Imunohistocheminis tyrimas šunų spontaniškų skrandžio polipus

Imunohistocheminis tyrimas šunų spontaniškų skrandžio polipus
Anotacija
faktai
skrandžio polipus (GP) yra būdinga luminal overgrowths išsikišančių virš gleivinės paviršiaus, kuris gali būti klasifikuojami kaip ne navikinių ir navikinių plokštumoje. Žmonėms, neseniai atlikti tyrimai atkreipė dėmesį į piktybinio potencialo kai kurie iš šių pažeidimų. Tačiau skrandžio polipai yra nedažni pažeidimai šunims.
Išvados
Šiame tyrime Helicobacter
spp., Korinis proliferacijos veikla, potencialūs fenotipo pakitimai, COX-2 ir p53 raiška šunų spontaniškai skrandžio tirtos polipai. Šių molekulių ekspresija taip pat buvo tiriamas įprastomis šunų skrandžio gleivinės siekiant įgyti daugiau žinių apie jų praradimą ar raiškos skrandžio pakitimų reikšmę.
Išvadas
normalų reiškinį beveik visų veiksnių įvertinta, kartu su sumažintas proliferacijos veikla yra stipriai galvoti, kad šunims, spontaniški skrandžio polipai yra ne tik retas radinys, bet ir gerybine pobūdžio
Virtualūs Skaidrės
virtualų skaidrę (-ų) šiame straipsnyje galima rasti čia. http :... //www diagnosticpathol nologija diagnomx ES /vs /13000_ 2014_ 166
raktiniai žodžiai
Šunų skrandžio polipus, COX-2 CDX2 Helicobacter spp KI67 p53 Įvadas
skrandžio polipus (GPS) yra laikomi nevienalytė subjektas plačiai apibrėžta kaip luminal pažeidimų išsikišančių virš gleivinės paviršiaus, kuris gali būti biologiškai klasifikuojami kaip ne navikinių ir navikinių plokštumoje. Žmonėms, dar vienas klasifikavimo remiasi į histogenezės ir neoplastinės potencialo šių pažeidimų [1] vertinimo. Taigi, tarp ne navikinių epitelio skrandžio polipus, trys potipiai yra pripažįstami: fundic liaukų polipai; hiperplazinių polipai (ir variantai) ir neuroendokrininės neoplazijos (neto).
Fundic liaukų polipai atstovauti labiausiai paplitęs tipas ir jie histologiškai būdingas cistically išsiplėtusių fundic tipo liaukos apsodinti paplokščias pakauškaulio ląstelių su architektūros iškraipymo laipsnį. Paviršius turi foveolar tipo epitelis, kuris gali atsirasti atrofinė [1]. Hiperplazinį polipai paprastai stebimas antralinėje dalyje ir histologiškai sudaryti hiperplazinių, pailgos ir šakojasi foveolae nustatyti gausiai edema ir uždegimo stromos. Cistinė išsiplėtimas duobes beveik nekintamas esančių gilesnių dalių ir paviršiaus yra liniuotas pagal vieno sluoksnio foveolar tipo epitelio [1]. Hiperplazinių polipai atsiranda prieš gastritas fone ir jo plėtra yra sustiprėjęs gleivinės atsakas į traumą pasekmė. Jie yra susiję su Helicobacter pylori
(H. pylori pervežimas) infekcijos ir kai kurie autoriai padarė išvadą, kad Helicobacter pylori
likvidavimo priežastis visiškai regresijos arba reikšmingai sumažėjo jų dydžio. Svarbu žinoti, kad židinių displazijos arba intramucosal karcinoma gali būti susiduriama su šių pažeidimų [1], [2]. Galiausiai, neto arba vadinamieji "karcinoido" navikai histologiškai sudaro lizdai, kabeliai, kanalėliuose ir grupių ląstelių, kurios daugiausia tarpininke tarp foveolar pagrindu netrukdydamas bendrą polipas architektūros [3].
