Polymorfier af TGFB1 og VEGF gener og overlevelsen af ​​patienter med mavekræft

Polymorfier af TGFB1
og VEGF
gener og overlevelsen af ​​patienter med mavekræft
Abstract
Baggrund
Nogle TGFB1
og VEGF
polymorfier menes at være funktionel. I betragtning af at disse gener er involveret i tumorvækst og progression, herunder angiogenese, formidling, og invasiv, vi hypotese, at disse polymorfier ville være forbundet med overlevelse hos patienter med mavekræft.
Metoder
Vi genotypede TGFB1
-509 C > T, 1869 T > C, og 915 G > C og VEGF
-1498T > C, -634G > C, og + 936C > T i 167 patienter med mavekræft. Brug af Kaplan og Meier-metoden, log-rank test, og Cox proportional hazard modeller, vi evaluerede foreninger blandt TGFB1
og VEGF
varianter med samlede, 1 års og 2-årige overlevelsesrater.
Resultater
Selv om der var ingen signifikante forskelle i de samlede overlevelse blandt alle testede polymorfier, patienter med TGFB1
+ 915CG og CC genotyper havde en dårligere 2-års overlevelse (justeret hazard ratio (HR), 3,06; 95% konfidensinterval (CI), 1,09-8,62; P
= 0,034) end patienter med GG genotypen havde. Desuden patienter heterozygote for VEGF
-634CG havde også en dårligere 1-års overlevelse (justeret HR, 2,08; 95% CI, 1,03-4,22; P
= 0,042) end patienter med -634GG genotypen <. br> Konklusion
Vores undersøgelse foreslået, at TGFB1
+ 915CG /CC og VEGF
-634CG genotyper kan være forbundet med overlevelse i mavecancerpatienter kort sigt. Der er dog behov for større undersøgelser for at verificere disse resultater.
Indledning Salg In gastrisk caner, kan patienter med samme clinicopathologic egenskaber og samme behandlingsregimer har forskellige kliniske resultater. Selvom scenen er den bedste tilgængelige kliniske mål for tumor aggressivitet og prognose, der er klart vigtige forskelle selv inden for samme tumor fase [1, 2]. Derfor ville det være nyttigt at forbedre den prognostiske nøjagtighed ved at identificere let tilgængelige molekylære markører, der forudsiger noget af variationen i de kliniske resultater. I de seneste årtier har mange undersøgelser vist, at genetiske ændringer spiller roller i udviklingen og progressionen af ​​mavekræft [3]. Blandt disse molekylære markører, enkelt nukleotid polymorfier (SNP) er de mest almindeligt undersøgte genetiske variation, der kan bidrage til patienternes kliniske resultater [4].
Epidemiologiske og kliniske undersøgelser har antydet, at både TGF-β1 og VEGF kan spille en vigtig rolle i onkogenese i maven [5, 6]. For eksempel er TGFB1
og VEGF
varianter forbundet med ændrede proteinprodukter, der kan bidrage til variation i individuel modtagelighed for kræft og kliniske resultater [4]. Både TGFB1
og VEGF
gener er stærkt polymorfe, angiveligt med 168 og 140 varianter, henholdsvis, men kun få af disse varianter er i promotoren eller kodende regioner, der kan være potentielt funktionel http: //www. NCBI. NLM. NIH. gov /SNP /. Af disse varianter har flere SNPs blevet beskrevet som vigtige i modulation af gen-funktioner [7-9], og angiveligt involveret i ætiologien af ​​forskellige kræftformer [10-13].
TGF-β1 vej er kritisk involveret i tumor udvikling og progression. I tumor cellekulturer, TGF-β1 har anti-proliferative effekter og kan blokere tumor progression i sin vorden, mens det også kan accelererer invasion og metastase i de senere faser af tumor progression [14, 15]. En eksperimentel undersøgelse rapporteret, at TGF-β1-medieret aktivering af ALK5-Smad 3 pathway er afgørende for Shh-protein til at fremme motilitet og invasivitet i gastriske cancerceller [16]. Museforsøg viste også, at ændret TGF-β1 var forbundet med de latente TGF-β1 bindende proteiner, der kan forårsage betændelse og tumorer [17], og at det sprængte TGF-β1 pathway kan føre til tumorvækst ved at øge tumorangiogenese induceret af reduceret ekspression af thrombospondin-1 [18]. Hos mennesker TGF-β1 havde større følsomhed end carcinogen-embryonale antigener i tumorceller fra mavecancerpatienter [16]. Endvidere har både eksperimentelle og klinisk-patologiske undersøgelser antydet en rolle for VEGF-familien af ​​proteiner i metastase gennem lymfesystemet og i kliniske resultater i adskillige humane faste tumorer, herunder gastrisk cancer [19].
