Schiefgang vun TGFB1 an VEGF Genen an Iwwerliewe vu Patienten mat gastric cancer

schiefgang vun TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung Genen an Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung puer TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung schiefgang sinn gegleeft funktionell ze ginn. Tatsaach, datt dës Genen vun entholl Wuesstem an Werdegang dorënner angiogenesis Équipe sinn, Publikatioun, an invasiveness, Hypothes mir dass dës schiefgang géif mat Iwwerliewe vun Patienten mat gastric Kriibs verbonne ginn. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir TGFB1 genotyped VerfÜgung -509 C > T, +1869 T > C, an +915 G > C an VEGF VerfÜgung -1498T > C, -634G > C, an + 936C > T zu 167 Patienten mat gastric Kriibs. D 'Kaplan an Meier Method, Log-Platz Tester, an Cox proportional iwwerschloen Modeller, mir bewäert Associatiounen ënnert TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung Varianten mat Allgemengen, 1-Joer, an 2-Joer Iwwerliewe Tariffer. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Obwuel et tëscht all schiefgang getest keng Differenze an Punkto Iwwerliewe Tariffer huet, Patienten mat TGFB1 VerfÜgung + 915CG a CC genotypes no engem aarmen 2-Joer Iwwerliewe (seng iwwerschloen Verhältnis (SH), 3,06; 95% Vertraue nolauschterer (CI), 1.09-8.62; P VerfÜgung = 0.034) wéi Patienten mat der GG genotype haten. Zousätzlech, heterozygous Patienten fir VEGF VerfÜgung -634CG haten och eng aarmen 1-Joer Iwwerliewe (seng HR, 2,08; 95% CI, 1.03-4.22; P VerfÜgung = 0.042) wéi Patienten mat der -634GG genotype <. br> Conclusioun VerfÜgung Eis studéieren ugeholl datt TGFB1 VerfÜgung + 915CG /CC an VEGF VerfÜgung -634CG genotypes vläicht mat kuerzfristeg Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten verbonne ginn. Allerdéngs, sinn méi grouss Etuden waren dëse Conclusiounen ze vergläichen. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung An gastric caner, Patienten mat der selwechter clinicopathologic Charakteristiken an déi selwecht Behandlung regimens vläicht verschidde Krankheete Resultater hunn. Obwuel Etapp déi bescht sinn Medeziner Mesure vun entholl Agressioun an hätt ass, sinn et haut wichteg Differenzen och innerhalb vun der selwechter entholl Etapp [1, 2]. Dofir, géif et hëllefräich sinn der prognostic Genauegkeet ze verbesseren duerch erhale zougänglech molekulare lues Identifikatiounselement dat am Medeziner Resultater puer vun der Variant virauszesoen. An de leschte Joerzéngten huet, hu vill Studie gewisen datt genetesch hire Restaurant Rollen vun der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs Leeschtung [3]. Dorënner molekulare lues, si Single Nukleotid schiefgang (SNPs) déi allgemeng genetesch Variant propagéieren, datt zu Patienten Medeziner Resultater bäidroen kënnen [4]. VerfÜgung Epidemiologic a Krankheete Ënnersich virgeschloen hunn, datt souwuel TGF-β1 an VEGF eng wichteg Leeschtung vläicht Roll an der oncogenesis vun de Mo [5, 6]. Zum Beispill, sinn TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung Varianten mat verännert FAQ Produkter verbonnen, déi vun eenzelne waat fir Variant zu Kriibs a Krankheete Resultater [4] kënne bäidroen. Béid TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung Genen sinn héichgradeg polymorphic, Berichter no 168 an 140 Varianten, respektiv, mä nëmmen e puer vun dëse Varianten sinn bannent de Promoteur oder coding Regiounen, déi potenziell funktionell