Et tilfælde af dissemineret carcinomatose af knoglemarven stammer fra mavekræft 3 år efter intraperitoneal kemoterapi mod peritoneal carcinomatose
Abstract
Baggrund Salg Kliniske studier af intraperitoneal kemoterapi med paclitaxel hos patienter med mavekræft med peritoneal carcinomatose er veltolereret og effektiv, og sjældne tilfælde af metastaser og tilbagefald har oplevet under behandlingen. Dissemineret carcinomatose af knoglemarven er yderst sjældne i mavekræft og forbundet med en dårlig prognose.
Case præsentation
En 59-årig kvinde af mavekræft med peritoneal carcinomatose modtog fem kurser af kemoterapi med intraperitoneal administration af paclitaxel viste og laparoskopi forsvinden af peritoneale carcinomatose. Hun efterfølgende undergik total gastrektomi, og de histopatologiske fund viste en komplet respons på kemoterapi. Postoperativt, kemoterapi med intraperitoneal indgivelse af paclitaxel blev fortsat i 30 måneder, tilsyneladende uden gentagelse. Men den mavekræft gentog som dissemineret carcinomatose af knoglemarven med dissemineret intravaskulær koagulation, og vi dermed ændret kemoterapi til ugentlige irinotecan. Remission blev opnået, og hun oplever ikke nogen store symptomer; Men hun døde 6 måneder efter diagnosen dissemineret carcinomatose i knoglemarven.
Konklusioner
Siden intraperitoneal paclitaxel administration kraftigt kan undertrykke peritoneal carcinomatose af mavekræft, bør omhyggelig tages hensyn ikke kun til peritoneal gentagelse, men også for sjældne websted metastaser, såsom knoglemarv metastaser.
Nøgleord
mavekræft Dissemineret carcinomatose af knoglemarven Intraperitoneal kemoterapi Baggrund
Peritoneal carcinomatose er den hyppigste form for metastaser og tilbagefald hos patienter med mavekræft. Kliniske studier, der undersøger effekten af intraperitoneal kemoterapi med paclitaxel (PTX) udføres af vores gruppe på sådanne patienter har vist, at behandlingen er veltolereret og effektiv [1-3]. Desuden har vi oplevet sjældne tilfælde af metastaser og tilbagefald nylig, såsom leptomeningeal carcinomatose [4] efter lang tids styring af peritoneal metastaser. Især, knoglemarv metastaser er yderst sjældne i gastrisk kræft [5], og formidles carcinomatose af knoglemarven (DCBM) er kendt for at være tæt forbundet med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) og en dårlig prognose [5, 6]. Heri præsenterer vi et sjældent tilfælde af DCBM stammer fra mavekræft og udvikle 3 år efter intraperitoneal kemoterapi med PTX mod peritoneal carcinomatose.
Case præsentation
En 59-årig kvinde blev henvist til vores afdeling for intraperitoneal kemoterapi for mavekræft med peritoneal carcinomatose. Hun havde allerede modtaget to kurser af kemoterapi med S-1 plus cisplatin i forrige hospital. Øvre tarm endoskopi viste BORRMANN type IV mavekræft med sårdannelse ved den øvre del af maven (fig. 1a, b). Patologisk diagnose var dårligt differentieret rørformet adenokarcinom med signetring celle karcinom. Staging laparoskopi viste en fortykket omentum grund carcinomatose ( "oment kage") og talrige formidles knuder i hele bughulen. En intraperitoneal adgangsport blev implanteret for at tillade indgift af kemoterapi. Efter iscenesættelse laparoskopi, fik hun fem kurser af kemoterapi med intraperitoneal indgivelse af PTX. Først blev to kurser med intraperitoneal administration af PTX, intravenøs administration af oxaliplatin, og mundtlige S-1 færdig. Så tre kurser med intraperitoneal og intravenøs indgift af PTX og mundtlige S-1 blev gjort. Oxaliplatin blev administreret intravenøst i en dosis på 100 mg /m
