Polimorfismos de TGFB1 e genes de VEGF e sobrevida de pacientes com cancer

gástrica polimorfismos de TGFB1 Comprar e VEGF
genes ea sobrevivência de pacientes com câncer gástrico arte abstracta
Fundo
Alguns TGFB1 Comprar e VEGF
polimorfismos são acreditados para ser funcional. Dado que estes genes estão envolvidos no crescimento e progressão tumoral, incluindo angiogênese, disseminação e capacidade de invasão, a hipótese de que esses polimorfismos estaria associada com a sobrevivência em pacientes com câncer gástrico.
Métodos
Nós genotipados TGFB1
-509 C > T, 1869 T > C, e 915 G > C e VEGF
-1498T > C, -634G > C e + 936C > T em 167 doentes com cancro gástrico. Utilizando o método de Kaplan e Meier,
log-rank testes e modelo proporcional de Cox, avaliamos associações entre TGFB1
e VEGF
variantes com, de 1 ano em geral, e as taxas de sobrevivência de 2 anos. Os resultados
Embora não houvesse diferenças significativas nas taxas de sobrevida global entre todos os polimorfismos testados, os pacientes com TGFB1
+ 915CG e genótipos CC teve um mais pobre 2 anos de sobrevida (hazard ratio ajustado (HR), 3,06; 95% intervalo de confiança (CI), 1,09-8,62; P
= 0,034) do que os pacientes com o genótipo GG tinha. Além disso, pacientes heterozigotos para VEGF
-634CG também tiveram uma sobrevida de 1 ano (HR ajustado, 2,08; IC 95%, 1,03-4,22; P
= 0,042) mais pobres do que os pacientes com o genótipo -634GG <. br> Conclusão
Nosso estudo sugere que TGFB1
+ 915CG /CC e VEGF
genótipos -634CG pode estar associada com a sobrevivência a curto prazo em pacientes com câncer gástrico. No entanto, estudos mais amplos são necessários para verificar estes resultados.
Introdução Online em caner gástrica, os pacientes com as mesmas características clínico-patológicas e os mesmos regimes de tratamento pode ter resultados clínicos diferentes. Embora estágio é a melhor medida clínica disponível de agressão tumoral e prognóstico, há claramente diferenças importantes, mesmo dentro do mesmo estágio do tumor [1, 2]. Portanto, seria útil para melhorar a precisão do prognóstico através da identificação de marcadores moleculares predizem prontamente acessíveis que algumas das variações nos resultados clínicos. Em décadas recentes, vários estudos têm demonstrado que as alterações genéticas desempenham um papel no desenvolvimento e progressão do cancro gástrico [3]. Entre estes marcadores moleculares, polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são a variação genética mais comumente investigados que podem contribuir para os resultados clínicos dos pacientes [4] investigações clínicas.
Epidemiológica e sugeriram que tanto TGF-β1 e VEGF pode desempenhar um importante papel na oncogénese do estômago [5, 6]. Por exemplo, TGFb1 Comprar e VEGF
variantes estão associadas a produtos de proteína alterada, o que pode contribuir para a variação na suscetibilidade individual ao câncer e os resultados clínicos [4]. Ambos TGFB1 Comprar e VEGF
genes são altamente polimórficos, supostamente tendo 168 e 140 variantes, respectivamente, mas apenas algumas dessas variantes estão dentro do promotor ou regiões que podem ser http potencialmente funcional de codificação: //www. NCBI. nlm. nih. gov /SNP /. Destas variantes, vários SNPs foram descritas como importantes na modulação de funções de genes [7-9] e, supostamente envolvidos na etiologia de vários tipos de cancro [10-13]. A via
TGF-β1 é criticamente envolvido no desenvolvimento de tumores e progressão. Em culturas de células tumorais, o TGF-β1 tem efeitos anti-proliferativos e pode bloquear a progressão do tumor nas suas fases iniciais, que é igualmente possível acelera invasão e metástase nas fases posteriores de progressão tumoral [14, 15]. Um estudo experimental relatado que a activação de TGF-β1 mediada do ALK5-Smad 3 via é essencial para a proteína Shh para promover a motilidade e invasividade de células gástricas cancerosas [16]. experiências com ratos mostraram também que alterou o TGF-β1 foi associada com as proteínas de ligação a TGF-β1 latentes que podem causar inflamação e tumores [17] e que a via de TGF-β1 interrompido pode conduzir ao crescimento do tumor, aumentando a angiogénese tumoral induzida por diminuição da expressão de trombospondina-1 [18]. Nos seres humanos, o TGF-β1 tinha uma sensibilidade superior a antigénios de carcinogénese-embrionárias em células tumorais de pacientes com cancro gástrico [16]. Além disso, ambos os estudos experimentais e clínico-patológicos têm sugerido um papel para a família de proteínas de VEGF em metástases através do sistema linfático e em resultados clínicos em vários tumores sólidos humanos, incluindo o cancro gástrico [19].