I denne undersøgelse har vi valgte at genotype valgt fælles (dvs. mindre allel frekvens &0,05) TGFB1
og VEGF
SNPs at enten føre til ikke-synonyme aminosyreændringer [20] eller er blevet forbundet med lavere ekspressionsniveauer af disse gener [ ,,,0],8, 21], der indebærer disse SNPs kan være funktionel. Vi antager, at potentielt funktionelle polymorfier i TGFB1 og VEGF ville være forbundet med kliniske resultater hos patienter med gastrisk cancer. Konkret
vi vurderet sammenhængen mellem kliniske resultater i mavekræft, herunder samlet overlevelse, og hver af de følgende SNP'er: tre TGFB1
SNPs, herunder en promotor SNP (-509 C > T) og to exon 1 SNPs (869 T > C og 915 G > C) og tre VEGF
SNPs, herunder en promotor SNP (-1498T > C), en 5'-utranslateret region SNP (-634G > C) og en 3' utranslaterede område SNP (936 C > T)
Metoder
studiepopulation
Denne fremtidsanalyse bestod af 167 patienter med nyligt diagnosticeret og histologisk bekræftet mavekræft, som blev behandlet på The University of Texas MD Anderson cancer. center, Houston, Texas mellem april 2003 og juli 2008. undersøgelsen protokol blev godkendt af vores Institutional Review Board (IRB) og alle patienter gav informeret samtykke ved hjælp af IRB-godkendt informeret samtykkeerklæring. Eksklusionskriterier omfattede dem, der ikke nyligt diagnosticeret, og dem er blevet behandlet et andet sted, før de kom til M. D. Anderson. Disse patienter blev inkluderet i denne analyse, fordi deres lagrede blodprøver var tilgængelige for DNA-ekstraktion.
Genotypning
Genomisk DNA blev ekstraheret fra buffy coat del af den blodprøve fra hver patient ved anvendelse af en Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) ifølge producentens instruktioner. DNA renhed og koncentrationer blev bestemt ved spektrofotometrisk måling af absorbans ved 260 og 280 nm ved UV spektrofotometer. De tre udvalgte TGFB1
SNPs [en (-509 C > T /rs1800469) i promotoren og to (869 T > C /rs1800470 og 915 G > C /rs1800471) i exon 1] og tre promotor VEGF
SNP'er [en (-1498T > C /rs833061) i promoteren, en (-634G > C /rs2010963) i 5'-utranslaterede region, og en (+ 936C > T /rs3025039) i 3'-uoversatte region] blev genotypebestemt ved anvendelse af polymerasekædereaktion (PCR) - restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (RFLP) -metoden. Genotyper af den TGFB1
SNPs blev bestemt som tidligere beskrevet [22], og assays på VEGF
SNPs blev også tidligere rapporteret [23]. For PCR-RFLP-baserede genotypebestemmelsesassay, to forskningsassistenter uafhængigt læse gel billeder, og de gentagne analyser udførtes, hvis de ikke er enige om den testede genotype. Desuden blev gentagne assays udført på en tilfældigt udvalgt 10% af prøverne blev tilfældigt udvalgt til at udføre de gentagne assays med resultaterne er 100% overensstemmende.
Indsamling Outcome data
Alle 167 mavekræft patienter havde rådighed føl- data på resultatet. Den samlede overlevelse tid blev beregnet fra tidspunktet for registrering hos M. D. Anderson til datoen for sidste kontakt eller død. Patienter, der stadig var i live på den sidste kontaktperson blev betragtet som en censureret begivenhed i analysen. Alderen på diagnose, køn og type af behandlinger (dvs. kirurgi og kemoterapi) blev anvendt som kovariater i analysen. Alderen på Diagnosen blev kategoriseret i to grupper efter den gennemsnitlige alder (≤ 57 og > 57 år).
