Primær submukøse nodulær plasmacytoma af maven: en dårligt anerkendt variant af gastrisk lymfom

Primær submukøse nodulær plasmacytoma af maven: en dårligt anerkendt variant af gastrisk lymfom
Abstract
Abstract
Gastrisk plasmacytoma (GP) er en sjælden variant af gastriske lymfomer. I det særlige tilfælde, at en patient udviser GP, læsionen indtager det mucosale lag i langt de fleste tilfælde. Her rapporterer vi et tilfælde af nodulær plasmacytom begrænset til submucosa uden tegn på Helicobacter pylori
(Hp) infektion. Patienten var en 59-årig kvindelig præsentere uden særlige symptomer. Tumoren var velafgrænset og bestod af en diffus monomorf proliferation af plasmaceller med talrige lymfoide follikler spredt i hele tumoren. Slimhindeoverfladen var intakt og ikke forbundet med nogen tumorknuder. Cellerne blev diffust positive for CD79a, Bob1, EMA og IgA og konsekvent negative for CD3, CD19, CD20, PAX5, CD56, IgM og IgG. Derudover er der i situ
hybridisering påvist klonalitet i form af λ let kæde begrænsning. Denne submukøse nodulær spredning mønster af plasmacytom er dårligt anerkendt og anset for at være en ny variant af lymfom
virtuelle Slides
virtuelle slide (er) for denne artikel kan findes her:. Http: //www. diagnosticpathol logi. diagnomx. eu /vs /3489998708673079
Emneord
plasmacytom Solitary Mavesubmucosa lymfom Baggrund
ekstranodal marginal zone lymfomer af slimhinde associeret lymfoidt væv (MALT lymfom) og diffust storcellet B-celle lymfomer er veldokumenterede som de mest almindelige undertyper af GI lymfomer [1]. I den sammenhæng er det også vigtigt at bemærke, at MALT lymfom ofte er forbundet med Helicobacter pylori
(Hp) infektion. Ud over at med en stor population af lymfocytter danner distinkte lymphoepithelial læsioner, vil omkring en tredjedel af MALT lymfom tilfælde præsentere med varierende grader af plasmacytic [2] differentiering. Immunproliferative lille tarmsygdom (IPSID) i særdeleshed, som er en undertype af MALT lymfom og primært observeret i Mellemøsten, viser typisk slående plasmacytic differentiering [2].
På den modsatte ende af spektret, ekstraossøse plasmacytoma (EP) , der er kendetegnet ved en lokaliseret og monoklonalt udvidelse af plasmaceller i andre end knogle væv, opstår i de øvre luftveje, der indbefatter oropharynx, nasopharynx, bihuler og strubehovedet [2]. Den næste hyppigste site af masse læsion forekomst maven; men dette er yderst sjældent og tegner sig for mindre end 5% af alle EP'er [3]. Endvidere har det store flertal af konventionelle gastriske plasmacytomer blevet dokumenteret primært i slimhindelaget [4-6].
Denne rapport beskriver en usædvanlig sjældent tilfælde af en nodulær plasmacytom besætter gastrisk submucosa uden en underliggende Hp-infektion. Så vidt vi ved, har kun to lignende sager er blevet rapporteret til dato, og dermed denne betingelse effektivt kan defineres som en dårligt anerkendt enhed af primær gastrisk lymfom.
Case præsentation
Klinisk historie
En 59- år gammel kvinde med en fortid sygehistorie af skjoldbruskkirtlen papillær carcinom blev henvist til vores hospital på grund af en gastrisk tumor identificeret under en masse screening esophagogastroduodenoscopic (EGD) undersøgelse, der afslørede en glat forhøjet læsion, 2 cm i diameter, besætter de bageste vægge af mavens corpus (figur 1). Ingen ulcerativ ændring blev observeret på slimhindeoverfladen, patienten var fri for ledsagende symptomer og laboratoriefund undersøgelse blev alle inden for normale grænser. Baseret på en diagnose af det submukøse tumor ikke andet er specificeret, blev en partiel gastrektomi udføres. Figur 1 gastroskopi. Godt afgrænsede, forhøjede læsioner på den bageste væg af mavens corpus.
Funktioner af myelomatose var ikke synlige, og patientens serum calcium, hæmoglobin og kreatinin niveauer var inden for normale grænser. Ingen signifikante fund på en skelet røntgenundersøgelse blev noteret og positronemissionstomografi /computertomografi (PET /CT) viste ingen andre læsioner. Endelig serum og urin protein elektroforese viste normale resultater. Ingen yderligere behandling blev udført. Den foreliggende undersøgelse blev godkendt af den etiske komité på Kobe University Graduate School of Medicine.
