peritoneale Un caso di carcinomatosi disseminata di midollo osseo provenienti da cancro gastrico 3 anni dopo la chemioterapia intraperitoneale contro carcinosi peritoneale
Abstract
Background
Gli studi clinici di chemioterapia intraperitoneale con paclitaxel in pazienti di cancro gastrico con carcinosi peritoneale è ben tollerato ed efficace, e rari casi di metastasi e recidive hanno sperimentato durante il trattamento. carcinomatosi disseminata di midollo osseo è molto rara nel cancro gastrico e associato ad una prognosi infausta. Presentazione
Caso
A 59-year-old donna di cancro gastrico con carcinosi peritoneale ricevuto cinque cicli di chemioterapia con somministrazione intraperitoneale di paclitaxel e laparoscopia mostrato scomparsa della carcinomatosi peritoneale. Successivamente ha subito gastrectomia totale, ed i reperti istopatologici hanno mostrato una risposta completa alla chemioterapia. Dopo l'intervento, la chemioterapia con somministrazione intraperitoneale di paclitaxel è stato continuato per 30 mesi, senza recidiva apparente. Tuttavia, il cancro gastrico ricorreva come carcinomatosi disseminata di midollo osseo con coagulazione intravascolare disseminata, e abbiamo quindi cambiato il regime chemioterapico a irinotecan settimanali. La remissione è stato raggiunto, e lei non ha subito alcun sintomo principali; tuttavia, è morta 6 mesi dopo la diagnosi di carcinosi disseminata di midollo osseo.
Conclusioni
Poiché la somministrazione intraperitoneale paclitaxel può fortemente sopprimere carcinosi peritoneale del cancro gastrico, particolare attenzione deve essere rivolta non solo alla recidiva peritoneale, ma anche per rari metastasi del sito, come ad esempio le metastasi del midollo osseo.
Parole
cancro gastrico diffusi carcinomatosi del midollo osseo chemioterapia intraperitoneale Sfondo
carcinosi peritoneale è la modalità più frequente di metastasi e recidive in pazienti con cancro gastrico. Gli studi clinici che studiano gli effetti della chemioterapia intraperitoneale con paclitaxel (PTX) eseguiti dal nostro gruppo su tali pazienti hanno dimostrato che il trattamento è ben tollerato ed efficace [1-3]. Inoltre, abbiamo sperimentato rari casi di metastasi e recidive di recente, come leptomeningea [4] carcinosi dopo controllo a lungo termine di metastasi peritoneale. In particolare, le metastasi del midollo osseo è molto rara nel cancro gastrico [5], e carcinomatosi diffuso del midollo osseo (DCBM) è noto per essere strettamente associato con la coagulazione intravascolare disseminata (CID) e una prognosi infausta [5, 6]. Qui, vi presentiamo un raro caso di DCBM provenienti da cancro gastrico e lo sviluppo di 3 anni dopo la chemioterapia intraperitoneale con PTX contro carcinosi peritoneale.
Presentazione Caso
A 59-year-old donna è stato sottoposto al nostro reparto per la chemioterapia intraperitoneale per cancro gastrico con carcinosi peritoneale. Aveva già ricevuto due cicli di chemioterapia con S-1 più cisplatino in ospedale precedente. endoscopia intestinale superiore mostrato tipo Borrmann IV cancro gastrico con ulcerazione nella parte superiore dello stomaco (Fig. 1a, b). diagnosi patologica è stata scarsamente differenziato adenocarcinoma tubolare con il carcinoma a cellule anello con sigillo. Messa in scena laparoscopia ha mostrato un omento ispessito a causa di carcinosi ( "torta omentale") e numerosi noduli disseminate in tutta la cavità addominale. Una porta di accesso intraperitoneale stato impiantato per consentire la somministrazione di chemioterapia. Dopo la laparoscopia messa in scena, ha ricevuto cinque cicli di chemioterapia con la somministrazione intraperitoneale di PTX. In un primo momento, sono state fatte due corsi con somministrazione intraperitoneale di PTX, la somministrazione endovenosa di oxaliplatino, e S-1 per via orale. Poi sono state fatte tre portate con intraperitoneale e la somministrazione endovenosa di PTX e S-1 per via orale. Oxaliplatino è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 100 mg /m
