significato prognostico e clinica di claudina-4 in cancro gastrico: una meta-analisi

significato prognostico e clinica di claudina-4 in cancro gastrico: una meta-analisi
Abstract
sfondo
Le attuali relazioni sulla associazione di Claudin-4 espressione con esito cancro gastrico erano inconsistenti. Così, abbiamo condotto una meta-analisi per valutare l'associazione di Claudin-4 espressione con la prognosi e parametri clinici più precisamente
. Metodi
ricerche sistematiche su PubMed, Embase e Cochrane Library prima del dicembre 2014 sono state eseguite. L'hazard ratio pooled (HR) con il suo intervallo di confidenza del 95% (95% CI) è stato utilizzato per valutare il valore prognostico di claudina-4 espressione con pazienti affetti da cancro gastrico, ed è stato utilizzato l'odds ratio (OR) con il suo 95% CI per valutare l'associazione con i parametri clinici.
Risultati
nove studi per un totale di 1265 pazienti affetti da cancro gastrico sono stati inclusi. Nel complesso, i risultati hanno mostrato che un pool di sovra-espressione di claudina-4 è stato associato ad una scarsa sopravvivenza in pazienti affetti da cancro gastrico (HR: 2,01, IC 95%: 1,62-2,50). Over-espressione di claudina-4 è stato anche associato con stadio avanzato (OR: 1,96, IC 95%: 1,08-3,56) e linfoidi metastasi nodo (OR: 1,72, IC 95%: 1,05-2,81) dei pazienti affetti da cancro gastrico. Nessun significativo bias di pubblicazione è stato trovato tra gli studi (P
> 0,05).
Conclusioni
Questa meta-analisi dimostra che l'eccesso di espressione di claudina-4 è associato con il progresso di cancro gastrico e prognosi infausta di gastrico pazienti affetti da cancro.
Parole
Claudin-4 cancro gastrico Prognosi meta-analisi di sfondo
cancro gastrico è uno dei tumori maligni più comuni del sistema digestivo. Nonostante il progresso delle cure mediche, la mortalità per cancro è rimasto elevato a causa dell'invasione locale del tumore e metastasi al momento della diagnosi [1]. Degrado o guasto di matrice extracellulare e del tessuto circostante le cellule tumorali connettivo è necessaria per l'invasione del tumore. giunzioni strette, che sono una delle strutture all'interno del complesso giunzionale apicale, agiscono come barriere nelle cellule epiteliali e endoteliali mediando l'adesione tra le cellule [2]. Nella cornice di una invasione del cancro e metastasi, le cellule tumorali si trovano spesso ad esporre una perdita di giunzioni strette funzionali [3].
Claudine sono i principali proteine ​​di derivazione stretti integrali di membrana, che comprende una famiglia di 24 membri, e mostrano tessuto- specifico pattern di espressione [4]. Diversi sottotipi Claudin sono coexpressed in specifici tipi cellulari. Molteplici sottotipi Claudin spesso contribuiscono alla formazione di giunzioni strette. Claudin-4 è il più frequentemente claudine deregolamentato in alcuni tipi di cancro [5]. Attualmente, diversi studi hanno riportato il rapporto di espressione claudina-4 e rischio di cancro gastrico, ma questi risultati non sono incoerenti. Ad esempio, Jung et al. [6] ha analizzato i dati di 72 pazienti affetti da cancro gastrico e ha scoperto che la sovra-espressione di claudina-4 è risultata significativamente correlata con la sopravvivenza favorevole dei pazienti affetti da cancro gastrico. Un risultato simile è stato segnalato in Ohtani et al. [7] studio. Tuttavia, in Resnick et al. [8], 124 pazienti affetti da cancro gastrico arruolati e hanno dimostrato che l'eccesso di espressione di claudina-4 è stato associato con scarsa sopravvivenza in pazienti affetti da cancro gastrico. Considerando i risultati inconsistenti delle risultanze attuali, abbiamo, quindi, effettuato una meta-analisi di tutti gli studi idonei disponibili per esplorare il rapporto di sovra-espressione di claudina-4 con cancro gastrico.
Strategia di ricerca Metodi
tutti i metodi di questo studio sono stati eseguiti sulla base della meta-analisi di studi osservazionali in epidemiologia (ALCE). Una ricerca sistematica della letteratura è stata effettuata utilizzando PubMed, Embase, Cochrane Library, i database di Google Scholar, cinese Conoscenza Nazionale Infrastructure (CNKI), e abstract conferenza per identificare articoli rilevanti pubblicati prima del dicembre 2014; strategie di ricerca sono state effettuate utilizzando sia sottovoci medici e termini liberi. Abbiamo utilizzato una combinazione di la seguente stringa di ricerca: "Claudin-4", "Neoplasie dello stomaco", "cancro gastrico", "la prognosi", "prognosi", "sopravvivenza". Inoltre, abbiamo proiettato manualmente le liste di riferimento di studi inclusi per ulteriori studi rilevanti. Se gli studi identificati hanno riportato sulle popolazioni si sovrappongono, abbiamo scelto lo studio che è stato pubblicato di recente o che contenevano ulteriori informazioni.
Criteri di selezione
Due revisori (JXL e Zyw) proiettati il ​​processo di selezione degli studi in modo indipendente. Accordo Inter-revisore della ammissibilità degli studi tra i revisori era buono; il valore kappa era 0.9. Qualsiasi controversia è stata risolta da un arbitrato fino a quando è stato raggiunto il consenso. Gli studi erano eleggibili per l'inclusione se (1) pazienti affetti da cancro gastrico sono stati diagnosticati in modo chiaro, (2) studio è focalizzato sulla associazione di Claudin-4 sovra-espressione con i parametri clinici e la prognosi dei pazienti affetti da cancro gastrico, (3) immunoistochimica (IHC) è stato utilizzato come metodo principale per determinare l'espressione claudina-4 in campioni di cancro gastrico. valutazione
qualità
la qualità di ogni studio è stata valutata utilizzando il Ottawa Quality Assessment Scale Newcastle (NOQAS) da due revisori indipendenti [9]. Queste scale sono stati usati per assegnare un massimo di nove punti per la qualità della selezione, la comparabilità, l'esposizione, e l'esito dei partecipanti allo studio. Gli studi considerati di alta qualità metodologica (punteggio superiore a 6) sono stati inclusi in questa meta-analisi.
Estrazione dei dati
Tutti i dati sono stati estratti da due revisori indipendenti (JXL e Zyw). Discrepanze sono state risolte da discussioni e facendo riferimento ai contenuti degli articoli. Abbiamo estratto le informazioni di base studio (nome del primo autore, anno di pubblicazione, regione o paese in cui è stato condotto lo studio, le dimensioni della popolazione dello studio), caratteristiche dei partecipanti (sesso ed età distribuzioni), metodologia IHC (fonte di anticorpi, la diluizione, claudin- 4 cut-off value), e parametri clinici (stadio del tumore, metastasi linfonodali linfoide, metastasi a distanza) da ogni studio e registrati i risultati di sopravvivenza di ogni studio. Negli studi che hanno riportato gli hazard ratio (HR) in entrambi i modelli univariata e multivariata, abbiamo estratto il secondo perché questi risultati sono stati più convincenti, come c'era stato aggiustamento per i potenziali confondenti. Analisi statistica

