Hepatoid adenokarsinom i magen - en annen histologi for ikke så forskjellig adenokarsinom i ventrikkel: en sak report

Hepatoid adenokarsinom i magen - en annen histologi for ikke så forskjellig adenokarsinom i ventrikkel: en kasuistikk
Abstract
Hepatoid adenokarsinom er en ekstrahepatisk svulst preget av morfologiske likheter med leverkreft. Hepatoid adenokarsinom i magen er en kreft med en ekstremt dårlig prognose med få tilfeller rapportert. Her beskriver vi en 75 år gammel spansk mann omtales vårt sykehus med en historie med magesmerter, generell tretthet, anoreksi og sykdom. Initial studie viste anemi, og CT scan og ultralyd abdomen viste flere metastaser til leveren med leverkreft egenskaper i en lever uten cirrhose endring. Videre studier inkluderte et serum nivå av alfaføtoprotein (AFP), som resulterte markert forhøyet, og en avgjørende esophagogastroduodenoscopy beskriver en forhøyet svulst vokser gjennom Cardia og gastroøsofageal krysset med foci av nekrose og blødning. Gastric biopsi av svulsten avslørte dårlig differenciated adenokarsinom, med hepatoid differensiering. Etter en diagnose av AFP-produserende hepatoid adenokarsinom i magen med flere levermetastaser ble gjort, pallitive total gastrektomi, uten leverreseksjon, ble utført. Pasienten kom seg vel etter operasjonen, og inngått en palliativ systemich kjemoterapi protokollen. Selv om denne sykdommen er anerkjent som å ha dårlig prognose, forblir pasienten i live 8 måneder etter operasjonen. Nøyaktig diagnose av hepatoid adenokarsinom i magen er viktig, og bør mistenkes under visse omstendigheter. Vi beskriver dette sjeldent tilfelle av hepatoid adenokarsinom i magen, og gjennomgå litteratur om de clinicopathological aspekter.
Bakgrunn
alfaføtoprotein (AFP) nivå i serum, først forhøyet på grunn av fosterets lever, eggeplomme Salk, og noen fetal gastrointestinal celler produksjon, avtar raskt etter fødselen [1]. AFP nivå er imidlertid forhøyet hos pasienter med leverkreft, og i de med andre leversykdommer forbundet med lever regenerering [2-4]. AFP-produserende svulster, andre enn leverkreft, har blitt beskrevet [5-8]. Først rapportert i 1970 av Bourreille et al
. [10], AFP-produserende gastrisk adenokarsinom har nå en forekomst rapportert å være 1,3% - 15% av alle gastriske karsinomer [11, 12]. I 1981 Kodama et al
. beskrevet to histologiske typer av AFP-produserende magekreft med marg eller papillotubular ordninger [13]. Senere Ishikura et al
. [14, 15] foreslo begrepet "hepatoid adenocarcinoma i mage" for primær gastriske karsinomer som er karakterisert ved både hepatoid differensiering og produksjon av større mengder av AFP. I 1986 ble det clinicopathologic foretaket utvidet til å inkludere magekreft viser lever differensiering uten produksjon av AFP. Hepatoid adenokarsinomer har også blitt rapportert i flere forskjellige organer, slik som de som forekommer i lungene, bukspyttkjertelen og eggstokk, selv om gastrisk adenokarsinom kontinuerlig for å være en av de mest Commons av slike tumorer [5-9]. Denne type av tumor er en forholdsvis sjelden gastrisk karsinom, og er anerkjent som å ha dårlig prognose, selv om tumoren diagnostiseres på et tidlig stadium. I denne rapporten beskriver vi et sjeldent tilfelle av hepatoid adenokarsinom i magen, med en gjennomgang av litteraturen om clinicopathological aspekter.
Saksframlegget, En 75-år gammel mann presentert på akuttmottaket på Vega Baja Hospital , Orihuela, Alicante, februar 2008, med en 15-dagers historie magesmerter, generell tretthet, anoreksi og sykdom. Hans medisinske historie inkludert hypertensjon, adenomatøs colonic polypose, øvre gastrointestinal blødning sekundært til agiodysplasia behandlet med enterectomy i 2005, obstruktiv lungesykdom kronisk sykdom relatert til hamp industri, og rett binyreadenom siden 2005.
