Primær submucosal nodulær plasmacytoma i magen: en dårlig anerkjent variant av mage lymphoma

Primær submucosal nodulær plasmacytoma i magen: en dårlig anerkjent variant av mage lymfom
Abstract
Abstract
Gastric plasmacytoma (GP) er en sjelden variant av mage lymfomer. I eksepsjonelle tilfelle at en pasient viser GP, opptar lesjonen slimhinnelaget i de aller fleste tilfeller. Her rapporterer vi et tilfelle av knute plasmacytoma begrenset til submucosa med ingen bevis for Helicobacter pylori plakater (Hp) infeksjon. Pasienten var en 59 år gammel kvinne presentere uten spesielle symptomer. Tumoren var godt avgrenset og besto av en diffus monomorf proliferasjon av plasmaceller med en rekke lymfoide follikler spredt over hele tumoren. Slimhinnen var intakte og ikke forbundet med noen tumorknuter. Cellene ble diffust positive for CD79a, Bob1, EMA og IgA og gjennomgående negative for CD3, CD19, CD20, PAX5, CD56, IgM og IgG. I tillegg, in situ hybridisering
demonstrert klonalitet i form av λ lettkjede begrensning. Dette submucosal nodulær spredning mønster av plasmacytoma er dårlig anerkjent og ansett for å være en roman variant av lymfom
Virtual Slides
virtuelle lysbilde (er) for denne artikkelen finner du her:. Http: //www. diagnosticpathol logi. diagnomx. eu /vs /3489998708673079
nøkkelord
plasmacytoma Solitary magen submucosa lymfom Bakgrunn
ekstranodale marginal sone lymfomer av slimhinne assosiert lymfoid vev (MALT lymfom) og diffuse store B-celle lymfomer er godt dokumentert som de mest vanlige undertyper av GI lymfomer [1]. I denne sammenheng er det også viktig å merke seg at MALT lymfom er ofte assosiert med Helicobacter pylori plakater (Hp) infeksjon. I tillegg til med en stor bestand av lymfocytter som danner distinkte lymphoepithelial lesjoner, om lag en tredjedel av MALT lymfom tilfeller presentere med varierende grad av plasmacytic differensiering [2]. Immunoproliferative liten tarmsykdom (IPSID) i særdeleshet, som er en subtype av MALT lymfom og hovedsakelig observert i Midt-Østen, viser typisk slående plasmacytic differensiering [2].
På motsatt ende av spekteret, extraosseous plasmacytom (EP) , som er karakterisert ved en lokalisert og monoklonalt utvidelse av plasmaceller i andre enn ben vev, oppstår i de øvre luftveier som omfatter oropharynx, nasopharynx, bihuler og strupehode [2]. Den neste vanligste stedet for masse lesjon forekomsten er magen; Dette er imidlertid meget sjeldent og utgjør mindre enn 5% av alle EP-[3]. Videre, det store flertallet av vanlige mage plasmacytomer er dokumentert primært i slimhinnen [4-6].
Denne rapporten detaljer en eksepsjonelt sjeldent tilfelle av en knute plasmacytoma opptar mage submucosa uten en underliggende Hp infeksjon. Så langt vi kjenner til, har bare to lignende tilfeller blitt rapportert til dags dato, og dermed denne tilstanden kan være effektivt defineres som en dårlig anerkjent enhet av primær gastrisk lymfom.
Sak presentasjon
Klinisk historie, En 59- år gammel kvinne med en tidligere medisinsk historie med skjoldbruskkjertelen papillær karsinom ble henvist til sykehuset vårt på grunn av en mage svulst oppdaget under en masse screening esophagogastroduodenoscopic (EGD) undersøkelse, som viste et jevnt forhøyet lesjon, 2 cm i diameter, opptar de bakre veggene av gastrisk corpus (figur 1). Ingen ulcerøs endringen ble observert på slimhinnen, pasienten var fri for eventuelle ledsagende symptomer og laboratorie funnene var innenfor normale grenser. Basert på en diagnose av submucosal tumoren ikke annet er angitt, ble en partiell gastrektomi utført. Figur 1 esophagogastroduodenoscopy. Godt avgrensede, opphøyde lesjoner på bakre veggen av mage corpus.
Funksjoner av myelomatose var ikke åpenbar og pasientens serum kalsium, hemoglobin og kreatinin nivåer var innenfor normale grenser. Ingen signifikante funn på en skjelettrøntgenundersøkelse ble notert og positronemisjonstomografi /computertomografi (PET /CT) viste ingen andre lesjoner. Til slutt, serum og urin protein elektroforese gitt normale resultater. Ingen ytterligere behandling ble utført. Denne studien ble godkjent av etikkomiteen ved Kobe universitet Graduate School of Medicine.