Statistisk analyse
Tosidet chi-square og t
tests blev udført for at bestemme statistisk betydelige forskelle i fordelingerne af kategoriske variable (f.eks den TGFB1
og VEGF
alleler og genotyper) ved demografiske variabler og kliniske funktioner og i form af kontinuerte variable (fx alder og overlevelse tid), henholdsvis. Afgivelsen af ​​de genotyper blev testet for afvigelse fra Hardy-Weinberg ligevægt (HWE), og haplotyperne for varianter af det samme gen blev rekonstrueret ifølge PHASE programmet [9], med hvilken de enkelte individs sandsynlighed for at have en særlig haplotype par var anslået, og haplotype parret med den højeste anslåede sandsynlighed blev overdraget til den enkelte. Pearsons chi-square eller global testen blev anvendt til at teste for overlevelse forskelle blandt patienter fra alle haplotyper. Samlet overlevelse blandt de tre genotypegrupperne af hver SNP blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden, og log-rank testen blev anvendt til at teste for lighed mellem overlevelse distributioner stratificeret efter genotyper. Vi anvendte univariate og multivariate Cox proportional hazard modeller til at vurdere virkningen af ​​hver genotype på overlevelse i nærvær af andre kovariater. Både alder ved diagnose og tidsintervallet mellem registrering og diagnose dato (patologisk bekræftelse af sygdom) blev behandlet som numeriske kovariater i Cox modellen. For at bekræfte antagelsen om proportionale farer i en Cox regressionsmodel, vi tilføjet en tidsafhængig variabel til modellen, og antagelsen blev bekræftet. Hazard ratio (HRS) og deres tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet med korrektion for andre kovariater i samme model. De fælles virkninger af TGFB1
og VEGF
SNPs og deres interaktioner med at ryge og drikke på gastrisk kræftrisiko blev også evalueret. Alle statistiske tests var to-sidet, med en P
værdi på 0,05 anses for væsentlig, og alle blev beregnet ved hjælp af SAS-software (version 9.1, SAS Institute, Cary, NC).
Resultater
Karakteristik af undersøgelsespopulationen Salg klinisk og patologisk kendetegn for de 167 patienter, der deltog i denne undersøgelse er vist i tabel 1. Der var 114 mænd (68,3%) og 53 kvinder (31,7%), hvis alder varierede fra 32 til 89 år. Brug af Cox regressionsanalyse af forholdet mellem samlet overlevelse og clinicopathologic egenskaber, fandt vi, at hverken alder, køn, etnicitet, rygning eller alkohol status blev statistisk forbundet med samlet overlevelse (P
= 0,339, 0,988, 0,297, 0,475, 0,809, henholdsvis) .table 1 Karakteristik af undersøgelsespopulationen af ​​patienter med mavekræft
Karakteristik
No. af patienter
No. af Dødsfald
MST (måneder)
P
*
Total emner
Alder (gennemsnit)
167
60
0,339
≤57 år
68
27
21,2
> 57 år
99
33
31,0
Køn
0,988
Mand
114
41
23,3
Female
53
19
28,9
Etnicitet
0,297
White
117
45
28,8
Ikke-White †
50
15
19.1
Røg
0,475
aldrig
34
14
20,6
Ever
133
46
30,1
Alkohol
0,809
aldrig
62
23
23,2
nogensinde
105
37
29,3
Beliggenhed
0,069
mave
118
36
24,3
spiserøret
25
13
27,2
GEJ
24
11
16,6
Histologi
0,356
Intestinal
118
45
28,1
Signet ring
49
15
24,6
Differentiering
0,694
Poor
96
37
21,8
Moderat fattige
28
10
29,8
Moderat-Well
42
13
22,6
Klinisk Stage
< 0.001
I + II
65
9
30,4
III + IV
101
51
22,7
Metastase
< 0,001
ja
90
49
21,2
ingen
77
11
34,2
Kemoterapi
< 0,001
ja
121
54
26,3
ingen
46
6
10,4
Kirurgi
< 0,001
ja
63
11
39,2
ingen
104
49
18,4
Forkortelser: MST, median overlevelsestid; GEJ, gastroøsofageal krydset.
* Chi-square test.
† Inkluderet 13 asiater, 16 sorte, 19 hispanics, og 2 Native indianere.