Priešingai dokumentais progresavimo žmogaus storosios žarnos vėžio, kuris Lenktynių asociacija su skrandžio vėžio vystymąsi vis dar nėra iki galo nustatytos, tačiau tyrimai pabrėžti piktybinis potencialą šių pažeidimų. Gydytojai yra nedažni šunims ir kartais atsitiktiniai faktai endoskopija ar Atidarius egzaminų metu [4]. Pavienių šunų gydytojai yra reti ir atitinkama literatūra yra menka. Tik neseniai Taulescu et al., [5] aprašė histopatologinių bruožai 15 pažeidimų. Dėl ne navikinių Polipveidīgs ataugų, Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) už navikų klasifikaciją naminių gyvūnų pristato paprasčiausią schemą, kurioje tik du subjektai pripažįstami: hiperplazinį (regeneracinės) ir uždegimo (gerybinis limfinę) polipai. Buvęs yra histologiškai identiška žmogaus homonimai pažeidimo ir aukso standarto vėlesnio yra normalus epitelio, apimantis granuliavimo audinių branduolį prisotintas uždegiminių ląstelių įvairovė buvimas, kartais lydimas limfinio agregatų su žinomais gemalinių centrų [4]. Tačiau
keli tyrimai bando įtraukti keletą žymekliai piktybinę transformaciją žmogaus skrandžio hiperplazinių polipai buvo atlikti, tam tikrą molekulę, kuri gali nustatyti, kuris polipas bus atlikta piktybinę transformaciją dar nebuvo rasta. Į šuo, o ne daug yra žinoma Šiuo atžvilgiu su.
Ciklooksigenazės (COX) yra fermentas, kuris leidžia prostaglandinų sintezę ir kitų eikozanoidai iš arachidono rūgšties. COG-2 izoformos vaidina svarbų vaidmenį skrandžio vėžio vystymuisi per apoptozė slopinimo ir padidėjęs ląstelių proliferaciją. Nors keletas tyrimų pranešė padidėjusį išraišką COX-2 šunų vėžio nėra duomenų apie COG-2 raiškos šunų skrandžio audinių [6].
Mobilieji kinetiką Manoma dalyvauti progresavimo link skrandžio vėžio. Ki-67 antikūnas yra naudojamas matuoti platinimo indeksas konkretaus audinio darant prielaidą, kad didesnis ki-67 matyti, naviko ląstelių aktyvumą ir prognozuoja tolesnį elgesį konkrečioje patologijos [7].
Piktybinę transformaciją žmogaus hiperplazinių GPS susijęs su displazija, su p53 žaisti lemiamą vaidmenį šiame procese [8]. Padidėjusi mutavo p53 buvo susijęs su patologiniais parametrų naviko agresyvumą ir blogos prognozės žmonijos skrandžio karcinoma [9].
Pasak Correa modelį [10], žmogaus skrandžio vėžys išsivysto į daugiapakopį procesą nuo lėtinio aktyvaus gastritas žarnyno metaplazijos (MP), displazija, ir pagaliau, skrandžio vėžio. MP yra laikomas pirmtako pažeidimo, susidedantis iš skrandžio gleivinės transdifferentiation į žarnyno fenotipo, būdinga tai, kad nukrypusiu nuo normos išraiška homeozinis genas transkripcijos faktoriaus CDX2 [11]. Išraiška CDX2 į šunų gydytojų niekada nebuvo būdinga.