Neste estudo, nós escolheu para genotipar comum seleccionada (isto é, menor frequência alélica > 0,05) e VEGF TGFB1

SNPs que quer levar a alterações de aminoácidos não sinónimas [20] ou têm sido associados com níveis mais baixos de expressão destes genes [ ,,,0],8, 21], que implicam estes SNPs podem ser funcional. Nossa hipótese é que polimorfismos potencialmente funcionais em TGFB1 e VEGF poderia ser associado com resultados clínicos em pacientes com câncer gástrico. Especificamente,
nós avaliamos a associação entre os resultados clínicos em cancro gástrico, incluindo a sobrevivência global, e cada um dos seguintes SNPs: três TGFB1
SNPs, incluindo um promotor SNP (-509 C > T) e dois SNPs exão 1 (869 T > C e 915 G > C) e três VEGF
SNPs, incluindo um promotor SNP (-1498T > C), um SNP região 5 'não traduzida (-634G > C) e um 3'- SNP região não traduzida (936 C > T)
Métodos
população do estudo
Esta análise prospectiva consistiu de 167 pacientes com diagnóstico recente e histologicamente confirmada câncer gástrico, que foram tratados na Universidade do Texas MD Anderson cancer. center, Houston, Texas, entre abril de 2003 e julho de 2008. o protocolo do estudo foi aprovado pelo nosso Conselho de revisão Institucional (IRB) e todos os pacientes deram consentimento informado usando o formulário de consentimento informado IRB-aprovado. Os critérios de exclusão incluíram aqueles que não recém-diagnosticados e aqueles que foram tratados em outros lugares antes de chegar a M. D. Anderson. Estes pacientes foram incluídos nesta análise porque as suas amostras de sangue armazenadas estavam disponíveis para a extracção do ADN.
Genotipagem
O ADN genómico foi extraído a partir da fracção buffy coat da amostra de sangue de cada paciente usando um kit de sangue Mini (Qiagen, Valência, CA) de acordo com as instruções do fabricante. A pureza do ADN e as concentrações foram determinadas por medição espectrofotométrica da absorvância a 260 e 280 nm com um espectrof otómetro de UV. Os três TGFb1
SNPs seleccionados [um (-509 C > T /rs1800469) no promotor e dois (869 T > C /rs1800470 e 915 G > C /rs1800471) no exão 1] e três promotor VEGF
SNPs [um (-1498T > C /rs833061) no promotor, um (-634G > C /rs2010963) na região 5 'não traduzida, e uma (+ 936C > T /rs3025039) na 3' não traduzida região] foram genotipados utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR) - polimorfismo de fragmentos de método de restrição (RFLP). Os genótipos da TGFb1
SNPs foram determinados como descrito anteriormente [22], e ensaios sobre o VEGF
SNPs foram também previamente relatada [23]. Para o ensaio de genotipagem baseada em PCR-RFLP, dois assistentes de pesquisa independente ler as imagens de gel, e os ensaios repetidos foram realizados, se não concordar com o genótipo testado. Além disso, os ensaios repetidos foram realizados num seleccionada aleatoriamente de 10% das amostras foram seleccionados aleatoriamente para realizar os ensaios repetidos com os resultados sendo 100% concordante.
