Prognostic ja kliininen merkitys klaudiini-4 mahasyövän: meta-analyysi

Prognostic ja kliininen merkitys klaudiini-4 mahasyövän: meta-analyysi
Abstract
tausta
Nykyinen raportteja yhdistys klaudiini-4 lausekkeen mahasyöpä tulokseen olivat epäjohdonmukaisia. Niinpä teimme meta-analyysi arvioida yhdistys klaudiini-4 ilmaisutapoja ennusteeseen ja kliinisten parametrien tarkemmin. Tool Menetelmät
Systematic hakuja PubMed, EMBASE, ja Cochrane ennen joulukuu 2014 tehtiin. Yhdistetty riskisuhde (HR) ja sen 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin arvioimaan ennusteen arvioinnissa on klaudiini-4 lausekkeen mahasyöpäpotilaista, ja pooliin kerroinsuhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli käytettiin arvioimaan yhteyksiä kliinisiin parametreihin.
tulokset
Yhdeksän tutkimuksissa yhteensä 1265 mahasyövän potilasta mukana. Kaiken yhdistetyt tulokset osoittivat, että yli-ilmentyminen klaudiini-4 liittyi huono selviytymisen mahasyöpäpotilaista (HR: 2,01, 95% CI: 1,62-2,50). Yli-ilmentyminen klaudiini-4 liittyi myös pitkälle (OR: 1,96, 95% CI: 1,08-3,56) ja lymfaattisen etäpesäke (OR: 1,72, 95% CI: 1,05-2,81) mahalaukun syöpäpotilailla. Mitään merkittävää julkaisu bias todettiin joukossa tutkimuksia (P
> 0,05).
Johtopäätökset
meta-analyysi osoittaa, että yli-ilmentyminen klaudiini-4 liittyy edistymistä mahasyövän ja huonon ennusteen of mahasyöpäpotilaista.
avainsanat
Claudin-4 mahasyöpää ennuste Meta-analyysin tausta
mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisten syöpien ruoansulatuskanavan. Huolimatta etenemistä lääketieteellisen hoidon syöpään liittyvien kuolleisuus säilyi korkeana johtuen paikallisen invaasion ja -metastaasin aikaan diagnoosi [1]. Hajoamis- tai soluväliaineen hajottamisessa ja sidekudoksen ympäröivä kasvainsolut on tarpeen kasvaimen invaasio. Tiukka risteykset, jotka ovat yksi rakenteiden sisällä apikaalisella junktionaalinen monimutkainen, asettavat esteitä epiteeli- ja endoteelisoluissa sovittelemalla solujen välinen tarttuminen [2]. Asettamisessa syövän eteneminen ja metastaasit, syöpäsolut usein havaittu olevan menetyksen toiminnallisen tiiviiden liitosten [3].
Claudins suuria kiinteä kalvo tiiviin liitoksen proteiineja, jotka käsittävät 24-henkinen perhe, ja niillä kudos- erityisilmaus kuvio [4]. Eri klaudiini alatyyppejä ovat yhdessä ilmenivät spesifisiin solutyyppeihin. Useita klaudiini alatyyppejä usein edistää muodostumista tiiviiden liitosten. Klaudiini-4 on useimmin vapautettiin claudins joissakin syövissä [5]. Tällä hetkellä useat tutkimukset ovat suhdetta klaudiini-4 ilmaisun ja mahalaukun syövän riskiä, ​​mutta nämä tulokset eivät ole ristiriidassa. Esimerkiksi, Jung et ai. [6] analysoi tiedot 72 mahasyöpäpotilaista ja totesi, että yli-ilmentyminen klaudiini-4 korreloi merkitsevästi myönteinen selviytymisen mahasyöpäpotilaista. Samanlainen tulos ilmoitettiin Ohtani et al. [7] tutkimus. Kuitenkin Resnick ym. [8], 124 mahasyövän osallistuvilla potilailla, ja osoitti, että yli-ilmentyminen klaudiini-4 liittyy huono säilyminen maha- syöpäpotilailla. Ottaen huomioon ristiriitaisia ​​tuloksia nykyisten havaintojen me siis suorittaa meta-analyysi kaikista voivat tutkimusten käytettävissä tutkia suhdetta yli-ilmentyminen klaudiini-4 mahalaukun syöpä. Tool Menetelmät
haku strategia
kaikki menetelmät tässä tutkimuksessa suoritettiin perustuvat meta-analyysi havainnointitutkimukset epidemiologian (MOOSE). Systemaattinen kirjallisuuskatsaus Haku suoritettiin käyttäen PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Google Scholar tietokannat, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI), ja konferenssi tiivistelmät tunnistavat sellaiset julkaistuja artikkeleita ennen joulukuuta 2014; Haku strategiat tehtiin käyttäen sekä lääketieteen alanimikkeiden ja vapaa ehdot. Käytimme yhdistelmä seuraavista hakumerkkijonon: "Claudin-4", "Vatsa kasvaimet", "mahasyöpä", "ennuste", "ennustetekijöiden", "survival". Lisäksi olemme manuaalisesti seulottu viiteluettelot sisältyi tutkimuksia edelleen asiaa koskevat tutkimukset. Jos määriteltyjä tutkimuksia raportoi päällekkäisistä populaatiot, valitsimme tutkimuksessa, joka julkaistiin äskettäin tai jotka sisälsivät lisätietoja.
Valintakriteerit