Den tumorer i 118 (70,7%) patienter blev placeret på mave og de af 49 (29,3%) patienter blev placeret på gastroøsofageal junction (GEJ). Uanset tumor placering, alle patienterne havde adenocarcinom. Af disse 118 (70,7%) patienter var tarm og 49 (29,3%) signetring. Vi grupperede de typer af differentiering i følgende tre kategorier: fattige, moderat-fattige og moderate-godt, og antallet og procentdelen af ​​disse tre grupper var 96 (57,8%), 28 (16,9%) og 42 (25,3%), henholdsvis. Hos alle patienter blev klinisk-patologiske karakteristika, herunder tumor placering, histologi og differentiering status ikke signifikant associeret med samlede overlevelse i univariate analyse (P
= 0,069, 0,356, og 0,694 henholdsvis). Kliniske tumor etaper i henhold til de Internationale Union Against Cancer (UICC) kriterier var som følger: 65 (38,9%) havde stadie I + II og 101 (61,1) havde stadie III + IV (tabel 1)
Blandt de 167 patienter. , 121 (72,4%) fik kemoterapi, og 63 (37,7%) modtog kirurgi; ved slutningen af ​​opfølgningsperioden, havde 60 (35,9%) patienter døde. Den gennemsnitlige follow-up tid var 18,0 ± 13,3 måneder for de patienter, der stadig var i live, og den gennemsnitlige overlevelsestid for alle patienter var 29,4 måneder. Fremskredent stadium, metastase, kemoterapi og kirurgi blev alle forbundet med den samlede overlevelse (P
< 0,001 for alle) (tabel 1). For eksempel er den gennemsnitlige overlevelsestid var 34,2 måneder for patienter uden metastase og 21,2 måneder for personer med metastase. De, der fik kemoterapi og kirurgi havde en længere gennemsnitlig overlevelsestid end dem, der ikke gjorde (26,3 måneder versus 10,4 måneder for kemoterapi og 39,2 måneder versus 18,4 måneder for kirurgi).
HWE, koblingsuligevægt og haplotyper TGFB1 og VEGF
for TGFB1
, en af ​​de tre SNPs (rs1800469C > T, rs1800470T > C og rs1800471G > C) ikke var i HWE (P
< 0,05 for rs1800469C > T), hvilket tyder på en mulig selektionsbias, men ingen af VEGF
SNPs (rs833061T > C, rs2010963G > C og rs3025039C > T) afveg fra HWE (P
> 0,05 for alle). Ingen af ​​parrene af TGFB1
eller VEGF
SNP'er var i høj bindingsuligevægt (dvs. r 2 mellem 0,039 og 0,541, alle < 0,08). Kun fire TGFB1
haplotyper og fem VEGF
haplotyper havde en allel frekvens på > 0,05 (CTG, 0.570, CCG, 0.190, TCG, 0,167 og CCC, 0,063 for TGFB1
CGC, 0,344; TCC, 0,287; TGC, 0,192, CGT, 0,072 og TCT, 0,051 for VEGF
). På grund af den lille prøvestørrelse, vi ikke beregne diplotypes.
TGFB1 og VEGF genotype fordelinger og samlet overlevelse
Når alle gastrisk kræftpatienter blev analyseret for samlet overlevelse, blev ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​gennemsnitlig overlevelse tid ved genotyper for nogen af ​​de undersøgte polymorfier. Fordi der var få deltagere i de mindre homozygote variant grupper, vi kombinerede de heterozygote og mindre variant homozygote genotyper sammen for yderligere analyse, under forudsætning af en dominerende genetisk model, men der var stadig ingen sammenhæng mellem fundne polymorfier og samlet overlevelse (se Ekstra fil 1) . Endvidere, når mavens kræftpatienter blev stratificeret efter alder, køn, etnicitet, og metastatisk status, ingen forskel i fordelingen ifølge gennemsnitlig overlevelsestid af de seks SNPs blev fundet blandt de undergrupper (se Ekstra fil 1).
TGFB1 og VEGF genotype fordelinger og 1-og 2-årige overlevelse
Fordi prognosen er generelt dårlig i fremskredne tilfælde af mavekræft, median overlevelse sjældent nærmer 1 eller 2 år [2]. I den foreliggende undersøgelse er de fleste af tilfældene var stadie IV (101/167) med en median overlevelsestid på kun 16,2 måneder (95% CI, 12,8-24,9). Derfor har vi også beregnet de 1-årige og 2-årige overlevelsesrater for patienter med forskellige genotyper (se Ekstra fil 2). De overordnede 1-årige og 2-årige overlevelse for alle patienter var 51,5% og 22,1%, hhv. Selv om der var ingen signifikante forskelle i de overlevelsesrater mellem de fleste genotyper, patienter med TGFB1 +
915CG /CC genotyper havde bedre 1-års og 2-års overlevelse end dem med GG-genotypen (justeret HR, 2,13; 95% CI , 0,76-6,01; P
= 0,122 og justeret HR, 3,06; 95% CI, 1,09-8,62; P
= 0,034, henholdsvis) (Figur 1). Desuden patienter heterozygote for VEGF
-634CG havde også en bedre 1-års overlevelse (justeret HR, 2,08; 95% CI, 1,03-4,22; P
= 0,042) end dem med VEGF
- 634 GG genotype. Figur 1 Kumulative overlevelse funktioner genotyperne TGFB1 915 G > C (rs1800471) og VEGF -634G >. C (rs2010963)
Yderligere analyser kombinerer allelerne, genotyper og haplotyper af det samme gen ikke underbygge resultaterne fra enkelt locus analyse (data ikke vist), dels på grund af den lave LD blandt SNPs og lille undersøgelse størrelse, der ikke gav mulighed for yderligere lagdeling analyse.
