Prognostic a Krankheete Bedeitung vun claudin-4 zu gastric Kriibs: en meta-Analyse

Prognostic a Krankheete Bedeitung vun claudin-4 zu gastric Kriibs: en meta-Analyse VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Déi aktuell Reportagen op der Associatioun vun claudin-4 Ausdrock mam Resultat gastric Kriibs huet onkompatibel. Sou, gehaal mir eng meta-Analyse der Associatioun vun claudin-4 Ausdrock mat der Iwwregens hätt a Krankheete Parameteren méi präzis ze bewäerten. VerfÜgung Method VerfÜgung Konsequent Recherchen iwwert PubMed, Embase, an Cochrane Bibliothéik Welpen Dezember 2014 waren gesuergt. D'hinzeginn iwwerschloen Verhältnis (SH) mat sengen 95% Vertraue November (95% CI) benotzt gouf de prognostic Wäert vun claudin-4 Ausdrock mat gastric Kriibs Patienten ze evaluéieren, an de hinzeginn Chance Verhältnis (ODER) mat sengen 95% CI war benotzt d'Associatioun mat de Medeziner Parameteren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung néng Studie mat engem Total vun 1265 gastric Kriibs Patienten ze bewäerten huet abegraff. Am Allgemengen, awer d'hinzeginn Resultater datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat engem aarme Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten verbonne war (HR: 2,01, 95% CI: 1.62-2.50). (: 1,96, 95% CI: 1.08-3.56 ODER) an lymphoid Node Metastasen (ODER: 1,72, 95% CI: 1.05-2.81) vun gastric Kriibs Patienten iwwer-Ausdrock vun claudin-4 war och mat fortgeschratt Etapp assoziéiert. . Nee bedeitendst Publikatioun Schold vu senge Politiker war ënnert dem Studium (P VerfÜgung > 0,05) fonnt VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dëst meta-Analyse konnt gewise ginn, datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat Fortschrëtter vun gastric Kriibs verbonnen ass an aarme hätt vun gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Claudin-4 Gastric Kriibs hätt Meta-Analyse Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten malignant Cancers vun der digestive System. Trotz dem Fortschrëtt vun medezinesch Behandlung, déi Kriibs-Zesummenhang veruerteelt blouf héich wéinst der lokal entholl Invasioun an Metastasen der Zäit vun Diagnos [1]. Ofgeschnidden oder Ënnerdeelunge vun extracellular Matrixentgasung an connective Otemschwieregkeeten entholl Zellen Ëmfeld ass fir d'entholl Invasioun néideg. Knapper junctions, wat ee vun de Strukturen vun der enger steriler junctional komplex sinn, wierken wéi Barrièren an epithelial an endothelial Zellen vun Haftung tëscht Zellen mediating [2]. Am Kader vun Kriibs Invasioun an Metastasen, sinn Kriibs Zellen oft e Verloscht vun funktionell knapper junctions ze weise fonnt [3]. VerfÜgung Claudins knapper menaarbecht Proteinen grouss integral Membran ginn, déi eng 24-Member Famill mat, a weise tissue- spezifesch Ausdrock Muster [4]. Verschidde claudin bestemmt sin an spezifesch Zell Zorte coexpressed. Multiple claudin bestemmt droen oft un der Opstellung vun knapper junctions. Claudin-4 ass déi dacks dereguléierte claudins zu puer Cancers [5]. Moment, hunn e puer Studien d'Relatioun vun claudin-4 Ausdrock an gastric Kriibs Risiko gemellt, mä dës Resultater sinn net onkompatibel. Zum Beispill, Jung