Recolha de dados Resultado
todos os 167 doentes com cancro gástrico tinha disponível seguimento -se dados sobre o resultado. O tempo de sobrevida global foi calculado a partir da data de registo na M.D. Anderson para a data do último contato ou morte. Os pacientes que ainda estavam vivos no último contato foram consideradas como um evento censurados na análise. A idade no momento do diagnóstico, sexo e tipo de tratamentos (ou seja, cirurgia e quimioterapia) foram utilizados como co-variáveis ​​na análise. A idade no momento do diagnóstico foi categorizada em dois grupos de acordo com a média de idade (≤ 57 e > 57 anos).
Statistical Analysis of Two-sided qui-quadrado e testes t
foram realizados para determinar qualquer estatisticamente diferenças significativas nas distribuições das variáveis ​​categóricas (por exemplo, o TGFB1
e VEGF
alelos e genótipos) por variáveis ​​demográficas e características clínicas e nos meios de variáveis ​​contínuas (por exemplo, idade e tempo de sobrevivência), respectivamente. As distribuições dos genótipos foram testadas para o desvio do equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW), e os haplótipos para as variantes do mesmo gene foram reconstituídas de acordo com o programa de fase [9], pelo que a probabilidade de cada indivíduo de ter um par de haplótipos nomeadamente foi estimado, e o par de haplotipos com a probabilidade mais alta estimada foi atribuído ao indivíduo. teste do qui-quadrado ou global de Pearson foi utilizado para testar as diferenças de sobrevivência entre os pacientes de todos os haplótipos. sobrevivências global entre os três grupos de genótipos de cada SNP foram analisados ​​utilizando o método de Kaplan-Meier, eo teste de log-rank foi usado para testar a igualdade das distribuições de sobrevivência estratificados pelos genótipos. Usamos modelos de risco proporcional uni e multivariada de Cox para estimar o efeito de cada genótipo sobre a sobrevivência na presença de outras variáveis. Tanto a idade no momento do diagnóstico e o intervalo de tempo entre o registro ea data de diagnóstico (confirmação patológica da doença) foram tratados como co-variáveis ​​numéricas no modelo de Cox. Para confirmar a assunção de riscos proporcionais de um modelo de regressão de Cox, adicionamos uma variável dependente do tempo para o modelo, e a suposição foi confirmada. taxas de risco (HR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados com ajuste para outras variáveis ​​no mesmo modelo. Os efeitos conjuntos da TGFB1 Comprar e VEGF
SNPs e suas interações com fumar e beber no risco de câncer gástrico também foram avaliados. Todos os testes estatísticos foram de 2 faces, com um valor de 0,05 P
considerados significativos e todos foram calculados usando o software SAS (versão 9.1; SAS Institute, Cary, NC).

Resultados Características da população estudada
as características clínicas e patológicas de 167 pacientes incluídos no estudo são apresentados na Tabela 1. Houve 114 do sexo masculino (68,3%) e 53 mulheres (31,7%), cujas idades variaram entre 32 e 89 anos. Utilizando a análise de regressão de Cox da relação entre a sobrevida global e as características clínico-patológicas, descobrimos que nem a idade, sexo, etnia, tabagismo, nem status de álcool foram estatisticamente associados à sobrevida global (P
= 0,339, 0,988, 0,297, 0,475, 0,809, respectivamente) .table 1 Características da população do estudo de pacientes com câncer gástrico
Características
No. de Pacientes
No. de Mortes
MST (meses)
P
*
Total de assuntos
Idade (média)
167
60
0,339
≤57 anos
68
27
21,2 Art > 57 anos
99
33
31,0
Sexo
0,988
Masculino
114
41
23,3
Feminino
53
19
28,9
Etnia
0,297
branco 117
45
28,8
Non-White †
50
15
19,1
Smoke
0,475
Nunca
34
14
20,6
nunca
133
46
30,1
álcool
0,809
Nunca
62
23
23,2
Já
105
37
29,3
Localização
0,069
estômago
118
36
24,3
Esôfago
25
13
27,2
JGE
24
11
16,6
Histologia
0,356
intestinal
118
45
28,1
Signet anel
49
15
24,6
diferenciação
0,694
pobre
96
37
21,8
Moderado pobres
28
10
29,8
Moderado-Well
42
13
22,6
Clinical Stage Restaurant < 0,001
I + II
65
9
30,4
III + IV
101
51
22,7
Metástase Art < 0,001
sim
90
49
21,2
não
77
11
34,2
Quimioterapia Art < 0,001
sim
121
54
26,3
não
46
6
10,4
Cirurgia Art < 0.001
sim
63
11
39,2
não
104
49
18,4
Abreviaturas: MST, o tempo médio de sobrevivência; JGE, junção gastroesofágico.
