A pontuação de risco poligênico não é melhor para prever resultados de psicose do que relatórios escritos,

achados de estudo Com a ajuda de programas de computador de ponta, pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai examinaram os registros genéticos e médicos de mais de 8, 000 pacientes com esquizofrenia. Eles descobriram que uma ferramenta comumente usada em pesquisas para avaliar o risco genético de uma pessoa para uma doença, chamado de pontuação de risco poligênica, não era melhor em prever o resultado da doença de um paciente ao longo do tempo do que relatórios escritos. Os resultados levantam questões importantes sobre o uso de pontuações de risco poligênico no mundo real, situações clínicas, e também sugerem que o relatório escrito de um médico pode ser uma fonte inexplorada de informações preditivas.

"Tratar pacientes com esquizofrenia é uma experiência de partir o coração. Uma das partes mais difíceis de cuidar de pacientes é tentar determinar se a condição de cada paciente vai piorar ou melhorar. Se pudéssemos fazer isso, então podemos ajudar a aliviar o sofrimento que os pacientes e seus entes queridos experimentam, "disse Alexander W. Charney, MD, PhD, Professor Assistente dos Departamentos de Psiquiatria e Genética e Ciências Genômicas em Icahn Mount Sinai e o autor sênior do estudo publicado em Nature Medicine . "Nossos resultados mostram que, para as doenças mentais mais profundamente caracterizadas no nível genético, o estado atual da pesquisa genética não pode resolver este problema ainda. "

Afetando cerca de 20 milhões de pessoas em todo o mundo, esquizofrenia é um transtorno mental que encurta a vida e altera a maneira como a pessoa pensa, atos, e percebe a realidade. Tipicamente, os sintomas aparecem no final da adolescência até o início dos trinta e podem durar por toda a vida. Embora alguns pacientes possam responder bem ao tratamento, outros não.

Embora seja uma doença altamente hereditária, a maioria dos casos não pode ser ligada a um único gene. Em vez de, os cientistas descobriram que o risco de sofrer de esquizofrenia é influenciado por uma combinação complexa de variantes genéticas normais, nenhum dos quais, por si só, contribui muito para o risco, mas, juntos, são responsáveis ​​por muitos casos. Atualmente, quase 300 dessas variantes foram associadas à esquizofrenia.

O escore de risco poligênico é um método comumente usado para resumir o componente genético do risco de uma pessoa para uma doença. Na última década, muitos grandes estudos mostraram que os escores de risco de pacientes com esquizofrenia são significativamente maiores do que os de controles saudáveis. Resultados semelhantes foram observados em estudos sobre outras doenças, como hipertensão e diabetes.

"O escore de risco poligênico basicamente soma todas as características associadas a um transtorno complexo. Inicialmente, ele foi projetado para ser uma ferramenta descritiva. Mais recentemente, cientistas propuseram que poderia ser uma ferramenta eficaz para a medicina de precisão, em que a genética de uma pessoa é usada para diagnosticar doenças e prever resultados, "disse Isotta Landi, PhD, um pós-doutorado no laboratório do Dr. Charney e o principal autor do estudo. "Neste estudo, queríamos testar rigorosamente se o escore de risco poligênico também poderia ser uma ferramenta preditiva."

Inicialmente, os pesquisadores compararam os registros genéticos e médicos de 762 pacientes com esquizofrenia armazenados no programa BioMe ™ BioBank do Mount Sinai Health System. Especificamente, eles testaram se o escore de risco poligênico de um paciente para esquizofrenia poderia prever seis resultados ruins de cada paciente melhor do que as informações derivadas dos relatórios médicos escritos por médicos.

Para fazer isso, O Dr. Landi trabalhou com outros para desenvolver programas de computador avançados que calculam pontuações de risco poligênico a partir de dados genéticos de um paciente e usam ferramentas de processamento de linguagem natural para extrair informações de relatórios escritos.

Eles descobriram que dois dos resultados -; comportamento agressivo e a necessidade de hospitalização - foram significativamente associados a maiores escores de risco poligênico. Contudo, as pontuações não foram mais eficazes na previsão desses resultados do que as informações derivadas dos relatórios escritos, e a combinação dos dois não alterou a previsibilidade.

Experimentos de acompanhamento corroboraram esses resultados. Por exemplo, os pesquisadores não viram nenhuma mudança nos resultados quando tentaram prever os resultados apenas em pessoas com os maiores escores de risco poligênico.

Finalmente, eles viram a mesma tendência quando analisaram registros genéticos e médicos de 7, 779 pacientes armazenados na Coorte de Psiquiatria Genômica, um grande projeto financiado pelo National Institutes of Health. Mais uma vez, os escores de risco poligênico não melhoraram a capacidade dos dados clínicos de prever resultados ruins.

Nossos resultados sugerem que mais trabalho precisa ser feito para aproveitar o potencial que a genética tem para melhorar o tratamento de pacientes com esquizofrenia. Os resultados também sugerem que os relatórios médicos detalhados que os médicos escrevem podem conter informações muito mais valiosas e preditivas do que inicialmente antecipamos. "

Dr. Alexander W. Charney, MD, PhD, Professor assistente nos Departamentos de Psiquiatria e Genética e Ciências Genômicas em Icahn Mount Sinai

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