2 på dag 1, og PTX blev indgivet intravenøst i en dosis på 50 mg /m 2 på dag 1 og intraperitonealt via adgangsåbningen i en dosis på 20 mg /m 2 på dag 1 og 8, henholdsvis. PTX blev fortyndet i 1 l normal saltopløsning i løbet af 1 time. S-1 blev indgivet oralt to gange dagligt i en dosis på 80 mg /m 2 per dag i 14 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dage uden behandling. Disse kemoterapi i kliniske studier blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelse Universitet Tokyo. Gentag laparoskopi viste forsvinden af peritoneale carcinomatose (fig. 2a-d), hvorefter hun undergik total gastrektomi med lymphadenectomy. Patologisk undersøgelse afslørede ingen levedygtige kræftceller tilbage i resekterede prøven (fig. 3). Patienten modtog i alt 38 kurser af kemoterapi med intraperitoneal og intravenøs administration af PTX og oral S-1 efter gastrektomi, uden tilsyneladende metastase eller fornyet. Fig. 1 øvre gastrointestinale endoskopiske undersøgelser af patienten. en BORRMANN type IV mavekræft med sårdannelse ved den øvre del af maven blev afsløret. b Giant folder af store krumning og dårlig forlængelse af væggen blev vist ved den midterste del af maven
fig. 2 Laparoskopiske undersøgelser af patienten. Gentag laparoskopi viser en forsvinden af peritoneale carcinomatose. en højre øvre kvadrant af maven. b Venstre øvre kvadrant af maven. c, d nederste del af maven
fig. 3 resektion eksemplar af patienten. Patologisk undersøgelse afslørede ingen levedygtige kræftceller tilbage i prøven
To år og 6 måneder efter operationen, oplevede hun lumbago, med stigninger i carcinoembryonisk antigen (CEA), kulhydrat antigen (CA) 19-9, og CA125 observerede niveauer . Computertomografi viste knoglemetastaser ved thorax til lændehvirvlerne. En nedsat antal blodplader blev noteret, hvilket indikerer DIC, og patienten blev derfor tilbagetages til vores hospital.
På tidspunktet for optagelse blev perkutan blødninger observeret i hendes underarm. Blodprøve viste hæmoglobin, 9,9 g /dl; trombocyttal, 72.000 /mm 3; alkalisk phosphatase 1969 IU /l; protrombintid international normaliseret ratio, 1,17; fibrinogen, 346 mg /dl; og fibrinogen-nedbrydningsprodukter, 201,1 ug /ml. Patienten blev diagnosticeret som DIC, og behandling med gabexate mesilat blev påbegyndt. Tumormarkør niveauer, herunder CEA (426,3 ng /ml) og CA19-9 (2413 IU /ml), blev også yderligere forøget. Bone scintigrafi og fluorodeoxyglukose-positronemissionstomografi viste multiple knogle metastatiske læsioner i bryst at lændehvirvler, costae, brystben, hoftebenet, scapulae, og lår (fig. 4a-c). DCBM fra mavekræft var klinisk diagnosticeret, og kemoterapi blev straks påbegyndt med et regime af ugentlig irinotecan (CPT-11). På dag 1, intravenøs CPT-11 (100 mg /m 2, 80% dosis) blev administreret, og regimenet blev gentaget på ugentlig basis. Efter tre kurser af kemoterapi, hun genvundet fra DIC med relief af lumbago. Den samme regime blev gentaget i ambulant i 5 måneder. Selv om patienten ikke viste nogen tegn på peritoneal tilbagefald, de tumormarkører steg og DIC udviklet igen, og patienten døde af DCBM 3 år og 5 måneder efter indførelsen af intraperitoneal kemoterapi. Fig. 4 a, b Bone scintigrafi og c fluorodeoxyglukose-positronemissionstomografi af patienterne. Flere knoglemetastaser til thorax at lændehvirvler, costae, brystben, hoftebenet, scapulae, og er vist lårben, antyder dissemineret carcinomatose af knoglemarven
Diskussion
I det foreliggende tilfælde, mavekræft spredt til benet marv og forårsagede DCBM forbundet med DIC 3 år efter intraperitoneal kemoterapi mod peritoneal carcinomatose af mavekræft. DCBM er ualmindeligt i patienter med gastrisk cancer; Kim et al. rapporterede, at kun 2,4% af metastatisk, inoperabel eller tilbagevendende gastriske cancere havde bekræftet knoglemarv metastaser [5]. Og DCBM fra solide tumorer blev tæt forbundet med DIC [6]. Jarcho et al. rapporterede en forening mellem flere knoglemetastaser og DIC i diffust infiltrativ mavekræft så tidligt som 1936 [7], og Brain et al. rapporterede en snæver forbindelse mellem mucin-dannende kræft og DIC og /eller mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi [8]. Senere, Pasquini et al. undersøgt knoglemetastaser fra solide tumorer med hæmatologiske lidelser, og prognosen er meget dårlig [9]. Denne tilstand kaldes DCBM [5, 6].