2 al giorno 1 e PTX è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 50 mg /m 2 al giorno 1 e intraperitoneale tramite la porta di accesso ad una dose di 20 mg /m 2 nei giorni rispettivamente 1 e 8,. PTX è stato diluito in 1 l di soluzione salina normale durante 1 h. S-1 è stato somministrato per via orale due volte al giorno alla dose di 80 mg /m 2 al giorno per 14 giorni consecutivi, seguiti da 7 giorni senza trattamento. Questi chemioterapia negli studi clinici è stato approvato dal Comitato Etico della University of Tokyo. Ripetere laparoscopia ha mostrato scomparsa della carcinosi peritoneale (Fig. 2a-d), dopo di che si è sottoposta a gastrectomia totale con linfoadenectomia. esame patologico rivelato non le cellule tumorali vitali rimanenti nel campione asportato (Fig. 3). Il paziente ha ricevuto un totale di 38 cicli di chemioterapia con intraperitoneale e la somministrazione endovenosa di PTX e S-1 orale dopo la gastrectomia, senza metastasi apparente o recidiva. Figura. 1 Upper gastrointestinale studi endoscopici del paziente. un tipo Borrmann IV cancro gastrico con ulcerazione nella parte superiore dello stomaco è stato rivelato. b pieghe giganti della grande curvatura e poveri prolungamento della parete sono stati mostrati nella parte centrale dello stomaco
Fig. 2 studi laparoscopica del paziente. Ripetere laparoscopia sta mostrando una scomparsa della carcinosi peritoneale. un quadrante superiore destro dell'addome. b quadrante superiore sinistro dell'addome. c, d parte inferiore dell'addome
Fig. 3 esemplare resecato del paziente. esame patologico ha rivelato non le cellule tumorali residue vitali nel campione
Due anni e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, ha vissuto la lombaggine, con aumenti l'antigene carcinoembrionario (CEA), l'antigene di carboidrati (CA) 19-9, e livelli di CA125 osservati . La tomografia computerizzata ha mostrato metastasi ossee al torace di vertebre lombari. Una diminuzione della conta piastrinica è stato osservato, indicando DIC, e il paziente è stato quindi riammesso al nostro ospedale.
Al momento del ricovero, sanguinamento percutanea è stato osservato nel suo avambraccio. Esame del sangue ha mostrato di emoglobina, 9,9 g /dl; conta piastrinica, 72.000 /mm 3; fosfatasi alcalina 1969 UI /l; tempo di protrombina rapporto internazionale normalizzato, 1.17; fibrinogeno, 346 mg /dl; e prodotti di degradazione del fibrinogeno, 201,1 mg /ml. Il paziente è stato diagnosticato come DIC, e fu iniziato il trattamento con gabexate mesilato. I livelli di marker tumorali, tra CEA (426,3 ng /ml) e CA19-9 (2413 IU /ml), sono stati ulteriormente aumentati. La scintigrafia ossea e la tomografia ad emissione di positroni fluorodeossiglucosio-mostrato ossee multiple lesioni metastatiche nel torace di vertebre lombari, costae, dello sterno, ossa iliache, scapole, e femori (Fig. 4a-c). DCBM da cancro gastrico è stato clinicamente diagnosticata, e la chemioterapia è stata subito iniziata con un regime di settimanale irinotecan (CPT-11). Il giorno 1, CPT-11 per via endovenosa (100 mg /m 2, 80% della dose) è stato somministrato, e il regime è stato ripetuto su base settimanale. Dopo tre cicli di chemioterapia, ha recuperato da DIC con sollievo del colpo della strega. Lo stesso regime è stato ripetuto in un ambulatorio per 5 mesi. Tuttavia, anche se il paziente non ha mostrato alcun segno di recidiva peritoneale, i marcatori tumorali sono aumentate e DIC sviluppate di nuovo, e il paziente è morto di DCBM 3 anni e 5 mesi dopo l'introduzione della chemioterapia intraperitoneale. Figura. 4 a, b scintigrafia e c fluorodeossiglucosio-positroni tomografia a emissione dei pazienti. Molteplici le metastasi ossee al torace di vertebre lombari, costae, dello sterno, ossa iliache, scapole, e femori sono mostrati, suggestivo di carcinomatosi disseminata di midollo osseo
Discussione
Nel caso di specie, il cancro gastrico metastatizzato alle ossa midollo e causato DCBM associato DIC 3 anni dopo la chemioterapia intraperitoneale contro carcinosi peritoneale del cancro gastrico. DCBM è raro in pazienti con carcinoma gastrico; Kim et al. ha riferito che solo il 2,4% delle metastasi, non resecabile o tumori gastrici ricorrenti aveva confermato le metastasi del midollo osseo [5]. E DCBM da tumori solidi è stato strettamente associato con DIC [6]. Jarcho et al. riportato un'associazione tra più metastasi ossee e DIC nel carcinoma gastrico diffusamente infiltrante già nel 1936 [7], e Cervello et al. riportato una stretta associazione tra cancro mucina-formatura e DIC e /o anemia emolitica microangiopatica [8]. Più tardi, Pasquini et al. esaminato metastasi ossee da tumori solidi con disturbi ematologici, e la prognosi è molto povera [9]. Questa condizione è chiamata DCBM [5, 6].