et al. [6] analyséiert d'Donnéeën vun 72 Patiente gastric Kriibs an fonnt dass den iwwer-Ausdrock vun claudin-4 däitlech mat ordentleche Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten soll war. Eng ähnlech Resultat war an Ohtani et al gemellt. [7] studéieren. Allerdéngs, an Resnick et al. [8], 124 gastric Kriibs Patienten Coursë a gewisen, datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat aarmséileg Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten verbonne war. der onkompatibel Resultater vun aktuell Conclusiounen Sou, mir, also, e meta-Analyse vun all beliwwert Studien standing sinn d'Relatioun vun den iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat gastric Kriibs ze entdecken. VerfÜgung Method VerfÜgung Search Strategie VerfÜgung all Methode vun dëser Etude baséieren op der meta-Analyse vun observational Studien zu epidemiology (sëlleche) gesuergt. Eng systematesch Literatur Sich war mat PubMed, Embase, déi Cochrane Bibliothéik, Google Léier Datenbanken, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), an Konferenz abstracts standing relevante Artikelen publizéiert virun 2014 Dezember identifizéieren; Sich Strategien goufen higeriicht souwuel medezinesch subheadings a gratis Begrëffer ze benotzen. Mir ginn eng Kombinatioun vun den folgenden Sich String: "Claudin-4", "Mo. Neoplasms", "gastric Kriibs", "hätt", "prognostic", "Survival". Zousätzlech, opgefouert mir manuell d'Referenz Lëschte vun abegraff Etuden fir weider relevant Studien. Wann der identifizéiert Studien op phpNuke Populatiounsschichte gemellt, ausgewielt mir der Etude, datt méi kuerzem publizéiert huet oder dass enthale méi Informatiounen. VerfÜgung Selektiounscritèren VerfÜgung Zwee liesen (JXL an ZYW) onofhängeg der Etude Auswiel Prozess opgefouert. Inter-Aktivitéiten Accord vun der Zoulag vun de Studien tëscht liesen war gutt; de Kappa Wäert war 0,9. All Meenungsverschiddenheet war vun Arbitrage geléist bis Konsens erreecht gouf. Studien huet fir eis scho beliwwert, wann (1) gastric Kriibs Patienten kloer diagnostizéiert huet, (2) Etude iwwert d'Associatioun vun claudin-4 iwwer-Ausdrock mat Medeziner Parameteren an hätt vun gastric Kriibs Patienten do ass, (3) immunohistochemistry (IHC) war wéi den Haaptgrond Method benotzt der claudin-4 Ausdrock vun gastric Kriibs uplanzen. VerfÜgung Qualitéit Foussgänger VerfÜgung d'Qualitéit vun all studéieren ze bestëmmen war mat der Newcastle Ottawa Qualitéit Assessment Skala (NOQAS) duerch zwee onofhängeg liesen évaluéieren [9]. Dës CDM sech benotzt engem Maximum vu néng Punkten fir Qualitéit vun Auswiel ze verdeelen, dass am, stéiert, an Resultat vun Etude matmaachen. Déi Etüden considéréiert gin vun héich Archipel Qualitéit (stoung virun 6) waren an dëser meta-Analyse. VerfÜgung Data Extraktioun abegraff VerfÜgung All Donnéeën vun zwee onofhängegen liesen (JXL an ZYW) ofgebaut goufen. Vigel waren déi Diskussiounen geléist an eng Referenz fir d'Inhalter vun den Artikelen. Mir ofgebaut der Basis Etude Informatiounen (Numm vum éischten Auteur, Joer vun der Publikatioun, Regioun oder en anert Land, wou d'Etüde war, Gréisst vun Etude Bevëlkerung), Virentscheedung