Hos patienter med DCBM og DIC fra solide tumorer, mavekræft regnskab for de fleste tilfælde [9]. DCBM er forbundet med forskellige symptomer, herunder knoglesmerter, blødningstendens, anæmi, generel svaghed, og forhøjede niveauer af serum alkalisk fosfatase [5, 6, 10]. Makroskopisk BORRMANN typer III og IV, histologisk dårligt differentieret adenocarcinom, yngre alder, meget avancerede tumorer og primære tumorer i den øvre del af maven er risikofaktorer for mavekræft resulterer i DCBM [5, 6, 10]. Notatet mange tilfælde (66,7%) gentager sig over 5 år efter den første operation, med gentagelse på knoglemarven mere end 10 år som rapporteret i nogle tilfælde [11, 12], hvilket indikerer tilstedeværelsen af "tumor vækstdvale," en lang latent fase for tumorprogression [13]. Den foreliggende sag matchede de fleste af disse risikofaktorer og præsenterede alle større symptomer, der er beskrevet i litteraturen i de 2 måneder efter, at præsentere med lumbago.
DCBM er forbundet med en dårlig prognose, med nogle patienter dør inden for et par uger som følge af blødning eller organ insufficiens forårsaget af DIC [5, 6, 10]. Park et al. undersøgte 203 tilfælde af knoglemarv metastaser, der stammer fra mavekræft. De fandt, at den mediane overlevelse var 103 dage, med kompliceret DIC blive associeret med en markant dårligere prognose, mens patienter i kemoterapi havde en bedre prognose (175 dage). På den anden side, den mediane overlevelsestid af de patienter, der ikke modtog kemoterapi var kun 43 dage [14], hvilket indikerer, at aggressiv kemoterapi er effektiv til DCBM [10-12]. I dette tilfælde vi ændret regime til ugentlige CPT-11, fordi patienten allerede havde modtaget andre vigtige lægemidler til gastrisk cancer, herunder S-1, cisplatin, og PTX. Patienten overvandt DIC én gang og overlevede i 6 måneder efter diagnosen DCBM.
I vores tidligere kliniske studier, vi behandlede peritoneal carcinomatose af mavekræft hjælp intraperitoneal kemoterapi med PTX. I denne intraperitoneal kemoterapi, er PTX gentagne gange administreret i intraperitoneale rum via en subkutant anbragt intraperitoneal adgangsport. Denne kombinationskemoterapi er effektiv til peritoneale metastaser og synes at producere en markant forlængelse af overlevelsen hos disse patienter [1-3]. Desuden peritoneal carcinomatose forsvinder ofte makroskopisk under intraperitoneal kemoterapi. Fra august 2005 til april 2012, 158 tilfælde af mavekræft med peritoneal carcinomatose undergik intraperitoneal kemoterapi med PTX i vores afdeling. Gentagelse i knoglen blev fundet i 15 tilfælde (9,5%), med flere knogler impliceret i 4 tilfælde (2,5%); af disse var 3 tilfælde (1,8%) klinisk mistænkt som DCBM med DIC. To af disse tre tilfælde (med undtagelse af den foreliggende sag) blev behandlet med den bedste understøttende behandling og døde indenfor 1 måned. Den højere DCBM oplevet i vores afdeling sammenlignet med i tidligere rapporter kan skyldes den stærke undertrykkelse af peritoneal carcinomatose ved intraperitoneal administration af PTX.
Konklusioner
vi her oplevede en patient af mavekræft med peritoneal carcinomatose som udviklede DCBM 3 år efter initiering af intraperitoneal kemoterapi med PTX. Da intraperitoneal PTX administration kraftigt kan undertrykke peritoneal carcinomatose af mavekræft, bør der lægges særlig opmærksomhed ikke kun til peritoneal gentagelse, men også for sjældne websted metastaser, såsom knoglemarv metastaser, i løbet af intraperitoneal kemoterapi.
Samtykke
skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af denne sag rapport og eventuelle medfølgende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift
Forkortelser
Californien:.
Kulhydrat antigen
CEA:
carcinoembryonisk antigen
CPT-11:
irinotecan
DCBM:
formidles carcinomatose af knoglemarven
DIC:
dissemineret intravaskulær koagulation
PTX:
paclitaxel
erklæringer
Tak
Denne undersøgelse blev foretaget uden støtte
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:.. //creativecommons org /licenser /ved /4 . 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til den oprindelige forfatter (e) og kilden, give et link til Creative Commons-licensen, og angive, om ændringer var lavet. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
tIL bidraget til indhentning og analyse af data og udarbejdelse af arbejdet. HY bidraget til udarbejdelsen af arbejdet og kirurgi. JK og HI bidraget til revisionen af arbejdet og kirurgi. TK, JT, TT, KH, HN, KK, SK, SI, og ES reviderede arbejdet. TW gav endelige godkendelse og tog det overordnede ansvar for offentliggjorte arbejde. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.