Nedažnai pakitimų, molekulinės savybės ir neoplastinį potencialą šunų gydytojų išlieka interesų zona. Šio tyrimo tikslas yra apibūdinti tam, kad geriau suprasti savo biologinę elgseną kai molekulinius bruožus šių pažeidimų. Be to, buvo tiriama šių molekulių normalų skrandžio gleivinės išraiška (NGM) įvertinti jų praradimo ar raiškos skrandžio pakitimų reikšmę
Gyvūnai &.; tarp 2007 ir 2013 gavo metodai
Keturi normalūs šunų antralinių skrandžio gleivinės mėginiai ir devynių šunų antralinių GPS (1A pav), buvo atrinkti iš Veterinarinės patologijos ICBAS-UP (Portugalija) ir patologija departamento FVM laboratorija archyvuose Cluj-Napoca (Rumunija). Audiniai buvo nustatytas 10% buferiniame formalino ir parafiną įdėta. Serijos eilės skyriai 3 mkm storio buvo, vienas už kasdieninį histologinio diagnozuoti ir imunohistochemiškai studijų kiti. 1 pav morfologiniai ir imunohistocheminius bruožai šunų skrandžio polipus. (A) Bendrojo aspektą; (B), hiperplazinių polipas; (C) Uždegiminė polipas; (D) (e) H. pylori
immunoexpression. (F), COX-2 immunoexpression; (G) Ki-67 immunoexpression; (H) p53 immunoexpression. Intarpas: intratubular seminomos (+ kontrolė) (I) formulės CDX2 immunoexpression. Intarpas: normalus žarnyno (+ valdymas). Morfologiniai ir imunohistocheminius bruožai šunų skrandžio polipus. (A), Bendrasis aspektas prievarčio skrandžio gleivinės, kuriame vienišas polipas (apribota sritis) (byla 9); (B) ir (C), mikroskopinį hematoksilinu ir eozinas tamsintas skaidres atskleisti hiperplazinį polipas (4 atvejis) ir uždegimo polipas (8 byla). Baras = 500 m ir 100 m, atitinkamai. (D), Fotomikrografia parodyti teigiamą H. pylori
ekspresiją hiperplazinių polipas (2 atvejis). Baras = 200 mkm. (E), detalė ir ankstesniu atveju pabrėžiamas daug Helicobacter
spp. organizmai viduje skrandžio liaukų. Baras = 10 mkm. (F), Fotomikrografia atskleisti stiprus ir difuzinis COX-2 išraišką į šakotas foveolar epitelio hiperplazinį polipas (1 atvejis). Baras = 200 mkm. Intarpas pristato keletą COX-2 raiškos į foveolar epitelio duomenys; (G), imunodažymu Ki-67 į hiperplazinių epitelio (3 atvejis: 32,1%). Baras = 200 mkm. Intarpas rodantis KI-67 raiškos detales į sąsmauka ir liaukos bazę. (H) Fotomikrografia atskleisti neigiamą imunohistocheminės reaktyvumo p53 į hiperplazinių polipas (2 atvejis). Baras = 200 mkm. Audinių iš šunų intratubular seminomą buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė p53 (intarpas). (Aš) Neigiamas CDX2 išraiška hiperplazinių polipas (1 atvejis). Baras = 200 mkm. Audinių iš šunų normaliai žarnyno buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė CDX2 (intarpas). Imunoperoksidaziniu-diaminobenzidinas dėmių su Mayer hematoksilinu kontrasto (D-I).
Skyriai buvo savarankiškai išnagrinėti tris patologai. Normaliuose audiniuose buvo laikomi, pavyzdžiui pagal Prachasilpchain et al. [10] ir buvo neigiami Helicobacter
spp buvimą. (Patvirtinta modifikuoto Giemsa dėmių ir anti-H. Pylori
imunohistocheminis). Gydytojai buvo klasifikuojami pagal PSO klasifikavimo naminiams gyvūnams diagnostiniai kriterijai [3].
Dėl imunohistocheminio tyrime buvo taikomas konkrečių keletą antigenų antikūnų skydelis (1 lentelė). Novolink Max Polimeras aptikimo sistema (Novocastra) buvo naudojama pagal gamintojo instructions.Table 1 antikūnų naudojamų šunų skrandžio audinių imunohistocheminis
žymeklis
Klonas
Tiekėjas

skiedimas
antigeno demaskavimo pervežimas pervežimas inkubacinis periodas
Teigiamas kontrolinis
H.pylori
Polikloninis
Zytomed, Deutschland
1: 200
CB /PC
APIE pervežimas žmogaus skrandžio gleivinės su H. pylori pervežimas pervežimas COX-2 pervežimas SP21 pervežimas NeoMarkers, JAV pervežimas 1:75
CB /PC
APIE
šunų krūties naviko
p53
Anti-p53 pervežimas Novocastra, JK
1: 400
CB /PC
APIE
šunų intratubular seminomos
CDX2
AMT28
Novocastra, JK
1: 300
CB /PC
APIE
šunų normalus žarnyno
Ki-67
MIB-1
Dako, Danija
01:50
CB /PC
APIE
šunų aukštos kokybės limfoma
CB
citrato buferį; PC slėgio viryklė.
APIE pervežimas naktį.