http kann: //www. ncbi. nlm. nih. Gov /SNP /. Vun dëse Varianten, hun e puer SNPs wéi wichteg an modulation vun der Gentherapie Funktiounen beschriwwe ginn [7-9] a Berichter vun de etiology vun verschiddenen Cancers Équipe [10-13]. VerfÜgung D'Passerelle TGF-β1 ass kritesch zu entholl Entwécklung Équipe an Werdegang. An entholl Zell Kulturen, huet TGF-β1 anti-proliferative Effekter a kann entholl Werdegang vun hire Grondsteen Spär hierkommen et och Invasioun an Metastasen am spéider Stadien vun entholl Werdegang gut iwwerstan kann [14, 15]. One experimentell Etude confirméiert datt TGF-β1-mediated Aktivatioun vun der ALK5-Smad 3 Passerelle essentiel ass fir d'Pabeiren FAQ motility an invasiveness zu gastric Kriibs Zellen ze förderen [16]. Mouse Experimenter weisen och, datt verännert TGF-β1 mat der Uklang fonnt TGF-β1 bindend Proteinen verbonne war, datt inflammation an erhéijen verursaache kann [17] an datt d'erofgaangen TGF-β1 Passerelle kann duerch waarden der entholl angiogenesis entschlof vun ofgeholl Ausdrock ze entholl Wuesstem an vun thrombospondin-1 [18]. An Mënschen, déi TGF-β1 eng grouss Sensibilitéit wéi carcino-embryonal antigens zu entholl Zellen aus gastric Kriibs Patienten [16]. Ausserdeem, souwuel experimentell an clinico-agebousst Studien hunn eng wichteg Roll fir de VEGF Famill vu Proteinen am Metastasen duerch d'lymphatic System a Krankheete Resultater vun e puer Mënscherechter staark erhéijen, inklusiv gastric Kriibs ugeholl [19]. An dëser Etude VerfÜgung, mir hutt ausgewielt gemeinsam ze genotype (dh, minor allele Frequenz > 0,05) TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung SNPs datt entweder fir net-Zifferen Aminosaier Ännerungen Féierung [20] oder hun mat manner Ausdrock Niveau vun deene Genen assoziéiert gouf [ ,,,0],8, 21], déi dës SNPs musse vläicht funktionell ginn. Mir Hypothes, datt eventuell funktionell schiefgang zu TGFB1 an VEGF géif mat Medeziner Resultater am Patienten mat gastric Kriibs verbonne ginn. Speziell, VerfÜgung mir de Veräin tëscht Medeziner Resultater am gastric Kriibs, dorënner globale Iwwerliewe évaluéiert, a jidfer vun den folgenden SNPs: dräi TGFB1 VerfÜgung SNPs, dorënner ee Promoteur SNP (-509 C > T) an zwou Exon 1 SNPs (+869 T > C an +915 G > C) an dräi VEGF VerfÜgung SNPs, dorënner ee Promoteur SNP (-1498T > C), eent 5'-untranslated Regioun SNP (-634G > C) an ee 3'- untranslated Regioun SNP (+936 C > T) VerfÜgung Method VerfÜgung Sécuritéit Populatioun VerfÜgung Dëst mèi Analyse vun 167 Patienten bestoung mat nei festgestallte a confirméiert histologically gastric Kriibs, deen op der Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer behandelt goufen. Center, Houston tëscht Abrëll 2003 a Juli 2008. déi Etude Protokoll vun eiser Finanzpolitiker Kritik Board (IRB) an all Patienten huet Awëllegung mat der IRB-guttgeheescht Awëllegung Form ugeholl gouf. Exklusioun Critèren abegraff déi net nei festgestallte an déi soss ir ze M. D. Anderson behandelt gi mussen. Dës Patienten goufen an dëser Analyse abegraff well hir gespäichert Bluttprouwen fir DNA Extraktioun disponibel waren. VerfÜgung Genotyping VerfÜgung Frankräich DNA aus der Buffy Mantel Ëmwandlung vun der Blutt Prouf vun all Patient mat engem Blood Mini Kit (QIAGEN ofgebaut gouf, Valencia, CA) no der Taktik vum Produzent. DNA Rengheet an Konzentratioune sech duerch spectrophotometric Miessung vun absorbance op 260 a 280 nm vun UV spectrophotometer alles. Déi dräi gewielte TGFB1 VerfÜgung SNPs [eent (-509 C > T /rs1800469) an de Promoteur an zwou (+869 T > C /rs1800470 an +915 G > C /rs1800471) zu Exon 1] an dräi Promoteur VEGF
