Immunohistokemiallisessa tutkimus koiran spontaania mahalaukun polyypit

Immunohistokemiallisessa tutkimus koiran spontaania mahalaukun polyypit
tiivistelmä
tausta
Mahalaukun polyypit (GP) on ominaista luminal overgrowths ulkonevat tason yläpuolelle limakalvon pinnan, joka voidaan luokitella ei-neoplastisia ja neoplastisia vaurioita. Ihmisillä, viimeaikaiset tutkimukset ovat kiinnittäneet huomiota pahanlaatuinen potentiaalia joitakin näistä vaurioita. Kuitenkin mahalaukun polyypit ovat harvinaisia vaurioita koirilla.
Havainnot
Tässä tutkimuksessa läsnäolo Helicobacter
spp., Solun proliferatiivisen aktiivisuuden potentiaalisia fenotyyppisiä muutoksia, COX-2 ja p53 ilmentymistä koirien spontaani mahalaukun polyypit tutkittiin. Ilmaisu Näiden molekyylien tutkittiin myös normaalissa koiran mahalaukun limakalvon saadakseen lisää tietoa siitä, mikä merkitys niiden katoamisesta tai yli-ilmentymisen mahavaurioita.
Johtopäätökset
normaali ilmentyminen lähes kaikki tekijät arvioidaan yhdessä alennettu proliferatiivinen aktiivisuus on vahvasti viittaavia että koirilla, spontaani mahalaukun polyypit eivät ole vain harvinainen havainto vaan myös hyvänlaatuista luonteesta.
Virtual diat
virtuaalinen dia (t) tämän artikkelin löytyy täältä: http : //www. diagnosticpathol logia. diagnomx. eu /vs /13000_ 2014_ 166
avainsanat
koiran mahalaukun polyypit COX-2 CDX2 Helicobacter spp Ki67 p53 Johdanto
mahalaukun polyypit (GPS) pidetään heterogeeninen yksikkö määritellään laajasti luminal vaurioita ulkonevat tason yläpuolella limakalvon pinta, joka voidaan biologisesti luokitella ei-neoplastisia ja neoplastisia vaurioita. Ihmisillä edelleen luokitus perustuu arviointiin histogeneettisesti ja neoplastisten mahdollisia näiden leesioiden [1]. Siten joukossa ei-neoplastisten epiteelisolujen mahalaukun polyypit, kolme alatyyppiä kirjataan: fundic rauhanen polyypit; hyperplastic polyypit (ja muunnelmat) ja neuroendokriinisten kasvaimet (NET).
Fundic rauhanen polyypit ovat yleisin ja ne histologisesti luonteenomaista cistically laajentuneet fundic-tyyppinen rauhaset reunustavat litistetty parietaalisoluihin tietynasteinen arkkitehtoninen vääristymiä. Pinta käsittää foveolar tyyppi epiteelin, joka voi olla atrofinen [1]. Hyperplastinen polyypit ovat tyypillisesti havaittavissa Antrumin ja histologisesti koostuvat hyperplastic, pitkänomainen ja haaroitus foveolae asetettu runsas vetinen ja tulehtunut strooman. Kystinen laajentuma kuoppia on lähes muuttumaton läsnä syvemmälle osiin ja pinta on vuorattu yhden kerroksen foveolar-tyypin epiteelin [1]. Hyperplastinen polyypit tapahtuvat taustalla on gastriitti ja sen kehitys on seurausta liioiteltu limakalvon vastaus vammoja. Ne liittyvät Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion ja jotkut tekijät päättelivät, että H. pylori
hävittämiseksi syy täydellinen regressio tai merkittävä lasku sen kokoa. On tärkeää tiedostaa, että pesäkkeitä dysplasian tai intramucosal syöpä voidaan kohdataan nämä muutokset [1], [2]. Lopuksi NET tai niin kutsuttu "karsinoidikasvaimissa" kasvaimet ovat histologisesti koostuvat pesiä, johdot, tubulukset, ja klustereita solujen pääasiallisesti väliin foveolar perusteella häiritsemättä yleistä polyyppi arkkitehtuuri [3].