Gross funktioner
overflade slimhinde af tumoren var glat og normal udseende. Den resekterede tumor målte 2,0 × 1,5 × 1,5 cm, var godt afgrænsede, og bestod af en hvidlig og elastisk blød masse placeret i det submukøse lag. Tumoren havde et homogent, gyldenbrunt snitfladen og var fokalt hæmoragisk.
Mikroskopisk har
Histologisk tumoren blev relativt velafgrænset og helt placeret i det submukøse lag (figur 2). Overfladen slimhinde dækker tumoren var intakt og var ikke forbundet med tumoren knuden selv, som bestod af en diffus monomorf proliferation af plasmaceller (Figur 3). Kernerne i tumorceller blev perifert forskudt og mildt pleomorf. Få tumorceller indeholdt Dutcher organer i deres kerner. Mange lymfoide follikler var spredt over hele tumoren knude (Figur 4) og fremhævede velformede kappe zoner og normale søger follikulært centre, som bestod primært af store centroblasts med spredte tingible krop makrofager. Giemsa-farvning viste ingen Hp klæber til overfladen af ​​maveslimhinden. Knoglemarvsbiopsi prøve var normal og gives nogen dokumentation tyder på plasmaceller proliferation. Immunohistokemiske resultater er tilvejebragt i figur 5. Tumorcellerne var diffust positive for CD79a, Bob1, EMA, CD138, MUM-1, og IgA og negative for CD5, IgM og IgG. Skønt de lymfoide follikler og et mindre antal af spredte reaktive B-celler i interfollicular zone var positive for CD20, tumorcellerne var negative for CD20, CD19 og CD56. Den immunofænotype af de germinale centre i de spredte lymfoide follikler var normale: CD10 positiv, bcl-2-negativ og konserveret polaritet i Ki67 (data ikke vist). In situ hybridisering
for κ og Å-immunoglobulin lette kæder afslørede λ let kæde begrænsning i tumorcellerne. Derudover D2-40-farvning afslørede ingen sinus-lignende strukturer i tumoren knude, hvilket indikerer, at knuden afviger fra lymfeknude. Figur 2 Tumoren danner en submukøs gastrisk knude (HE farvning). Indsatte viser normal slimhinde.
Figur 3 Tumoren består af diffus spredning af mildt pleomorfe plasmaceller. Indsat viser Dutcher organer (HE plet).
Figur 4 Talrige lymfoide follikler lå mellem tumorceller (HE plette).
Figur 5 Immunohistokemiske undersøgelser. a) CD79a er diffust positivt. Cellerne demonstrerer stærke positivitet er reaktive B-celler. b) CD20 er eneste positive i ikke-neoplastiske B-celler i de spredte hårsække, og i små mængder i interfollicular reaktive celler. c) Bob-1, d) EMA, e) CD138 og f) MUM-1 er diffust positivt. Tumorceller er positive for g) IgA og negative for h) IgG og i) IgM. j) D2-40 farvning afslørede ingen sinus-lignende strukturer i tumoren knude. k) Tumorcelleresistens komposit afbilder fravær af κ let kæde-ekspression, og l) diffust cytoplasmatisk λ let kæde-ekspression.
betragtning af de laboratorieresultater er anført ovenfor, blev læsionerne diagnosticeret som primær submukøse nodulær plasmacytoma i maven.
Diskussion
i denne rapport beskriver vi en yderst sjælden tilfælde af en primær nodulær plasmacytom udvikler i gastrisk submucosa, som sandsynligvis udgør en dårligt anerkendt enhed af primær gastrisk lymfom.
med hensyn til neoplastisk proliferation af plasmaceller i maven , primær plasmacytoma bør altid skelnes fra andre lymfoproliferative lidelser med plasmacytic differentiering, såsom plasma celle myelom, lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), plasma celle variant Castlemans sygdom (PC-CD), og MALT lymfom.
systemisk undersøgelse warrants knogle marv aspiration eller biopsi for at skelne denne betingelse fra gastrisk inddragelse af ossøse plasma celle myelom. I det foreliggende tilfælde blev ingen symptomer eller fund, der tyder på plasma celle myelom dokumenteret. Med hensyn til immunhistokemi, 67-79% af ossøse plasma celle myelom sager demonstrerer CD56 positivitet [7]. Selvom resultaterne er i sidste ende usikkert på grund af det begrænsede antal stikprøver, kunne CD56 negativitet måske udnyttes som et redskab til at differentiere denne sygdom fra plasma celle myelom.