Charakteristiken (Geschlecht an Alter distributions), IHC Methodik (antibody Quell, dilution, claudin- 4 präventive Wäert), a Krankheete Parameteren (entholl Etapp, lymphoid nodal Metastasen, wäit Metastasen) aus all studéieren an opgeholl d'Iwwerliewe Resultater vun all studéieren. An Etuden, déi iwwerschloen nennen (Stonnen) an zwou univariate an multivariate Modeller gemellt, ofgebaut mir der Pai well dës Resultater méi iwwerzeegend waren, wéi et fir potentiell confounders gouf Upassung haten. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Mir benotzt d'Chance Verhältnis ( oDER) zu quantitativ der Associatioun tëscht claudin-4 Ausdrock a Krankheete Parameter vun gastric Kriibs festzestellen, iwwerdeems de HR fir quantitativ Evaluéieren der Associatioun vun claudin-4 Ausdrock mat Patienten Iwwerliewe benotzt gouf. Fir Studien, datt net de Punkt Schätzunge an HR Varianz gehéieren, déi mer d'sinn Donnéeën an esou Studien an applizéiert der Method vun Tierney et al gemellt. [10] Am HR a sengen 95% Vertraue nolauschterer (CI) ze bestëmmen. Wann eng Etude just d'Iwwerliewe Kéier confirméiert, mir ofgebaut Zäit-ze-Event Daten aus der Kaplan-Meier Kéiren vun eenzelne Studien Engauge Digitizer 4,1 Software benotzen (http:.. //Digitizer sourceforge net /). Heterogeneity ganze Studie gouf vun engem Chi-Feld vergewësseren baséiert op Q VerfÜgung Test an der ech VerfÜgung 2 Test. Ech VerfÜgung 2 Wäerter &Si besteet; 25% sinn eng Luucht vun mëll heterogeneity, ech VerfÜgung 2 Wäerter tëscht 25 a 50% sëlwecht heterogeneity ze moderéiert, an ech VerfÜgung 2 Wäerter > 50% sëlwecht ze grouss heterogeneity [11]. Fir e Q VerfÜgung P VerfÜgung Wäert ≥0.1 iwwerleen, mir ginn eng fix-Effekter Modell (Mantel-Haenszel Method) d'hinzeginn Schätzunge aus ze rechnen; Soss, eng méi konservativen zoufälleg-Effekter Modell (DerSimonian-Laird Method) benotzt gouf. Empfindlechkeet Analyse war standing d'Zouverlässegkeet vun de globale hinzeginn Resultater ze testen. Triichter Komplott asymmetry war vun Egger d'Test an Begg d'Test évaluéieren. All Statistik Tester zu dësem meta-Analyse huet mat StataLanguage 11,2 Software (StataLanguage Verletzung, College Station, Suerge) mat zwee-Schwäif P VerfÜgung Wäerter gesuergt. A P VerfÜgung Wäert manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Search Resultater a studéieren Charakteristiken VerfÜgung Déi initial Sich 79 Studien Kriseperiod. Der Kontroll vun der Constitutioun, abstracts, a voller-Text, Ganzen néng Studien [6-8, 12-17] sech schlussendlech zu dëser Etude och op der predefinéiert Critèrë baséieren. Figur 1 Detailer der Auswiel Prozess. Dorënner ten Studien, huet sechs aus China, zwee sech aus Korea, ee vu Japan gouf, an ee sech aus USA. Ofzeschafen, rekrutéiert dës zéng Studien am Ganzen 1265 gastric Kriibs Patienten, mat Echantillonen vun 72 bis 189. All d'Studien gebraucht IHC Methode fir claudin-4 staining gounge. D'claudin-4 positive präventive Wäert tëscht Studien variéiert, rangéiert 25-50%. Table 1 resüméiert d'Charakteristiken vun der abegraff Studien. Figebam. 1 Sécuritéit Auswiel flowchart VerfÜgung Table 1 Charakteristik vun ausgewielt Studien an der meta-Analyse VerfÜgung Author
