Et tilfelle av disseminert karsinomatose i beinmargen som stammer fra magekreft 3 år etter intraperitoneal kjemoterapi mot peritoneal karsinomatose
Abstract
Bakgrunn
Kliniske studier av intraperitoneal kjemoterapi med paclitaxel hos pasienter med magekreft med peritoneal karsinomatose er godt tolerert og effektive, og sjeldne tilfeller av metastaser og tilbakefall har opplevd under behandlingen. Spres karsinomatose av benmargen er svært sjelden i magekreft og assosiert med dårlig prognose.
Saksframlegget, En 59 år gammel kvinne av magekreft med peritoneal karsinomatose fikk fem kurs av kjemoterapi med intraperitoneal administrasjon av paklitaksel og laparoskopi viste forsvinning av peritoneal karsinomatose. Hun senere gjennomgikk total gastrektomi, og histopatologiske funn viste en fullstendig respons på kjemoterapi. Postoperativt kjemoterapi med intraperitoneal administrasjon av paklitaksel ble fortsatt i 30 måneder, tilsynelatende uten tilbakefall. Men magekreft dukket som spres karsinomatose av benmargen med disseminert intravaskulær koagulasjon, og vi dermed endret kjemoterapi til ukentlige irinotecan. Remisjon ble oppnådd, og hun fikk ikke oppleve noen store symptomer; men døde hun 6 måneder etter diagnosen spres karsinomatose i beinmargen.
Konklusjoner
Siden intraperitoneal paclitaxel administrasjon kan sterkt undertrykke peritoneal karsinomatose av magekreft, bør forsiktig oppmerksomhet rettes ikke bare til peritoneal tilbakefall, men også for sjeldne språk metastaser, som benmargsmetastaser.
nøkkelord
magekreft Disseminert karsinomatose av benmargen Intraperitoneal kjemoterapi Bakgrunn
Peritoneal karsinomatose er den hyppigste modusen for metastase og tilbakefall hos pasienter med magekreft. Kliniske studier som undersøker effekten av intraperitoneal kjemoterapi med paclitaxel (PTX) utført av vår gruppe på slike pasienter har vist at behandlingen er godt tolerert og effektiv [1-3]. Videre har vi opplevd sjeldne tilfeller av metastase og tilbakefall nylig, for eksempel leptomeningeal karsinomatose [4] etter langvarig kontroll av peritoneal metastaser. Spesielt benmarg metastase er svært sjelden i magekreft [5], og spres karsinomatose i benmargen (DCBM) er kjent for å være nært forbundet med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og en dårlig prognose [5, 6]. Heri presenterer vi et sjeldent tilfelle av DCBM stammer fra magekreft og utvikle 3 år etter intraperitoneal kjemoterapi med PTX mot peritoneal karsinomatose.
Saksframlegget, En 59 år gammel kvinne ble henvist til vår avdeling for intraperitoneal kjemoterapi for magekreft med peritoneal karsinomatose. Hun hadde allerede fått to kurer med cellegift med S-1 pluss cisplatin i forrige sykehuset. Øvre tarmendoskopi viste Borrmann type IV magekreft med sårdannelse i den øvre del av magesekken (Fig. 1a, b). Patologisk diagnose var dårlig differensiert rørformet adenokarsinom med signetring cell carcinoma. Staging laparoskopi viste en fortykket omentum grunn karsinomatose ( "oment cake") og en rekke spres knuter i hele bukhulen. En intraperitoneal tilgang port ble implantert for å tillate bruk av kjemoterapi. Etter iscenesettelsen laparoskopi, fikk hun fem kurs av kjemoterapi med intraperitoneal administrasjon av PTX. Først ble to kurs med intraperitoneal administrasjon av PTX, intravenøs administrering av oksaliplatin og muntlige S-1 er ferdig. Deretter tre kurs med intraperitoneal og intravenøs administrering av PTX og muntlige S-1 ble gjort. Oksaliplatin ble administrert intravenøst i en dose på 100 mg /m
2 på dag 1, og PTX ble administrert intravenøst i en dose på 50 mg /m 2 på dag 1 og intraperitonealt med en adgangsport i en dose 20 mg /m 2 på dag 1 og 8, respektivt. PTX ble fortynnet i en l normal saltoppløsning i løpet av 1 time. S-1 ble administrert oralt to ganger daglig i en dose på 80 mg /m 2 per dag i 14 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager uten behandling. Disse kjemoterapi i kliniske studier ble godkjent av Institutional Review Board of The University of Tokyo. Gjenta laparoskopi viste forsvinning av peritoneal karsinomatose (Fig. 2a-d), hvoretter hun gikk total gastrektomi med lymphadenectomy. Patologisk undersøkelse viste ingen levedyktige kreftceller som er igjen i den resekterte prøven (fig. 3). Pasienten fikk i alt 38 kurs av kjemoterapi med intraperitoneal og intravenøs administrering av PTX og muntlig S-en etter gastrektomi, tilsynelatende uten metastaser eller residiv. Fig. 1 Øvre gastrointestinale endoskopiske undersøkelser av pasienten. en Borrmann type IV magekreft med sårdannelse i den øvre del av magesekken ble avslørt. b Giant folder av den store kurvatur, og dårlig forlengelse av veggen ble vist ved den midtre delen av magen
fig. 2 Laparoskopiske studier av pasienten. Gjenta laparoskopi viser et bortfall av peritoneal karsinomatose. en Øvre høyre kvadrant av magen. b Venstre øvre kvadrant av magen. c, d nedre del av buken
fig. 3 resected eksemplar av pasienten. Patologisk undersøkelse viste ingen levedyktige kreftceller igjen i prøven
To år og 6 måneder etter operasjonen, opplevde hun lumbago, med økninger i carcinoembryonic antigen (CEA), karbohydrat antigen (CA) 19-9, og CA125 nivåer observert . Computertomografi viste skjelettmetastaser i thorax til lumbale ryggvirvler. En redusert antall blodplater ble notert, noe som indikerer DIC, og pasienten ble derfor tatt inn til vårt sykehus.
