Polygene risicoscore niet beter in het voorspellen van psychose-uitkomsten dan schriftelijke rapporten,

studie vondsten Met behulp van geavanceerde computerprogramma's, onderzoekers van de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï hebben de genetische en medische dossiers van meer dan 8, 000 schizofreniepatiënten. Ze ontdekten dat een instrument dat vaak wordt gebruikt in onderzoek voor het evalueren van iemands genetische risico op een ziekte, een polygene risicoscore genoemd, was niet beter in het voorspellen van de uitkomst van de ziekte van een patiënt in de tijd dan schriftelijke rapporten. De resultaten roepen belangrijke vragen op over het gebruik van polygene risicoscores in de praktijk, klinische situaties, en suggereren ook dat het schriftelijke rapport van een arts een onaangeboorde bron van voorspellende informatie kan zijn.

"Het behandelen van schizofreniepatiënten is een hartverscheurende ervaring. Een van de moeilijkste aspecten van het zorgen voor patiënten is proberen te bepalen of de toestand van elke patiënt zal verslechteren of verbeteren. Als we dat zouden kunnen doen, dan kunnen we misschien helpen het lijden te verlichten dat de patiënten en hun dierbaren ervaren, " zei Alexander W. Charney, MD, doctoraat, Universitair docent bij de afdelingen Psychiatrie en Genetica en Genomische Wetenschappen aan de Icahn Mount Sinai en de senior auteur van de studie gepubliceerd in Natuurgeneeskunde . "Onze resultaten laten zien dat voor de psychische aandoeningen die het diepst gekarakteriseerd zijn op genetisch niveau, de huidige staat van genetisch onderzoek kan dit probleem nog niet oplossen."

Het treft ongeveer 20 miljoen mensen wereldwijd, schizofrenie is een levensverkortende psychische stoornis die de manier waarop iemand denkt, handelingen, en neemt de werkelijkheid waar. Typisch, symptomen verschijnen in de late tienerjaren tot begin dertig en kunnen een leven lang aanhouden. Hoewel sommige patiënten goed kunnen reageren op de behandeling, anderen helemaal niet.

Hoewel het een zeer erfelijke ziekte is, de meeste gevallen kunnen niet aan een enkel gen worden gekoppeld. In plaats daarvan, wetenschappers hebben ontdekt dat het risico op schizofrenie wordt beïnvloed door een complexe combinatie van normale genetische varianten, geen van allen dragen op zichzelf een groot deel van het risico bij, maar zijn samen goed voor veel gevallen. Momenteel, bijna 300 van dergelijke varianten zijn in verband gebracht met schizofrenie.

De polygene risicoscore is een veelgebruikte methode om de genetische component van iemands risico op een ziekte samen te vatten. In het afgelopen decennium is veel grote onderzoeken hebben aangetoond dat de risicoscores van schizofreniepatiënten significant hoger zijn dan die van gezonde controles. Vergelijkbare resultaten zijn gezien in onderzoeken naar andere aandoeningen zoals hypertensie en diabetes.

"De polygene risicoscore telt in feite alle eigenschappen op die geassocieerd zijn met een complexe aandoening. Aanvankelijk was het ontworpen als een beschrijvend hulpmiddel. Meer recentelijk, wetenschappers hebben voorgesteld dat het een effectief hulpmiddel zou kunnen zijn voor precisiegeneeskunde waarbij de genetica van een persoon wordt gebruikt om ziekte te diagnosticeren en resultaten te voorspellen, " zei Isotta Landi, doctoraat, een postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van Dr. Charney en de hoofdauteur van de studie. "In deze studie wilden we rigoureus testen of de polygene risicoscore ook een voorspellend hulpmiddel zou kunnen zijn."

Aanvankelijk, de onderzoekers vergeleken de genetische en medische dossiers van 762 schizofreniepatiënten die waren opgeslagen in het BioMe™ BioBank-programma van het Mount Sinai Health System. specifiek, ze testten of de polygene risicoscore van een patiënt voor schizofrenie zes slechte resultaten van elke patiënt beter kon voorspellen dan de informatie uit de medische rapporten van artsen.

Om dit te doen, Dr. Landi werkte samen met anderen om geavanceerde computerprogramma's te ontwikkelen die polygene risicoscores berekenen uit de genetische gegevens van een patiënt en die natuurlijke taalverwerkingstools gebruiken om informatie uit geschreven rapporten te halen.

Ze ontdekten dat twee van de uitkomsten - agressief gedrag en de noodzaak van ziekenhuisopname - significant geassocieerd waren met hogere polygene risicoscores. Echter, de scores waren niet effectiever in het voorspellen van deze uitkomsten dan de informatie uit de schriftelijke rapporten, en het combineren van de twee veranderde de voorspelbaarheid niet.

Vervolgexperimenten ondersteunden deze resultaten. Bijvoorbeeld, de onderzoekers zagen geen verandering in de resultaten toen ze alleen resultaten probeerden te voorspellen bij mensen met de hoogste polygene risicoscores.

Eindelijk, ze zagen dezelfde trend toen ze genetische en medische dossiers analyseerden van 7, 779 patiënten opgeslagen in het Genomic Psychiatry Cohort, een groot door de National Institutes of Health gefinancierd project. Alweer, de polygene risicoscores verbeterden niet op het vermogen van klinische gegevens om slechte resultaten te voorspellen.

Onze resultaten suggereren dat er meer werk moet worden verzet om het potentieel van genetica te benutten om de behandeling van schizofreniepatiënten te verbeteren. De resultaten suggereren ook dat de gedetailleerde medische rapporten die artsen schrijven veel waardevollere en voorspellendere informatie kunnen bevatten dan we oorspronkelijk hadden verwacht."

Dr. Alexander W. Charney, MD, doctoraat, Universitair docent bij de afdelingen Psychiatrie en Genetica en Genomische Wetenschappen aan de Icahn Mount Sinai

• Onderzoek wijst op een geheel nieuwe benadering voor de behandeling van galgangatresie
• Eenvoudig,