Toisin kuin dokumentoitu etenemistä paksu- ja peräsuolisyövän, yhdistyksen yleislääkäreiden kehittämiseen mahalaukun syövän ei ole vielä täysin vakiintunut mutta tutkimukset korostavat pahanlaatuinen potentiaalia näiden vaurioita. Yleislääkärit ovat harvinaisia koirilla ja ovat satunnaisia satunnaisia havaintoja aikana endoskopia tai jälkipuinti tutkimuksia [4]. Yksittäisiä koira yleislääkärit ovat harvinaisia ja alan kirjallisuudessa on niukasti. Vasta äskettäin Taulescu et al. [5] kuvattu histopatologisen piirteitä 15 vaurioita. Mitä ei-neoplastisia polypoid kasvaimet, Maailman terveysjärjestö (WHO) luokituksessa kasvainten kotieläinten esittelee Yksinkertaisin järjestelmä, jossa ainoastaan kaksi yksikköä kirjataan: Tällä hyperplastista (regeneratiivinen) ja tulehduksellinen (hyvänlaatuinen lymfaattisessa) polyypit. Entinen ovat histologisesti samanlaisia kuin ihmisen homonyymisten vaurio ja kultakantaan myöhemmin on läsnäolo normaalin epiteelin kattaa granulaatiokudoksen ydin soluttautunut erilaisia tulehdussolujen, joskus mukana lymfaattisen aggregaatteja merkittävässä Itukeskusten [4].
Useat tutkimukset yrittää saada joitakin markkereita pahanlaatuisiin ihmisen mahalaukun hyperplastic polyyppeja tehtiin kuitenkin tietty molekyyli, joka voi tunnistaa, mitkä polyyppi tulee muuttua pahanlaatuisiksi ei ole vielä löydetty. Koiralla ei paljon tiedetään tässä suhteessa.
Syklo (COX) on entsyymi, joka mahdollistaa prostaglandiinien ja muiden eikosanoidien arakidonihaposta. COX-2-isoformia on tärkeä rooli mahasyövän kehitystä apoptoosin eston ja lisääntyneen solujen proliferaation. Vaikka harvat tutkimukset raportoitu lisääntyneen ilmentymisen COX-2 in koiran syövistä tietoja ei ole saatavilla koskien COX-2 ilmentymisen koiran mahalaukun kudoksissa [6].
Cellular kinetiikka ajatellaan osallistumaan etenemisen kohti mahasyövän. Ki-67-vasta-ainetta käytetään mittaamaan leviämisen indeksi tiettyyn kudokseen olettaen, että korkeamman Ki-67 paljastaa tuumorin solujen toimintaa ja ennustaa edelleen käyttäytyminen tietyn patologian [7].
Pahanlaatuisiin ihmisen hyperplastisten yleislääkäreiden liittyy dysplasia, jossa p53 ratkaiseva rooli tässä prosessissa [8]. Yli-ilmentyminen p53 on korreloinut patologinen parametrien kasvaimen aggressiivisuus ja huonon ennusteen ihmisen mahasyöpä [9].
Mukaan Correa mallin [10], ihmisen mahasyövän kehittyy monivaiheinen prosessi kroonisesta aktiivinen gastriitti suoliston metaplasiaa (IM), dysplasia, ja lopuksi, mahasyövässä. IM pidetään esiasteleesio, joka koostuu transdifferentiation mahalaukun limakalvon suoliston fenotyyppi, jolle on tunnusomaista poikkeava ilmentyminen homeobox transkriptiotekijän CDX2 [11]. Expression of CDX2 koiran yleislääkäreiden ei ole koskaan tunnettu.
Kuten harvinaista vaurioita, molekyyliominaisuudet ja neoplastisia mahdollisuudet koiran yleislääkäreiden edelleen alueen etua. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata joitakin molekyylitason piirteitä näistä vaurioista, jotta voidaan paremmin ymmärtää biologista käyttäytymistä. Lisäksi näiden molekyylien ilmentyminen normaaleissa mahan limakalvon (SSE) tutkittiin arvioida merkitystä niiden katoamisesta tai yli-ilmentyminen mahalaukun vaurioita.