Abbiamo utilizzato l'odds ratio ( OR) per determinare quantitativamente l'associazione tra claudina-4 espressione e parametri clinici di cancro gastrico, mentre l'HR è stato utilizzato per valutare quantitativamente l'associazione di Claudin-4 espressione con la sopravvivenza dei pazienti. Per gli studi che non includono le stime puntuali e varianza delle risorse umane, abbiamo utilizzato i dati disponibili in tali studi e applicato il metodo riportato da Tierney et al. [10] per determinare la HR e il suo intervallo di confidenza 95% (CI). Se uno studio ha riportato solo la curva di sopravvivenza, abbiamo estratto i dati time-to-evento dalle curve di Kaplan-Meier di singoli studi utilizzando Engauge Digitizer 4.1 software (http:.. //Digitalizzatore sourceforge net /). L'eterogeneità tra gli studi è stato controllato da un chi-quadrato sulla base di Q
test e l'ho
2 test. I
2 valori < 25% sono un indicatore di eterogeneità mite, ho
2 valori compresi tra il 25 e il 50% corrispondono a moderare l'eterogeneità, e io
2 valori > il 50% corrisponde a grande eterogeneità [11]. Per un Q
statistica P valore
≥0.1, abbiamo usato un modello a effetti fissi (metodo di Mantel-Haenszel) per calcolare le stime messe in comune; In caso contrario, è stato utilizzato un effetti casuali più conservatore modello (metodo DerSimonian-Laird). L'analisi di sensibilità è stata effettuata per verificare l'attendibilità dei risultati aggregati complessivi. funnel plot asimmetria è stata valutata mediante il test di Egger e il test di Begg. Tutti i test statistici in questa meta-analisi sono state eseguite utilizzando Stata 11.2 software (Stata Corp, College Station, TX) con due coda valori P
. Un valore di p
inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Risultati
risultati della ricerca e di studio caratteristiche
La ricerca iniziale ha prodotto 79 studi. Dopo lo screening dei titoli, abstract e full-text, per un totale di nove studi [6-8, 12-17] finalmente sono stati inclusi in questo studio sulla base dei criteri predefiniti. Figura 1 dettagli del processo di selezione. Tra questi dieci studi, sei erano dalla Cina, due erano dalla Corea, uno era dal Giappone, e uno era da Stati Uniti d'America. Complessivamente, questi dieci studi hanno reclutato un totale di 1265 pazienti affetti da cancro gastrico, con campioni di dimensioni variavano da 72 a 189. Tutti gli studi hanno utilizzato metodi IHC per claudina-4 colorazione. Il valore Claudin-4 positivo cut-off varia tra gli studi, che vanno 25-50%. La tabella 1 riassume le caratteristiche degli studi inclusi. Figura. 1 Studio selezione diagramma di flusso
Tabella 1 Caratteristica di studi selezionati nella meta-analisi
Autore
Anno /paese
numero paziente
Sesso (M /F )
Età
anticorpo fonte
diluizione
Cut-off (%)
Follow-up (mesi)

punteggio di qualità
Li et al.
2014 /Cina
142
94/48
61,4
Invitrogen
NA
50

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