På fysisk undersøkelse bare blekhet av huden og konjunktiva Det ble oppdaget. Han ble henvist til Internal Medicine Institutt pels videre studier. Hematologiske undersøkelser avslørte anemi (Hemoglobine (Hb), 7,1 g /dl;. Hematokrit (HT), 25% og høye nivåer av AFP (4500 UI /ml) og CEA (460 ng /ml) Bryst og magerøntgenbilde var negative etter. blod transfussion, annet bilde-testen ble utført. Abdominal ultrasonoraphy viste lever med muliple knuter, største i venstre leverlapp (56 × 51 mm.), svært mistenkelig for leverkreft (Figur 1. Mage ultrasonoraphy viser leveren med muliple knuter, største i venstre leveren lobe, 56 × 51 mm., svært mistenkelig for leverkreft). esophagogastroduodenoscopy resultatene viste en forhøyet tumorvekst gjennom Cardia og gastroøsofageal krysset med foci av nekrose og blødning. Gastric biopsi av gastroøsofageal krysset avslørt på hematoxylin eosin farging dårlig differenciated adenokarsinom , med sannsynligvis hepatoid differensiering. Den inmunohistochemical farging viste sterkt positiv for AFP (Figur 2. Gastric biopsi 400 ×. Hemotoxylin eosin-farging) (Figur 3. Gastric biopsi med inmunohistochemical flekker som viser sterkt positivitet for AFP). Ytterligere inmunohistochemical analyse viste positivt uttrykk for CDX2 og CD10, som mer enn 10% av karcinomceller ble farget. Figur 1 Abdominal ultrasonoraphy viser leveren med muliple knuter, største i venstre leverlapp (56 × 51 mm.), Svært mistenkelig for leverkreft.
Figur 2 Gastric biopsi 400 ×. Hemotoxylin eosin farging.
Figur 3 Gastric biopsi med inmunohistochemical flekker som viser sterkt positivitet for AFP.
Med sikker diagnose av AFP-produserende hepatoid adenokarsinom i ventrikkel metastatisk til leveren, pasienten ble deretter henvist til Clinical Oncology avdeling der, for å fullføre forbehandling evaluering, ble en thorax-abdominale-bekken CAT spurt. Resultater av computertomografi avdekket flere solide lesjoner som tyder på metastaser i begge fliker av leveren. En fortykkelse av den mediale vegg-mindre krumning av magen og lymfeknute hevelse rundt mage-lever leddbånd mistenkelig av mage neoplasi ble også beskrevet (Figur 4. Computertomografi viser flere solide lesjoner som tyder på metastaser i begge fliker av leveren, og en fortykkelse av den mediale vegg-mindre krumning av magen og lymfeknute hevelse rundt mage-lever leddbånd mistenkelig av mage neoplasi). Figur 4 Computertomografi viser flere solide lesjoner som tyder på metastaser i begge fliker av leveren, og en fortykkelse av mediale vegg-mindre krumning av magen og lymfeknute hevelse rundt mage-lever leddbånd mistenkelig av mage neoplasi.
pasienten nødvendig mellomtiden 6 blodoverføringer på grunn av vedvarende melena og henvist symptomatisk anemi, slik at han ble foreslått første til palliativ total gastrektomi. Kirurgi ble vellykket gjennomført med mage reseksjon inkludert en blødning polylobate endoluminal masse ligger i cardias og gastroøsofageal krysset (Figur 5. Total gastrektomi prøven) (Figur 6. Øvre visjonen åpnet gastrektomi prøven med svulst øverst til venstre) (Figur 7. Lateral visjon gastrektomi prøven viser excrecent svulst). Under operasjonen levermetastaser ble følbar og synlig som de var i leveren overflaten (figur 8. levermetastaser ble følbar og synlig under operasjonen som de var i leveren overflate), men ikke i noe kirurgisk inngrep foruten palliativ gastrektomi ble utført. Anatomopathology analyse viste en 9 cm stor mage hepatoid adenokarsinom som trengte serosa uten invasjon av tilstøtende strukturer (PT3), uten vaskulær invasjon (V0). Regional lymfeknute vurdering beskrevet 9 av 16 lymfeknuter med spredning av hepatoid adenokarsinom (pN2). Inmunohistoquemical analyse av resected svulsten var negativ for CK7, CD 20, og cromogranine, mens positive for CEA og AFP. Figur 5 Total gastrektomi prøven.
Figur 6 Øvre visjonen åpnet gastrektomi prøven med svulst øverst til venstre.
Figur 7 Lateral visjon om gastrektomi prøven viser excrecent svulst).