Maven er et relativt almindeligt site for ekstranodale lymfomer. Mens T-celle og NK /T-celle lymfomer også er kendt for at sporadisk påvirke maven, de fleste primære gastriske lymfomer er af B-celle afstamning [1, 8]. MALT lymfomer oftest opstå i mavetarmkanalen og morfologisk består af heterogene små B-celler, monocytoide celler, små lymfocytter, samt spredte immunoblaster og centroblast-lignende celler [9]. Typisk neoplastiske MALT lymfom celler udtrykker markører for B-celle afstamning, og er negative for cyclin D1, CD23, CD10 og CD5, med få undtagelser [10]. Plasmacytic differentiering er ofte til stede i gastrisk MALT lymfomer; men de udvikler sig i slimhinden og er tæt forbundet med inddragelse af kirtelepitel. de er således ofte omtalt som lymphoepithelial læsioner. Desuden er de fleste tilfælde (62-77%) i forbindelse med Hp-infektion [9]. Sagen præsenteres her, dog afsløret en helt distinkt mønster af sygdom:. Godt afgrænsede "submukøse" knuder, en rent plasmacytic population af tumorceller, og ingen underliggende Hp-infektion
PC-CD er normalt symptomatisk, og byder på feber, nattesved, vægttab og flere læsioner. PC-cd med mavetarmkanalen er ekstremt sjældne, og der har kun været ét tilfælde rapport dokumenterer en polypoid læsion 4 cm i diameter, der involverer endetarmen [11]. Typisk PC-CD viser markant spredning af fartøjer foruden fremtrædende plasmacytic infiltration i interfollicular områder. De lymfoide follikler viser en reaktiv mønster med sjældne hyalin vaskulære funktioner og trængte fartøjer. Derudover PC-CD normalt præsenterer med en bred vifte af B-celler og plasmaceller er normalt polyklonale; imidlertid er der meddelt beskriver immunfænotypisk beviser for Ig tung og let kæde begrænsning såvel [12]. Derfor er en metodisk morfologisk undersøgelse af folliklerne og interfollicular områder er bydende nødvendigt at skelne mellem PC-cd fra plasmacytom. I det foreliggende tilfælde, ingen af ​​de særlige kendetegn, der er forbundet med PC-CD blev identificeret.
LPL normalt involverer knoglemarven og de fleste patienter har en IgM serum paraprotein. Histologisk er der en relativt monoton proliferation af små lymfocytter, plasmaceller og plasmacytoide lymfocytter med relativt få transformerede celler. Dutcher organer, øgede mastceller og hæmosiderin er også typiske træk, og κ let kæde udtrykkes oftere end λ lette kæde. Der er én sag rapport om LPL forekommer i maven; imidlertid var dette sidst bort som en gastrisk læsion af sekundær involvering [13]. I det foreliggende tilfælde, at patienten præsenteret med ingen symptomer, og vises ingen lymfadenopati eller serum paraproteiner. Desuden kernerne i tumorceller var mere pleomorfe og ikke-plasmacytic lymfoide celler manglede en neoplastisk komponent.
Normalt MALT lymfomer eller LPLs express IgM, mens plasmacytomer udtrykker IgG. I tilfælde rapporteret her, tumorcellerne var diffust positive for IgA. Selvom plasmacytom udtrykker IgA er et sjældent fænomen, Shao et al nylig rapporteret forekomst af en plasmacytom udtrykker IgA, som bød ung alder ved præsentationen, lav risiko for progression til plasma-celle myelom, og sammen med autoimmun sygdom eller immun dysfunktion [14]. I modsætning hertil i vores tilfælde, ikke patienten gjorde stede med nogen af ​​de kliniske funktioner, der beskrives af Shao et al.
