Prognostische en klinische betekenis van claudin-4 bij maagkanker: een meta-analyse

Prognostische en klinische betekenis van claudin-4 bij maagkanker: een meta-analyse
Abstracte achtergrond
De huidige verslagen op de associatie van claudin-4 expressie met maagkanker resultaat waren inconsistent. Zo voerden we een meta-analyse om de associatie van claudin-4 expressie met de prognose en klinische parameters nauwkeuriger te beoordelen.
Methods
Systematische zoekopdrachten op PubMed, Embase en Cochrane Library vóór december 2014 werden uitgevoerd. De samengevoegde hazard ratio (HR) met 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) werd gebruikt om de prognostische waarde van claudin-4 expressie met maagkankerpatienten beoordelen en de gepoolde odds ratio (OR) met 95% CI gebruikt om de associatie met klinische parameters te beoordelen.
Resultaten
Negen studies met een totaal van 1265 maagkanker patiënten werden opgenomen. Kortom, de samengevoegde resultaten toonden aan dat overexpressie van claudin-4 was geassocieerd met een slechte overleving bij maagkanker patiënten (HR: 2,01, 95% CI: 1,62-2,50). Overexpressie van claudin-4 werd ook in verband gebracht met een vergevorderd stadium (OR: 1,96, 95% CI: 1,08-3,56) en lymfoïde knooppunt metastase (OR: 1,72, 95% CI: 1,05-2,81) van maagkanker patiënten. Significante publicatiebias werd gevonden tussen de studies (P
> 0,05).
Conclusies
Deze meta-analyse toont aan dat overexpressie van claudin-4 wordt geassocieerd met de voortgang van maagkanker en slechte prognose maagkankerpatiënten.
Sleutelwoorden
Claudin-4 maagkanker Prognose Meta-analyse Achtergrond
maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige kanker van het spijsverteringsstelsel. Ondanks de vooruitgang van de medische behandeling, de kanker-gerelateerde mortaliteit bleef hoog wegens lokaal tumorinvasie en metastase bij de diagnose [1]. Afbraak of afbraak van extracellulaire matrix en bindweefsel omringende tumorcellen voor de tumorinvasie. Tight junctions, die één van de structuren in de apicale verbindings complex zijn, fungeren als barrières in epitheliale en endotheliale cellen door bemiddelen adhesie tussen cellen [2]. Bij het vaststellen van kanker en metastase, worden kankercellen vaak gevonden op een verlies van functionele krappe kruispunten [3] vertonen.
Claudins zijn belangrijke integraal membraan tight junction eiwitten, die een 24-lid familie bestaande uit en vertonen weefsel- specifieke expressie patroon [4]. Claudin verschillende subtypes tot expressie komen in specifieke celtypen. Meerdere Claudin subtypes vaak bij aan de vorming van tight junctions. Claudin-4 is het meest gedereguleerde Claudins in sommige kankers [5]. Op dit moment hebben verschillende studies de relatie van claudin-4 expressie en maag risico op kanker gemeld, maar deze resultaten zijn niet inconsistent. Bijvoorbeeld Jung et al. [6] analyseerde de gegevens van 72 patiënten met maagkanker en vond dat de overexpressie van claudin-4 was significant gecorreleerd met gunstige overleving van maagkankerpatiënten. Een soortgelijk resultaat werd gemeld in Ohtani et al. [7] studie. In Resnick et al. [8], 124 maagkanker patiënten opgenomen en toonde aan dat overexpressie van claudin-4 was geassocieerd met slechte overleving bij maagkanker patiënten. Gezien de uiteenlopende resultaten van de huidige bevindingen, we daarom voerde een meta-analyse van alle in aanmerking komende studies beschikbaar om de relatie van de overexpressie van claudin-4 met maagkanker te verkennen.
Methoden
Search strategie
alle methoden van deze studie werden uitgevoerd op basis van de meta-analyse van observationele studies in de epidemiologie (MOOSE). Een systematisch literatuuronderzoek werd uitgevoerd met behulp van PubMed, Embase, de Cochrane Library, Google Scholar databases, Chinese Nationale Kennisinfrastructuur (CNKI) en conference abstracts naar relevante artikelen gepubliceerd vóór december 2014 vast te stellen; Zoekstrategieën werden uitgevoerd met zowel medische posten en gratis termen. Met een combinatie van de volgende zoekreeks: "Claudin-4", "Maag Tumor", "maagkanker", "prognose", "prognostisch", "overleven". Bovendien, we handmatig gescreend de literatuurlijsten van de opgenomen studies voor verdere relevante studies. Indien de geïdentificeerde studies gemeld op overlappende populaties we de studie die recent werd gepubliceerd of die meer informatie geselecteerd.
Selectiecriteria
