Polygen risiko er ikke bedre til å forutsi psykoseresultater enn skriftlige rapporter,

studie finner Ved hjelp av banebrytende dataprogrammer, forskere ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai gikk gjennom genetiske og medisinske journaler for mer enn 8, 000 schizofrenipasienter. De fant at et verktøy som vanligvis brukes i forskning for å evaluere en persons genetiske risiko for en sykdom, kalt en polygen risikoscore, var ikke bedre til å forutsi utfallet av en pasients sykdom over tid enn skriftlige rapporter. Resultatene reiser viktige spørsmål om bruk av polygeniske risikoscore i virkeligheten, kliniske situasjoner, og foreslår også at en leges skriftlige rapport kan være en uutnyttet kilde til prediktiv informasjon.

"Å behandle schizofrenipasienter er en hjerteskjærende opplevelse. En av de vanskeligste delene ved å ta vare på pasientene er å prøve å avgjøre om hver pasients tilstand vil bli verre eller bedre. Hvis vi kunne gjøre det, da kan vi hjelpe til med å lindre lidelsen som pasientene og deres nærmeste opplever, "sa Alexander W. Charney, MD, PhD, Assisterende professor ved instituttene for psykiatri og genetikk og genomvitenskap ved Icahn Mount Sinai og seniorforfatteren av studien publisert i Naturmedisin . "Resultatene våre viser at for de psykiske lidelsene som er dypest karakterisert på genetisk nivå, den nåværende tilstanden innen genetisk forskning kan ikke løse dette problemet ennå. "

Påvirker rundt 20 millioner mennesker over hele verden, schizofreni er en livsforkortende psykisk lidelse som endrer måten en person tenker på, handlinger, og oppfatter virkeligheten. Typisk, symptomer vises i slutten av tenårene til begynnelsen av trettiårene og kan vare livet ut. Selv om noen pasienter kan reagere godt på behandling, andre ikke i det hele tatt.

Selv om det er en svært arvelig sykdom, de fleste tilfeller kan ikke knyttes til et enkelt gen. I stedet, forskere har funnet ut at risikoen for å lide av schizofreni påvirkes av en kompleks kombinasjon av normale genetiske varianter, ingen av dem alene bidrar i stor grad til risiko, men utgjør sammen mange saker. For tiden, nesten 300 slike varianter har vært assosiert med schizofreni.

Den polygeniske risikoscore er en vanlig metode for å oppsummere den genetiske komponenten i en persons risiko for en sykdom. I løpet av det siste tiåret har mange store studier har vist at risikoen for schizofrenipasienter er betydelig høyere enn for friske kontrollpersoner. Lignende resultater har blitt sett i studier på andre lidelser som hypertensjon og diabetes.

"Den polygeniske risikoscore summerer i utgangspunktet alle egenskapene som er forbundet med en kompleks lidelse. Opprinnelig ble den designet for å være et beskrivende verktøy. Mer nylig har forskere har foreslått at det kan være et effektivt verktøy for presisjonsmedisin der en persons genetikk brukes til å diagnostisere sykdom og forutsi utfall, "sa Isotta Landi, PhD, en postdoktor i Dr. Charneys laboratorium og hovedforfatter av studien. "I denne studien ønsket vi å grundig teste ut om den polygeniske risikoscore også kan være et prediktivt verktøy."

Først, forskerne sammenlignet de genetiske og medisinske journaler for 762 schizofrenipasienter lagret i Mount Sinai Health Systems BioMe ™ BioBank -program. Nærmere bestemt, de testet om en pasients polygeniske risikoscore for schizofreni kunne forutsi seks dårlige utfall av hver pasient bedre enn informasjonen fra de medisinske rapportene skrevet av leger.

Å gjøre dette, Dr. Landi jobbet sammen med andre for å utvikle avanserte dataprogrammer som beregner polygeniske risikoskårer fra en pasients genetiske data og bruker verktøy for bearbeiding av naturlig språk for å trekke ut informasjon fra skriftlige rapporter.

De fant at to av resultatene-; aggressiv oppførsel og behovet for sykehusinnleggelse-; var signifikant assosiert med høyere polygen risiko. Derimot, poengsummene var ikke mer effektive til å forutsi disse resultatene enn informasjonen hentet fra de skrevne rapportene, og å kombinere de to endret ikke forutsigbarheten.

Oppfølgingseksperimenter støttet disse resultatene. For eksempel, forskerne så ingen endring i resultatene da de prøvde å forutsi utfall bare hos personer med de høyeste polygeniske risikoskårene.

Endelig, de så den samme trenden da de analyserte genetiske og medisinske journaler av 7, 779 pasienter lagret i Genomic Psychiatry Cohort, et stort prosjekt fra National Institutes of Health-finansiert. Igjen, de polygene risikoskårene forbedret ikke muligheten til kliniske data til å forutsi dårlige utfall.

Våre resultater tyder på at mer arbeid må gjøres for å utnytte potensialet som genetikk har for å forbedre behandlingen av schizofrenipasienter. Resultatene antyder også at de detaljerte medisinske rapportene som leger skriver kan inneholde mye mer verdifull og forutsigbar informasjon enn vi opprinnelig hadde forventet. "

Dr. Alexander W. Charney, MD, PhD, Førsteamanuensis ved avdelingene for psykiatri og genetikk og genomvitenskap ved Icahn Mount Sinai

• Studien peker på en helt ny tilnærming for behandling av galdeatresi
• Enkel,