* Teste do qui-quadrado.
† Incluído 13 asiáticos, 16 negros, 19 hispânicos e 2 índios nativos.
Os tumores de 118 (70,7%) pacientes foram localizados na estômago e os de 49 (29,3%) pacientes foram localizado na junção gastroesofágico (JGE). Independentemente da localização do tumor, todos os pacientes tinham adenocarcinoma. Destes, 118 (70,7%) pacientes eram intestinal e 49 (29,3%) anel de sinete. Nós agrupados os tipos de diferenciação em três categorias a seguir: pobre, moderada pobres e moderada bem, e o número e percentagem destes três grupos foram de 96 (57,8%), 28 (16,9%) e 42 (25,3%), respectivamente. Em todos os pacientes, as características clínico-patológicas, incluindo a localização do tumor, histologia e estado de diferenciação não foram significativamente associados com a sobrevida global na análise univariada (P
= 0,069, 0,356 e 0,694, respectivamente). estágios tumorais clínicos de acordo com os critérios da International Union Against Cancer (UICC) foram os seguintes: 65 (38,9%) tiveram fase I + II e 101 (61,1) tinha estágio III + IV (Tabela 1)
Entre os 167 pacientes. , 121 (72,4%) receberam quimioterapia, e 63 (37,7%) receberam a cirurgia; no final do período de acompanhamento, 60 (35,9%) pacientes tinham morrido. O tempo médio de acompanhamento foi de 18,0 ± 13,3 meses para os pacientes que ainda estavam vivos, e o tempo médio de sobrevivência para todos os pacientes foi de 29,4 meses. fase avançada, metástase, quimioterapia e cirurgia foram todos associados a sobrevida global (P Art < 0,001 para todos) (Tabela 1). Por exemplo, o tempo médio de sobrevivência foi de 34,2 meses para pacientes sem metástases e 21,2 meses para aqueles com metástases. Aqueles que receberam quimioterapia e cirurgia teve um longo tempo médio de sobrevivência do que aqueles que não o fizeram (26,3 meses versus 10,4 meses para a quimioterapia e 39,2 meses versus 18,4 meses para a cirurgia).
HWE, desequilíbrio de ligação e haplótipos TGFB1 e VEGF
para TGFB1
, um dos três SNPs (rs1800469C > T, rs1800470T > C e rs1800471G > C) não estava em HWE (P Art < 0,05 para rs1800469C > T), sugerindo um possível viés de seleção, mas nenhuma do VEGF
SNPs (rs833061T > C, rs2010963G > C e rs3025039C > T) partiram EHW (P
> 0,05 para todas as). Nenhum dos pares de
TGFB1 ou VEGF
SNPs foram em desequilíbrio de ligação elevada (isto é, R 2 entre 0,039 e 0,541, todos < 0,08). Apenas quatro TGFb1
haplótipos e cinco haplótipos VEGF
teve uma freqüência do alelo de > 0,05 (CTG, 0,570; CCG, 0.190; TCG, 0,167 e CCC, 0,063 para TGFB1 Comprar e CGC, 0,344; TCC, 0,287; TGC, 0,192; CGT, 0,072 e TCT, 0,051 para VEGF
). Devido ao pequeno tamanho da amostra, não calcular os diplotypes.
