a síntese de prostaglandinas e outros eicosanóides a partir de ácido araquidónico. Isoforma COX-2 desempenha um papel importante no desenvolvimento do cancro gástrico por inibição de apoptose e a proliferação celular aumentada. Embora poucos estudos relataram a expressão aumentada de COX-2 em cancros caninos não há dados disponíveis sobre a COX-2 expressão em tecidos gástricos caninos [6].
Cinética celular é pensado para participar na progressão para cancro gástrico. o anticorpo Ki-67 é usado para medir o índice de proliferação de um tecido particular, assumindo que a maior Ki-67 revela a actividade das células do tumor e ainda prevê que o comportamento de uma patologia específica [7].
A transformação maligna de GPs hiperplásico humano está associado com displasia, com a p53 desempenha um papel crucial no processo [8]. Superexpressão de p53 mutante tem sido correlacionada com parâmetros patológicos de agressividade do tumor e mau prognóstico no carcinoma gástrico humano [9].
De acordo com o modelo de Correa [10], câncer gástrico humano se desenvolve em um processo de várias etapas de gastrite crónica activa para metaplasia intestinal (IM), displasia, e, finalmente, o cancro gástrico. IM é considerado como lesão precursora, que consiste em a transdiferenciação de mucosa gástrica de um fenótipo intestinal, caracterizado por a expressão aberrante do factor de transcrição homeobox CDX2 [11]. Expressão do CDX2 em GPs caninos nunca foi caracterizado.
Lesões tão incomum, as propriedades moleculares e potencial neoplásico de GPs canina continua a ser uma área de interesse. O objetivo deste estudo é descrever algumas características moleculares destas lesões, a fim de entender melhor o seu comportamento biológico. Além disso, a expressão destas moléculas em mucosa gástrica normal (NGM) foi investigada para avaliar a importância da sua perda ou a sobre-expressão em lesões gástricas
Animal &.; Métodos
Quatro caninos antrais espécimes da mucosa gástrica normais e nove GPs antrais caninos (Figura 1A), recebeu entre 2007 e 2013, foram selecionados a partir dos arquivos do Laboratório de Patologia Veterinária, ICBAS-UP (Portugal) e do Departamento de Patologia FVM , Cluj-Napoca (Roménia). Os tecidos foram fixados em formalina a 10% tamponada e embebidos em parafina. Serial secções consecutivas de 3 mm de espessura foram feitas, uma para o diagnóstico histológico de rotina e os outros para estudos de imuno-histoquímica. Figura 1 características morfológicas e imuno-histoquímico dos pólipos gástricos caninos. (A) aspecto Gross; (B) pólipo Hyperplastic; (C) Pólipo inflamatório; (D) (E) H. pylori
imunoexpressão. (F) da COX-2 Imunoexpressão; (G) Ki-67 imunoexpressão; (H) imunoexpressão p53. Detalhe: seminoma intratubular (+ controlo) (I) CDX2 imunoexpressão. Detalhe: intestino normal (+ controle). características morfológicas e imuno-histoquímica dos pólipos gástricos canina. (A) aspecto bruto da mucosa gástrica piloro mostrando um pólipo solitário (área delimitada) (caso 9); (B) e (C) O exame microscópico do hematoxilina e lâminas coradas-eosina revelando um pólipo hiperplásico (caso 4) e um pólipo inflamatório (caso 8). Barra = 500 um e 100 um, respectivamente. (D) Fotomicrografia demonstrando a positiva H. pylori
expressão em um pólipo hiperplásico (caso 2). Barra = 200 um. (E) Detalhe do caso anterior destacando a grande quantidade de Helicobacter
spp. organismos dentro das glândulas gástricas. Barra = 10 uM. (F) Fotomicrografia revelando forte e difundir COX-2 em epitélio foveolar ramificada do pólipo hiperplásico (caso 1). Barra = 200 um. Inserção apresentando um pormenor da expressão de COX-2 em epitélio foveolar; (G) imunocoloração de Ki-67 no epitélio hiperplásico (case 3: 32,1%). Barra = 200 um. Inset que mostra o detalhe de expressão KI-67 no istmo e na base de glândulas. (H) Photomicrograph revelando uma reactividade imuno-histoquímica negativa de p53 no pólipo hiperplásico (caso 2). Barra = 200 um. Tecido de seminoma intratubular canino foi usado como controlo positivo para a p53 (inset). (I) a expressão CDX2 negativo no pólipo hiperplásico (caso 1). Barra = 200 um. Tecido de intestino normal, canino foi usado como controlo positivo para CDX2 (inset). mancha da imunoperoxidase com diaminobenzidina-contracoloração hematoxilina de Mayer (D-I).
secções foram examinados independentemente por três patologistas. Os tecidos normais foram considerados como tal de acordo com Prachasilpchain et ai. [10] e foram negativas quanto à presença de Helicobacter
spp. (Confirmado por Giemsa modificado e anti-H. Pylori imunohistoquímica
). GPs foram classificados de acordo com a classificação da OMS para animais domésticos critérios de diagnóstico [3].
Para o estudo imuno-histoquímico, foi aplicado um painel de anticorpos específicos para vários antígenos (Tabela 1). sistema de detecção de Novolink Max-Polymer (Novocastra) foi utilizado de acordo com anticorpos do fabricante instructions.Table 1 utilizados para tecidos caninos gástricas imunohistoquímica
marcador
Clone
Fornecedor
diluição
Antigen desmascaramento
O período de incubação
controlo positivo
H. pylori
Polyclonal
Zytomed, Deutschland
1: 200
CB /PC
ON
mucosa gástrica humana com H. pylori
COX-2
SP21
NeoMarkers, EUA
1:75
CB /PC
ON
Canine mamária tumor p53

Anti-p53
Novocastra, UK
1: 400
CB /PC
ON
Canine intratubular seminoma
CDX2
AMT28
Novocastra, UK
1: 300
CB /PC
ON
Canine intestino normal,
KI-67
MIB-1
Dako, Dinamarca

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