Prognostinė ir klinikinė reikšmė claudin-4 skrandžio vėžiu: meta-analysis

prognostinė ir klinikinė reikšmė claudin-4 skrandžio vėžiu: metaanalizė
tezės
Background Viesbutis The naujausių pranešimų dėl asociacijos claudin-4 išraiška su skrandžio vėžio rezultatus buvo prieštaringi. Taigi, mes atlikome metaanalizę, siekdama įvertinti claudin-4 raiškos asociacijos prognozę ir klinikinių parametrų tiksliau.
Metodai
Sisteminis paieškas PubMed, EMBASE ir Cochrane Library prieš 2014 gruodžio buvo atlikti. Bendrus šanso santykis (ŠS) ir jo 95% pasikliautinasis intervalas (95% PI) buvo naudojamas įvertinti prognostinę vertę claudin-4 išraiškos su skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, ir buvo naudojamas bendrus šansų santykis (ŠS) ir jo 95% PI įvertinti asociacijos klinikinių parametrų.
rezultatai
Devyni studijas su 1265 skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš viso buvo įtraukti. Apskritai Apibendrinus rezultatus paaiškėjo, kad per išraiška claudin-4 buvo susijęs su prasta išlikimo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (HR: 2,01, 95% PI: 1,62-2,50). Per išraiška claudin-4 taip pat buvo susijęs su pažengęs (Arba: 1,96, 95% PI: 1.08-3.56) ir limfoidinio mazgo metastazių (OR: 1,72, 95% PI: 1.05-2.81) skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Reikšmingo leidinį šališkumo buvo rasta tarp tyrimų (P
> 0,05).
Išvados
ši metaanalizė rodo, kad per išraiška claudin-4 yra susijęs su pažangos skrandžio vėžio ir prastos prognozės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Raktiniai žodžiai
Claudin-4 Skrandžio vėžio prognozė metaanalizė faktai
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių vėžio virškinimo sistema. Nepaisant gydymo pažangos, vėžys-priklausomo mirštamumo išliko aukštas dėl to, kad vietos naviko invazija ir metastazių diagnozės [1] metu. Degradacija arba gedimas matriksą ir jungiamojo audinio aplinkinių vėžinių ląstelių yra būtina, kad naviko invazijos. Tight sankryžos, kurios yra vienas iš per viršūninio junctional komplekso konstrukcijų, veikia kaip kliūtis epitelio ir endotelio ląstelių tarpininkauti sukibimą tarp ląstelių [2]. Turinčiam vėžio invazija ir metastazių nustatymo, vėžio ląstelės yra dažnai nustatoma, kad pasižymi funkcinių tvirtomis jungtimis [3] nuostolių.
Claudins yra pagrindiniai sudėtinė membrana Glaudžioji jungtis baltymai, kurie sudaryti iš 24-nario šeimą, ir eksponuoti audiniui konkreti išraiška modelis [4]. Įvairūs claudin potipiai persipynusių konkrečiose ląstelių tipų. Keli claudin potipiai dažnai prisideda prie tvirtomis jungtimis formavimas. Claudin-4 yra dažniausiai nereguliuojama claudins kai kurių vėžio [5]. Šiuo metu keli tyrimai pranešė apie claudin-4 saviraiškos ir skrandžio vėžio rizika santykius, tačiau šie rezultatai nėra nesuderinami. Pavyzdžiui, Jung ir kt., [6] analizavo 72 skrandžio vėžiu sergančių pacientų duomenis ir nustatė, kad per išraiška claudin-4 reikšmingai koreliavo su palankiu išlikimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Panašus rezultatas buvo pranešta Ohtani et al. [7] tyrime. Tačiau Resnick et al. [8], 124 skrandžio vėžio tyrime dalyvavusių pacientų ir parodė, kad per išraiška claudin-4 buvo susijęs su prasta išlikimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Atsižvelgiant į prieštaringus rezultatus dabartinių faktų, mes, todėl atliko metaanalizę visų tinkamų finansuoti studijas galima ištirti per ekspresija claudin-4 su skrandžio vėžio ryšį.