Distribuições genotípicas TGFb1 e VEGF e sobrevida global
Quando todos os pacientes com câncer gástrico foram analisadas para a sobrevida global, nenhuma diferença significativa foi encontrada nas distribuições de sobrevivência média tempo por genótipos para qualquer um dos polimorfismos estudados. Como havia poucos participantes nas menores grupos variantes homozigotos, combinamos as variantes genótipos homozigotos heterozigotos e menores juntos para análise adicional, assumindo um modelo genético dominante, mas ainda não havia associação entre os polimorfismos detectados e sobrevivência global (ver arquivo adicionais 1) . Além disso, quando os pacientes com câncer gástrico foram estratificados por idade, sexo, etnia e status metastático, não houve diferença na distribuição de acordo com o tempo médio de sobrevivência pelos seis SNPs foi encontrada entre os subgrupos (ver arquivo adicionais 1).
TGFB1 e distribuições de VEGF genótipo e 1-e sobrevivências de 2 anos
Porque o prognóstico é geralmente pobre em casos avançados de câncer gástrico, a sobrevida mediana raramente se aproxima de 1 ou 2 anos [2]. No presente estudo, a maioria dos casos foram de estágio IV (101/167), com um tempo médio de sobrevivência de apenas 16,2 meses (IC 95%, 12,8-24,9). Portanto, nós também calculou as taxas de sobrevivência de 1 ano e 2 anos para pacientes com diferentes genótipos (ver arquivo adicionais 2). Os 1-ano e dois anos sobrevivências globais para todos os pacientes foi de 51,5% e 22,1%, respectivamente. Embora não houvesse diferenças significativas nas taxas de sobrevivência entre a maioria dos genótipos, os pacientes com genótipos TGFB1 +
915CG /CC melhor de 1 ano e 2 anos de sobrevida do que aqueles com o genótipo GG (HR ajustado, 2,13; 95% CI , 0,76-6,01; P = 0,122
e ajustado HR, 3,06; IC 95%, 1,09-8,62; P
= 0,034, respectivamente) (Figura 1). Além disso, pacientes heterozigotos para VEGF
-634CG também tinham uma melhor taxa de sobrevida de 1 ano (HR ajustado, 2,08; IC 95%, 1,03-4,22; P
= 0,042) do que aqueles com o VEGF viajantes - 634 genótipo GG. A Figura 1 funções de sobrevivência cumulativa dos genótipos TGFB1 915 G > C (rs1800471) e VEGF -634G >. C (rs2010963)
Outras análises combinando os alelos, genótipos e haplótipos do mesmo gene não fundamentou as conclusões de a análise lócus único (dados não mostrados), em parte por causa da baixa LD entre os SNPs e do tamanho pequeno estudo que não permitiu uma análise mais aprofundada de estratificação.
Discussão
a etiologia do câncer gástrico é multifatorial, multigenetic e multicelulares [24, 25]. Sabe-se que durante a carcinogénese, TGF-β pode mudar de um supressor de tumor para um potenciador de tumor nos estágios posteriores do cancro [26]. Com duplo papel no desenvolvimento do câncer, há um grande interesse em analisar o papel da variação genética em TGFB1
na progressão do câncer e sobrevida do paciente. Por exemplo, o TGFb1
-509C > polimorfismos T e rs1982073 (ou rs1800470) foram mostrados para ser associado com a sobrevivência do cancro da mama em uma população chinesa [27-30] e da resposta chemoradiotherapy em 175 pacientes finlandeses com cabeça e pescoço escamoso cancro [31], respectivamente. No entanto, nem TGFB1
+ 869T > C nor + 915G > polimorfismos C mostrou qualquer associação com recidiva tumoral e progressão em tumores de bexiga sem invasiva muscular em uma população espanhola [32]. Embora um estudo coreana mostrou que os genótipos variante T do TGFB1
-509C > T SNP foram associadas com um risco reduzido de cancro do pulmão [33], um estudo Chinês de 414 pacientes e 414 controlos [34] relataram que os genótipos não foram associados com um risco geral de desenvolver câncer gástrico, mas com uma diminuição do risco de risco de estágio I ou II cancro gástrico. No entanto, nenhuma sobrevivência análises foram apresentados nesses estudos.