Joer /Land Patienten- Zuel
Geschlecht (M /F VerfÜgung )
Alter
Quell Antibody
Dilution
Cut-ugefaangen (%)
Follow-up (Mount) VerfÜgung VerfÜgung Qualitéit stoung
Li et al. VerfÜgung 2014 /China VerfÜgung 142 VerfÜgung 94/48 VerfÜgung 61,4 VerfÜgung Invitrogen VerfÜgung NA VerfÜgung 50 VerfÜgung NA VerfÜgung 7 VerfÜgung Liu et al. VerfÜgung 2013 /China VerfÜgung 72 VerfÜgung 42/30 VerfÜgung 48,6 VerfÜgung Beckman VerfÜgung NA VerfÜgung 25 VerfÜgung 12-48 VerfÜgung 8 VerfÜgung Zhu et al VerfÜgung 2013 /China VerfÜgung 329 VerfÜgung 238/91 VerfÜgung 57 VerfÜgung Zymed VerfÜgung 1:. 100 VerfÜgung 50 VerfÜgung 1- . Jung 136 VerfÜgung 9 VerfÜgung et al VerfÜgung 2011 /Korea VerfÜgung 72 VerfÜgung 43/29 VerfÜgung 60,46 VerfÜgung DAKO VerfÜgung 1: 200 VerfÜgung 50 VerfÜgung 2,7 -48,8 VerfÜgung 8 VerfÜgung Wu et al. VerfÜgung 2011 /China VerfÜgung 98 VerfÜgung 59/39 VerfÜgung 63,5 VerfÜgung Abcam VerfÜgung NA VerfÜgung 50 VerfÜgung 6- 76 VerfÜgung 8 VerfÜgung Hwang et al VerfÜgung 2010 /Taiwan VerfÜgung 189 VerfÜgung 110/79 VerfÜgung 62 VerfÜgung Zymed VerfÜgung 1:. 100 VerfÜgung 50 zu 12 -60 VerfÜgung 8 VerfÜgung Ohtani et al VerfÜgung 2009 /Japan VerfÜgung 124 VerfÜgung 89/35 VerfÜgung 66,8 VerfÜgung Zymed VerfÜgung 1:. 100 VerfÜgung 50 VerfÜgung 1-64 VerfÜgung 8 VerfÜgung Kuo et al. VerfÜgung 2006 /Taiwan VerfÜgung 93 VerfÜgung 56/37 VerfÜgung 64 VerfÜgung Santa Cruz VerfÜgung NA VerfÜgung 50 VerfÜgung NA VerfÜgung 7 VerfÜgung Resnick et al VerfÜgung 2005 /USA VerfÜgung 146 VerfÜgung 76/70 VerfÜgung 71,1 VerfÜgung Zymed VerfÜgung 1:. 100 VerfÜgung 50 zu 12 NA -180 VerfÜgung 8
net sinn VerfÜgung Chemeschen Synthes VerfÜgung Seven Studie mat 1030 Patienten der prognostic Wäert vun claudin-4 op der gastric Kriibs Patienten propagéieren, an der hinzeginn Resultater weisen, datt vill 2,01, 95% CI:: Ausdrock vun claudin-4 war mat engem aarme Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten (HR verbonne 1.62-2.50, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Nee bedeitendst heterogeneity ganze Studien (ech VerfÜgung 2 = 0.0%, P VerfÜgung = 0.508). Zréck Figebam. 2. D'Egger d'Test (P VerfÜgung = 0.762) an Begg d'Test (P VerfÜgung = 1000m) proposéiert keng Publikatioun Westen. Figebam. 2 Meta-Analyse vun claudin-4 Ausdrock mat Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten VerfÜgung Seven Studie mat 1026 Patienten propagéieren der Associatioun tëscht claudin-4 Ausdrock an der entholl Etapp vun gastric Kriibs. D'meta-Analyse gewisen, datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat fortgeschratt Etapp vun gastric Kriibs verbonne war (ODER: 1,96, 95% CI: 1.08-3.56, P VerfÜgung = 0.031), an moderéiert heterogeneity gouf ënnert de Studien fonnt (ech VerfÜgung 2 = 69.0, P VerfÜgung = 0.004). Zréck Figebam. 3. D'heterogeneity gouf reduzéiert vun all Etude am Tour vun der Empfindlechkeet Analyse leeën, an der Empfindlechkeet Analyse Resultat blouf ähnlech zu der Haaptrei Resultat. (:; Begg d'Test P VerfÜgung = 0,125: P VerfÜgung = 0,293 Egger d'Tester) Nee bedeitendst Publikatioun Schold vu senge Politiker war ënnert de Studien fonnt. Figebam. 