SNPs [eent (-1498T > C /rs833061) an de Promoteur, een (-634G > C /rs2010963) an der 5'-untranslated Regioun, an eng (+ 936C > T /rs3025039) an der 3'-untranslated Regioun] benotzt polymerase Kette Reaktioun (Hinnen alleguer) genotyped - Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism (RFLP) Method. Genotypes vun der TGFB1 VerfÜgung SNPs huet alles wéi virdrun beschriwwen [22], an assays op der VEGF VerfÜgung SNPs waren och virdrun gemellt [23]. Fir d'Hinnen alleguer-RFLP-baséiert genotyping assay, zwee Fuerschung Assistenten liesen onofhängeg d'gelies Fotoen, an der widderholl assays huet gesuergt, wann si op der getest genotype net averstanen sidd. Ausserdeem goufen widderholl assays op engem ausgewielt 10% vun der Echantillon gesuergt huet zoufälleg de widderholl assays mat de Resultater ginn 100% concordant. VerfÜgung Konklusiounen Donnéeën Kollektioun VerfÜgung All 167 gastric Kriibs Patienten déi sinn follow- zu Leeschtunge ausgewielt weider Daten iwwert Resultat. Déi gesamt Iwwerliewe Zäit war vum Datum vun Umeldung um M.D. Anderson dem Datum vun der leschter Kontakt oder Doud berechent. Patienten, déi an der lescht Kontakt Liefzäite goufen sech als censored Evenement vun der Analyse considéréiert. Den Alter bei Diagnos, Geschlecht, an Typ vun Behandlungen (i.e., Agrëff an Chimiotherapie) huet als covariates an der Analyse benotzt. Den Alter bei Diagnos an zwou Gruppen no der mëttlerer Alter kategoriséiert war (≤ 57 an > 57 Joer). VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung Zwee-eesäitegen Chi-Feld an t VerfÜgung Tester goufen standing keng statistesch ze bestëmmen Differenze vun der distributions vun Diskussioun Verännerlechen (zB, déi TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung alleles an genotypes) vun demographesche Verännerlechen a Krankheete Fonctiounen an am heescht vun kontinuéierlech Verännerlechen (zB, Alter an Iwwerliewe Zäit), bzw.. D'distributions vun der genotypes sech fir deviation aus Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) getest, an d'haplotypes fir de Varianten vun der selwechter Gentherapie sech no der PHAS Programm rekonstruéiert [9], vun deenen eenzelne d'Wahrscheinlechkeet vun engem bestëmmte haplotype Pair mussen gouf geschat, an der haplotype hien huet misse mat der héchster geschate Probabilitéit war fir déi eenzel zougewisen. Pearson d'Chi-Feld oder global Test gouf benotzt fir d 'Iwwerliewe Differenzen Patienten déi all haplotypes ze testen. Allgemeng survivals ënnert der dräi genotype Gruppen vun all SNP sech mat der Kaplan-Meier Method ze analyséieren, an d'Logbuch-Platz Test war fir d'Gläichheet vun de Iwwerliewe distributions vun genotypes stratified zu Test benotzt. Mir benotzt univariate an multivariate Cox proportional Risikoe Modeller den Effet vun all genotype op Iwwerliewe vun der Präsenz vun anere covariates ze schätzen. Béid Alter bei Diagnos an der Zäit Tëscht Aschreiwung an Diagnos Datum (pathologic Confirmatioun vun Krankheet) huet als da covariates an de Cox Modell behandelt. Fir d'Virgab vun der proportionaler Risken an enger Cox Réckgang Modell bestätegen, mir koumen nach eng Kéier-ofhängeg Variabel fir de Modell, an der Hoffnung gouf confirméiert. Hazard nennen (Stonnen) an hire jeeweilegen 