Brutto funksjoner
overflaten slimhinnene i svulsten var glatt og normal utseende. Den resekterte tumor målte 2,0 x 1,5 x 1,5 cm, var godt avgrenset, og besto av et hvitaktig og elastisk myk masse som ligger i submucosal lag. Tumoren hadde en homogen, brun-farget snitt overflate og var fokalt hemoragisk.
Mikroskopisk har
Histologisk tumoren ble relativt godt avgrenset og i sin helhet beliggende i den submucosal lag (figur 2). Overflaten mucosa som dekker svulsten var intakt og var ikke assosiert med tumoren nodul i seg selv, som besto av en diffus monomorf spredning av plasmaceller (figur 3). Kjerner av tumorceller ble perifert forskjøvet og mildt pleomorfe. Noen kreftceller som finnes DUTCHER organer i sine kjerner. Mange lymfoide follikler ble spredt over hele svulsten nodule (figur 4) og inneholdt velformede mantelen soner og normal jakt follikulære sentre, som besto i hovedsak av store centroblasts med spredte tingible kroppens makrofager. Giemsa-farging viste ingen Hp å følge overflaten av mageslimhinnen. Den benmargsbiopsi prøven var normal og tilbudt ingen bevis som tyder på plasmaceller spredning. Immunhistokjemiske Resultatene er gitt i figur 5. tumorcellene var positive for diffust CD79a, Bob1, EMA, CD138, MUM-1 og IgA og negativ for CD5, IgM og IgG. Selv om de lymfoide follikler og et lite antall spredt reaktive B-celler i interfollicular sonen var positive for CD20, tumorcellene var negative for CD20, CD19 og CD56. Den immunfenotype av de germinale sentre for de spredte lymfoide follikler var normal: CD10 positive, bcl-2-negativ og bevart polaritet i Ki67 (data ikke vist). In situ hybridisering for
κ og X immunoglobulin lette kjeder avslørte λ lettkjede begrensning i tumorcellene. I tillegg D2-40 farging viste ingen sinus-lignende strukturer i tumoren nodul, noe som indikerer at den nodul avviker fra lymfeknute. Figur 2 Svulsten danner en submucosal mage nodule (HE flekken). Inset viser normal slimhinne.
Figur 3 Svulsten består av diffus spredning av mildt pleomorphic plasmaceller. Inset viser DUTCHER organer (HE flekken).
Figur 4 Mange lymfoide follikler lå mellom kreftceller (HE flekken).
Figur 5 Immunohistokjemiske studier. a) CD79a er diffust positive. Cellene som viser sterk positivitet er reaktive B-celler. b) CD20 er kun positiv i ikke-neoplastiske B-celler i de spredte folliklene, og i små mengder i interfollicular reaktive celler. c) Bob-1, d) EMA, e) CD138 og f) MUM-en er diffust positive. Tumorceller er positive for g) IgA, og negativ for h) IgG og i) IgM. j) D2-40 farging viste ingen sinus-lignende strukturer i svulsten nodule. k) Tumor celle kompositt viser fravær av κ lettkjede-ekspresjon, og l) diffuse cytoplasmatiske λ lettkjede-ekspresjon.
gitt laboratorieresultatene er nevnt ovenfor, ble lesjonene diagnostisert som primær submucosal nodulær plasmacytom av magen.
diskusjon
i denne rapporten beskriver vi en ekstremt sjeldent tilfelle av en primær nodulær plasmacytoma utvikler seg i mage submucosa, som mest sannsynlig utgjør en dårlig anerkjent enhet av primær gastrisk lymfom.
med hensyn til neoplastisk proliferasjon av plasmaceller i magen primær plasmacytoma skal alltid skilles fra andre lymfoproliferative lidelser med plasmacytic differensiering, slik som plasmacelle myelom, Lymfoplasmacytær lymfom (LPL), plasma celle variant Castleman sykdom (PC-CD), og MALT lymfom.
systemisk eksamen warrants bein marg aspirasjon eller biopsi for å skille denne tilstanden fra mage involvering av osseous plasmacelle myelom. I den foreliggende sak, ble ingen symptomer eller funn som tyder på plasmacelle myelom dokumentert. I form av immunhistokjemi, 67-79% av ossøs plasmacelle myelom tilfeller demonstrere CD56 positivitet [7]. Selv om resultatene er til syvende og sist gir noe svar på grunn av begrenset prøvenummer, kan CD56 negativitet kanskje utnyttes som et verktøy for å differensiere denne sykdommen fra plasmacelle myelom.
