Il punteggio di rischio poligenico non è migliore nel predire gli esiti della psicosi rispetto ai rapporti scritti,

lo studio trova Con l'aiuto di programmi informatici all'avanguardia, i ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno esaminato le cartelle genetiche e mediche di oltre 8, 000 pazienti schizofrenici. Hanno scoperto che uno strumento comunemente usato nella ricerca per valutare il rischio genetico di una persona per una malattia, chiamato punteggio di rischio poligenico, non era migliore nel predire l'esito della malattia di un paziente nel tempo rispetto ai rapporti scritti. I risultati sollevano importanti domande sull'uso di punteggi di rischio poligenico nel mondo reale, situazioni cliniche, e suggeriscono anche che il rapporto scritto di un medico può essere una fonte non sfruttata di informazioni predittive.

"Il trattamento dei pazienti schizofrenici è un'esperienza straziante. Una delle parti più difficili della cura dei pazienti è cercare di determinare se le condizioni di ciascun paziente peggioreranno o miglioreranno. Se potessimo farlo, allora potremmo aiutare ad alleviare la sofferenza che sperimentano i pazienti e i loro cari, " ha detto Alexander W. Charney, dottore, dottorato di ricerca, Assistant Professor nei Dipartimenti di Psichiatria e Genetica e Scienze Genomiche a Icahn Mount Sinai e autore senior dello studio pubblicato su Medicina della natura . "I nostri risultati mostrano che per le malattie mentali più profondamente caratterizzate a livello genetico, lo stato attuale della ricerca genetica non può ancora risolvere questo problema".

Colpisce circa 20 milioni di persone in tutto il mondo, la schizofrenia è un disturbo mentale che accorcia la vita che altera il modo in cui una persona pensa, atti, e percepisce la realtà. Tipicamente, i sintomi compaiono tra la fine dell'adolescenza e l'inizio dei trent'anni e possono durare tutta la vita. Mentre alcuni pazienti possono rispondere bene al trattamento, altri non lo fanno affatto.

Sebbene sia una malattia altamente ereditaria, la maggior parte dei casi non può essere collegata a un singolo gene. Anziché, gli scienziati hanno scoperto che il rischio di soffrire di schizofrenia è influenzato da una complessa combinazione di varianti genetiche normali, nessuno dei quali da solo contribuisce molto al rischio, ma insieme rappresentano molti casi. Attualmente, quasi 300 di queste varianti sono state associate alla schizofrenia.

Il punteggio di rischio poligenico è un metodo comunemente usato per riassumere la componente genetica del rischio di una persona per una malattia. Nell'ultimo decennio, molti ampi studi hanno dimostrato che i punteggi di rischio dei pazienti schizofrenici sono significativamente più alti di quelli dei controlli sani. Risultati simili sono stati osservati in studi su altri disturbi come l'ipertensione e il diabete.

"Il punteggio di rischio poligenico somma sostanzialmente tutti i tratti associati a un disturbo complesso. Inizialmente è stato progettato per essere uno strumento descrittivo. Più recentemente, gli scienziati hanno proposto che potrebbe essere uno strumento efficace per la medicina di precisione in cui la genetica di una persona viene utilizzata per diagnosticare la malattia e prevedere i risultati, " disse Isotta Landi, dottorato di ricerca, un borsista post-dottorato nel laboratorio del Dr. Charney e l'autore principale dello studio. "In questo studio abbiamo voluto testare rigorosamente se il punteggio di rischio poligenico potesse anche essere uno strumento predittivo".

All'inizio, i ricercatori hanno confrontato le cartelle genetiche e mediche di 762 pazienti schizofrenici archiviati nel programma BioMe™ BioBank del Mount Sinai Health System. Nello specifico, hanno testato se il punteggio di rischio poligenico di un paziente per la schizofrenia potesse prevedere sei risultati negativi di ciascun paziente meglio delle informazioni derivate dai referti medici scritti dai medici.

Per fare questo, Il Dr. Landi ha lavorato con altri per sviluppare programmi informatici avanzati che calcolano i punteggi di rischio poligenico dai dati genetici di un paziente e utilizzano strumenti di elaborazione del linguaggio naturale per estrarre informazioni da rapporti scritti.

Hanno scoperto che due degli esiti:comportamento aggressivo e necessità di ricovero ospedaliero erano significativamente associati a punteggi di rischio poligenico più elevati. Però, i punteggi non erano più efficaci nel prevedere questi risultati rispetto alle informazioni derivate dai rapporti scritti, e la combinazione dei due non ha cambiato la prevedibilità.

Gli esperimenti di follow-up hanno supportato questi risultati. Ad esempio, i ricercatori non hanno visto alcun cambiamento nei risultati quando hanno cercato di prevedere i risultati solo nelle persone con i punteggi di rischio poligenico più alti.

Finalmente, hanno visto la stessa tendenza quando hanno analizzato le cartelle cliniche e genetiche di 7, 779 pazienti archiviati nella Genomic Psychiatry Cohort, un grande progetto finanziato dal National Institutes of Health. Di nuovo, i punteggi di rischio poligenico non hanno migliorato la capacità dei dati clinici di prevedere esiti negativi.

I nostri risultati suggeriscono che è necessario lavorare di più per sfruttare il potenziale che la genetica ha per migliorare il trattamento dei pazienti schizofrenici. I risultati suggeriscono anche che i rapporti medici dettagliati che i medici scrivono possono contenere informazioni molto più preziose e predittive di quanto inizialmente previsto".

Dott. Alexander W. Charney, dottore, dottorato di ricerca, Professore Associato nei Dipartimenti di Psichiatria e Scienze Genetiche e Genomiche dell'Icahn Mount Sinai

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