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) sech fir aner covariates am selwechte Modell mat Upassung berechent. De gemeinsame Effekter vun der TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung SNPs an hir Interaktioune mat fëmmen an drénken op gastric Kriibs Risiko sech och bewäert. All Statistik Tester goufen 2-eesäitegen, mat engem P VerfÜgung Wäert vun 0,05 als bedeitend an all ware SAS Software berechent benotzt (Versioun 9,1; SAS Institut, Cary, NC). VerfÜgung Resultater VerfÜgung Charakteristiken vun der Etude Bevëlkerung VerfÜgung Séminairen a agebousst Charakteristiken vun de 167 Patienten an dëser Etude Coursë ginn an Table dës 1. Et goufen 114 Männercher (68.3%) an 53 Weibercher (31.7%), dirigéiert Alter vun 32 bis 89 Joer gounge. D 'Cox Réckgang Analyse vun der Relatioun tëscht globale Iwwerliewe an clinicopathologic Charakteristiken, fonnt mir dass weder Alter, Geschlecht, Herkunft, fëmmen, nach Alkohol Status statistesch mat globale Iwwerliewe (P VerfÜgung verbonne waren = 0,339, 0,988, 0,297, 0,475, 0,809 bzw.) .Table 1 Charakteristiken vun der Etude Bevëlkerung vu Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung Charakteristiken
Nr vun kennen
Nr vun kathoulesch
MST (Méint)
P VerfÜgung *
Total Sujeten VerfÜgung Alter (mengen) VerfÜgung 167 VerfÜgung 60 VerfÜgung 0,339 VerfÜgung ≤57 Joer VerfÜgung 68 zu 27 VerfÜgung 21,2 VerfÜgung > 57 Joer zu 99 zu 33 VerfÜgung 31,0 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung 0,988 VerfÜgung Männlech
114 VerfÜgung 41 VerfÜgung 23,3 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 53 zu 19 VerfÜgung 28,9 VerfÜgung Herkunft VerfÜgung 0,297 VerfÜgung White VerfÜgung 117 VerfÜgung 45 VerfÜgung 28,8 VerfÜgung non-White † VerfÜgung 50 zu 15 VerfÜgung 19,1 VerfÜgung nemmen VerfÜgung 0,475 VerfÜgung nie 34 zu 14 VerfÜgung 20,6
Scho
133 VerfÜgung 46 VerfÜgung 30,1 VerfÜgung Alkohol VerfÜgung 0,809
nie 62 zu 23 VerfÜgung 23,2 VerfÜgung Scho 105
37 VerfÜgung 29,3 VerfÜgung Location VerfÜgung 0,069 VerfÜgung Mo. VerfÜgung 118 VerfÜgung 36 VerfÜgung 24,3 VerfÜgung Esophagus VerfÜgung 25 zu 13 VerfÜgung 27,2 VerfÜgung GEJ VerfÜgung 24
11 VerfÜgung 16,6 VerfÜgung Histologie VerfÜgung 0,356 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 118 VerfÜgung 45 VerfÜgung 28,1 VerfÜgung Signet Ring VerfÜgung 49 zu 15 VerfÜgung 24,6 VerfÜgung dat VerfÜgung 0,694 VerfÜgung Poor VerfÜgung 96 zu 37 VerfÜgung 21,8 VerfÜgung Mëttelméisseg-aarmséileg VerfÜgung 28 zu 10 VerfÜgung 29,8 VerfÜgung Mëttelméisseg-Majo VerfÜgung 42
13 VerfÜgung 22,6 VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung ech + II 65 VerfÜgung 9 VerfÜgung 30,4 VerfÜgung III + IV VerfÜgung 101 VerfÜgung 51 VerfÜgung 22,7 VerfÜgung Metastasen VerfÜgung &Si besteet VerfÜgung; jo 0,001
90 zu 49 VerfÜgung 21,2 VerfÜgung kee VerfÜgung 77 zu 11 VerfÜgung 34,2 VerfÜgung Chimiotherapie VerfÜgung &Si besteet; jo 0,001
121 VerfÜgung 54 VerfÜgung 26,3 VerfÜgung kee VerfÜgung 46 VerfÜgung 6 VerfÜgung 10,4 VerfÜgung befënnt VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung jo VerfÜgung 63 zu 11 VerfÜgung 39,2 VerfÜgung kee VerfÜgung 104 VerfÜgung 49 VerfÜgung 18,4 VerfÜgung Croix: MST, Steiren Iwwerliewe Zäit; GEJ, gastroesophageal menaarbecht. VerfÜgung * Chi-Feld Test. VerfÜgung † 13. Do Asians, 16 Suen, 19 Hispanics, an 2 Native Indianer. VerfÜgung D'erhéijen vun 118 (70.7%) waren d'Patienten wellkomm Mo. an deene vun 49 (29.3%) Patienten goufen um gastroesophageal