Metodai Dalių paieška strategija
buvo atlikti visi šio tyrimo metodai remiasi metaanalizės stebėjimo tyrimų epidemiologijos (Burbaitė). Sisteminis literatūra paieška atlikta naudojant PubMed, EMBASE, The Cochrane Library, Google Scholar duomenų bazes, kinų nacionalinis žinių infrastruktūrą (CNKI) ir konferencijų tezės nustatyti paskelbti iki 2014 m gruodžio atitinkamus straipsnius; Ieškoti strategijos buvo atliekami naudojant abi medicinos subpozicijas ir nemokami sąlygas. Mes naudojamas iš šių paieškos eilutę derinį: "Claudin-4", "skrandžio navikų", "skrandžio vėžys", "prognozė", "prognostinę", "išlikimą". Be to, mes rankomis tikrinami orientacinių sąrašus įtrauktų tyrimų tolesnių atitinkamų tyrimų. Jei nustatyti tyrimai pranešė apie sutampančių gyventojų, mes išrinkome tyrimą, kuris buvo paskelbtas visai neseniai, arba kad yra ir daugiau informacijos.
Atrankos kriterijai
dviejų recenzentų (JXL ir ZYW) tikrinami studijų atrankos procesą savarankiškai. "Inter-recenzentas susitarimas dėl tarpusavio recenzentų buvo gera studijų tinkamumo; kappa vertė buvo 0,9. Bet koks nesutarimas buvo išspręstas arbitraže, kol buvo pasiektas sutarimas. Tyrimai buvo galima įtraukti, jei (1) skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo diagnozuota aiškiai (2), studija orientuota į claudin-4 per saviraiškos klinikinių parametrų ir prognozės skrandžio vėžiu sergančių pacientų asociacija (3), imunohistocheminis (IHC) buvo naudojamas kaip pagrindinis metodas, siekiant nustatyti claudin-4 išraišką skrandžio vėžio egzempliorių.
kokybės vertinimas
kiekvieno studijų kokybę buvo įvertintas naudojant Niukaslio Otavos kokybės vertinimo skalės (NOQAS) dviejų nepriklausomų recenzentų [9]. Šios svarstyklės buvo naudojamos skirti ne daugiau kaip devynių taškų kokybės parinkimas, palyginamumo, poveikio ir rezultatų tyrimo dalyvių. Tyrimai laikomi aukštos metodinės kokybės (Finišavo aukščiau 6) buvo įtraukta į šią metaanalizę.
Duomenų gavybos
Visi duomenys buvo paimti du nepriklausomi recenzentai (JXL ir ZYW). Neatitikimai buvo išspręsta diskusijose ir nuoroda į straipsnių turinį. Mes išgauti pagrindinę studijų informaciją (vardas pirmojo autoriaus Išleista, regiono ar šalies, kurioje buvo atliktas tyrimas, dydis Studijų gyventojų), dalyvio savybes (lytis ir amžius pasiskirstymas), IHC metodiką (antikūnų šaltinis, skiedimo, claudin- 4 ribinė vertė) ir klinikiniai parametrai (naviko stadijos, limfinio mazgo metastazėmis tolima, metastazės) iš kiekvieno tyrimo ir įrašė išgyvenimo rezultatus kiekvieno tyrimo. Tyrimuose, kad pranešta, rizikos santykis (HRS) abiem Vienaveiksnės ir daugiamatis modelių, išėmėme pastarasis, nes šie rezultatai buvo labiau įtikinantis, nes nebuvo koregavimo potencialių painiojimą.