På tidspunktet for opptak, ble perkutan blødning observert i underarmen hennes. Blodprøve viste hemoglobin, 9,9 g /dl; blodplatetall, 72000 /mm 3; alkalisk fosfatase, 1969 IU /l; protrombintid internasjonal normalisert ratio, 1,17; fibrinogen, 346 mg /dl; og fibrinogen-nedbrytningsprodukter, 201,1 ug /ml. Pasienten ble diagnostisert som DIC, og behandling med gabexate mesilat ble initiert. De tumor-markør nivåer, inkludert CEA (426,3 ng /ml) og CA19-9 (2413 IU /ml), ble også ytterligere øket. Skjelettscintigrafi og fluorodeoxyglucose-positronemisjonstomografi viste flere bein metastatiske lesjoner i thorax til lumbale ryggvirvler, costae, sternum, hoftebenet, scapula, og lårben (Fig. 4a-c). DCBM fra magekreft ble klinisk diagnostisert, og kjemoterapi ble umiddelbart startet med et regime av ukentlig irinotecan (CPT-11). På dag 1, intravenøs CPT-11 (100 mg /m 2, 80% dose) ble administrert, og behandlingen ble gjentatt på en ukentlig basis. Etter tre kurs av kjemoterapi, hun utvinnes fra DIC med lindring av lumbago. Den samme behandlingen ble gjentatt i en poliklinisk setting for 5 måneder. Men selv om pasienten ikke viser noen tegn til peritoneal tilbakefall, tumormarkører økt og DIC utviklet på nytt, og pasienten døde av DCBM 3 år og 5 måneder etter innføringen av intraperitoneal kjemoterapi. Fig. 4 a, b Bone scintigrafi og c fluorodeoxyglucose-positronemisjonstomografi av pasientene. Flere skjelettmetastaser til thorax til lumbale ryggvirvler, costae, sternum, hoftebenet, scapula, og lårben vises, suggestiv av disseminert karsinomatose av benmargen
Diskusjon
I den foreliggende sak, magekreft spredning til beinet marg og forårsaket DCBM forbundet med DIC 3 år etter intraperitoneal kjemoterapi mot peritoneal karsinomatose av magekreft. DCBM er uvanlig hos pasienter med magekreft; Kim et al. rapporterte at bare 2,4% av metastatisk, inoperabel eller tilbakevendende magekreft hadde bekreftet benmargsmetastase [5]. Og DCBM fra solide tumorer var nært forbundet med DIC [6]. Jarcho et al. rapportert en sammenheng mellom flere benmetastaser og DIC i diffust infiltrerende magekreft så tidlig som i 1936 [7], og Brain et al. rapporterte en nær sammenheng mellom mucin dannende kreft og DIC og /eller mikroangiopatisk hemolytisk anemi [8]. Senere, Pasquini et al. undersøkt benmetastaser fra solide tumorer med hematologiske lidelser, og prognosen er svært dårlig [9]. Denne tilstanden kalles DCBM [5, 6].
