Der polygene Risiko-Score ist bei der Vorhersage von Psychosenergebnissen nicht besser als schriftliche Berichte.

Studie findet Mit Hilfe modernster Computerprogramme, Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai haben die genetischen und medizinischen Aufzeichnungen von mehr als 8 000 Schizophreniepatienten. Sie fanden heraus, dass ein in der Forschung häufig verwendetes Instrument zur Bewertung des genetischen Risikos einer Person für eine Krankheit, als polygener Risiko-Score bezeichnet, war nicht besser in der Vorhersage des Krankheitsverlaufs eines Patienten im Zeitverlauf als schriftliche Berichte. Die Ergebnisse werfen wichtige Fragen zur Verwendung polygener Risikoscores in der Praxis auf, klinische Situationen, und weisen auch darauf hin, dass der schriftliche Bericht eines Arztes eine ungenutzte Quelle für prädiktive Informationen sein kann.

"Die Behandlung von Schizophrenie-Patienten ist eine herzzerreißende Erfahrung. Einer der schwierigsten Aspekte bei der Betreuung von Patienten besteht darin, festzustellen, ob sich der Zustand jedes Patienten verschlechtert oder verbessert. Wenn wir das schaffen könnten, dann könnten wir helfen, das Leiden der Patienten und ihrer Angehörigen zu lindern, " sagte Alexander W. Charney, MD, Doktortitel, Assistant Professor in den Departments of Psychiatry and Genetics and Genomic Sciences at Icahn Mount Sinai und leitender Autor der in . veröffentlichten Studie Naturmedizin . „Unsere Ergebnisse zeigen, dass für die auf genetischer Ebene am tiefsten charakterisierten psychischen Erkrankungen der aktuelle Stand der Genforschung kann dieses Problem noch nicht lösen."

Etwa 20 Millionen Menschen weltweit betroffen, Schizophrenie ist eine lebensverkürzende psychische Störung, die die Denkweise einer Person verändert, handelt, und nimmt die Realität wahr. Typischerweise Symptome treten im späten Teenageralter bis Anfang dreißig auf und können ein Leben lang anhalten. Während einige Patienten gut auf die Behandlung ansprechen können, andere gar nicht.

Obwohl es sich um eine stark vererbte Krankheit handelt, die meisten Fälle können nicht mit einem einzelnen Gen in Verbindung gebracht werden. Stattdessen, Wissenschaftler haben herausgefunden, dass das Risiko, an Schizophrenie zu erkranken, durch eine komplexe Kombination normaler genetischer Varianten beeinflusst wird. von denen keiner allein einen großen Teil des Risikos beiträgt, aber zusammen viele Fälle ausmacht. Zur Zeit, fast 300 solcher Varianten wurden mit Schizophrenie in Verbindung gebracht.

Der polygene Risikoscore ist eine häufig verwendete Methode, um die genetische Komponente des Krankheitsrisikos einer Person zusammenzufassen. Über das letzte Jahrzehnt, viele große Studien haben gezeigt, dass die Risikoscores von Schizophreniepatienten signifikant höher sind als die von gesunden Kontrollpersonen. Ähnliche Ergebnisse wurden in Studien zu anderen Erkrankungen wie Bluthochdruck und Diabetes beobachtet.

„Der polygene Risiko-Score summiert im Grunde alle Merkmale, die mit einer komplexen Störung verbunden sind. Ursprünglich war er als beschreibendes Instrument konzipiert. Wissenschaftler haben vorgeschlagen, dass es ein wirksames Instrument für die Präzisionsmedizin sein könnte, bei der die Genetik einer Person verwendet wird, um Krankheiten zu diagnostizieren und deren Ergebnisse vorherzusagen, " sagte Isotta Landi, Doktortitel, ein Postdoktorand im Labor von Dr. Charney und der Hauptautor der Studie. „In dieser Studie wollten wir rigoros testen, ob der polygene Risikoscore auch ein prädiktives Instrument sein könnte.“

Anfangs, die Forscher verglichen die genetischen und medizinischen Aufzeichnungen von 762 Schizophrenie-Patienten, die im BioMe™ BioBank-Programm des Mount Sinai Health Systems gespeichert waren. Speziell, Sie testeten, ob der polygene Risikoscore eines Patienten für Schizophrenie sechs schlechte Ergebnisse jedes Patienten besser vorhersagen konnte als die Informationen, die aus den von Ärzten verfassten medizinischen Berichten abgeleitet wurden.

Um dies zu tun, Dr. Landi arbeitete mit anderen zusammen, um fortschrittliche Computerprogramme zu entwickeln, die polygene Risikobewertungen aus den genetischen Daten eines Patienten berechnen und natürliche Sprachverarbeitungswerkzeuge verwenden, um Informationen aus schriftlichen Berichten zu extrahieren.

Sie fanden heraus, dass zwei der Endpunkte – aggressives Verhalten und die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung – signifikant mit höheren polygenen Risikowerten verbunden waren. Jedoch, die Scores waren bei der Vorhersage dieser Ergebnisse nicht effektiver als die aus den schriftlichen Berichten abgeleiteten Informationen, und die Kombination der beiden änderte die Vorhersagbarkeit nicht.

Folgeexperimente unterstützten diese Ergebnisse. Zum Beispiel, Die Forscher sahen keine Veränderung der Ergebnisse, als sie versuchten, Ergebnisse nur bei Personen mit den höchsten polygenen Risikowerten vorherzusagen.

Schließlich, Sie sahen den gleichen Trend, als sie genetische und medizinische Aufzeichnungen von 7 analysierten. 779 Patienten, die in der Genom-Psychiatrie-Kohorte gespeichert sind, ein großes, von den National Institutes of Health finanziertes Projekt. Noch einmal, die polygenen Risikoscores verbesserten sich nicht gegenüber der Fähigkeit der klinischen Daten, schlechte Ergebnisse vorherzusagen.

Unsere Ergebnisse legen nahe, dass mehr Arbeit geleistet werden muss, um das Potenzial der Genetik zur Verbesserung der Behandlung von Schizophreniepatienten zu nutzen. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass die detaillierten medizinischen Berichte, die Ärzte schreiben, möglicherweise viel wertvollere und vorausschauendere Informationen enthalten, als wir ursprünglich erwartet hatten."

Dr. Alexander W. Charney, MD, Doktortitel, Assistenzprofessor in den Abteilungen für Psychiatrie und Genetik und Genomwissenschaften am Icahn Mount Sinai

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