diskussion
ætiologi af mavekræft er multifaktoriel, multigenetic og flertrins [24, 25]. Det er kendt, at under carcinogenese, kan TGF-β skifte fra en tumor suppressor til en tumor enhancer i de senere faser af kræft [26]. Med dobbelt rolle i udviklingen af ​​kræft, er der stor interesse for at analysere betydningen af ​​genetisk variation i TGFB1
i kræft progression og patient overlevelse. For eksempel TGFB1
-509C > har T og rs1982073 (eller rs1800470) polymorfier vist sig at være forbundet med brystkræft overlevelse i en kinesiske befolkning [27-30] og kemostråleterapi respons i 175 finske patienter med hoved og hals skællede kræft [31], hhv. Men hverken TGFB1
+ 869T > C eller + 915G > C polymorfier viste nogen sammenhæng med tumor tilbagefald og progression i blæretumorer uden muskuløs invasive i en spanske befolkning [32]. Mens en koreansk undersøgelse viste, at variant T genotyper af den TGFB1
-509C > T SNP var forbundet med en reduceret risiko for lungekræft [33], en kinesisk undersøgelse af 414 patienter og 414 kontroller [34] rapporterede, at genotyperne var ikke forbundet med en overordnet risiko for at udvikle gastrisk cancer, men med en nedsat risiko for fare for trin i eller II mavekræft. Men analyser ingen overlevelse blev præsenteret i disse studier.
Som nævnt, har vi ikke finde nogen statistiske beviser til at støtte en signifikant sammenhæng mellem TGFB1
polymorfier og samlet overlevelse i mavekræft. den signifikant sammenhæng mellem TGFB1 +
915 CG /CC genotyper og 2-års overlevelse for alle mavecancerpatienter tyder dog på, at denne TGFB1
variant kan have svækket rolle TGF-β1 som en tumor suppressor i den tidligere fase af tumorprogression. Det er også kendt, at TGF-β1 kan skifte fra en tumor suppressor til en tumor enhancer i den sene fase af kræft [26]. Når tumorer var vokset sig større og blive metastatisk, kan den deraf følgende stigning i somatiske mutationer eller gevinster i kopierne af onkogener har opvejet rolle suppressor varianter i de sene stadier af tumoren, hvilket fører til ingen forskel i den samlede overlevelse af patienterne med forskellige genotyper af TGFB1 +
915 G > C SNP. Det er imidlertid nødvendigt, denne spekulation skal valideres i mere stringent designede studier med en meget større stikprøve og mere information om mutationen spektret i tumorer.
VEGF, som en central formidler af angiogenese, også spiller en vigtig rolle i udviklingen af cancere. VEGF
polymorfier har også vist sig at være forbundet med overlevelse i både gastrisk cancer og kolorektal cancer [35, 36]. Men resultaterne fra offentliggjorte undersøgelser forbliver inkonsekvent stedet afgørende. I et græsk mavekræft undersøgelse af fem VEGF
SNP'er (-2578C > A, -1154G > A, -634G > C, -460T > C, og + 936C > T) hos 312 patienter [36], VEGF
-2578 AA, -634 CC og + 936TT genotyper var forbundet med en signifikant lavere HR (bedre overlevelse) til 6-års overlevelse tarmkræft. Interessant, en anden tidlig græsk undersøgelse af 100 mavecancerpatienter foreslog, at kun den VEGF
-634CC /CG genotyper var forbundet med en nedsat (dårligere overlevelse) 10-års overlevelse sammenlignet med GG-genotypen [35]. Vores data på 167 mavecancerpatienter viste, at VEGF
-634CC /CG luftfartsselskaber faktisk haft en dårlig 1-års overlevelse end dem med VEGF
-634 GG genotype. Amano et al. [37] også rapporteret, at ikke signifikant sammenhæng blev observeret mellem frekvenserne af VEGF
-460T > C, + 405G > C, og 936C > T genotyper og 3-års sygdomsfri overlevelse af endometrialcarcinom patienter i et japansk undersøgelse af 105 endometriske carcinoma patienter. Fordi alle disse undersøgelser, herunder vores, har været relativt lille, var der begrænset evne til at udføre den mere kraftfulde haplotype-analyse, at analysen af ​​en enkelt allel eller locus effekt [34].