Potaschbierg (GEJ) läit. Onofhängeg vun entholl Plaz, all d'Patienten hu adenocarcinoma. Vun deenen, 118 (70.7%) Patienten goufen intestinal an 49 (29.3%) signet Ring. Mir gruppéiere der Zorte vu dat an de folgenden dräi Kategorien: aarm, moderéiert-aarm a moderéiert-gutt, an déi Zuel an Prozentsaz vun dësen dräi Gruppe waren 96 (57.8%), 28 (16.9%) an 42 (25.3%), bzw.. An all Patienten, sech net vill verbonnen clinico-agebousst Charakteristiken dorënner entholl Standuert, Histologie an dat Statut mat globale Iwwerliewe vun der univariate Analyse (P VerfÜgung = 0,069, 0,356 an 0,694 bzw.). Séminairen entholl Etappen no der International Union Géint Cancer (UICC) Critèren sech wéi follegt zesummen: 65 (38.9%) déi Etapp ech + II an 101 (61.1) haten Etapp III + IV (Table 1) VerfÜgung Vun de 167 Patienten. , 121 (72.4%) scho Chimiotherapie goen, an 63 (37.7%) scho gesin; um Enn vun de Suivi Period, 60 (35.9%) Patienten gestuerwen haten. Déi heeschen Suivi Zäit war 18,0 ± 13,3 Méint fir d'Patienten, déi Lieweg sech, an d 'Iwwerliewe Zäit fir all Patienten schwätzen war 29,4 Méint. Détailléiert Etapp, Metastasen, Chimiotherapie an Agrëff waren all mam Ziel Iwwerliewe verbonne (P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir all) (Table 1). Zum Beispill war déi mengen Iwwerliewe Zäit 34,2 Méint fir Patiente ouni Metastasen an 21,2 Méint fir Leit mat Metastasen. Déi Chimiotherapie an Agrëff dobäi haten e méi mengen Iwwerliewe Zäit, wéi déi, déi net gemaach (26.3 Méint versus 10,4 Méint fir Chimiotherapie an 39,2 Méint versus 18,4 Méint fir rischteg). VerfÜgung HWE, linkage disequilibrium an haplotypes TGFB1 an VEGF VerfÜgung fir TGFB1 VerfÜgung, ee vun den dräi SNPs (rs1800469C > T, rs1800470T > C an rs1800471G > C) war net zu HWE (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir rs1800469C > T), proposéiert Iech eng méiglech Auswiel Westen, mee keent vun der VEGF VerfÜgung SNPs (rs833061T > C, rs2010963G > C an rs3025039C > T) vun HWE fortgaang (P VerfÜgung > 0,05 fir all). Keen vun den Puer TGFB1 VerfÜgung oder VEGF VerfÜgung SNPs sech zu héich linkage disequilibrium (i.e., r 2 tëschent 0,039 an 0,541, all &Si besteet; 0.08). Nëmme véier TGFB1 VerfÜgung haplotypes a fënnef VEGF VerfÜgung haplotypes haten eng allele Frequenz vun > 0,05 (CTG, 0,570; CCG, 0,190; TCG, 0,167 an CCC, 0,063 fir TGFB1 VerfÜgung an CGC, 0,344; tcc, 0,287; TGC, 0,192; CGT, 0,072 an TCT, 0,051 fir VEGF VerfÜgung). Well vun de klengen Echantillonen Gréisst, mir hu berechnen net de diplotypes. VerfÜgung TGFB1 an VEGF genotype distributions a Punkto Iwwerliewe VerfÜgung Wann all gastric Kriibs Patienten fir globale Iwwerliewe analyséiert goufen, kee groussen Ënnerscheed zu de distributions vun mengen Iwwerliewe fonnt huet Zäit vun genotypes fir all vun der studéiert schiefgang. Well et zu der minor homozygous Variant Gruppen puer souzen, mir der heterozygous a kleng Variant homozygous genotypes zesumme fir zousätzlech Analyse kombinéiert, eng dominant genetesch Modell unzehuelen, mä et war nach kee Veräin tëscht fonnt schiefgang a Punkto Iwwerliewe (kuckt Weider Fichier 1) . Ausserdeem, wann der gastric Kriibs Patiente vum Alter stratified waren, Geschlecht, Herkunft, an metastatic Zoustand, keen Ënnerscheed zu der Verdeelung laut Iwwerliewe Zäit vun de sechs SNPs ze heeschen war ënnert der subgroups (kuckt Weider Fichier 1) fonnt. VerfÜgung TGFB1 an VEGF genotype distributions an 1-an 2-Joer survivals