Aptikimas Helicobacter
spp. vertino kaip: neigiamas, organizmų, arba teigiamas, buvimo Helicobacter
spp. Bakterijų tankis kolonizacija buvo įvertintas +
, nedaugelis (< 10/400 ×); ++
, Vidutinio sunkumo (10-50 /400 ×) ir +++ daug organizmų (> 50/400 ×). Bakterijos vietą buvo įrašytas: 0 = nėra; 1 = gleivinės paviršių ir skrandžio duobes; 2 = 1 + šviesos srauto skrandžio liaukų (400 ×) [12]. COG-2 immunoexpression pelnytas už paženklinti ląstelių procentais (< 25%; 25-50%; 51-75%; > 75%) ir ženklinimas intensyvumas (0 neigiamas; +, silpna; ++ vidutinio sunkumo; +++ stiprus). Ki-67 ženklinimą indeksas apibrėžiamas kaip procentinė teigiamų branduolių nustatytas suskaičiavus ne mažiau kaip 1000 branduolių pasirinktose srityse (× 400) [8]. Be to, reaktyvumas buvo įvertintas atsižvelgiant į skrandžio liaukas padalintas į tris zonas: 1 zona (skrandžio PIT); 2 zona (sąsmauka /proliferacijos zona) 3 zona (liauka bazė) [13]. p53 ir CDX2 reaktyvumas buvo apibrėžiamas kaip teigiamas, kai skiriasi atominės dažymo buvo pripažintas ne mažiau kaip 10% ląstelių [8], [14].
išvados
Esami klinikiniai duomenys, histologinis klasifikacija pažeidimų ir pagrindinio Imunohistocheminiais rezultatai, atsižvelgiant į siūlomus kiekvienam antikūnų kriterijus, apibendrinti 2.Table 2 lentelė turimus duomenis apie gyvūnų histologinis klasifikaciją šunų skrandžio audinių ir pagrindinio Imunohistocheminiais išvados
byloje
Veislė

Lytis /Amžius (metai)
histologinio
Helicobacter
spp.
COG-2
KI-67 (%)

p53
CDX2
VĮ
GD
1
Rotveileris
M /12
hiperplazinių polipas
+++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
36,12,3 UAB -
- 2
airių seteris
F /12
hiperplazinių polyp
+++2
>75%/+++
>75%/+++
31,42,3
-
-
3
Poodle
F/12
Hyperplastic polipas
+++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
32,12,3 UAB -
- 4
Argentinos mastifas
F /9
hiperplazinių polipas
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
28,92 3 UAB -
- 5
Rotveileris
F /14
hiperplazinių polipas
2
> 75% /+++
> 75% /+++
30,92,3 UAB -
- 6
Mišrūnas
F /16
hiperplazinių polyp
++2
>75%/+++
>75%/+++
16,72,3
-
-
7
Poodle
M/13
Inflammatory polipas
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
31,52,3 UAB -
- 8
Vokiečių aviganis
M /9
Uždegiminė polipas
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
10,82
- -
9
Bokseris
V /M 10
hiperplazinių polipas
1
> 75% /+++
> 75% /+++
4,62 UAB -
- 10
Mišrūnas
M /2
NGM
0
> 75% /++ +
> 75% /+
18,32 UAB -
- 11
Pudelis cross
F/15
NGM
0
>75%/+++
>75%/++
23,62
-
-
12
Boxer
M/4
NGM
0
>75%/+++
>75%/+
15,62
-
-
13
Mixed veisti
M /8
NGM
0
> 75% /+++
> 75% /++
22,82
- -
m
Vyriška F
Moteris
, COX-2. VĮ, paviršiaus epitelio; GD, giliau liaukos. ≫ 75% imunoteigiamų ląstelių + silpnas, ++ vidutinio sunkumo, +++ stiprus intensyvumą
Helicobacter
spp .: + keletas.; ++ Vidutinio sunkumo skaičius; +++ Didelis skaičius organizmų. Bakterijos vietą 0, nėra; 1 = ant gleivinės paviršių ir per skrandžio duobes; 2 = 1+ liumenų skrandžio liaukų; KI-67: 2 zona, sąsmauka ir 3 zona, liauka bazė; p53 ir CDX2: -., neigiamas
devynių GP pažeidimų, septyni buvo klasifikuojami kaip hiperplazinių polipų (1b pav) ir du kaip uždegiminių polipų (1c pav.) Nebuvo nustatyta jokių displazijos požymiai. Visi gydytojai atskleidė Helicobacter
spp. organizmų (1d paveikslas) pirmenybė įsikūręs skrandžio liaukų (1E paveikslas) (2 lentelė) spindyje.