Figur 8 levermetastaser var følbar og synlig under operasjonen som de var i leveren overflaten).
pasient~~POS=TRUNC snart restituert etter operasjonen uten store komplikasjoner i tillegg til å kreve perkutan drenasje av subfrenic samling i den syvende dag postoperativ. Total Hospital opphold for kirurgisk inngrep og styring av subfrenic samlingen var seksten dager. Pasienten ble deretter henvist igjen til Clinical Oncology avdeling. Innen den tid pasienten klaget for anoreksi og gastrointestinale plager visstnok relatert til siste operasjon. Han hadde mistet åtte kilo siden første innleggelse i sykehus 30 dager før. Som hans Karnofsky poengsum var 70, med ingen store hematologiske eller kjemi unormalt, var palliativ kjemoterapi bestående av cisplatin og kapecitabin anbefales. Pasient siden da har fått seks sykluser av kjemoterapi med stabil sykdom på CAT og progressiv reduksjon av AFP og CEA verdier på evaluering etter tredje og sjette sykluser. Toleranse til kjemoterapi har vært tilstrekkelig med klasse II hånd-fot syndrom, klasse II kvalme, grade jeg diaré som mest relevante toksisitet, uten klasse 3/4 toksisitet rapportert. Ytterligere kjemoterapi med samme cisplatin og kapecitabin regime blir administrert.
Diskusjon
Gastric hepatoid adenokarsinom er en slags svulst med unike histologiske kjennetegn. Selv om det har blitt rapportert i lunge, bukspyttkjertel, uterus og ovarier, er det mest sett i magen [5-9]. Det er ansett som en AFP- produsere ondartet svulst. Kodoma et al
. [12] som er beskrevet to histologiske typer av AFP-produserende gastrisk karsinom, basert på inmunohistochemical farging; en medullær typen, karakterisert ved polygonale celler anordnet i fast reir eller ark, med spredte store pleomorfe eller flerkjernede kjempeceller og godt differenciated papillær eller rørformet type med klart cytoplasma. De to typene og til side om side i en enkelt svulst. Den rapporterte hyppighet av AFP-produserende gastrisk karsinom har vært 1,3% -15% av alle gastriske karsinomer [11, 12].
Hvorfor noen gastriske karsinomer viser hepatoid differensiering og produsere AFP har vært gjenstand for en viss diskusjon. Ishikura et al
. [14, 15] har foreslått at dette kan skyldes det faktum at magesekken og leveren er begge utledet fra primitive forutgående av embryoet. På grunn av dette, forstyrrelse av differensiering til syvende og sist kan resultere i utvikling av foci av hepatocellulær differensiering. Videre er det ofte forvirring om hvorvidt hepatoid karsinom stammer fra magesekken eller i leveren, fordi de fleste pasienter viser multiple levermetastaser preoperativt [16].
Hepatoid carcinoma inneholder en rørformet adenokarsinom som ser ut til å utvikle "hepatoid funksjoner», men forholdet mellom røret adenocarcinomatous og hepatoid komponentene er fortsatt uklart. En fersk analyse fra Kumashiro et al
. [17] sammenlignet de cellulære penotypes av 23 tilfeller av hepatoid adenokarsinom i magen med rørformede adenocarcinomatous komponenter med 69 tilfeller av ikke-hepatoid adenokarsinom i magen. Fire fenotypiske kategorier i henhold til de inmunohistochemical resultater for CD10, MUC2, MUC5AC, og MUC6 ble beskrevet for begge komponentene, rørformet adenocarcinomatous og hepatoid, av hepatoid adenokarsinom. Den komplette intestinal fenotype (CD10 +, MUC5AC-, MUC6-), er et slikt tilfelle for vår pasient, ble hyppigst observert i adenocarcinomatous og hepatoid komponenter (61 og 65%, henholdsvis). I motsetning til dette ble ingen gastrisk fenotype (MUC5AC +, MUC6 +, MUC2-, CD10-) observert i noen av de hepatoid adenokarsinom komponentene. Det faktum at positivitet for CDX2 var dominerende i alle adenocarcinomatous komponentene, mens negativ i 39% av hepatoid komponenter, tyder på at hepatoid adenokarsinom oppstår fra et adenokarsinom med tarm fenotype og at hepatoid komponenten er på en eller annen måte er relatert til redusert CDX2 uttrykk.
rapporter fra "hepatoid adenocarcinoma i mage", har tidligere blitt rapportert i litteraturen. I 2001 Inawaga et al
. [16] revidert alle disse tilfellene, og publiserte en rapport med de viktigste kliniske kjennetegn ved disse typer svulster. De konkluderte med at flertallet av pasientene var menn, og gjennomsnittsalderen var ca 64 år gammel. Antrum og pylorus er de vanligste primære områder av svulsten og det var AFP nivåer mye høyere enn normalt. Selv om det var ingen store symptomer er tilstrekkelig til å tillate diagnose av denne type kreft, epigastrisk smerte og generell utmattelse på grunn av anemi, var de mest vanlige symptomer. De fleste tilfellene hadde også metastatisk sykdom til lymfeknuter eller leveren. Data tyder enn selv tidlig stadium hepatoid adenokarsinom har en ekstremt dårlig prognose.
