Prognostički i klinički značaj claudin-4 u rak želuca: meta-analysis

Prognostički i klinički značaj claudin-4 u rak želuca: meta-analiza pregled apstraktne pregled pozadine
trenutnim izvješćima o organizaciji claudin-4 ekspresiju s želučanom ishod raka su nedosljedni. Tako smo proveli su meta-analizu za procjenu povezanost claudin-4 ekspresije s prognozu i kliničkih parametara točnije. Pregled metoda
sustavnog pretraživanja na PubMed, EMBASE i Cochrane knjižnice prije prosinca 2014. provedena su. Omjer skupe opasnosti (HR) s 95% intervala pouzdanosti (95% CI) se koristi za procjenu prognostičku vrijednost claudin-4 ekspresiju s pacijentima s karcinomom želuca, i uzet je skupljene omjer vjerojatnosti (OR), sa 95% Cl procijeniti povezanost s kliničkim parametrima. | Rezultati
devet studija s ukupno 1265 bolesnika s rakom želuca su uključeni. Sve u svemu, skupni rezultati su pokazali da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je bio povezan s lošom preživljavanje u bolesnika s rakom želuca (HR: 2,01, 95% CI: 1,62-2,50). Prekomjerna ekspresija claudin-4 je također bio povezan s naprednim fazi (ili: 1,96, 95% CI: 1.08-3.56) i limfnog čvora metastaza (OR: 1,72, 95% CI: 1.05-2.81) pacijenata s rakom želuca. Nema značajne publikacije pristranosti pronađen među studija (P izvoznici > 0,05). Pregled Zaključci
meta-analiza pokazuje da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je povezan s napretkom raka želuca i loše prognoze bolesnici rak želuca. pregled Ključne riječi pregled Claudin-4 rak želuca Prognoza Meta-analiza Pozadina pregled, rak želuca je jedan od najčešćih malignih karcinoma probavnog sustava. Unatoč napretku liječenja, smrtnost povezana s rakom ostala je visoka s obzirom na lokalne invazije tumora i metastaza u vrijeme postavljanja dijagnoze [1]. Degradacija ili razbijanje ekstracelularnog matriksa i vezivnog tkiva koje okružuje stanice tumora je potrebno za invaziju tumora. Čvrsti spojevi, koji su jedan od objekata unutar apikalni spojnog kompleks, djeluju kao barijera u epitelnim i endotelnim stanicama s posredovanjem u prianjanju između stanica [2]. U uvjetima invazije i metastaziranja raka, stanice raka se često nalaze pokazuju gubitak funkcionalnih čvrstih veza [3].
Claudins su glavni sastavni membranski čvrsti spoj proteina, koji obuhvaćaju obitelj 24-člana, i pokazuju tkivno specifične ekspresije [4]. Različiti podtipovi claudin su coexpressed u određenim vrstama stanica. Više podtipova claudin često pridonose oblikovanju čvrstih veza. Claudin-4 je najčešće deregulirano claudins u nekih vrsta raka. [5] Trenutno, nekoliko studija pokazalo povezanost izražavanja claudin-4 i želučane rizik od raka, ali ti rezultati nisu nespojive. Na primjer, Jung et al. [6] analizirali podatke o 72 bolesnika s rakom želuca i utvrdio da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je značajno korelira s povoljnim preživljavanje pacijenata s rakom želuca. Sličan rezultat je bio prijavljen u Ohtani et al. [7] Studija. Međutim, Resnick et al. [8], 124 pacijenata s rakom želudca upisani i pokazali da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je bio povezan s lošim preživljavanje u bolesnika s karcinomom želuca. S obzirom na nekonzistentne rezultate trenutnim spoznajama, mi, dakle, proveli su meta-analizu svih prihvatljivih studija raspoložive istražiti odnos Prekomjerna ekspresija claudin-4 s rakom želuca. Pregled metoda
Traži strategija pregled Sve metode ovog istraživanja su provedena na temelju meta-analize opservacijskih studija u epidemiologiji (MOOSE). Sustavno traženje literature provedena je pomoću PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Google Scholar baze podataka, kineski Nacionalne infrastrukture znanja (CNKI) i konferencijske sažetaka identificirati relevantne članke objavljene prije prosinca 2014; Pretraga strategije su provedena uz korištenje medicinskih podnaslova i slobodne termine. Koristili smo kombinaciju slijedeći niz za pretraživanje: "Claudin-4", "trbuh novotvorina", "rak želuca" "prognozu", "prognostičku", "preživljavanje". Osim toga, ručno prikazan referentne liste uključenih studija za daljnje relevantne studije. Ako su identificirane studije izvijestile o preklapaju populacije, odabrali smo studiju koja je u novije vrijeme objavljen ili koja je sadržavala više informacija.