3 Meta-Analyse vun claudin-4 Ausdrock mat Medeziner Etapp vun gastric Kriibs VerfÜgung Mir datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 fonnt mat lymphoid Node Metastasen verbonne war no mir d'Donnéeën vun aacht Studie mat 1119 Patienten (ODER hinzeginn: 1,72, 95% CI: 1.05-2.81, P VerfÜgung = 0.026), mee do war moderéiert heterogeneity ganze Studien (ech VerfÜgung 2 = 47.0, P VerfÜgung = 0.067). Zréck Figebam. 4. D'Empfindlechkeet Analyse war ähnlech zu der Haaptrei Resultat no all Etude am Tour Stoppen. Publikatioun Westen war negligible ganze Studien (Egger d'Test: P VerfÜgung = 0,473; Begg d'Test: P VerfÜgung = 0.911). Figebam. 4 Meta-Analyse vun claudin-4 Ausdrock mat lymphoid Node Metastasen vun gastric Kriibs VerfÜgung der hinzeginn Resultater vun dräi Studie mat 473 Patienten Mä dunn de groussen Veräin vun claudin-4 mat fernen Metastasen vun gastric Kriibs ze weisen (ODER: 1.10 , 95% CI: P 10.70-1.74, VerfÜgung = 0.067), an do war keen groussen heterogeneity ënnert de Studien (ech VerfÜgung 2 = 0.0, P VerfÜgung = 0.851). Zréck Figebam. 5. Nee bedeitendst Publikatioun Schold vu senge Politiker war ënnert de Studien fonnt (Egger d'Test: P VerfÜgung = 0,642; Begg d'Test: P VerfÜgung = 1000m). Figebam. 5 Meta-Analyse vun claudin-4 Ausdrock mat fernen Metastasen vun gastric Kriibs VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs ass eng Multiple Prozess. Et ass allgemeng ugeholl, datt tumorigenesis vun engem Stéierungen knapper junctions begleet ass, e Prozess, deen eng zentral Roll an de Verloscht vun Zesummenhalt an invasiveness zu Cancers [18] kënne spillen. Etuden hu bewisen, dass claudins Zell Physiologie Afloss vun Signal transduction-Zesummenhang Molekülle um knapper junctions zousätzlech [19, 20]. Den Aménagement vun claudin Ausdrock ass fonnt ginn an tumorigenesis zu puer Cancers Équipe ze ginn. Allerdéngs, d'Roll vun claudin-4 an d'Regulatioun vun Kriibs-Zesummenhang Zell Funktiounen, wéi Invasioun an Metastasen, bleift ëmstridden [20, 21]. Ausserdeem hunn d'Medeziner Implikatioune vun claudin-4 iwwer-Ausdrock vun verschiddenen Cancers an der molekulare Mechanismen Spëtzekandidat fir seng dysregulation schiddene onbekannt [22] bliwwen. VerfÜgung Am Moment Etude, déi vun der Daten aus publizéiert Etuden hinzeginn, hunn mir datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat aarmséileg hätt vun gastric Kriibs, fortgeschratt Medeziner Etapp, an lymphoid Node Metastasen verbonne war. Des Resultater sinn konsequent mat der viregter Rapporten datt claudin-4 vun enger Stéierungen vun der knapper junctions an der pathogenesis vun gastric Kriibs bedeelegt, dono Spëtzekandidat fir de Verloscht vun Zesummenhalt an invasiveness vun e puer Cancers [6, 8, 23]. Am zu den eenzelne Rapporte, eis meta-Analyse ëmfaasst eng grouss Echantillonen Gréisst, also grouss Muecht huet déi bedeitendst Veräin ze entdecken. Ausserdeem, Garantien déi kleng Publikatioun Westen och déi verléisslech Schätzunge vun eise Resultater. Wann der onkompatibel Resultater vun aktuell Reportagen que, eis Resultater speziell Medeziner Bedeitung hunn an d'Wichtegkeet vun claudin-4 als eng villverspriechend therapeutesch Zil fir gastric Kriibs Highlight. VerfÜgung