Hos pasienter med DCBM og DIC fra solide tumorer, mage kreft står for majoriteten av tilfellene [9]. DCBM er assosiert med ulike symptomer, inkludert skjelettsmerter, blødningstendens, anemi, generell svakhet, og forhøyede nivåer av serum alkalisk fosfatase [5, 6, 10]. Makroskopisk Borrmann typene III og IV, histologisk dårlig differensiert adenokarsinom, yngre alder, meget avanserte tumorer, og primære tumorer i den øvre del av magesekken er risikofaktorer for magekreft resulterer i DCBM [5, 6, 10]. Av notatet, mange tilfeller (66,7%) gjenta seg over 5 år etter den første operasjonen, med tilbakefall i benmargen mer enn 10 år som rapportert i noen tilfeller [11, 12], noe som indikerer tilstedeværelse av "svulst dvalen", en lang latent fase av tumorprogresjon [13]. Den foreliggende tilfelle tilpasset de fleste av disse risikofaktorene og presenterte alle større symptomer som er beskrevet i litteraturen i 2 måneder etter å presentere med lumbago.
DCBM er assosiert med en dårlig prognose, med noen pasienter som døde i løpet av et par uker som et resultat av blødning eller organ svikt forårsaket av DIC [5, 6, 10]. Park et al. undersøkt 203 tilfeller av benmarg metastase stammer fra magekreft. De fant at median overlevelse var 103 dager, med kompliserte DIC er forbundet med en betydelig dårligere prognose, mens pasienter som får kjemoterapi hadde en bedre prognose (175 dager). På den annen side, den midlere overlevelsestid for pasienter som ikke fikk kjemoterapi var bare 43 dager [14], noe som indikerer at aggressiv kjemoterapi er effektiv for DCBM [10-12]. I dette tilfellet, vi endret regimet til ukentlig CPT-11 fordi pasienten allerede hadde fått andre viktige legemidler for magekreft, inkludert S-1, cisplatin, og PTX. Pasienten vant DIC gang og overlevde i 6 måneder etter diagnosen DCBM.
I våre tidligere kliniske studier, vi behandlet peritoneal karsinomatose av magekreft ved hjelp av intraperitoneal kjemoterapi med PTX. I denne intraperitoneal kjemoterapi, er PTX gjentatte ganger administreres til intraperitoneal plass via et subkutant plassert intraperitoneal tilgang port. Denne kombinasjonen kjemoterapi er effektiv for peritoneal-metastaser, og ser ut til å frembringe en markert forlengelse av overlevelse hos disse pasientene [1-3]. Videre peritoneal karsinomatose forsvinner ofte makroskopisk i løpet av intraperitoneal kjemoterapi. Fra august 2005 til april 2012, 158 tilfeller av magekreft med peritoneal karsinomatose gikk intraperitoneal kjemoterapi med PTX i vår avdeling. Gjentakelse i benet ble funnet i 15 tilfeller (9,5%), med flere ben involvert i 4 tilfeller (2,5%); Av disse ble 3 tilfeller (1,8%) klinisk mistanke som DCBM med DIC. To av disse tre tilfellene (med unntak av den foreliggende sak) ble behandlet med beste støttebehandling og døde i løpet av en måned. Jo høyere rate av DCBM opplevd i vår avdeling i forhold til at det i tidligere rapporter kan skyldes den sterke undertrykkelse av peritoneal karsinomatose ved intraperitoneal administrasjon av PTX.
Konklusjoner
Vi her opplevd en pasient av magekreft med peritoneal karsinomatose som utviklet DCBM 3 år etter oppstart av intraperitoneal kjemoterapi med PTX. Siden intraperitoneal PTX administrasjon kan sterkt undertrykke peritoneal karsinomatose av magekreft, bør forsiktig oppmerksomhet rettes ikke bare til peritoneal tilbakefall, men også for sjeldne språk metastaser, som benmargsmetastaser, i løpet av intraperitoneal kjemoterapi.
Samtykke
skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet
Forkortelser
CA:.
Karbohydrat antigen
CEA:
carcinoembryonic antigen
CPT-11:
irinotecan
DCBM:
spres karsinomatose av benmargen
DIC:
disseminert intravaskulær koagulasjon
PTX:
paclitaxel
Erklæringer
Takk
Denne studien ble gjennomført uten støtte
Åpne AccessThis artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution 4.0 Internasjonale lisens (http:.. //creative org /lisenser /ved /4 . 0 /), som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt at du gir riktig kreditt til den opprinnelige forfatteren (e) og kilde, gi en link til Creative Commons-lisens, og angi om endringene var laget. Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creative org /offentlig eiendom /null /1. 0 /) gjelder for data som gjøres tilgjengelig i denne artikkelen, med mindre annet er angitt
Konkurrerer. interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
forfatternes bidrag
TO bidratt til innsamling og analyse av data og utarbeidelse av arbeidet. HY bidratt til utformingen av arbeidet og kirurgi. JK og HI bidratt til revisjon av arbeidet og kirurgi. TK, JT, TT, KH, HN, KK, SK, SI, og ES revidert arbeidet. TW ga endelig godkjenning og tok overordnet ansvar for det publiserte arbeidet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.