Statistinė analizė
Mes naudojome šansų santykis ( ARBA) kiekybiškai nustatyti tarp claudin-4 saviraiškos ir klinikinių parametrų skrandžio vėžio asociaciją, o HR buvo naudojama kiekybiškai įvertinti claudin-4 raiškos asociacijos pacientų išgyvenimo. Studijoms, kad neįtraukė taškiniai įverčiai ir ŽI dispersija, mes panaudojome turimas lėšas, tokių tyrimų duomenis ir taikė metodą, apie kurią Tierney et al. [10], siekiant nustatyti vyriausiajam įgaliotiniui ir jo 95% pasikliautinasis intervalas (PI). Jeigu studijų pranešė tik išgyvenimo kreivės, išėmėme laiko iki įvykio duomenis iš Kaplan-Meier kreivėmis atskirų tyrimų naudojant Engauge Digitizer 4.1 programinę įrangą ( "http:.. //Skaitmeninis keitiklis SourceFORGE grynasis /). Heterogeniškumas įvairių tyrimų buvo patikrinti pagal chi kvadrato remiantis Q
bandymo ir I
2 testą. Aš
2 dydžiai < 25% yra pavyzdys švelniu heterogeniškumo rodiklis, aš
2 dydžiai nuo 25 iki 50% atitinka vidutinio sunkumo heterogeniškumas, ir aš
2 dydžiai > 50% atitinka didelio heterogeniškumo [11]. Dėl Q
statistika P
vertė ≥0.1, mes panaudojome fiksuoto poveikis modelį (Mantel-Haenzel metodas) apskaičiuoti bendrus sąmatas; Priešingu atveju, buvo naudojama daugiau konservatyvus atsitiktinių poveikių modelis (DerSimonian-Laird metodas). Jautrumo analizė buvo atlikta siekiant patikrinti bendrą Apibendrinus rezultatus patikimumą. Piltuvas sklypas asimetrija buvo įvertintas EGGER testo ir Begg testo. Visi statistiniai testai šiame metaanalizę buvo atliekama naudojant Stata 11,2 programinę įrangą (Stata Corp ", College Station, TX) su dviejų uodegą P
vertybes. P
vertė mažesnė nei 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
Paieškos rezultatai ir studijų savybes Viesbutis The pradinis paieška davė 79 studijas. Po atrankos į pavadinimai, santraukos ir pilno teksto devynių tyrimų [6-8, 12-17] atiduotų galiausiai buvo įtrauktas į šį tyrimą remiantis iš anksto nustatytus kriterijus. 1 pav Išsamiau atrankos procesą. Tarp šių dešimties tyrimų, šeši buvo iš Kinijos, du buvo iš Korėjos, vienas buvo iš Japonijos, ir vienas buvo iš JAV. Iš viso dešimt šių tyrimų įdarbino apie 1265 skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš viso, su imtys svyravo nuo 72 iki 189. visi tyrimai naudojami IHC metodus claudin-4 dažymo. Claudin-4 teigiamas ribinė vertė svyravo tarp tyrimų, pradedant 25-50%. 1 lentelė apibendrina įtrauktų tyrimų savybes. Pav. 1 Tyrimas pasirinkimas schema
1 lentelė charakteristika pasirinktų studijas metaanalizė
Autorius
metai /šalies

paciento numeris

Lytis (V /M )
Amžius
antikūnų šaltinis
Skiedimas
Cut-off "(%)
Tolesni (mėnuo)
Viesbutis Quality rezultatas
Li et al.,
2014 /Kinija
142
94/48
61,4
INVITROGEN
na
50
NP
7
Liu et al.,
2013 /Kinija
72
42/30
48,6
BECKMAN
NA
25
12-48
8
Zhu ir kt
2013 /Kinija
329
238/91
57
Zymed
1:. 100
50
1- . 136
9
Jungas ir kt
2011 /Korėja
72
43/29
60.46
DAKO
1: 200
50
2.7 -48,8
8
Wu et al.,
2011 /Kinija
98
59/39
63,5
Abcam
NP
50
6- 76
8
Hwang kt
2010 /Taivanas
189
110/79
62
Zymed
1:. 100
50
12 -60
8
Ohtani kt
2009 /Japonijos
124
89/35
66,8
Zymed
1:. 100
50
1-64
8
Kuo et al.,
2006 /Taivanas
93
56/37
64
Santa Cruz
NA
50
NP
7
Resnick ir kt
