Evaluatie en klinische betekenis van de maag leeftijd model voor het evalueren van de vergrijzing van de maag-een multicenter studie in China

evaluatie en klinische betekenis van de maag leeftijd model voor het evalueren van de vergrijzing van de maag-een multicenter studie in Samenvatting
China Achtergrond
Een hogere prevalentie van chronische atrofische gastritis (CAG) komt voor bij jongere volwassenen in Azië. We gebruikten Maag Leeftijd om de mechanismen van CAG tussen jongere volwassenen en ouderen te onderzoeken en een eenvoudig model van kankerrisico die kunnen worden toegepast CAG surveillance vastgesteld.
Methods
Maag Age werd bepaald door FISH onderzoek van telomere lengte in de maag biopten. A ^ m werd ook bepaald door flowcytometrie. Zestig vrijwilligers werden gebruikt om de lineaire relatie tussen de telomere lengte en leeftijd bevestigen terwijl 120 proefpersonen werden gebruikt om een ​​mathematisch model te bouwen door een multivariate analyse. In totaal werden 146 patiënten gebruikt om de geldigheid van het model te evalueren en 1007 patiënten werden gebruikt om het verband tussen prognose en Δage (berekend uit het rekenmodel) evalueren. ROC curves werden gebruikt om de relatie tussen de prognose en Δage te evalueren en om de cut-off point voor Δage te bepalen.
Resultaten
wij dat een strakke lineair verband tussen de lengte van telomeren en de leeftijd vastgesteld. De telomeerlengte duidelijk verschillend tussen patiënten met en zonder CAG zelfs in dezelfde leeftijdsgroep. A ^ m afgenomen bij personen wiens maag Age was groter dan echte leeftijd, vooral bij jongere volwassenen. Een wiskundig model van Maag Age (echte leeftijd + Δage) werd met succes geconstrueerd die gemakkelijk toe te passen in klinisch werk was. Een hogere Δage was gecorreleerd met een slechtere uitkomst. Het criterium van Δage > 3.11 moet worden beschouwd als de cut-off naar de subgroep van patiënten die een endoscopische surveillance nodig selecteert
Conclusie
Variatie in de maag Leeftijd tussen individuen van dezelfde biologische leeftijd werd bevestigd.. Aandacht moet worden besteed aan mensen met een grotere maag Age, vooral bij jongere volwassenen. De Δage in de Simple Model kan worden gebruikt als criterium om CAG patiënten maagkanker surveillance te selecteren.
Sleutelwoorden
Maag Leeftijd Chronische atrofische gastritis Maagkanker surveillance Model Achtergrond
Chronische atrofische gastritis (CAG) werd vermeld als voorstadium voor maagkanker door WHO in 1978. het is waargenomen dat een matig verhoogd risico op maagkanker met de aanwezigheid van CAG na 10 jaar follow-up [1]. Omdat CAG neigt levenslang te zijn, en spontane genezing is zeldzaam [2], is het geen twijfel dat de jongere volwassenen met CAG een hoger risico op maagkanker zou te wijten aan de lange duur van de ziekte.
Sommige deskundigen geloven dat de pathologische degeneratieve veranderingen CAG kan een semi-fysiologisch fenomeen vooral bij oudere patiënten [3]. Er is echter een hoge prevalentie onder jongere volwassenen gevonden in een aantal hoog-risico's voor maagkanker in Azië [4]. Ons onderzoek bedoeling, de onderliggende oorzaken van CAG tussen verschillende leeftijdsgroepen onderzoeken.
Telomere erosie als biologische klok worden beschouwd [5]. Zoals telomeren korter met de leeftijd bij mensen en voortijdige veroudering syndromen worden vaak geassocieerd met verkorte telomeren, is voorgesteld dat telomeren een belangrijke parameter bij veroudering. Telomeerlengte reductie is bevestigd bij ziekten zoals hypertensie [6], diabetes en coronaire hartziekten [7, 8], en het is ook bevestigd in cellen van het menselijk schildklier en parathyroïd [9], en lever, nieren en de huid [10]. Of dit is ook het geval bij CAG of de maag verouderingsproces blijft onduidelijk. Belgique Om deze vragen te beantwoorden, de kwantificering van telomeerlengte essentieel. Recente studies hebben een werkwijze beschreven fluorescentie in situ
hybridisatie (FISH) die sneller en betrouwbaarder dan vergelijkbare technieken [11-14], die ook kan worden toegepast op in paraffine ingebedde weefselmonsters [15]. FISH gebruik, konden we de telomeerlengte chromosomen in cellen van de maag biopsie monsters verkregen endoscopie meten.