Eläimet & menetelmiä
Neljä normaali koiran antral mahan limakalvoa yksilöitä ja yhdeksän koiran antral yleislääkäreiden (kuvio 1A), sai vuosina 2007 ja 2013, valittiin arkistoista Laboratory of Veterinary Pathology, ICBAS-UP (Portugali) ja patologia laitos FVM , Cluj-Napoca (Romania). Kudokset kiinnitettiin 10% puskuroituun formaliiniin ja parafinoidut. Serial peräkkäistä leikettä 3 pm paksun tehtiin, toinen rutiini histologinen diagnoosin ja muut immunohistokemiallista tutkimuksiin. Kuvio 1 Morfologiset ja immunohistokemiallinen ominaisuudet koiran mahalaukun polyypit. (A) Gross näkökulma; (B) Hyperplastista polyyppi; (C) tulehduksellinen polyyppi; (D) (E) helikobakteeri
immunoexpression. (F) COX-2 immunoexpression; (G) Ki-67 immunoexpression; (H) p53 immunoexpression. Upotus: intratubular seminoomasta (+ kontrolli) (I) CDX2 immunoexpression. Upotus: normaali suolen (+ kontrolli). Morfologiset ja immunohistokemiallista ominaisuudet koiran mahalaukun polyypit. (A) Gross näkökohta mahanportin mahalaukun limakalvon osoittaa yksinäinen polyyppi (rajattu alue) (tapaus 9); (B) ja (C) mikroskooppinen tutkimus hematoksyliinillä ja eosiinilla värjättyjen dioja paljastaen hyperplastic polyyppi (tapaus 4) ja tulehduksellinen polyyppi (tapaus 8). Bar = 500 um ja 100 um, vastaavasti. (D) Photomicrograph osoittavat positiivista H. pylori
ilmentymistä hyperplastic polyyppi (tapaus 2). Bar = 200 pm. (E) Yksityiskohta edellisessä tapauksessa esiin suuren määrän Helicobacter
spp. organismien sisällä maharauhanen. Bar = 10 um. (F) Photomicrograph paljastaa vahva ja diffuusi COX-2 ilmaisun haarautuneita foveolar epiteelin hyperplastista polyyppi (tapaus 1). Bar = 200 pm. Upotettavat esittää yksityiskohtaa COX-2 ilmaisun foveolar epiteelin; (G) immunoväriäys Ki-67 on hyperplastista epiteelin (tapaus 3: 32,1%). Bar = 200 pm. Osakuva yksityiskohtaisesti KI-67 ilmentyminen kannaksella ja rauhaset pohja. (H) Photomicrograph paljastaen negatiivinen immunohistokemiallinen reaktiivisuus p53 vuonna hyperplastista polyyppi (tapaus 2). Bar = 200 pm. Tissue koirien intratubular seminoomasta on käytetty positiivisena kontrollina p53 (upotus). (I) Negatiivinen CDX2 ilmaisun hyperplastista polyyppi (tapaus 1). Bar = 200 pm. Tissue koirien normaalista suolesta on käytetty positiivisena kontrollina CDX2 (upotus). Immunoperoksidaasitesti-diaminobentsidiinitetrahydrokloraattia tahra Mayerin hematoksyliinillä vastavärinä (D-I).
Leikkeitä itsenäisesti tutkittiin kolme patologia. Normaaleissa kudoksissa pidettiin sellaisina mukainen Prachasilpchain et ai. [10] ja olivat negatiivisia läsnäolo Helicobacter
spp. (Vahvistettu muutettu Giemsa tahra ja anti-H. Pylori
immunohistokemia). GP: luokiteltiin WHO: n luokituksen kotieläimet diagnostiset kriteerit [3].
Varten immunohistokemiallinen tutkimus, paneeli vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä useita antigeenejä käytettiin (taulukko 1). Novolink Max-Polymer havaitsemisjärjestelmä (Novocastra) käytettiin mukaisesti valmistajan instructions.Table 1 vasta-aineet, joita käytetään koirien mahan kudoksissa immunohistokemia
Marker
Clone
Toimittaja
laimennus
antigeeni paljastumista
itämisaika
Positiivinen kontrolli
helikobakteeri
Polyklonaalisia
Zytomed, Deutschland
1: 200
CB /PC
ON
ihmisen mahalaukun limakalvon kanssa H. pylori
COX-2
SP21
Neomarkers, USA
1:75
CB /PC
ON
Canine nisäkasvaimen
p53
Anti-p53
Novocastra, UK
1: 400
CB /PC
ON
Koirien intratubular seminooma
CDX2
AMT28
Novocastra, UK
1: 300
CB /PC
ON
Koirien normaalin suolen
KI-67
MIB-1
Dako, Tanska
01:50
CB /PC
ON
Koirien korkealaatuista lymfooma
CB
sitraattipuskuria; PC painekattila.
ON
yön yli.