2005 /JAV
146
76/70
71,1
Zymed
1:. 100
50
12 -180
8
NP
nėra
kiekybinis sintezę
Septyni tyrimai su 1030 pacientų tyrė prognostinę vertę claudin-4 dėl skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, ir Apibendrinus rezultatus paaiškėjo, kad per daug išraiška claudin-4 buvo susijęs su prasta išlikimo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (RS: 2,01, 95% PI: 1.62-2.50, P
< 0,001). Reikšmingo heterogeniškumas visoje tyrimus (aš
2 = 0,0%, p
= 0,508). Žr. 2. EGGER testas (p
= 0,762) ir Begg testas (p
= 1,000) pasiūlė neskelbiamas šališkumo. Pav. 2 meta-analizė claudin-4 išraiškos išlikimą skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Septynių tyrimų su 1026 pacientų tyrė tarp claudin-4 saviraiškos ir naviko stadijos skrandžio vėžio asociacija. Meta-analizė parodė, kad per išraiška claudin-4 buvo susijęs su pažengęs skrandžio vėžys (Arba: 1,96, 95% PI: 1.08-3.56, p
= 0,031) ir vidutinio sunkumo heterogeniškumas buvo rasta tarp tyrimų (Aš
2 = 69,0, p
= 0,004). Žr. 3. heterogeniškumas buvo sumažintas pašalinant kiekvieną tyrimą, savo ruožtu, į jautrumo analizę, ir jautrumo analizė rezultatas išliko panašus į pagrindinį rezultatas. Reikšmingo leidinį šališkumo buvo rastas tarp tyrimų (Egger testas: P
= 0,125; Begg testas: P
= 0,293). Pav. 3 metaanalizė parodė claudin-4 išraiškos su klinikinės stadijos skrandžio vėžio
Mes nustatėme, kad per išraiška claudin-4 buvo susijęs su limfoidinio mazgo metastazių, kai mes apibendrinusi aštuonių tyrimų duomenis su 1119 pacientų (Arba: 1.72, 95% PI: 1,05-2,81, p
= 0,026), bet ten buvo vidutinio sunkumo heterogeniškumas visoje tyrimus (aš
2 = 47,0, p
= 0,067). Žr. 4. Jautrumo analizė buvo panaši į pagrindinio rezultato nuėmus kiekvieną tyrimą iš eilės. Leidinys šališkumo buvo nereikšmingas visoje tyrimuose (Egger testas: P
= 0,473; Begg testas: P
= 0,911). Pav. 4 meta-analizė claudin-4 išraiškos su limfoidinio mazgo metastazių skrandžio vėžio
Tačiau bendrus rezultatus trijuose tyrimuose su 473 pacientų, nepavyko parodyti didelę asociaciją claudin-4 su tolimos metastazės skrandžio vėžio (OR: 1.10 , 95% PI: 10,70-1,74, P,
= 0,067), ir nebuvo reikšmingas heterogeniškumas tarp tyrimų (aš
2 = 0,0, p
= 0,851). Žr. 5. Ne reikšmingas leidinys šališkumo buvo rastas tarp tyrimų (Egger testas: P
= 0.642; Begg testas: P
= 1,000). Pav. 5 meta-analizė claudin-4 išraiškos su tolimos metastazės skrandžio vėžio
Diskusija Viesbutis The plėtros ir progresavimo skrandžio vėžiu yra daug procesas. Paprastai manoma, kad Tumorigenesis lydi griežtą sankryžų sutrikdymą, procesą, kuris gali vaidinti esminį vaidmenį sanglaudos ir invaziškumo nuostolių vėžio [18]. Tyrimai parodė, kad claudins įtakoti ląstelių fiziologiją įdarbinant signalo perdavime susijusių molekulių tvirtomis jungtimis [19, 20]. Iš claudin išraiškos pakeitimas yra nustatyta, kad dalyvauti tumorigenezei kelių vėžio. Tačiau claudin-4, skirtą vėžio susijusių ląstelių funkcijas, pavyzdžiui, invazija ir metastazių reguliavimo vaidmuo, išlieka kontraversiškas [20, 21]. Be to, klinikinė reikšmė claudin-4 per saviraiškos įvairiose vėžio ir molekulinius mechanizmus, dėl kurių jos disreguliacija liko beveik nežinomas [22].