In pazienti con DCBM e DIC da tumori solidi, il carcinoma gastrico per la maggior parte dei casi [9]. DCBM è associata a diversi sintomi, tra cui dolore osseo, tendenza al sanguinamento, anemia, debolezza generale, e livelli elevati di fosfatasi alcalina sierica [5, 6, 10]. tipi macroscopica Borrmann III e IV, istologicamente adenocarcinoma scarsamente differenziato, più giovane età, i tumori molto avanzati, e tumori primari nella parte superiore dello stomaco sono fattori di rischio per il cancro gastrico con conseguente DCBM [5, 6, 10]. Da notare, molti casi (66,7%) ripresentarsi oltre 5 anni dopo l'intervento iniziale, con recidiva al midollo osseo oltre 10 anni come riportato in alcuni casi [11, 12], che indica la presenza di "dormienza tumore" lungo fase latente di progressione del tumore [13]. Il caso in abbinato la maggior parte di questi fattori di rischio e presentato tutti i principali sintomi descritti in letteratura nei 2 mesi dopo la presentazione con lombalgia.
DCBM è associato ad una prognosi infausta, con alcuni pazienti muoiono entro poche settimane a seguito di sanguinamento o organo insufficienza causata da DIC [5, 6, 10]. Park ed altri. ha esaminato 203 casi di metastasi del midollo osseo proveniente da cancro gastrico. Essi hanno scoperto che la sopravvivenza media è stata di 103 giorni, con complicati DIC essere associato ad una prognosi significativamente più poveri, mentre i pazienti sottoposti a chemioterapia hanno avuto una prognosi migliore (175 giorni). D'altra parte, il tempo medio di sopravvivenza dei pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia era soltanto 43 giorni [14], indicando che la chemioterapia aggressiva è efficace per DCBM [10-12]. In questo caso, abbiamo cambiato il regime a settimanale CPT-11 perché il paziente aveva già ricevuto altri farmaci fondamentali per il cancro gastrico, inclusi S-1, cisplatino, e PTX. Il paziente ha superato DIC una volta ed è sopravvissuto per 6 mesi dopo la diagnosi di DCBM.
Nei nostri studi clinici precedenti, abbiamo trattato carcinosi peritoneale del cancro gastrico con la chemioterapia intraperitoneale con PTX. In questo chemioterapia intraperitoneale, PTX viene somministrato ripetutamente nello spazio intraperitoneale tramite una via sottocutanea locale porta di accesso intraperitoneale. Questo chemioterapia di combinazione è efficace per metastasi peritoneali e sembra produrre un marcato allungamento della sopravvivenza in questi pazienti [1-3]. Inoltre, carcinomatosi peritoneale spesso scompare macroscopicamente nel corso della chemioterapia intraperitoneale. Da agosto 2005 ad aprile 2012, 158 casi di cancro gastrico con carcinosi peritoneale sono stati sottoposti a chemioterapia intraperitoneale con PTX nel nostro reparto. Ricorrenza nell'osso è stato trovato in 15 casi (9,5%), con più ossa implicati in 4 casi (2,5%); di questi, 3 casi (1,8%) sono stati clinicamente sospettati come DCBM con DIC. Due di questi tre casi (con l'eccezione del caso in esame) sono stati trattati con la migliore terapia di supporto e sono morti entro 1 mese. Il più alto tasso di DCBM sperimentato nel nostro reparto rispetto a quello in precedenti relazioni può essere dovuto al forte soppressione della carcinosi peritoneale mediante somministrazione intraperitoneale di PTX.
Conclusioni
Siamo qui sperimentato un paziente di cancro gastrico con carcinosi peritoneale che sviluppato DCBM 3 anni dopo l'inizio della chemioterapia intraperitoneale con PTX. Dal momento che la somministrazione intraperitoneale PTX può fortemente sopprimere carcinosi peritoneale del cancro gastrico, particolare attenzione deve essere rivolta non solo alla recidiva peritoneale, ma anche per le metastasi del sito rare, come le metastasi del midollo osseo, nel corso della chemioterapia intraperitoneale.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista
Abbreviazioni
CA:.
Antigene carboidrato
CEA:
antigene carcinoembrionario
CPT-11:
irinotecan
DCBM: carcinosi
disseminata di midollo osseo
DIC:
coagulazione intravascolare disseminata
PTX:
paclitaxel
dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato condotto senza finanziamenti
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concorrenti. interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.
contributi degli autori
contribuito alla acquisizione e l'analisi dei dati e la stesura del lavoro. HY ha contribuito alla stesura del lavoro e la chirurgia. JK e HI contribuito alla revisione del lavoro e la chirurgia. TK, JT, TT, KH, HN, KK, SK, SI, e ES rivisto il lavoro. TW ha dato l'approvazione finale e ha preso la responsabilità globale per il lavoro pubblicato. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.