Dette er den første rapport, der vores viden, der involverer TGFB1
og VEGF
polymorfier og overlevelse i mavecancerpatienter hovedsageligt bestående af en kaukasisk befolkning; der var imidlertid nogle begrænsninger for nærværende undersøgelse. Selvom vi forsøgte at indsamle gentagelse af data om disse patienter, kunne vi ikke undersøge dette effektparameter på grund af manglen på en foruddefineret opfølgningsplan. En anden begrænsning var, at vi kun medtaget tre almindelige TGFB1
SNPs og tre VEGF
SNPs. Det er muligt, at nogle andre vigtige SNPs blev savnet eller at de observerede sammenslutninger kan skyldes andre polymorfier i LD med SNP'er vi undersøgt. Også, ingen data om serum /plasma protein niveauer var tilgængelige for genotypen-fænotype korrelationsanalyse, fordi kun DNA-prøver var tilgængelige fra disse patienter. Der er andre gener i tillæg til TGFB1
og VEGF Hoteller, som også spiller en rolle i cellevækst og angiogenese, der repræsenterer et komplekst samspil af mange aktiverende og hæmmende faktorer [38]. Endvidere er Helicobacter pylori
infektion, tilstedeværelsen eller fraværet af, som ikke blev rapporteret i den foreliggende undersøgelse betragtes som årsag til en progressiv akkumulering af genotypeforandringer i gastrisk cancer, hvilket kan føre til sporadisk mavekræft carcinogenese [39 ]. Endelig undersøgelsen størrelse var for lille til at have en tilstrækkelig effekt til at detektere små h. For eksempel, vores post-power beregning foreslog, at prøvens størrelse for et tilsvarende antal (n = 55) af emner i hver genotype af hver SNP, til magten detektere en HR på 2 var < 0,4, men > 0,8 for en HR på 3,4 for en follow-up tid på 5 år. Derfor er det kun konstateringen af ​​HRs for 2-års overlevelse TGFB1
+ 915G > C ville have en tilstrækkelig effekt, hvilket tyder på en meget større undersøgelse ville være nødvendig for effektivt at teste vores hypotese for virkningerne af den samlede overlevelse
. Konklusion
sammenfattende fandt vi, at nogle polymorfier TGFB1
og VEGF
kan være forbundet med 1- eller 2-årige overlevelsesrater for mavecancerpatienter. Men den foreliggende undersøgelse er lille, og forskellige genetiske og epigenetiske begivenheder kan også have medført en sammenhæng mellem TGFB1
og VEGF
polymorfier og mavekræft prognose og overlevelse. Derfor er større og bedre designede undersøgelser der kræves for at overvinde begrænsningerne i nærværende undersøgelse (især oplysninger om Helicobacter pylori
infektion) og yderligere bekræfte vores observationer.
Forkortelser
TGF-β1
:
transformerende vækstfaktor beta 1
VEGF
:
vaskulær endotel vækstfaktor
LD:
koblingsuligevægt
PCR-RFLP:
polymerasekædereaktion-restriktion polymorfisme
ELLER:
odds ratio
HR:
hazard ratio
CI:
konfidensinterval
SNP:.
enkelt nukleotid polymorfisme
erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev støttet delvist af National Institutes of Health giver R01 ES 11.740-07 og CA 131.274-01 (til QW) og CA 16672 (til MD Anderson Cancer center). Vi takker Margaret Lung og Kathryn Patterson for deres bistand i at rekruttere de emner; Li-E Wang, Zhensheng Liu, Yahweh Qiao, Min Zhao, Jianzhong han, og Kejin Xu for deres laboratorium bistand; og Diane Hackett og Maude Veechfor for videnskabelig redigering

• Valideringen af ​​en ny metode kombinerer både HER2 immunhistokemi og HER2 tofarvet sølv in situ hybridisering på et dias for gastrisk karcinom testing
• En bevismæssige ræsonnement baseret model for diagnose af lymfeknude metastaser i gastrisk cancer