Magen er en relativt vanlig sted for ekstranodale lymfomer. Mens T-celle og NK /T-cellelymfomer er også kjent for å påvirke sporadisk magen, de fleste av primære mage-lymfomer er av B-celle-avstamning [1, 8]. MALT lymfoma oftest oppstår i mage-tarmkanalen og morfologisk består av heterogene små B-celler, celler, monocytoid små lymfocytter, så vel som spredte immunoblasts og centroblast-lignende celler [9]. Vanligvis neoplastiske MALT lymfom celler uttrykker markører av B-celle avstamning, og er negative for cyclin D1, CD23, CD10 og CD5, med sjeldne unntak [10]. Plasmacytic differensiering er ofte til stede i mage MALT lymfomer; Men de utvikler i slimhinnen og er nært knyttet til involvering av glandular Epitel. Dermed er de ofte referert til som lymphoepithelial lesjoner. I tillegg er de fleste tilfellene (62-77%) assosiert med Hp-infeksjon [9]. Saken presenteres her, men avslørte et helt tydelig mønster av sykdom. Godt avgrensede "submukøse" knuter, en rent plasmacytic populasjon av kreftceller, og ingen underliggende Hp infeksjon
PC-CD er vanligvis symptomatisk, med feber, nattesvette, vekttap og flere lesjoner. PC-CD av mage-tarmkanalen er ekstremt sjelden, og det har vært bare ett tilfelle rapport som dokumenterer en polypoid lesjon 4 cm i diameter som involverer endetarmen [11]. Vanligvis viser PC-CD markert spredning av skip i tillegg til fremtredende plasmacytic infiltrasjon i interfollicular områder. De lymfoide follikler viser en reaktiv mønster med sjeldne hyaline vaskulære funksjoner og penetrert fartøy. PC-CD I tillegg presenterer vanligvis med et bredt spekter av B-celler og plasmaceller er vanligvis polyklonale; Men har det vært rapporter detaljering immunophenotypic bevis for Ig tung og lett kjede begrensning samt [12]. Derfor er en metodisk morfologisk undersøkelse av follikler og interfollicular områder viktig å skille PC-CD fra plasmacytoma. I den foreliggende sak, ingen av de karakteristiske egenskaper knyttet til PC-CD ble identifisert.
LPL innebærer vanligvis benmargen og de fleste pasientene har en IgM serum paraprotein. Histologisk det er en forholdsvis monotont spredning av små lymfocytter, plasmaceller og plasmacytoid lymfocytter med relativt få transformerte celler. DUTCHER organer, økt mastceller og hemosiderin er også typiske trekk, og κ lette kjeden er uttrykt oftere enn λ lette kjeden. Det er en rapport om LPL forekommende i magen; men dette ble etter hvert sett bort fra som en gastrisk lesjon av sekundær engasjement [13]. I den foreliggende sak, pasienten presentert med ingen symptomer, og viste ingen lymfadenopati eller serum paraproteins. I tillegg har kjerner av tumorcellene var mer pleomorfe og de ikke-plasmacytic lymfoide celler som manglet en neoplastisk komponent.
Vanligvis MALT lymfom eller LPLs uttrykke IgM, mens plasmacytomer uttrykke IgG. I tilfellet rapportert her, tumorcellene var positive for diffust IgA. Selv plasmacytoma uttrykker IgA er et sjeldent fenomen, Shao et al nylig rapportert forekomst av en plasmacytoma uttrykke IgA, som inneholdt ung alder ved presentasjonen, lav risiko for progresjon til plasmacelle myelom, og sammen med autoimmun sykdom eller immun dysfunksjon [14]. I kontrast, i vårt tilfelle, gjorde at pasienten ikke er til stede med noen av de kliniske funksjonene beskrevet av Shao et al.