Detection of Helicobacter
spp. koettiin: negatiivinen, ei organismeja tai positiivinen, läsnäolo Helicobacter
spp. Bakteerien tiheys kolonisaatio kvantifioitiin: +
, harvat (< 10/400 x); ++
, Kohtalainen (10-50 /400 x) ja +++, suuri määrä organismeja (> 50/400 x). Bakteerit sijainti kirjattiin: 0 = puuttuu; 1 = limakalvon pintaan ja mahalaukun kaivosten 2 = 1 + ontelon maharauhanen (400 x) [12]. COX-2 immunoexpression pisteytettiin prosenttiosuuden leimattujen solujen (< 25%, 25-50%, 51-75%; > 75%) ja merkintöjä intensiteetti (0, negatiivinen, +, heikko; ++, kohtalainen; +++, voimakas). Ki-67 merkintöjä indeksi määritettiin prosenttiosuutena positiivisten tumien määritettiin laskemalla vähintään 1000 ytimien valitut kentät (x 400) [8]. Lisäksi immunoreaktiivisuus arvioitiin harkitsee maharauhanen jaettu kolmeen vyöhykkeeseen: vyöhyke 1 (mahalaukun pit); vyöhyke 2 (sola /proliferatiivinen alue) ja alueen 3 (rauhanen emäs) [13]. p53 ja CDX2 immunoreaktiivisuus määriteltiin positiiviseksi, kun erillisiä tumavärjäystä tunnustettiin vähintään 10% soluista [8], [14].
Havainnot
saatavissa kliinisiä tietoja, histologiset luokittelu vauriot ja tärkeimmät immunohistokemiallinen tulokset, kun otetaan huomioon suunnitellut perusteet kunkin vasta-aineen, on esitetty yhteenvetona taulukossa 2.Table 2 Käytettävissä olevien tietojen eläinten, histologinen luokitus koiran mahalaukun kudosten ja tärkeimmät immunohistokemiallinen havainnoista
Case
Rotu

Sukupuoli /Ikä (vuosia)
Histologinen diagnoosi
Helicobacter
spp.
COX-2
KI-67 (%)

p53
CDX2
SE
DG
1
Rottweiler
M /12
Hyperplastista polyyppi
+++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
36,12,3
-
- 2
Irlanninsetteri
F /12
Hyperplastista polyp
+++2
>75%/+++
>75%/+++
31,42,3
-
-
3
Poodle
F/12
Hyperplastic polyyppi
+++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
32,12,3
-
- 4
Argentiinan mastiffi
F /9
Hyperplastista polyyppi
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
28,92 , 3 -
-
5
Rottweiler
F /14
Hyperplastista polyyppi
+2
> 75% /+++
> 75% /+++
30,92,3
-
- 6
Sekarotuinen
F /16
Hyperplastista polyp
++2
>75%/+++
>75%/+++
16,72,3
-
-
7
Poodle
M/13
Inflammatory polyyppi
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
31,52,3
-
- 8
Saksanpaimenkoira
M /9
tulehduksellinen polyyppi
++ 2
> 75% /+++
> 75% /+++
10,82
- -
9
Boxer
M /10
Hyperplastista polyyppi
+1
> 75% /+++
> 75% /+++
4,62 -
-
10
Sekarotuinen
M /2
NGM
0
> 75% /++ +
> 75% /+
18,32
-
- 11
Villakoira cross
F/15
NGM
0
>75%/+++
>75%/++
23,62
-
-
12
Boxer
M/4
NGM
0
>75%/+++
>75%/+
15,62
-
-
13
Mixed rotu
M /8
NGM
0
> 75% /+++
> 75% /++
22,82
- -
M
miespuolinen, F
naispuolinen.
COX-2: SE, pintaepiteelissä; DG, syvempi rauhaset. ≫ 75% immunopositiivista soluista, + heikko, ++ kohtalainen, +++ voimakas intensiteetti.
Helicobacter
spp .: + muutama; ++ Kohtalainen määrä, +++ Suuri määrä organismeja. Bakteerit sijainti 0, poissa; 1 = päällä limakalvon pinnalla ja sisällä mahalaukun kaivosten 2 = 1+ ontelon maharauhanen; KI-67: vyöhyke 2, kannaksella ja vyöhyke 3, rauhanen base; p53 ja CDX2: -, negatiivinen.