skirtumai COX-2 immunoexpression tarp NGM ir GPS buvo minimalus (2 lentelė). Abi grupės pateikti tvirtą COX-2 ekspresiją daugiau nei 75% skrandžio paviršinių epitelio. Giliai, skrandžio liaukos NGM parodė silpnas arba vidutinio sunkumo, COX-2 išraišką, o Lenktynių liaukos smarkiai COX-2 raiška (1F pav.) Nepaisant to, gydytojai pristatė Difuzinis COX-2 citoplazmoje kaupimąsi epitelio ląstelių.
Proliferacijos indeksą Lenktynių buvo didesnis (reiškia vertę 24,8%), nei NGM (vidutinis vertę 20,0%). Ki-67 signalas buvo aptiktas tik proliferacijos salone NGM o GPS tai ženklinimo dažnai pasiekė 3 zona (1G pav.)
Tiek p53 ir CDX2 imunodetekcijos buvo visiškai neigiamas visų šunų NGM ir GPS atvejais (pav . 1H ir aš)
Diskusija & Išvada
studijų dėl COX-2 žmonių NGM pranešė stoką [15], [16], silpnas [17] ar generalizuotos išraišką [18]. Šie neatitikimai yra turbūt susijusios su pirminiais antikūnais (monokloninis arba polikloniniu) ir į vertinimo sistemą priimtą reaktyvumas vertinimą. Nuoseklus išraiška COX-2 NGM galima paaiškinti dviem atvejais: (1), COX-2 konstitutyviai išreikštas šunų skrandžio gleivinės; arba (2) naujausi tyrimai parodė, kad H.pylori
sukeltas COX-2 išraišką žmogaus skrandžio gleivinės ir McCarthy et al. [19] padarė išvadą, kad COX-2 ekspresija antralinių gleivinės buvo sumažintas, bet ne eliminuojami epitelio po sėkmingo H. pylori pašalinimas pervežimas. Zaśpiewany ir kt. [15] Taip pat parodė, kad, nors H. pylori pašalinimas pervežimas, ten buvo tik kuklus mažinimas COX-2 skrandžio epitelį, nors, COX-2 ekspresija plonų sluoksnių Propria buvo gerokai sumažinta. Nepaisant šie šunys yra dabar neigiamas Helicobacter
spp., Neįmanoma paneigti ankstesnį infekcijos šių organizmų, kad galėtų pateisinti nuolatinį išraišką COX-2.
COX-2 raiška gilesniuose liaukos Lenktynių gali būti paaiškinamas tuo, įvairaus dydžio Helicobacter
organizmų šiame skrandžio skyrių buvimas, kuris, panašiai kaip kas atsitinka žmogui su H. pylori,
gali padidėti išraiška šio fermento per gamybos prouždegiminių citokinų [15] - [17].
pagal apibrėžimą, GP yra skrandžio gleivinės hiperproliferaciją, todėl jo pradžia yra neišvengiamai susijusi su ląstelių apykaitą ir mitoziniam aktyvumo padidėjimu. Yao ir kt. pranešė proliferacijos indeksą 22,2% žmogiškųjų hiperplazinių GPS. Šiek tiek skiriasi procentines gautų abiejuose tyrimuose gali būti susiję su aptariamų rūšių (žmogaus vs šuo) ir /arba su Imties dydis (22 vs 9 atvejai). Be to, padidėjo proliferacija skrandžio gleivinės buvo susijęs su H. pylori
[20], nes infekcija trumpai padidina apoptozę paviršiaus ir proliferacinių ląstelių ir iš ten plečia proliferacinį zoną giliau į liaukos, matyt, kaip kompensacinė priemonė [21] .
proliferacijos zoną antralinių skrandžio yra apatiniame trečdalyje tipiškų liaukos vienetų [21], arti skrandžio duobes bazę, sudarančių ląstelių atsinaujinimą svetainę. Tai labai trumpas sritis, su trumpų arba be mitozinėse, yra beveik neįmanoma nustatyti iš neaktyvaus skrandžio gleivinę. Žmogaus NGM, Ki-67 signalas yra tik į proliferacijos dėtuve [13], kaip, pavyzdžiui į mūsų tyrimo (2 lentelė). Tačiau, GPS, šis ženklinimas dažnai pasiekė 3 (1G paveikslas) zona, matyt, nes į sąsmauka yra ląstelės, kurios nuolat regeneruoti kitus, kad migruoti dvikrypčio, iki gleivinės paviršių ir žemyn į liaukos pagrindo, nes jie diferencijuojasi į brandus ląstelės [21].