Como se observa, não encontramos qualquer evidência estatística para apoiar uma associação significativa entre TGFb1
polimorfismos e sobrevida global no cancro gástrico. No entanto, a associação significativa entre +
915 CG genótipos /CC TGFB1 e sobrevivência de 2 anos para todos os doentes com cancro gástrico sugere que este TGFB1
variante pode ter atenuado o papel de TGF-β1 como um supressor de tumor na fase mais precoce de progressão tumoral. Sabe-se também que TGF-β1 pode mudar de um supressor de tumor para um potenciador de tumor na fase tardia do cancro [26]. Uma vez que os tumores tinham crescido maior e se tornar metastático, o aumento resultante na mutações somáticas ou ganhos nas cópias de oncogenes pode ter superado o papel das variantes supressores no final dos estágios do tumor, levando a nenhuma diferença na sobrevida global dos pacientes com diferentes genótipos do TGFB1 +
915 G > C SNP. Contudo, esta especulação deve ser validado em estudos mais rigorosamente concebidos com uma dimensão de amostra muito maiores e mais informação sobre o espectro de mutações nos tumores.
VEGF, como um mediador chave da angiogénese, também desempenha um papel importante no desenvolvimento de cancros. VEGF
polimorfismos também foram exibidas para serem associados com a sobrevivência em ambos cancro gástrico e cancro colorrectal [35, 36]. No entanto, os resultados de estudos publicados permanecem inconsistente em vez de conclusivo. Num estudo grego gástrica cancro de cinco VEGF
SNPs (-2578C > A, -1154G > A, -634G > C, -460T > C e + 936C > T) em 312 pacientes [36], o VEGF
-2578 AA, -634 CC e + 936TT genótipos foram associados com uma HR significativamente menor (melhor sobrevida) para a sobrevivência de câncer colorretal 6 anos. Curiosamente, um outro estudo grego precoce de 100 pacientes com câncer gástrico sugeriu que apenas o VEGF
genótipos -634CC /CG foram associados com uma diminuição (de sobrevivência mais pobre) de sobrevivência de 10 anos, em comparação com o genótipo GG [35]. Nossos dados sobre 167 pacientes com câncer gástrico indicou que VEGF
portadores -634CC /CG na verdade tiveram uma sobrevida de 1 ano pobres do que aqueles com o VEGF
genótipo GG -634. Amano et al. [37] também relatou que não foi observada associação significativa entre as frequências do VEGF
-460T > C, + 405G > C e 936C > genótipos T e sobrevida livre de doença em 3 anos de pacientes com carcinoma endometrial em japonês estudo de 105 pacientes com carcinoma endometrial. Porque todos esses estudos, incluindo o nosso, têm sido relativamente pequeno, não havia capacidade limitada para realizar a análise mais poderoso baseado em haplótipo que a análise de um único alelo ou efeito local [34].