Mange tidligere rapporterede tilfælde af gastrisk plasmacytoma væsentlige var slimhinder sygdomme [4-6], mens vores tilfælde viste en helt anden mønster af proliferation. Vi mener derfor, at det er en dårligt anerkendt og sjælden variant af gastrisk plasmacytom. Til dato har kun to tilfælde rapporteret gastriske plasmacytomer placeret helt i submucosa som vi beskriver i det foreliggende tilfælde [15, 16]. En sammenligning af disse sager, og vores er vist i tabel 1. Den gennemsnitlige alder af de tre sager, der består af to hanner og en hun, var 61 år (spændvidde: 57-67 år). Den gennemsnitlige tumorstørrelse var 2,1 cm (interval: 0,7-4,1 cm). Resektioner blev udført, og ingen af ​​tilfældene viste nogen tegn på tumor tilbagefald eller udvikling af systemisk myelom efter den første treatment.Although en større krop tilfælde er nødvendig for at nå frem til nogen endelige konklusioner, oplevelsen med disse tre tilfælde tyder på, at aggressiv terapi er ikke påkrævet for patienter, der har gennemgået fuldstændig kirurgisk excision. MALT lymfomer, sammen med visse tilfælde af gastriske plasmacytomer forbundet med Hp-infektion har angiveligt blevet helbredt med Hp udryddelse [17, 18]. Der blev imidlertid ikke Hp-infektion påvises i vores tilfælde eller et af de øvrige tilfælde tidligere rapporteret. Derfor udryddelse Hp er formentlig ikke et effektivt middel til behandling for dette subtype.Table 1 Resumé af gastrisk submukøse plasmacytom
Alder
Sex
Region i maven

Størrelse (cm)
Terapi
sygdomsfri overlevelse (år)
Roost. et al (2007)
67
mandlige
Vinkel
0,7
EMR *
2,5
Navin. et al (2010)
57
mandlige
større krumning
4.1
gastrektomi
ingen oplysninger
Vores sag
59
kvindelige
Corpus
1,5
Delvis resektion
1,5
* EMR, endoskopisk slimhinde resektion.
Scattered 'reaktive' lymfoide follikler i tumoren knude er det afgørende karakteristiske fund i den foreliggende sag. Selv om de to tidligere beskrevne submukøse plasmacytomacellerne tilfælde blev også godt afgrænset, tumoren beskrevet i denne undersøgelse præsenteres med en ren konsistens plasmaceller uden dannelse af lymfoide follikler. Selv om den nøjagtige årsag til, hvorfor denne tumor præsenteret med scattererd lymfoide follikler er uklart, en underliggende infektion eller lymfeknudeinvolvering er nogle plausible forklaringer. Det er kendt, at nogle infektiøse midler, herunder Hp eller Epstein-Barr virus inducerer inflammatoriske forandringer med lymfoide follikler i maven [19, 20]; dog Hp og in situ hybridisering for Epstein-Bar-virus-kodet RNA (EBER) var både negative i dette tilfælde. Desuden D2-40 immunfarvning kunne ikke påvise nogen veludviklede sinus-lignende strukturer i tumoren knude. Det skal også bemærkes, at lymfeknuder ikke bør være til stede i normal submucosa. Fra disse resultater kan det udledes, at muligheden for lymfeknudeinvolvering er usandsynlig. Imidlertid kan muligheden for lymfeknudeinvolvering ikke udelukkes på grund af tilstedeværelsen af ​​tynde perifere kapsellignende strukturer, velafgrænset morfologi, og et par D2-40-positive kar i knuden. Yderligere ophobning af lignende sager og deres efterfølgende analyser for at klarlægge det fulde omfang af disse unikke morfologier.
Konklusioner
at opsummere, denne rapport beskriver en yderst sjælden tilfælde af en primær ensom plasmacytom udelukkende beliggende i den gastriske submucosa. Denne spredning mønster er dårligt erkendt og sandsynligvis udgør en hidtil ukendt variant af gastrisk lymfom. Selvom prognosen ser ud til at være fremragende, er et større antal lignende sager kræves for at klarlægge de klinisk-patologiske karakteristika ved denne variant.
Samtykke
Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patient til offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og ledsagende billeder . En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af diagnostisk patologi.
Erklæringer
Tak
Forfatterne vil gerne takke Dr. Richard H. Kaszynski ved Retsmedicinsk Institut, Kobe University Graduate School of Medicine, for hans redigering og konstruktive input i formuleringen af ​​dette manuskript.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13000_2012_709_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13000_2012_709_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13000_2012_709_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13000_2012_709_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13000_2012_709_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 13000_2012_709_MOESM6_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 6 13000_2012_709_MOESM7_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 7 konkurrerende interesser
Vi har ikke nogen konkurrerende interesser for vores manuskript.
Forfatternes bidrag
MK var ansvarlig for data indsamling og udarbejdet manuskriptet. TI hjalp med at revidere dette manuskript. CH, YK, FK, SH hjalp til diagnose. HM var patientens behandlende læge og gjort bidrag til acquision af kliniske data. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Prognostisk analyse af kombineret kurativ resektion af maven og lever læsioner i 30 mavecancerpatienter med synkron lever metastases
• Hvordan skal sporstoffer injiceres at opdage for sentinel knudepunkter i mavekræft - submukøst indefra eller subserosally fra ydersiden af ​​maven