Mange tidligere rapportert tilfeller av mage plasmacytoma var hovedsakelig slimhinnesykdommer [4-6] mens vårt tilfelle viste en helt annen mønster av spredning. Vi har derfor anser det å være en dårlig anerkjent og sjelden variant av mage plasmacytoma. Hittil har bare to tilfeller rapportert mage plasmacytomer ligger helt i submucosa som vi beskriver i denne saken [15, 16]. En sammenligning av disse tilfellene, og vår er vist i Tabell 1. Gjennomsnittsalderen for de tre tilfellene, som består av to menn og en kvinne, var 61 år (range: 57-67 år). Gjennomsnittlig tumorstørrelse var 2,1 cm (range: 0,7 til 4,1 cm). Frioppstillinger ble utført, og ingen av tilfellene viste noen tegn til tumor tilbakefall eller utvikling av systemisk myelom etter den første treatment.Although et større legeme av tilfellene er nødvendig for å nå noe sikkert, den erfaring med disse tre tilfellene tyder på at aggressiv terapi ikke er nødvendig for pasienter som har gjennomgått komplett kirurgisk eksisjon. MALT lymfomer, sammen med visse tilfeller av mage plasmacytomer forbundet med Hp-infeksjon skal ha blitt kurert med Hp utrydding [17, 18]. Men ingen Hp-infeksjon ble påvist i vårt tilfelle, eller en hvilken som helst av de andre tilfeller som tidligere er rapportert. Derfor er Hp utrydding antagelig ikke et effektivt middel for behandling for denne subtype.Table 1 Sammendrag av mage submucosal plasmacytoma
Alder
Sex
Region i magen

Størrelse (cm)
Therapy
Sykdomsfri overlevelse (år)
Roost. et al (2007)
67
male Angle
0,7
EPJ *
2,5
Navin. et al (2010)
57
male større kurvatur
4,1
gastrektomi
ingen informasjon
Vår sak
59
kvinnelige
Corpus
1,5
reseksjon
1,5 product: * EPJ, endoskopisk slimhinnene reseksjon.
spredte 'reaktive' lymfoide follikler i svulsten nodule er definerende karakteristiske funn i denne saken. Selv om de to tidligere rapporterte submucosal plasmacytomcellene tilfeller ble også godt avgrenset, tumor som er beskrevet i denne studie presentert med en ren konsistens av plasmaceller uten dannelse av lymfoide follikler. Selv om den eksakte årsaken til hvorfor denne svulsten presenteres med scattererd lymfoide follikler er uklart, en underliggende infeksjon eller lymfeknuteaffeksjon er noen plausible forklaringer. Det er kjent at enkelte smittestoffer inkludert Hp eller Epstein-Barr virus indusere inflammatoriske forandringer med lymfoide follikler i magen [19, 20]; Men Hp og in-situ hybridisering for Epstein-Bar virus-kodet RNA (EBER) var begge negative i dette tilfellet. I tillegg D2-40 farging ikke klarte å avdekke eventuelle velutviklede sinus-lignende strukturer i svulsten nodule. Det bør også bemerkes at lymfeknutene ikke bør være tilstede i normal submucosa. Fra disse funn kan det utledes at muligheten for nodal engasjement er usannsynlig. Imidlertid kan muligheten for nodal engasjement ikke utelukkes på grunn av tilstedeværelsen av tynne perifere kapsel-lignende strukturer, og vel avgrensede morfologi, og et par D2-40-positive årene i nodul. Ytterligere akkumulering av lignende tilfeller og deres påfølgende analyser er nødvendig for å avklare det fulle omfanget av disse unike morfologi.
Konklusjoner
å oppsummere, beskriver denne rapporten et ekstremt sjeldent tilfelle av en primær enslig plasmacytoma ligger utelukkende i mage submucosa. Dette spredning mønsteret er dårlig anerkjent og mest sannsynlig utgjør en roman variant av mage lymfom. Selv om prognosen ser ut til å være utmerket, er et større antall lignende saker nødvendig for å avklare clinicopathological egenskapene til denne varianten.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og tilhørende bilder . En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief of Diagnostic patologi
. Erklæringer
Takk
Forfatterne ønsker å takke Dr. Richard H. Kaszynski ved Institutt for Rettsmedisinsk, Kobe universitet Graduate School of Medicine, for hans redigering og konstruktive innspill i utformingen av dette manuskriptet.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13000_2012_709_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2012_709_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2012_709_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2012_709_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13000_2012_709_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 13000_2012_709_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6 13000_2012_709_MOESM7_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 7 konkurrerende interesser
Vi har noen konkurrerende interesser for vår manuskript.
Forfatter bidrag
MK var ansvarlig for data innsamling og utarbeidet manuskriptet. TI bidratt til å revidere dette manuskriptet. CH, YK, FK, SH bidro til diagnose. HM var pasientens behandlende lege og gjort bidrag til acquision av kliniske data. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Prognostisk analyse av kombinert kurativ reseksjon av magen og leveren lesjoner i 30 mage kreftpasienter med synkrone levermetastaser
• Hvordan bør tracere injiseres for å oppdage for sentinel noder i magekreft - submucosally fra innsiden eller subserosally fra utsiden av magen?