Este é o primeiro relatório, a nosso conhecimento, envolvendo TGFb1 Comprar e VEGF
polimorfismos e sobrevida em pacientes com câncer gástrico, constituídos principalmente por uma população caucasiana; no entanto, houve algumas limitações do presente estudo. Embora nós tentamos coletar dados de recorrência nesses pacientes, não podíamos investigar esse ponto final, devido à falta de um plano pré-definido de acompanhamento. Uma segunda limitação foi o fato de que só incluiu três TGFb1
SNPs comuns e três VEGF
SNPs. É possível que alguns outros SNPs importantes foram perdidas ou que as associações observadas podem ser devido a outros polimorfismos em LD com os SNPs foram estudados. Além disso, não existem dados sobre os níveis de proteína de soro /plasma estavam disponíveis para a análise de correlação genótipo-fenótipo, porque apenas amostras de DNA estavam disponíveis a partir desses pacientes. Há outros genes em adição a TGFB1
e VEGF
que também desempenham um papel no crescimento celular e na angiogénese, o que representa uma interacção complexa de muitos factores de activação e inibitórios [38]. Além disso, a infecção por Helicobacter pylori
, a presença ou ausência de que não foi relatada no presente estudo, é considerada como sendo a causa de uma acumulação progressiva de alterações genotípicas em cancro gástrico, o que pode levar a carcinogénese do cancro gástrico esporádica [39 ]. Finalmente, o tamanho do estudo era demasiado pequeno para ter uma potência suficiente para detectar pequenas horas. Por exemplo, nosso cálculo pós-poder sugeriu que o tamanho da amostra para um número igual (n = 55) de indivíduos em cada genótipo de cada SNP, o poder de detectar uma HR de 2 era < 0,4, mas > 0,8 para um HR de 3,4 para um tempo de seguimento de 5 anos. Portanto, somente o achado de horas para a sobrevivência de TGFB1
+ 915G >2 anos; C teria um poder suficiente, o que sugere um estudo muito maior seria necessário para testar efetivamente a nossa hipótese para efeitos da sobrevida global
. conclusão
Em resumo, descobrimos que alguns polimorfismos TGFB1 Comprar e VEGF
pode estar associada a taxas de sobrevivência de 1 ou 2 anos de pacientes com câncer gástrico. No entanto, o presente estudo é pequeno, e vários eventos genéticos e epigenéticos podem também levaram a uma associação entre TGFB1 Comprar e VEGF
polimorfismos e prognóstico do câncer gástrico e sobrevivência. Portanto, os estudos maiores e mais bem desenhados são necessários para superar as limitações do presente estudo (em especial as informações sobre a infecção por Helicobacter pylori
) e confirmar ainda mais as nossas observações.
Abreviações
TGF-β1
:
fator transformador de crescimento beta 1
VEGF
:
fator de crescimento endotelial vascular
LD:
desequilíbrio de ligação
PCR-RFLP:
em cadeia da polimerase polimorfismo de fragmentos de reacção restrição
OR: razão de chances

HR: taxa de risco
IC:
intervalo de confiança
SNP:.
single nucleotide polymorphism
Declarações
Agradecimentos
Este estudo foi apoiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde concede R01 ES 11.740-07 e CA 131274-01 (para QW) e CA 16672 (para MD Anderson Cancer Center). Agradecemos Margaret Pulmão e Kathryn Patterson para a sua assistência no recrutamento dos sujeitos; Li-E Wang, Zhensheng Liu, Yawei Qiao, Min Zhao, Jianzhong Ele e Kejin Xu por sua assistência laboratorial; e Diane Hackett e Maude Veechfor para edição científica material suplementar eletrônico
13046_2009_181_MOESM1_ESM.doc de arquivo adicionais. 1: distribuições genotípicas TGFb1 e VEGF e sobrevida global. Os dados apresentados representam a análise estatística das distribuições dos genótipos TGFB1 e VEGF e sobrevivência global. (DOC 69 KB) 13046_2009_181_MOESM2_ESM.doc arquivo adicionais 2: distribuições genotípicas TGFb1 e VEGF e sobrevivências de 2 anos 1-e. Os dados apresentados representam a análise estatística das distribuições dos genótipos TGFB1 e VEGF e sobrevivências-1 e 2 anos. (DOC 66 KB) Autores 'arquivos enviados originais para imagens
Abaixo estão os links para os autores' arquivos originais apresentados para imagens. arquivo original 13046_2009_181_MOESM3_ESM.pdf Autores 'para a figura 1 Competindo interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

• A validação de um método inovador que combina tanto HER2 imunohistoquímica e HER2 prata de duas cores de hibridização in situ em um slide para testes carcinoma gástrico
• Um modelo de raciocínio de prova com base para o diagnóstico de metástase ganglionar no câncer gástrico