Twee reviewers (JXL en ZYW) gescreend de studie selectieproces onafhankelijk. Inter-reviewer instemming van het in aanmerking komen van de studies tussen de beoordelaars was goed; de kappa waarde was 0,9. Onenigheid werd opgelost door arbitrage, totdat consensus werd bereikt. Studies kwamen in aanmerking voor opname als (1) maagkanker patiënten werden duidelijk vastgesteld, (2) onderzoek is gericht op de associatie van claudin-4 over-expressie met klinische parameters en de prognose van maagkanker patiënten, (3) immunohistochemie (IHC) werd gebruikt als de belangrijkste methode om de claudin-4 expressie in maagkanker monsters te bepalen.
kwaliteitsbeoordeling
de kwaliteit van elk onderzoek werd bepaald met behulp van de Newcastle Ottawa Quality assessment Scale (NOQAS) door twee onafhankelijke beoordelaars [9]. Deze schalen werden gebruikt om een ​​maximum van negen punten toe te wijzen voor de kwaliteit van de selectie, vergelijkbaarheid, belichting, en de resultaten van de studie deelnemers. De studies beschouwd als van hoge methodologische kwaliteit (score boven 6) werden opgenomen in deze meta-analyse.
Data-extractie
Alle gegevens werden geëxtraheerd door twee onafhankelijke beoordelaars (JXL en ZYW). Verschillen werden gescheiden door discussie en verwijzend naar de inhoud van de artikelen. We gewonnen de fundamentele studie gegevens (naam van de eerste auteur, jaar van uitgave, regio of land waar het onderzoek werd uitgevoerd, de grootte van de onderzoekspopulatie), deelnemer kenmerken (geslacht en leeftijd distributies), IHC methodologie (antilichaam bron, verdunning, claudin- 4 cut-off-waarde), en klinische parameters (tumor stadium, lymfe knooppunten metastase, metastasen op afstand) van elke studie en nam de overleving resultaten van elke studie. In studies die hazard ratio (HRS) in zowel de univariate en multivariate modellen gemeld, we gewonnen de laatste omdat deze resultaten meer overtuigend waren, zoals er al correctie had voor potentiële confounders.
Statistische analyse
We gebruikten de odds ratio ( OR) om kwantitatief bepalen van de associatie tussen claudin-4 expressie en klinische parameters van maagkanker, terwijl de HR werd gebruikt voor kwantitatief evalueren van de vereniging van claudin-4 expressie met de overleving van patiënten. Voor studies die niet het punt ramingen en HR variantie, gebruikten we de gegevens beschikbaar zijn in dit onderzoek en de toepassing van de methode door Tierney et al. [10] om de HR en de 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) te bepalen. Als een studie gemeld alleen het voortbestaan ​​curve, we gewonnen time-to-event gegevens van de Kaplan-Meier curves van de individuele studies met behulp van Engauge Digitizer 4.1 software (http:.. //Digitizer SourceForge net /). Heterogeniteit tussen de studies werd gecontroleerd door een chi-kwadraat op basis van Q
test en de I
2-test. Ik
2 waarden < 25% zijn een indicator van milde heterogeniteit, ik
2 waarden tussen 25 en 50% overeen met matige heterogeniteit, en ik
2 waarden > 50% overeenkomen met grote heterogeniteit [11]. Voor een Q
statistiek P
waarde ≥0.1, we gebruik gemaakt van een vaste effecten model (Mantel-Haenszel methode) aan de samengevoegde ramingen te berekenen; Anders, een conservatieve random-effects model (DerSimonian Laird-methode) toegepast. Gevoeligheidsanalyse uitgevoerd om de betrouwbaarheid van de totale samengevoegde testresultaten. Trechter plot asymmetrie werd bepaald door testen Egger's en test Begg's. Alle statistische tests in deze meta-analyse werd uitgevoerd met behulp van Stata 11.2 software (Stata Corp, College Station, TX) met twee-staart P
waarden. Een p
waarde van minder dan 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Zoekresultaten en studie kenmerken
De initiële zoekopdracht leverde 79 studies. Na screening van de titels, samenvattingen en full-text, werden in totaal negen studies [6-8, 12-17] uiteindelijk opgenomen in deze studie op basis van de vooraf gedefinieerde criteria. Figuur 1 geeft de selectieprocedure. Onder deze tien studies, zes waren afkomstig uit China, twee waren afkomstig uit Korea, een was uit Japan, en één van de Verenigde Staten. Al met al, deze tien studies gerekruteerd een totaal van 1.265 maagkankerpatiënten met steekproefomvang varieerde van 72 tot 189. Alle studies gebruikt IHC methoden voor claudin-4 kleuring. De claudin-4 positieve cut-off waarde varieerde tussen studies, variërend 25-50%. Tabel 1 vat de kenmerken van de opgenomen studies. Fig. 1 Studie selectie stroomdiagram
Tabel 1 Kenmerkend voor geselecteerde studies in de meta-analyse
Auteur
Jaar /land
Patient aantal Gids Geslacht (M /V )
Age
Antibody bron
Verwatering
Cut-off (%)
Follow-up (maand)

Kwaliteit scoren
Li et al.
2014 /China voor 142
94/48
61,4
Invitrogen
NA
50
NA
7
Liu et al.
2013 /China voor 72
42/30
48,6
Beckman
NA
25

• Interobserver en intraobserver overeenkomst maagslijmvlies atrophy
• Abdominale migraine bij kinderen: vereniging tussen maagmotiliteit parameters en klinische characteristics