Dag årsakene til dårlig prognose er ikke klart forstått. En mulighet er at hepatoid adenokarsinom produserer AAT (alfa-1-antitrypsin) og /eller ACT (a-1 antichymotripsin) samt AFP. AAT og ACT har immunsuppressive og protease-hemmende egenskaper som forbedrer invasivitet [16, 17]. Også har AFP en undertrykkende effekt på lymfocytter transformasjon. Videre er disse tumorene er kjent for å være resistent overfor kjemoterapi [16, 18].
Effekten av palliative gastrektomi hos pasienter med uhelbredelig avansert magekreft forblir diskuteres. Tidligere rapporter antydet at palliativ gastrektomi kan være gunstig for yngre pasienter (i alderen under 70 år) med en mestastatic stedet [19], mens andre klinikere hevdet at overlevelsen nytte av palliativ gastrektomi kunne bekreftes dersom svulsten spredningen var begrenset til ett område [ ,,,0],20]. En annen rapport viste at palliativ gastrektomi kombinert med systemisk kjemoterapi bedret overlevelse i en gruppe pasienter med stadium IV svulster [21]. Mens de fleste av de publiserte så langt studier kvalifisert omfanget av avansert magekreft, og fant en overlevelsesgevinst etter reseksjon dersom antall metastaser av spredningen var begrenset til ett eller to [20-25], er litteraturen delt om effekten av reseksjon på livskvalitet [26]. Tilstedeværelsen av metastatisk hepatoid adenokarsinom i magen oppdaget ved kirurgi kan medføre problemer i kirurgisk beslutningstaking. Det er et spørsmål om hvorvidt leveren engasjement er sekundære til den primære svulst i magesekken eller i magesekken engasjement sekundære til den primære tumor i leveren [27]. Hos pasienter i tilfredsstillende allmenntilstand, med metastatisk hepatoid adenokarsinom i magen til leveren, enten diagnostisert preoperativt eller ved kirurgi, mener vi at magen svulst bør resected hvis mulig for palliasjon.
Palliativ kjemoterapi bør rådes til alle pasienter med avansert magekreft og god ytelse status. Analyse av resultater fra studier utført før i 2003 om dette temaet viste cellegift for å være bedre enn best supportive care alene. Kombinasjon kjemoterapi sammenlignet med monochemotherapy var også assosiert med betydelig høyere samlet (komplett pluss delvis) responsrate, men likevel resultert i tilsvarende overlevelse. Cisplatin og 5-fluorouracil kombinasjon med eller uten epirrubicin brukes da til å representere de mest effektive regimer for avansert magekreft [28]. Ny kombinasjonsbehandling innlemme kjemoterapeutika som docetaxel, irinotecan, kapecitabin og oksaliplatin har utvidet perspektiver for pasienter i form av responsrater, progresjon og total overlevelse og livskvalitet [29-32]. Capecitabine er en muntlig fluoropyrimidin allerede godkjent for colorrectal og brystkreft behandling som nylig har blitt godkjent for behandling av avansert magekreft i kombinasjon med en cisplatin regime. Godkjenningen er basert på resultatene fra to randomiserte studier som viste non-inferiority av kapecitabin i forhold til kontinuerlig infusjon av fluorouracil i form av total overlevelse, progresjonsfri overlevelse, samt i responsrater [31, 32]. I tillegg, ved å erstatte flurorouracil for kapecitabin, bekvemmeligheten av en muntlig behandling, og unngå mulige komplikasjoner og ulemper knyttet til kontinuerlig infusjon tilbys til pasienter, med følgelig få i livskvalitet.
Konklusjon, rapporterer vi en sak hepatoid adenokarsinom i magen, en forholdsvis sjelden enhet, med veldefinert clinicopathological funksjoner, og vanligvis forbundet til gjenkjent dårlig prognose, hvor realisering av smertestillende middel kirurgi og tilførsel av nye smertestillende middel systemisk kjemoterapi kan ha hatt stor betydning for å overleve.
samtykke
Wrtitten informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av skriftlig informert samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av denne Journal
. Erklæringer
Takk
Vi ønsker å takke pasienten for hans tillit og gemytt, og hans familie for deres forståelse.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12956_2009_138_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12956_2009_138_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12956_2009_138_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 12956_2009_138_MOESM4_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 12956_2009_138_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 12956_2009_138_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6 12956_2009_138_MOESM7_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 7 12956_2009_138_MOESM8_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 8 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Synkron adenokarsinom i ventrikkel og gastrointestinal stromal tumor (GIST) i magen: En kasuistikk
• Gastric adenomyoma i magen kroppen: en kasuistikk