In deze studie hebben we een nieuwe term "Maag Age" gedefinieerd, die kan worden gebruikt om de veroudering te evalueren de maag en is gebaseerd op de telomeerlengte van maagcellen. We hebben geprobeerd om dit concept gebruiken om het verschijnsel van CAG bij jongere volwassenen leggen en een eenvoudige wiskundige model vast te Maag Age berekenen, die klinisch voor voorspelling worden toegepast.
Methods
proefpersonen en gearchiveerd weefselmonsters vaststellen de maag Age model
weefselmonsters werden verkregen uit de pathologie archieven van de GI Division bij Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Renji Ziekenhuis en acht andere medische centra (Military General Hospital van de Beijing PLA, First Affiliated Hospital van Nanchang University , First Affiliated Hospital van Nanjing Medical University, First Affiliated Hospital van Anhui University, First Affiliated Hospital van Soo-Chow University, Qilu ziekenhuis van Shandong University, Tweede Militaire Medische Universiteit, Changhai Ziekenhuis en Changzheng Hospital). Formaline gefixeerde in paraffine ingebedde blokken werden opgehaald uit 246 proefpersonen (60 gezonde vrijwilligers en 186 poliklinische patiënten bij gastro-intestinale klinische afdelingen), die endoscopie ondergingen. Tenminste twee biopten werden genomen van het antrum en corpus zowel de grotere kromming en de kleinste kromming van de maag, en routinematig ingebed in paraffineblokken, doorgesneden en gekleurd. Weefselcoupes (3-4 pm) van elk monster werden gebruikt voor histopathologisch onderzoek en FISH. Nog twee biopten genomen van het antrum werden bewaard in vloeibare stikstof en flowcytometrie bewaard bij -80 ° C.
Onderzoekspopulatie het voorspellend vermogen van de maag ouderdomsmodel evalueren
relevante informatie van 1200 patiënten in het Shanghai Jiao -Tong University School of Medicine, Renji Ziekenhuis werd geanalyseerd. Op de basislijn tijdstip, alle deelnemers onderging endoscopisch onderzoek met biopsieën, die ten minste eenmaal werden herhaald op latere bezoeken tijdens de follow-up periode. De relevante informatie over de histologische resultaten en de antwoorden op de vragenlijst, hieronder beschreven, werden opgenomen en vergeleken tussen de leeftijdsgroepen.
Questionnaire
We interviewden alle deelnemers met behulp van een standaard self-toegediend vragenlijst baselinekenmerken beoordelen. De gemiddelde tijd voor het invullen van de vragenlijst was ongeveer 15-20 minuten. De vragenlijst onder meer de volgende: 1) demografische factoren; 2) alle familiegeschiedenis van medische aandoeningen, met inbegrip van kanker; 3) een gedetailleerde medicatie geschiedenis; 4) slaapgewoonten en kwaliteit, en het scheppen van de druk; 5) het aantal gerookte sigaretten per dag en de duur van het roken; 6) de frequentie en de hoeveelheid water, melk, dranken, wijn en sterke drank genomen; 7) thee en koffie drinkgewoonten; 8) de consumptie van rijst, vlees, vis, groenten, fruit, ingemaakte groenten of gezouten gefermenteerde producten, en gedroogd voedsel; en 9) favoriete smaken, kookmethodes, en de inname van de nacht snacks.
Histopathologisch diagnose en Helicobacter pylori-infectie evaluatie
Elk gekleurd slide werd onafhankelijk onderzocht door twee ervaren pathologen die niet op de hoogte van de klinische gegevens van het individu werden met behulp van de bijgewerkte Sydney classificatie [16]. Als er meningsverschillen waren, de biopten werden opnieuw onderzocht totdat er een akkoord werd bereikt. Twee histopathologische entiteiten werden gedefinieerd: chronische niet-atrofische gastritis (CNAG) en CAG. CNAG werd gedefinieerd als elke graad van inflammatie zonder atrofie in zowel het corpus en antrum. CAG werd gedefinieerd als atrofie en /of intestinale metaplasie (IM) of in het corpus en antrum. De histologische kenmerken van de biopten werden geregistreerd als lichte, matige of ernstige volgens de Sydney scoresysteem. Patiënten met geen of onvoldoende biopsieën werden uitgesloten van de studie. Helicobacter pylori
infectie gevonden door ofwel de snelle urease testen van biopsie monsters of [13] 13-C urease ademtest.