Carrasco, et al., [22] aprašyta p53 teigiamas dažymo maždaug 94,1% šunų skrandžio karcinoma. Mūsų rezultatai patvirtina ankstesnius tyrimus su žmonėmis, kuriais p53 buvo pripažinta tik (preliminarūs) navikinių komponentų [9], o ne ne auglio skrandžio gleivinės [18] arba GPS [8]. Be to, Guo et al. [2] nustatė bendrą išraišką tiek CA19-9 ir p53 teikiama mažoms sričių netipinių epitelinių ląstelių, apskaičiuotų kaip adenokarcinoma, esančių žmogaus hiperplazinių foveolar polipas. Be to, Ki-67 indeksas buvo didesnis šių piktybinės židinių, palyginti su apsuptas skrandžio gleivinę.
Doster ir kt. [23] aprašyta CDX2 išraišką židinių metaplastic kaita, ty taurė ląstelių, esančių visų šunų skrandžio adenokarcinomos, įtrauktomis į jų tyrimo atvejais. MP yra neįprastas reiškinys šuo ir iki šiol nėra aprašymo apie savo spontanišką atsiradimą. Žmonėms, MP paprastai sukelia nuolatinio dirginimo skrandžio gleivinės ir H. pylori
infekcija išlieka svarbiu suveikimo veiksnys. Molekuliniai keliai dalyvaujančių šunų reguliavimo ir funkcijos CDX2 yra nežinoma. Tačiau, kadangi tos pačios transkripcijos veiksnio išraiška yra susijusi su žarnyno fenotipas žmonių ir šunų priežiūros /Programavimo, hipotezė, kad CDX2 panašiai reglamentuoti abiejų rūšių yra tikėtinas (duomenys neskelbiami).
Helicobacter
spp. metu tais atvejais, šunų gydytojų gali išsivystyti įvairias strategijas kolonizacijos, infekcijos ir patogeniškumą iš tų praktikuoja H. pylori pervežimas žmonėms, galiausiai pateisinti IM retenybė šuns skrandį. Todėl atsakingi už CDX2 išraiška šunims indukcijos būdai gali skirtis nuo tų, kurie jau aprašyti žmonėms. Tolesni tyrimai, kurių reikia patvirtinti šią hipotezę.
Nors kai patologiniai bruožai polipai koreliuoja su susirgti vėžiu žmonėms pavojaus, šunims tai dar neįmanoma nustatyti, kuris pažeidimai bus pereiti į vėžį. Taigi, ši studija rodo, kad šunų pavieniai gydytojai yra retas radinys ir gerybine pobūdžio.
Deklaracijų
Padėka
I. Amorimas (SFRH /BD /76.237 /2011) pripažįsta, FCT, Portugalijos fondo Mokslo ir technologijų (FCT) dėl finansinės paramos (PTDC /TPM /117.610 /2010). IPATIMUP yra asocijuotasis laboratorija Portugalijos ministerijos Mokslo, technologijų ir aukštojo mokslo ir iš dalies remiama FCT. Šis dokumentas buvo paskelbtas pagal Europos socialinio fondo rėmo, Žmogiškųjų išteklių plėtros veiksmų programa 2007-2013 (POSDRU /159 /1.5 /S /136.893).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į Autoriai Pradiniame pateiktų failų vaizdų. 13000_2014_166_MOESM1_ESM.gif Autorių originalus failas skaičius 1 konkuruojančių interesų
Jokia šio dokumento autoriai turi finansinį ar asmeninius santykius su kitais žmonėmis ar organizacijomis, kurios gali netinkamai paveikti ar šališkumo popieriaus turinį.

Imunohistocheminis tyrimas šunų spontaniškų skrandžio polipus

tyrimai

tyrimai

Other Languages