VerfÜgung Well d'Iwwregens hätt allgemeng aarm zu fortgeschratt Fäll vun gastric Kriibs gëtt, seelen Steiren Iwwerliewe Approche 1 oder 2 Joer [2]. Am Moment studéieren, déi meescht vun de Fäll goufen Etapp IV (101/167) mat engem Steiren Iwwerliewe Zäit vun nëmmen 16,2 Méint (95% CI, 12.8-24.9). Also, mir sinn och der 1-Joer an 2-Joer Iwwerliewe Tariffer fir Patiente mat verschiddene genotypes (kuckt Weider Fichier 2) berechent. Déi gesamt 1-Joer an 2-Joer survivals fir all Patienten goufen 51,5% an 22,1%, respektiv. Obwuel et an d 'Iwwerliewe Tariffer tëscht Meeschter genotypes keng Differenze waren, Patienten mat TGFB1 + VerfÜgung 915CG /CC genotypes no besser 1-Joer an 2-Joer Iwwerliewe wéi déi mat der GG genotype (seng HR, 2,13; 95% CI , 0.76-6.01; P VerfÜgung = 0,122 a seng HR, 3,06; 95% CI, 1.09-8.62; P VerfÜgung = 0,034, bzw.) (Dorënner 1). Ausserdeem, heterozygous Patienten fir VEGF VerfÜgung -634CG haten och eng besser 1-Joer Iwwerliewe Tarif (seng HR, 2,08; 95% CI, 1.03-4.22; P VerfÜgung = 0.042) wéi déi mat der VEGF VerfÜgung - 634 GG genotype. Figur 1 där Iwwerliewe Funktiounen vun der genotypes TGFB1 +915 G > C (rs1800471) an VEGF -634G &plain. C (rs2010963) VerfÜgung Weider Analysë kombinéiert der alleles, genotypes, an haplotypes vun der selwechter Gentherapie hutt ënnermaueren net de Conclusiounen vum déi eenzel nët Analyse (Donnéeën net gewisen), zum Deel, well vun der niddereg LD ënnert der SNPs an de klenge Etude Gréisst dat net fir weider stratification Analyse erlaabt huet. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung d'etiology vun gastric Kriibs ass multifactorial, multigenetic an multistage [24, 25]. Et ass bekannt, datt während carcinogenesis, TGF-β aus engem entholl suppressor zu engem entholl enhancer vun der spéider Stadien vun Kriibs Säitewiessel kann [26]. Mat duebel Roll an Kriibs Entwécklung, ass et super Interessi vun der Roll vun genetesch Variant zu TGFB1 VerfÜgung zu Kriibs Werdegang an Patient Iwwerliewe analyséiert. Zum Beispill, d'TGFB1 VerfÜgung -509C > T an rs1982073 (oder rs1800470) schiefgang gewiescht mat Broscht Kriibs Iwwerliewe vun enger chinesescher Bevëlkerung [27-30] an chemoradiotherapy Äntwert zu 175 finnesch Patienten mat Kapp a Hals squamous gin verbonne dës Kriibs [31], respektiv. Allerdéngs weder TGFB1 VerfÜgung + 869T > C nach + 915G > C schiefgang zougedréckt all Veräin mat entholl Réckwee an Werdegang vun der BBC erhéijen ouni Hautfaarf invasiv zu enger spuenescher Bevëlkerung [32]. Während enger Koreanesch Etude gewisen, dass d'Aktioun T genotypes vun der TGFB1 VerfÜgung -509C > T SNP mat engem reduzéierten Risiko vun haett Kriibs verbonne waren [33], e Chinese Etude vun 414 Patienten an 414 Kontrollen [34] gemellt, dass d'genotypes sech net mat engem globale Risiko vun Entwécklungslänner gastric Kriibs mä mat engem ofgeholl Risiko vun Risiko vu Etapp sin oder II gastric Kriibs assoziéiert. Ee Analysë kee Survival sech an dës Studie presentéiert. VerfÜgung Als bemierken, mir hu keng statistesch Beweiser fannen e wesentleche association tëscht TGFB1 VerfÜgung schiefgang a Punkto Iwwerliewe vun gastric Kriibs ze ënnerstëtzen. Allerdéngs, seet de groussen Veräin tëscht TGFB1 + VerfÜgung 915 CG /CC genotypes an 2-Joer Iwwerliewe fir all gastric Kriibs Patienten dat TGFB1 VerfÜgung Variant d'Roll vun TGF-β1 als entholl suppressor an der éischter Etapp attenuated hutt vläicht vun entholl Werdegang. Et ass och gewosst