Yhdeksästä GP vaurioita, seitsemän luokiteltiin hyperplastic polyypit (kuvio 1 B) ja kaksi tulehduksellinen polyypit (kuvio 1 C). Mitään merkkejä dysplasia tunnistettiin. Kaikki GPS paljasti Helicobacter
spp. organismeja (kuvio 1 D), joka sijaitsee mieluimmin ontelon maharauhanen (kuvio 1 E) (taulukko 2).
erot COX-2 immunoexpression välillä SSE ja yleislääkäreiden olivat minimaalisia (taulukko 2). Molemmat ryhmät edustivat vahvaa COX-2: n ilmentymisen yli 75% mahalaukun pintaepiteelissä. Syvästi, mahalaukun rauhaset NGM osoitti heikko tai kohtalainen COX-2: n ilmentymisen, kun rauhaset yleislääkäreiden osoitti vahvaa COX-2: n ilmentymisen (kuvio 1 F). Kuitenkin yleislääkärit esitteli hajanainen COX-2 solulimassa kertymistä epiteelisoluissa.
Proliferatiivinen indeksi yleislääkäreiden oli korkeampi (keskiarvo 24,8%) kuin NGM (keskiarvo 20,0%). Ki-67-signaali havaittiin vain proliferatiivinen osastoon NGM taas GPS, tämä merkintöjä usein saavutettu alue 3 (kuvio 1 G).
Sekä p53 ja CDX2 immunodetektioon oli täysin negatiivinen kaikissa tapauksissa koiran NGM ja GPS (kuva 1H ja I).
keskustelu & päätelmä
koskevat tutkimukset COX-2 in human NGM raportoitu puute [15], [16], heikko [17] tai yleisen ilmaisun [18]. Nämä eroavuudet ovat ehkä liittyy ensisijaisen vasta-aineen (monoklonaalinen tai polyklonaalinen) ja pisteytysjärjestelmä hyväksytty immunoreaktiivisuus arviointia. Johdonmukainen ilmentyminen COX-2 in NGM voidaan selittää kahdesta oletuksesta: (1) COX-2 ilmentyy jatkuvasti koiran mahalaukun limakalvon; tai (2) viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että H. pylori
indusoi COX-2: n ilmentymisen ihmisen mahan limakalvoa ja McCarthy et al. [19] todettiin, että COX-2: n ilmentymisen in antral limakalvon väheni, mutta ei eliminoida epiteelin onnistuneen hävittämisen helikobakteeri
. Sung et al. [15] osoittivat myös, että vaikka hävittämiseksi H. pylori
oli vain lievää laskua COX-2 mahalaukun epiteelin, vaikka COX-2 ekspressio lamina propriassa heikkeni merkittävästi. Huolimatta näistä koirat ovat tällä hetkellä negatiiviset Helicobacter
spp., Ei ole mahdollista sulkea pois aiemman infektion nämä organismit voivat oikeuttaa jatkuva ilmentyminen COX-2.
Yli-ilmentymisen COX-2 in syvempiä rauhaset yleislääkäreiden voidaan selittää läsnäolo vaihteleva määrä Helicobacter
organismien tässä mahan osastoon, joka samalla tavoin kuin mitä tapahtuu ihmisillä H. pylori,
voi johtaa voimistunutta ilmentymistä tämän entsyymin tuotannon avulla proinflammatoristen sytokiinien [15] - [17].
määritelmän mukaan GP on hyperproliferaation mahalaukun limakalvon, mikä sen puhkeaminen on välttämättä liity lisääntymiseen solujen liikevaihdon ja mitoosi toimintaa. Yao et ai. raportoitu proliferatiivista indeksi 22,2% ihmisen hyperplastic yleislääkäreiden. Hieman erilainen prosenttiosuudet saavat molemmissa tutkimuksissa saattaa liittyä kyseessä olevan lajin (ihmisen vs. koira) ja /tai näytteen koon (22 vs. 9 tapausta). Lisäksi lisääntyvän leviämisen mahalaukun limakalvon liittyi helikobakteeri
[20], koska tartunta lyhyesti kasvattaa apoptoosin pinta- ja lisääntyvät solut ja sitten laajentaa proliferatiivinen vyöhykkeen syvemmällä rauhanen, oletettavasti korvaavia vastaus [21] .