An eiser Etude, moderéiert heterogeneities sech zu hinzeginn Analyse vun de Medeziner Parameteren observéiert . Fir den Impakt vun heterogeneity ze reduzéieren, standing mir Empfindlechkeet Analyse. Mir hu fonnt, datt heterogeneity bedeitend reduzéiert war während der Empfindlechkeet Analyse Resultat am Verglach mat der Haaptrei Resultat war, beweist d'Zouverlässegkeet vun der hinzeginn Resultater. An dëser Etude, kann de heterogeneity ganze Studien wahrscheinlech verschidden IHC Méthodologie zougeschriwwen ginn, dorënner d'Primärschoul antibody benotzt, antibody dilutions, an d'Fäegkeet System applizéiert. Mat wat fir d'Associatioun vun claudin-4 Ausdrock mat fernen Metastasen vun gastric Kriibs, dunn hu mer de groussen Veräin ze weisen. Allerdéngs goufen et nëmmen dräi Studie mat abegraff; also, dass mir dës automatesch Veräin duerch kleng Prouf Gréisst ëmmer kann. Dofir, sinn Studie mat groussen Patient cohorts an Uerdnung waren dës Associatioun ze validéieren. VerfÜgung Obwuel eis meta-Analyse sécherlech war eng Korrelatioun tëscht claudin-4 iwwer-Ausdrock an aarme Medeziner Resultat vun gastric Kriibs zu Erkenntnesser, soll dës Etude interpretéiert ginn mat him am Hibléck vun e puer Aschränkungen. Éischt, heterogeneity war net ganz éliminéiert obwuel mir eng Empfindlechkeet Analyse Exercice, deen de hinzeginn Resultater Wettbewerbsverzerrungen hun kann. Zweet, limitéiert de Moment meta-Analyse abegraff nëmmen Studie publizéiert an Englesch an Chinese, deen e Potential Westen ëmmer muss kënnen. Drëtt, hätt e puer HR Wäert net aus Artikelen direkt kritt gin; mir ofgebaut dës Donnéeën vun recommandéiert Methode benotzt [10] aus Iwwerliewe Kéiren am Artikelen, déi hu enger Ofsenkung vun Zouverlässegkeet entwéckelt. Véiert, wéinst begrenzten Dauer vun Urspronk Donnéeën, mir kéinten d'hinzeginn HR net analyséieren entweder vun Donnéeën Typ (zB, Daten aus univariate oder multivariate Modell) oder Ënnergrupp Analyse (zB, präventive Wäert, membranous oder cytoplasmic Ausdrock). VerfÜgung Konklusiounen an Conclusioun VerfÜgung, dat meta-Analyse konnt gewise ginn, datt iwwer-Ausdrock vun claudin-4 mat aarmséileg hätt vun gastric Kriibs Patienten verbonne ass a féiert zu Fortschrëtter vun gastric Kriibs. Mä wéinst Aschränkungen vun dëser Etude, méi Studie mat Norm Design (wéi IHC Method, Lag vun claudin-4 Ausdrock) gi fir wierklech ze wäit eis Resultater z'iwwerpréiwen. VerfÜgung Notes VerfÜgung Jin-Xin Liu an Zhao -yi Wei matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung dëst Wierk aus der hëllefräich Kommentaren vun den anonyme liesen profitéiert. VerfÜgung Interessen Wettsträit VerfÜgung d'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung JXL an WJL empfaang der Etude an ëmgesat der Finale Projet vun der mëttelalterlech Handschrëft. ZYW, Houston, an HCL standing statistesch Analyse an de Pabeier geschriwwen; ZYW an SH gesichte d'Studien an ofgebaut d'Donnéeën. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Interobserver an intraobserver Accord fir gastric mucosa atrophy
• Postwendend misse testen an Kanner: association tëscht gastric motility Parameteren a Krankheete characteristics