Kaksi arvioijat (JXL ja ZYW) seulotaan Tutkimuksen valintaprosessin itsenäisesti. Inter-arvostelija suostumuksella kelpoisuuden tutkimuksissa välillä arvioijat oli hyvä; kappa-arvo oli 0,9. Erimielisyyttä ratkaistiin välimiesmenettelyssä kunnes päästiin yhteisymmärrykseen. Tutkimukset olivat oikeutettuja pääsemään jos (1) mahasyöpä potilailla diagnosoitiin selvästi, (2) tutkimus on keskittynyt yhdistys klaudiini-4 over-ilmaisutapoja kliinisten parametrien ja ennusteen mahalaukun syöpäpotilailla, (3) immunohistokemia (IHC) oli käytetään pääasiallisena mitoitusmenetelmästä klaudiini-4 ilmentymistä mahasyövässä yksilöitä.
Laadunarviointi
laatua kunkin tutkimuksen arvioitiin käyttäen Newcastlen Ottawa Quality Assessment Scale (NOQAS) kaksi riippumatonta arviointia [9]. Taulukot käytettiin allokoida enintään yhdeksän pistettä laadun valinta, vertailtavuus, altistuminen, ja tulos tutkimukseen osallistuneista. Tutkimuksissa katsottiin olevan korkea menetelmien laatu (pisteet yli 6) sisällytettiin tähän meta-analyysiin.
Data louhinta
Kaikki tiedot poimittiin kaksi riippumatonta arvioijat (JXL ja ZYW). Eroavuudet ratkaistiin keskustelut ja viitaten sisällön artikkeleita. Poimimamme perustiedot tutkimuksen tiedot (nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alueen tai maan, jossa tutkimus tehtiin, koko tutkimuksen väestöstä), osallistuja ominaispiirteet (sukupuoli ja ikä jakaumat), IHC menetelmät (vasta lähde, laimennus, claudin- 4 cut-off-arvo), ja kliinisten parametrien (kasvain vaiheessa imukudoksen solmukohtien etäpesäkkeitä, kaukainen etäpesäke) kustakin tutkimuksen ja kirjataan selviytymisen tulokset kunkin tutkimuksen. Tutkimuksissa että raportoitu hazard ratio (t) sekä yhden ja usean malleja, poimimamme jälkimmäisen, koska nämä tulokset olivat vakuuttavia, koska oli ollut säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden.
Tilastollinen
Käytimme kertoimet suhde ( OR) ja määritetään kvantitatiivisesti yhdistyksen välillä klaudiini-4 ilmaisun ja kliinisen parametrin mahasyövän, kun HR käytettiin kvantitatiivisesti arvioida yhdistys klaudiini-4 lausekkeen potilaiden selviytymisen. Tutkimuksiin, jotka eivät sisältäneet arvioidut lukemat ja HR varianssia, käytimme tiedot saatavilla tällaisia ​​tutkimuksia ja soveltaa menetelmää raportoineet Tierney et al. [10] määrittää HR ja sen 95%: n luottamusväli (CI). Jos tutkimuksessa raportoitiin vain selviytymisen käyrä, poimimamme aika-tapahtuma tietoja Kaplan-Meier käyrät yksittäisten tutkimusten avulla Engauge Digitizer 4.1 ohjelmisto (http: //digitointilaitteella. Sourceforge. Net /). Heterogeenisuus tutkimuksissa tarkastettiin chi-neliö perustuu Q
testi ja minä
2 testiä. Olen
2 arvojen < 25% ovat osoitus lievä epäyhtenäisyys, minä
2 arvojen välillä 25 ja 50% vastaavat kohtalainen heterogeenisyys, ja minä
2 arvot > 50% vastaa suuri heterogeenisyys [11]. Jotta Q
tilastotieto P
arvo ≥0.1 käytimme kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) laskemiseksi yhdistettyä arvioihin; Muuten, enemmän konservatiivinen random-vaikutusten malli (Dersimonian-Laird menetelmää) käytettiin. Herkkyys analyysi suoritettiin testata luotettavuutta yleistä yhdistettyä tuloksia. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin Egger testi ja Begg testi. Kaikki tilastolliset testit tämän meta-analyysi suoritettiin käyttäen Stata 11,2 ohjelmistoa (Stata Corp, College Station, TX), jossa kaksisuuntainen P
arvoja. S P
arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Hakutulokset ja tutkia ominaisuudet
Ensimmäinen haku tuotti 79 tutkimuksissa. Seulonnan jälkeen otsikot, tiivistelmiä, ja koko tekstin, yhteensä yhdeksän tutkimusten [6-8, 12-17] lopulta mukana tässä tutkimuksessa perustuu ennalta kriteerit. Kuvio 1 on eritelty valintaprosessissa. Näistä kymmenestä tutkimuksesta, kuusi oli peräisin Kiinasta, kaksi oli Koreasta, yksi oli Japanista, ja yksi oli USA: sta. Kaiken kaikkiaan nämä kymmenen tutkimukseen rekrytoitiin yhteensä 1265 mahasyöpäpotilaista, näytteen koot vaihtelivat 72 189. Kaikissa tutkimuksissa käytetyt IHC menetelmiä klaudiini-4 värjäystä. Klaudiini-4 positiivisuuden raja-arvo vaihteli tutkimuksesta vaihtelevat 25-50%. Taulukossa 1 esitetään yhteenveto ominaisuudet mukana tutkimuksissa. Kuva. 1 Tutkimus valinta vuokaavio
Taulukko 1 Tyypillinen valittujen tutkimusten meta-analyysi
tekijän
Year /maa
Potilaiden määrä

Sukupuoli (M /N )
Ikä
Vasta lähde
Laimennus
Cut-off (%)
seuranta (kk) B

• Interobserver ja intraobserver sopimuksen mahalaukun limakalvon surkastumista
• Vatsan migreenin lapsilla: yhdistyksen välillä mahan parametrien ja kliinisten characteristics