Kriterije za odabir pregled dva recenzenta (JXL i ZYW) prikazivani postupak odabira studija samostalno. Sporazum Inter-recenzent prihvatljivosti studije između ocjenjivača dobra; kappa vrijednost bila je 0,9. Svako neslaganje je riješen arbitražom dok nije postignut konsenzus. Istraživanja su podobni za uključivanje, ako (1) pacijenti s rakom želuca je dijagnosticiran jasno, (2) Studija je usmjerena na organizaciji claudin-4 nad-izražavanja s kliničkim parametrima i prognozu bolesnika s rakom želuca, (3) imunohistokemijski (IHH) je koristi kao glavni način kako bi se utvrdilo izraz claudin-4 u želučanom uzoraka raka. procjena pregled kvalitete pregled Kvaliteta svakog istraživanja bio je ocijeniti pomoću Newcastle Ottawa skale procjene (NOQAS) od strane dva nezavisna recenzenta [9]. Ove vage su se izdvojiti najviše devet bodova za kvalitetu selekcije, usporedivosti izlaganja i ishod sudionika. Studije koje se smatraju visoke metodološke kvalitete (rezultata iznad 6) su uključene u meta-analizi. Pregled, vađenje podataka pregled Svi podaci su izvađeni od strane dva nezavisna recenzenta (JXL i ZYW). Odstupanja su riješeni po izjavama i koji se odnosi na sadržaj članaka. navodimo osnovne informacije studija (ime prvog autora, godina izdanja, regiji ili zemlji u kojoj se provodilo istraživanje, veličine ispitivane populacije), karakteristike sudionika (spol i dob raspodjele), IHC metodologija (izvor antitijela, razrjeđenje, claudin- 4 granična vrijednost) i klinički parametri (tumor na pozornici, limfnog čvora metastaza, udaljenim metastazama) iz svake studije i bilježi rezultate preživljavanja svakog studija. U studijama koje su izvijestile o omjerima opasnosti (HRS) u oba univarijatne i multivarijatne modela, izvađen mi drugi jer su ti rezultati bili uvjerljiviji, jer je došlo do prilagodbe za potencijalne Ëimbenike. Pregled, Statistička analiza
smo koristili omjer izgleda ( OR) kvantitativno odrediti povezanost između claudin-4 izražavanja i kliničkih parametara raka želuca, a HR je bio korišten za kvantitativno vrednovanje društvo claudin-4 ekspresije sa preživljavanje pacijenata. Za studije koji nisu uključuju procjene točke i HR varijance, koristili smo podatke dostupne u takvim istraživanjima i primijenjene metode izvijestila Tierney et al. [10] kako bi se utvrdilo HR i 95% interval pouzdanosti (CI). Ako studija prijavio samo krivulju preživljavanja, izvađen mi vremena do događaja podatke iz krivulje Kaplan-Meier pojedinačnih ispitivanja pomoću Engauge digitalizator 4.1 softvera (http:.. //Digitizer sourceforge net /). Heterogenost preko studija je na provjeru u hi-kvadrat na temelju Q pregled testa i I pregled 2 test. Ja pregled 2 Vrijednosti < 25% su pokazatelj blagog heterogenosti sam pregled 2 vrijednosti između 25 i 50% odgovaraju umjerena heterogenost, a ja sam pregled 2 vrijednosti >50% odgovaraju velikoj heterogenosti [11]. Za Q pregled statistika P pregled vrijednost ≥0.1, koristili smo model fiksne efekte (Mantel-Haenszel metoda) za izračun Spojeni procjene; Inače, korišten konzervativniji slučajni učinci modela (DerSimonian-Laird metoda). Analiza osjetljivosti je provedeno testiranje pouzdanosti ukupnih zbirnih rezultata. Lijevak zemljište asimetrija je procijenjena Egger-ovim testom i Begg testom. Svi statistički testovi u ovoj meta-analize su provedena pomoću Stata 11.2 softver (Stata Corp, College Station, TX) s dva repa P