proliferatiivinen vyöhykkeen antral mahassa on alin kolmannes tyypillinen rauhaset yksiköt [21], lähellä pohjan mahan kuoppia, jotka muodostavat sivuston solujen uusiutumista. Tämä erittäin lyhyt alue, jossa on niukasti tai ei mitoosien, on lähes tunnistamaton inaktiivinen mahan limakalvoa. Ihmisen NGM, Ki-67-signaali on läsnä vain proliferatiivinen osastossa [13] sellaisenaan tutkimuksessamme (taulukko 2). Kuitenkin GPS, tämä merkintöjä usein saavutettu alue 3 (kuvio 1G), oletettavasti siksi, että kannaksella on soluja, jotka jatkuvasti uusiutumaan toisten jotka vaeltavat kaksisuuntaisesti asti limakalvon pinnalle ja alas rauhanen pohja, koska ne erilaistuvat kypsiksi soluihin [21].
Carrasco et al. [22] on kuvattu p53-positiivista värjäytymistä noin 94,1% koiran mahakarsinoomat. Tuloksemme vahvistavat aikaisemmat ihmisten tutkimuksissa, joissa p53 oli ainoa tunnustettu (esi) neoplastisia komponentit [9] eikä ei-kasvaimen mahalaukun limakalvon [18] tai yleislääkäreiden [8]. Lisäksi Guo et ai. [2] löytynyt koekspressio sekä CA19-9 ja p53 ainoastaan pienillä alueilla epätyypillisten epiteelisolujen, arvioidaan adenokarsinooma, on läsnä ihmisen hyperplastisten foveolar polyyppi. Lisäksi KI-67-indeksi oli suurempi näiden pahanlaatuisten pesäkkeitä verrattuna ympäröi mahan limakalvon.
Doster et al. [23] kuvatulla CDX2 ilmaus sisällä pesäkkeitä metaplastiset muutoksen, nimittäin pikari soluja, läsnä kaikissa tapauksissa koiran mahalaukun adenokarsinooman mukana tutkimuksessaan. IM on epätavallinen ilmiö koiran ja ajan tasalla ei ole kuvausta, joka koskee sen spontaani esiintyminen. Ihmisillä IM yleensä aiheuttama jatkuva ärsytys mahalaukun limakalvon ja helikobakteeri
infektio on edelleen tärkeä laukaiseva tekijä. Molekyyli reittejä mukana koirien sääntely ja toiminta CDX2 ei tunneta. Kuitenkin, koska ilmaisu on sama transkriptiotekijän liittyy huolto /kehitystä suoliston fenotyypin sekä ihmisten ja koirien, hypoteesia, että CDX2 on samalla säädellään molemmilla lajeilla on uskottava (tietoja ei ole julkaistu).
Helicobacter
spp. läsnä tapauksissa koiran yleislääkäreiden voi kehittyä erilaiset strategiat kolonisaation, infektio ja patogeenisuutta niistä harjoittama helikobakteerin
ihmisillä lopulta perustellaan harvinaisuus IM vatsassa koira. Sen vuoksi, jotka ovat vastuussa induktion CDX2 ilmentymisen koirilla voivat poiketa edellä kuvattuja ihmisessä. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa tämän hypoteesin.
Vaikka tiettyjä patologisia piirteitä polyypit korreloi riskiä sairastua syöpää, koirilla se silti ole voitu määritellä, mitä vaurioita etenee syöpään. Johtopäätöksenä on, että esillä oleva tutkimus osoittaa, että koira satunnainen yleislääkärit ovat harvinaisia havainto ja hyvänlaatuista luonteesta.
Julistukset
Kiitokset
I. Amorim (SFRH /BD /76237/2011) tunnustetaan FCT, Portugalin Foundation for Science and Technology (FCT), taloudellista tukea (PTDC /CVT /117610/2010). IPATIMUP on Associate laboratorio Portugalin tiede-, teknologia- ja korkeakoulutusministeri ja osittain tukee FCT. Tämä artikkeli julkaistiin rungon alle Euroopan sosiaalirahaston, Human Resources Development Operational Programme 2007-2013 (POSDRU /159 /1,5 /S /136893).
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13000_2014_166_MOESM1_ESM.gif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Mikään laatijat tämä paperi on taloudellinen tai henkilökohtainen suhde muihin ihmisiin tai organisaatioiden, jotka voisivat epäasianmukaisesti vaikuttaa tai bias sisältöön paperin.

Immunohistokemiallisessa tutkimus koiran spontaania mahalaukun polyypit

tutkimukset

tutkimukset

Other Languages