FISH
hybridisatie werd uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant. In het kort werden objectglaasjes paraffine ontdaan en gerehydrateerd door een reeks ethanol gradiënten, behandeld met 0,1% Tween 20 detergens in gedeïoniseerd water, geïncubeerd in citraatbuffer (Target ontmaskeren Solution, Vector Laboratories, Burlingame, USA) in stoom, ondergedompeld in de- geïoniseerd water en gradiënten in ethanol gefixeerd en aan de lucht gedroogd. Ongeveer 10 ui PNA probe werd aan elk objectglaasje. De PNA probe voor telomeer sequenties een kant-en-klare probe in de Telomere PNA Vis Kit /FITC (K5327; DakoCytomation A /S, Glostrup Denmark.). De objectglaasjes werden vervolgens afgedekt, geïncubeerd bij 84 ° C gedurende 5 min, en gehybridiseerd gedurende 2 uur bij kamertemperatuur in het donker. Na uitgebreid wassen, eerst bij 65 ° C en vervolgens bij kamertemperatuur met PBST. De kernen werden vervolgens gekleurd met DAPI (1 ug /ml, Molecular Probes, Eugene, OR), nadat in het verstilde water gewassen, werden de dia's gemonteerd antifade montage media (Prolong ™ Anti-fade montage media, Molecular Probes, Eugene, OR , USA).
Microscopie en gegevensanalyse
objectglaasjes werden afgebeeld met een epifluorescentie microscoop (Nikon Eclipse 80i). De fluorescentie excitatie /emissie-filters gebruikt waren FITC 490 nm BP excitatie via een XF38 filter set. Fluorescentie afbeeldingen werden opgenomen met een gekoelde ladingsgekoppelde inrichting camera (Nikon DSRil). Voor het gedeelte weefsel, werden de berekende gebieden die volgens de H &E-gekleurde coupes voordat de fluorescentie microscopie die de epitheliale cellen en klieren (pylorus klieren in antrum en fundus-klieren in corpus) bevatte. Daarna is de berekende gebieden automatisch werden verdeeld in vijf regio's door de professionele software (Image-Pro Plus 6.0). Tenminste 1000 kernen werden in elke regio. Vijf regio's van elk weefsel sectie werden onderzocht op telomeren etikettering; de intensiteit van de fluorescentie werd gebruikt om dit weer te geven. Telomeer signalen werden gekwantificeerd door een werkwijze recent gevalideerd waarbij de som van de pixelintensiteiten in het FITC kanaal voor een gegeven celkern is genormaliseerd tot het DAPI signaal. DAPI kleuring biedt een robuuste maatregel van DNA-gehalte, die grotendeels ongevoelig voor celtype, proliferatie status en de mate van chromatine condensatie [17-19]. Elke regio van de sectie weefsel werd onderzocht op telomeer etikettering onafhankelijk door twee ervaren technici op verschillende tijdstippen. De correlatiecoëfficiënten werden geschat.
Flowcytometrie en meting van A ^ m
A ^ m de spanning over de binnenste mitochondriale membraan, kan worden veranderd door oxidatieve schade, zoals die tijdens het verouderingsproces. Studies toonden aan dat A ^ m geleidelijk af met de leeftijd [20, 21]. Zodat geloofden we A ^ m kunnen worden gebruikt om de veroudering van de maag evalueren en als maat voor de term "Maag Age" valideren. Ons onderzoek ondersteunen, hebben we de waarde van A ^ m van deze patiënten. Antrum biopsie monsters werden eerst bereid als enkelvoudige celsuspensies met een tissue dissociatie kit volgens protocol van de fabrikant (KGA829, keygen Biologie Co, Ltd, Nanjing, China). Voor kleuring werden de cellen geïncubeerd met JC-1 (Molecular Probes, Invitrogen, Duitsland) gedurende 30 min bij 37 ° C in het donker. De cellen werden vervolgens in PBS gewassen en onmiddellijk door flow cytometrie (FACScan, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA) geanalyseerd. Een totaal van 10.000 cellen werden onderzocht op groene fluorescentie onder toepassing van een 529 nm filter en fluorescentie onder toepassing van een 590 nm filter. Alle gegevens werden geanalyseerd met behulp van BD Cell Quest Pro Software (BD Biosciences).
Statistische analyse
Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS 17.0 statistische software. De gepaarde t
-test, Chi-kwadraat testen en variantie-analyse werden gebruikt. Alle gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SE. Verschillen werden als statistisch significant beschouwd bij P
<is; 0,05. Multivariate analyse werd uitgevoerd met behulp van logistische regressie met behulp van een achterwaartse eliminatie procedure voor de variabelen niet significant geassocieerd met de Δage (Maag Age-echte leeftijd; P
= 0,05) [22]. De gevoeligheid en specificiteit van de modellen werden berekend. De prestatie van het voorspellingsmodel werd bepaald door de oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve (AUROC). We kozen voor de hoogste Youden de index als de optimale afkappunt [23].
Ethiek
Het studieprotocol werd door de Renji Hospital ethische commissie (Shanghai, China) aanvaard. Elke deelnemer moest een informed consent te ondertekenen.