vrijednosti. P pregled vrijednost manja od 0,05 smatrala se statistički značajnom. | Rezultati | Rezultati pretrage i proučiti karakteristike pregled Početno traženje dala 79 studija. Nakon projekcije naslova, sažetaka i full-text, ukupno devet studija [6-8, 12-17] na kraju su bili uključeni u ovu studiju na temelju unaprijed definiranih kriterija. Slika 1 detalje postupak odabira. Među ovih deset studija, šest su iz Kine, dva su bila iz Koreje, jedan je bio iz Japana, a jedan je od SAD-a. Sve u svemu, ovih deset studija popunjena s ukupno 1265 bolesnika s rakom želuca, a veličina uzoraka u rasponu od 72 do 189. Sve studije koriste IHC metode za claudin-4 bojenja. Claudin-4 pozitivne isključenu vrijednost varirala između studija, u rasponu 25-50%. Tablica 1 prikazuje karakteristike uključenih studija. Sl. 1 Studija odabira dijagram pregled Tablica 1. Karakteristike izabranih studija u meta-analizi pregled Autor
Godina /Država
Pacijent broj

Spol (m /ž )
Starost
antitijela izvor
Razrjeđivanje
Cut-off (%)
Follow-up (mjesec) pregled pregled kvalitete postići
Li i sur. pregled 2014 /Kina pregled 142 pregled 94/48 pregled 61,4 pregled Invitrogcna pregled NA pregled 50
NA
7 pregled Liu i sur. pregled 2013 /Kina pregled, 72 pregled, 42/30 pregled 48,6 pregled Beckman pregled NA pregled 25
12-48 pregled osam pregled Zhu et al pregled 2013 /Kina pregled 329 pregled 238/91 pregled 57 pregled Zymed pregled 1:. 100 pregled 50 pregled, 1- . 136 pregled devet pregled Jung et al pregled 2011 /Koreja
72 pregled, 43/29 pregled 60.46
DAKO pregled 1: 200 pregled 50 pregled 2.7 -48,8 pregled osam pregled Wu i sur. pregled 2011 /Kina pregled, 98 pregled, 59/39 pregled 63.5 pregled Abcam pregled NA pregled 50 pregled 6 76 pregled osam pregled Hwang et al pregled 2010 /Tajvan pregled 189 pregled 110/79 pregled 62 pregled Zymed pregled 1:. 100 pregled 50 pregled, 12 -60 pregled osam pregled Ohtani sur pregled 2009 /Japan pregled 124 pregled 89/35 pregled 66,8 pregled Zymed pregled 1:. 100 pregled 50 pregled 1-64 pregled osam pregled Kuo i dr. pregled 2006 /Tajvan pregled, 93 pregled, 56/37 pregled 64 pregled, Santa Cruz pregled NA pregled 50 pregled NA
7 pregled Resnick i sur pregled 2005 /USA
146 pregled 76/70 pregled 71.1 pregled Zymed pregled 1:. 100 pregled 50 pregled, 12 -180 pregled osam pregled nA ne
dostupan