Šioje studijoje, sutelktų duomenų iš paskelbtų tyrimų, mes nustatėme, kad per išraiška claudin-4 buvo susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžio, pažangios klinikinės stadijos ir limfoidinio mazgo metastazių. Šie rezultatai atitinka ankstesnių pranešimų, kad claudin-4 dalyvauja skrandžio vėžio patogenezės keletas griežtų sankryžų sutrikdymą, vėliau vedantis į sanglaudos ir invaziškumo kelių vėžio [6, 8, 23] praradimo. Lyginant su atskirų ataskaitų, mūsų metaanalizė apima didesnį imties dydį, todėl turi didesnę galią aptikti reikšmingą asociacija. Be to, šiek tiek leidinį šališkumo taip pat garantuoja patikimus įverčius mūsų rezultatus. Svarstant prieštaringus rezultatus naujausių pranešimų, mūsų rezultatai turi ypatingą klinikinės reikšmės ir pabrėžti claudin-4 svarbą kaip perspektyvi terapinio tikslo skrandžio vėžio.
Mūsų tyrimo duomenimis, vidutinio heterogeneities nepastebėta duomenų analizė klinikinių parametrų , Tam, kad sumažinti heterogeniškumo poveikį, mes atlikti jautrumo analizę. Mes nustatėme, kad heterogeniškumas buvo gerokai sumažintas, o jautrumo analizė rezultatas atitiko pagrindinius rezultatus, nurodant Apibendrinus rezultatus patikimumą. Šiame tyrime, heterogeniškumas įvairių tyrimų greičiausiai galima priskirti skirtingų IHC metodikų, įskaitant pirminės antikūnų naudojamas antikūnų skiedinių ir taikyto vertinimo sistemą. Kalbant į claudin-4 išraiškos su tolimos metastazės skrandžio vėžio asociacijos, nepavyko parodyti didelę asociaciją. Tačiau, ten buvo tik trys tyrimai vietoje; Taigi, mes manome, kad tai niekinis asociacija gali būti sukeltas mažos imties. Todėl tyrimai su didesniais Pacientų grupės yra reikalingos siekiant įteisinti šią asociaciją.
Nors mūsų metaanalizė buvo tvirti nustatyti koreliaciją tarp claudin-4 per saviraiškos ir prastos klinikinės baigties skrandžio vėžiu, šis tyrimas turėtų būti aiškinama atsargiai, atsižvelgiant į kai kurių apribojimų. Pirma, heterogeniškumas nebuvo pašalintas visiškai, nors mes atlikti jautrumo analizę, kuri gali iškraipė Apibendrinus rezultatus. Antra, ši metaanalizė ribojama tik įtraukti skelbiami anglų ir kinų studijas, kurios gali būti sukeltas galimo šališkumo. Trečia, kai HR vertė nebuvo galima gauti, iš gaminių tiesiogiai; išėmėme šiuos duomenis naudojant rekomenduojamus metodus [10] iš išgyvenimo kreivių straipsnių, kurie neišvengiamai sukūrė patikimumo sumažėjimą. Ketvirta, dėl apribojimo kilmės duomenimis, mes negalėjome išanalizuoti bendrus HR nei duomenų tipą (pvz, duomenys pagal vieną požymį ar daugiamatis modelis) arba pogrupių analizė (pvz ribinė vertė, membraninis arba citoplazmos išraiška).
išvados
Apibendrinant, ši metaanalizė rodo, kad per išraiška claudin-4 yra susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir veda į pažangą skrandžio vėžio. Tačiau, atsižvelgiant į apribojimus, šio tyrimo, daugiau tyrimų su standartiniu dizainu (pvz IHC metodu, vieta claudin-4 išraiška) yra pagrįstas, siekiant dar kartą patikrinti savo rezultatus.
Notes
Jin Xin Liu Zhao -yi Wei vienodai prisidėjo prie šio darbo.
deklaracijų
Padėkos
Šis darbas buvo naudingas naudingų pastabų anoniminių recenzentų.
konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių įmokos
JXL ir WJL sumanyta tyrimą ir įgyvendinti galutinį projektą rankraščio. ZYW, UAB, ir HCl atlikti statistinę analizę ir parašė knygą; ZYW o LH ieškoma tyrimus ir išgauti duomenis. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Interobserver ir intraobserver sutartis dėl skrandžio gleivinės atrofijos
• Pilvo migrena vaikams: ryšys tarp skrandžio judrumą parametrų ir klinikines charakteristikas