datt TGF-β1 aus engem entholl suppressor zu engem entholl enhancer am spéiden Etapp vun Kriibs Säitewiessel kann [26]. Eemol huet de erhéijen ugebaut grouss an metastatic ginn, hunn d'entstoent Erhéijung vun somatic kennen oder Gewënn vun der Kopie vun oncogenes kann d'Roll vun der suppressor Varianten am spéiden Etappe vun der entholl stéingen, an Punkto Iwwerliewe vun de Patienten ze keen Ënnerscheed féierende mat verschiddene genotypes vun der TGFB1 + VerfÜgung 915 G > C SNP. Allerdéngs, brauch dës Spekulatioun zu méi rigoréis entworf Studie mat enger vill méi grouss Echantillonen Gréisst a méi Informatiounen iwwert d'stattfannen Spektrum vun der erhéijen validéiert ginn. VerfÜgung VEGF, wéi e Schlëssel Vermëttler vun angiogenesis, spillt och eng wichteg Roll an der Entwécklung vun Cancers. VEGF VerfÜgung schiefgang hunn och gastric Kriibs an colorectal Kriibs souwuel mat Iwwerliewe gin verbonne [35, 36] gewise gouf. Allerdéngs bleiwen d'Resultater vun publizéiert Etuden onkompatibel anstatt mer eis. An engem griichesche gastric Kriibs Etude vun fënnef VEGF VerfÜgung SNPs (-2578C > A, -1154G > A, -634G > C, -460T > C, an + 936C > T) an 312 Patienten [36], VEGF
-2578 AA, -634 CC an + 936TT genotypes sech fir 6-Joer mat enger vill manner HR (besser Iwwerliewe) assoziéiert Iwwerliewe vun colorectal Cancers. Spannen, proposéiert aner fréi griichesch Etude vun 100 gastric Kriibs Patienten, datt nëmmen d'VEGF VerfÜgung -634CC /CG genotypes mat engem ofgeholl (aarmen Iwwerliewe) verbonne waren 10-Joer Iwwerliewe, am Verglach mat der GG genotype [35]. Eis Daten op 167 gastric Kriibs Patienten uginn dass VEGF VerfÜgung -634CC /CG wwerreeche Exemplar aarmséileg haten 1-Joer Iwwerliewe wéi déi mat der -634 GG genotype VerfÜgung VEGF. Amano et al. [37] confirméiert och, datt kee groussen Veräin tëscht der Ofstänn vun der -460T > VerfÜgung VEGF observéiert gouf; C, + 405G > C, an 936C > T genotypes an 3-Joer Krankheet-gratis Iwwerliewe vun endometrial carcinoma Patiente an engem japanesche Etude vun 105 endometrial carcinoma Patienten. Well all dës Studien, och mäin, goufen relativ kleng, do war limitéiert ëmmer méi mächteg haplotype-Analys ze maachen, datt d'Analys vun enger eenzeger allele oder nët Effekt [34]. VerfÜgung Dëst ass den éischte Rapport, fir eist Wëssen, sensibiliséieren TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung schiefgang an Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten haaptsächlech vun engem Caucasian Populatioun aus; Ee, huet et e puer Aschränkungen an de Grëff ze studéieren. Obwuel mir Terrain Daten op dës Patienten ze sammelen probéiert, kéint mir dës Enn-Punkt wéinst dem Manktem vun enger Pré-definéiert Suivi Plan net ermëttelen. Eng zweet Schwieregkeet war d'Tatsaach, dass mir nëmmen dräi gemeinsam TGFB1 VerfÜgung SNPs an dräi VEGF VerfÜgung SNPs abegraff. Et ass méiglech, datt e puer aner wichteg SNPs Goalkeeper huet oder datt de observéiert Associatiounen vläicht mat der SNPs mir studéiert zu anere schiefgang zu LD wéinst ginn. Och, keng Daten op serum /Plasma FAQ Niveauen sech fir d'genotype-phenotype Korrelatioun Analyse sinn, well nëmmen DNA Echantillon vun deene Patienten sinn waren. Et sinn aner Genen Nieft TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung datt och eng Roll am Zell Wuesstem an angiogenesis Leeschtung, eng komplex Säite vu villen activating an inhibitory Faktoren representéiert [38]. Ausserdeem, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, d'Presenz oder Feele vun deenen net an de Grëff ze studéieren an Untersuchungshaft war, ass als d'Ursaach vun enger II Heefung vun genotypic Ännerungen am gastric Kriibs ze ginn, déi zu sporadesch gastric Kriibs carcinogenesis Féierung kann [39 ]. Endlech, war d'Etude Gréisst ze kleng enger genuch Muecht ze hun fir kleng Stonnen z'entdecken. Zum Beispill, eis Post-Kraaft berechent gëtt ugeholl, datt d'Prouf Gréisst fir eng gläichgrouss Zuel (n = 55) vu Sujeten an all genotype vun all SNP, d'Muecht engem HR vun 2 war &Si besteet ze entdecken; 0,4, mee > 0,8 fir eng HR vun 3,4 fir e Suivi Zäit vun 5 Joer. Dofir, nëmmen d'Opklärung vu Stonnen fir 2-Joer Iwwerliewe vun TGFB1 VerfÜgung + 915G > C wier ee genuch Muecht hunn, proposéiert Iech eng vill méi grouss Etude effektiv eis Hypothes néideg wier fir Effekter vun de globale Iwwerliewe zu Test VerfÜgung. Conclusioun VerfÜgung Am Resumé, hunn mir déi puer schiefgang TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung mat 1- oder 2-Joer Iwwerliewe Tariffer vun gastric Kriibs Patienten verbonne ginn. Allerdéngs ass de Moment studéieren kleng, a verschidde genetesch a epigenetic Evenementer och un eng Associatioun tëscht TGFB1 VerfÜgung an VEGF VerfÜgung schiefgang an gastric Kriibs hätt an Iwwerliewe gefouert hunn kann. Dofir, méi grouss a besser-entworf Studien der Begrenzung an dem Moment studéieren (besonnesch d'Informatiounen iwwer Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn) iwwerwonne sinn néideg a weider eise Observatioune confirméieren. VerfÜgung Croix VerfÜgung TGF-β1
: VerfÜgung zitt Wuesstem Faktor Beta 1
VEGF VerfÜgung: VerfÜgung endothelial Wuesstem Faktor wiere
LD:
linkage disequilibrium
Hinnen alleguer-RFLP: VerfÜgung polymerase Kette Reaktioun-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism
ODER: VerfÜgung Chance Verhältnis
HR: VerfÜgung iwwerschloen Verhältnis
CI: VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
SNP:. VerfÜgung Single Nukleotid polymorphism
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Etude am Kader vun National Instituter Gesondheetsminister Subventioune R01 ES 11740-07 an CA 131274-01 ënnerstëtzt gouf (bis QW) an CA 16672 (fir MD Anderson Cancer Center). Mir Merci Margaret Lung an Kathryn Patterson fir hir Ënnerstëtzung déi Sujeten an zousätzlech; Li-E Wang, Zhensheng Liu, Yawei Qiao, Min Zhao, Jianzhong Hien, an Kejin Xu fir hir Labo Hëllef; an Diane Hackett an Maude Veechfor fir wëssenschaftlech Redaktioun VerfÜgung Electronic zousätzlecht Material VerfÜgung 13046_2009_181_MOESM1_ESM.doc Weider Fichier 1:. TGFB1 an VEGF genotype distributions a Punkto Iwwerliewensfro. D'Donnéeën, déi representéieren statistesch Analyse vun TGFB1 an VEGF genotype distributions a Punkto Iwwerliewensfro. (Intrigue 69 KB) 13046_2009_181_MOESM2_ESM.doc Weider Fichier 2: TGFB1 an VEGF genotype distributions an 1-an 2-Joer survivals. D'Donnéeën, déi representéieren statistesch Analyse vun TGFB1 an VEGF genotype distributions an 1-an 2-Joer survivals. (Intrigue 66 KB) Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 13046_2009_181_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• D'Confirmatioun vun engem Roman Method souwuel HER2 immunohistochemistry an HER2 duebel-Faarf Sëlwer an situ hybridization op eng Rutsch fir gastric carcinoma Testen kombinéiert
• An evidential dofir baséiert Modell fir Node Metastasen Diagnos vun lymph zu gastric Kriibs