kvantitativnih sintezu pregled Sedam studije s 1030 bolesnika ispitivane prognostičku vrijednost claudin-4 u pacijenata s rakom želuca i spojeni su rezultati pokazali da je nad- izraz claudin-4 je bio povezan s lošom preživljavanje u bolesnika s rakom želuca (HR: 2,01, 95% CI: 1.62-2.50, P Netlogu < 0,001). Nema značajne heterogenost preko studija (I pregled 2 = 0.0%, P pregled = 0,508). Vidi sl. 2. Egger-ov test (P pregled = 0,762) i Begg-ov test (P pregled = 1,000) predložio da ne objave pristranosti. Sl. 2 Meta-analiza claudin-4 ekspresije s preživljavanje pacijenata s rakom želuca
sedam studija s 1026 pacijenata istražuju povezanost između claudin-4 izražavanja i stadiju tumora raka želuca. Meta-analiza pokazala je da prekomjerna ekspresija claudin-4 je bio povezan s uznapredovalom stadiju karcinoma želuca (OR: 1,96, 95% CI: 1.08-3.56, P pregled = 0.031), a umjereno Heterogenost je nađena u studijama (I pregled 2 = 69,0, P pregled = 0,004). Vidi sl. 3. heterogenost je smanjena uklanjanjem svaka studija je pak u analizi osjetljivosti, a rezultat analize osjetljivosti ostala slična glavnom rezultat. Nema značajne objavljivanje pristranosti je pronađena među studija (Egger-ov test: P Netlogu = 0,125; Begg-ov test: P pregled = 0,293). Sl. 3 Meta-analiza claudin-4 ekspresije s kliničkom stadiju raka želuca pregled Otkrili smo da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je bio povezan s limfnog čvora metastaza nakon što smo izvukli podatke o osam studija s 1119 bolesnika (ili: 1,72, 95% CI: 1,05-2,81, P pregled = 0,026), ali nije bilo umjereno heterogenost preko studija (I pregled 2 = 47,0, P pregled = 0,067). Vidi sl. 4. Analiza osjetljivosti je bio sličan na glavni rezultat nakon uklanjanja svakog studija u red. Kompenzacija Publikacija je zanemariva preko studija (Egger-ov test: P Netlogu = 0,473; Begg-ov test: P pregled = 0,911). Sl. 4 Meta-analiza claudin-4 ekspresije s limfnog čvora metastaza raka želuca Netlogu Međutim, skupni rezultati tri studije s 473 pacijenata nisu pokazale značajnu povezanost claudin-4 s udaljenim metastazama karcinoma želuca (OR: 1,10 , 95% CI: 10,70 - 1,74, P pregled = 0,067), i nije bilo značajne heterogenost među istraživanjima (i pregled 2 = 0.0, P pregled = 0,851). Vidi sl. 5. Ne postoji značajna publikacija pristranost je pronađena među studija (Egger-ov test: P Netlogu = 0,642; Begg-ov test: P pregled = 1,000). Sl. 5 Meta-analiza claudin-4 ekspresije s udaljenim metastazama karcinoma želuca pregled Rasprava
razvoj i progresiju raka želuca je višestruki proces. Općenito se vjeruje da nastanku tumora je u pratnji prekida čvrstih veza, proces koji može igrati centralnu ulogu u gubitku kohezije i invazivnosti u raka [18]. Studije su pokazale da claudins utječe fiziologiju stanice regrutiranjem molekula transdukcije signala povezanih na čvrstim spojevima [19, 20]. Promjena od claudin izraza nalazimo da se uključe u nastanku tumora u nekoliko vrsta raka. Međutim, uloga claudin-4 u regulaciji staničnih funkcija vezanih za rak, kao što su invaziju i metastaziranje, ostaje kontroverzna [20, 21]. Osim toga, klinički implikacije claudin-4 nad ekspresijom u različitim oblicima raka i molekularnim mehanizmima koji dovode do njegove poremećene su ostali u velikoj mjeri nepoznanica [22].
U ovom istraživanju, udružuje se podacima iz objavljenih studija, pronašli smo da prekomjerna ekspresija claudin-4 bila je povezana s lošom prognozom raka želuca, napredna fazi kliničkog ispitivanja, i limfnog čvora metastaze. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim izvješćima koja claudin-4 sudjeluje u patogenezi karcinoma želuca od prekida od čvrstih veza, a potom dovelo do gubitka kohezije i invazivnosti od nekoliko vrsta raka [6, 8, 23]. U usporedbi s pojedinačnim izvješćima, naša meta-analiza uključuje veću veličinu uzorka, tako da ima veću moć da otkrije značajnu povezanost. Osim toga, malo publikacija i pristranost jamči pouzdane procjene o našim rezultatima. Kada se s obzirom na nekonzistentne rezultate dosadašnjim izvješćima, naši rezultati imaju poseban klinički značaj i istaknuti važnost claudin-4 kao obećavajući terapijski cilj za rak želuca.
U našoj studiji, srednja heterogeneities zabilježene u skupnu analizu kliničkih parametara , Kako bi se smanjio učinak heterogenosti, proveli smo analizu osjetljivosti. Otkrili smo da heterogenost je značajno smanjena, a rezultat analize osjetljivosti je u skladu s glavnim rezultatima, što ukazuje na pouzdanost zbirnih rezultata. U ovom istraživanju, heterogenost preko studija može se pripisati različitim IHC metodologijama, uključujući primarno antitijelo koristi, razrjeđenja protutijela i sustavu bodovanja primjenjuje. S obzirom na organizaciji claudin-4 ekspresije s udaljenim metastazama raka želuca, nismo uspjeli pokazati značajnu povezanost. Međutim, bilo je samo tri studije uključeni; dakle, mislimo da je nulta Udruga može biti uzrokovan malim uzorkom. Prema tome, studije s većim skupina pacijenata su potrebne kako bi provjerili ovu povezanost.
Iako je naša meta-analiza je snažna u identificiranju korelaciju između claudin-4 Prekomjerna ekspresija i slabom kliničkom ishodu raka želuca, ovo istraživanje treba tumačiti s oprezom u pogledu nekih ograničenja. Prvo, heterogenost nije bio eliminiran u potpunosti, iako smo provesti analizu osjetljivosti, što može imati iskrivljenu zbirnih rezultata. Drugo, ovaj meta-analiza ograničena samo uključene studije objavljene na engleskom i kineskom jeziku, koje su mogle nastati zbog pristranosti. Treće, neki HR vrijednost ne može se dobiti izravno iz članaka; izvađen mi te podatke pomoću preporučenih metoda [10] iz krivulja preživljavanja u stvari, što neminovno razvijenim smanjenje pouzdanosti. Četvrto, zbog ograničenja podrijetla podataka, nismo mogli analizirati skupni HR ili po tipu podataka (primjerice, podaci iz univarijantne ili multivarijatne model) ili podskupina analiza (npr cut-off vrijednosti, membranski ili citoplazmatski izraz). Pregled zaključci
u zaključku, ovaj meta-analiza pokazuje da je prekomjerna ekspresija claudin-4 je povezana s lošom prognozom pacijenata oboljelih od raka želuca i dovodi do napredovanja raka želuca. Međutim, zbog ograničenja ovog istraživanja, više studija sa standardnim dizajnom (kao što su IHC metodi, lokacija claudin-4 ekspresije) imaju jamstvo kako bi se dodatno potvrdila naše rezultate. Pregled Bilješke
Jin-xin Liu i Zhao -yi Wei doprinijeli jednako na taj posao. pregled deklaracija
Zahvale pregled ovaj rad koristi od korisnim komentarima anonimnih recenzenata.
suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled doprinosi autora
JXL i WJL koncipiran studij i provodi konačni nacrt rukopisa. ZYW, dd, a HCL obavlja statističke analize i napisao papir; ZYW i LH tražili studija i ekstrahira podatke. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Među promatračima i intraobserver ugovor za želučane sluznice atrofije
• Abdominalna migrena u djece: Veza između parametara pokretljivosti želuca i kliničkim karakteristikama