Resultaten
lineaire relatie tussen de lengte van telomeren en leeftijd in de maag cellen
Om de Maag Age evalueren, gericht we aan de standaard criteria van de Maag Age vestigen in gezonde mensen. Zestig antrum biopten van gezonde vrijwilligers werden gebruikt om de standaard criteria. Deze omvatten 30 mannen en 30 vrouwen 23-76 jaar, bij wie endoscopie toonde een nagenoeg loodrecht maagwand en bij wie de maag leeftijd werd beschouwd als hetzelfde als hun werkelijke leeftijd. Vijf regio's van elk weefsel sectie werden onderzocht op de intensiteit van de telomeren etikettering; de gemiddelde intensiteit werd gebruikt voor de regressievergelijking. De gemiddelde variatiecoëfficiënt was 0,097 die wij als bevredigend. kenmerken van de vrijwilligers en fluorescentie-intensiteit worden weergegeven in tabel 1. Zoals aangetoond in figuur 1, een strakke lineaire relatie (goedheid van fit: r
2 = 0,8263) bestond tussen de intensiteit van telomere etikettering en leeftijd. De vergelijking van de berekende regressielijn x
(jaar) = (17,719-y
) /0.174. In deze vergelijking, y
was de waarde van de fluorescentie-intensiteit op vis en x
was de leeftijd. De correlatiecoëfficiënt tussen de FISH data en leeftijd is r = √0.8263 = 0,91. Zo hebben we duidelijk aangetoond een lineaire afname van telomere length met toenemende leeftijd. Via de bovenstaande vergelijking de biologische veroudering niveau van de maag (maag Leeftijd) van ieder zou men precies worden uitgedrukt in termen van de intensiteit van de fluorescentie op FISH en vergeleken individually.Table 1 De karakteristieken en fluorescentie intensiteit vrijwilligers
Leeftijdscategorie ( jaar)
21-30
31-40
41-50
51-60
61-70

71-80
Totaal aantal
6
12
9
15
12
6
aantal mannelijke
3
9
6
9
6
3
fluorescentie-intensiteit (gemiddelde ± SD)
14,8 ± 0.69
11,8 ± 0,92
9 ± 1.07
7,87 ± 1.64
6.18 ± 0.76
6.15 ± 0.04
Beroep
Student
3
0
0
0
0
0
Professional
0 verhuur 4 verhuur 4 verhuur 2 1
0
Administratieve
0 2
1
3
1
0
verkoop 1
3 1
0
0
0
Blue-collar
1 2
1
0
0
0
Freelance 1
1 2
0
0
0
Gepensioneerd
0
0
0
10 | 10 | 6
Familie geschiedenis
Maagkanker
0
0
0
0
0
0
Andere kanker
0
0 1
0
0
0
Geschiedenis van maagzweer
0
0
0
0
0
0
Rokersstatus & geschiedenis
0 Pagina 2 2
1 1
0
Seldom
0 1
0
0
1
0 Restaurant < 10 sigaretten per dag
0 1
2 1
0
0
10-20 sigaretten per dag
0
0
0
0
0
0 Restaurant > 20 sigaretten per dag
0
0
0
0
0
0
Minder dan 5 jaar
0 1
0
0
0
0
5-10 jaar
0
1
1
0
0
0
Meer dan 10 jaar
0
0 1
1 1
0
Alcohol drinken gewoonten
0 2
1 2
1
0 Restaurant < 250 ml per dag
0 2
1 Pagina 2
0
0 Restaurant > 250 ml per dag
0
0
0
0
0
0
Minder dan 5 jaar
0 1
0
0
0
0
Meer dan 5 jaar
0 1
1 2
1
0
Coffee gewoonten
2 1
0
0
0
0
Tea drinkgewoonten
1 Pagina 2 Pagina 2 1
0 1
Figuur 1 Maag Age of vrijwilligers. leeftijd van de vrijwilligers en de intensiteit van de fluorescentie op fluorescentie in situ hybridisatie
nauw gecorreleerd lineair (r
2 = 0,8263) voor een eenvoudige regressieanalyse wordt toegepast (y =
-0.174x
+ 17,719, waarbij y
is fluorescentie-intensiteit en x
is Maag Age). Herschikken deze vergelijking, de Maag Age model is x
(jaar) = (17,719 -y
) /0.174.
Verschillende telomeren lengtes tussen CAG en CNAG patiënten
Ten tweede, vonden we dat de lengte van telomeren was duidelijk verschillend tussen patiënten met en zonder CAG. Op dezelfde leeftijd, de intensiteit van de fluorescentie werd lager CAG patiënten dan CNAG patiënten (Figuur 2), hetgeen suggereert dat CAG maag veroudering kan versnellen. Deze verandering kan de mate van maag veroudering bij jonge patiënten met CAG gelijk aan die van oudere individuen. Daarom hebben we gepostuleerd dat mensen van hetzelfde biologische leeftijd een ander Maag Age, die door risicofactoren kan worden beïnvloed, zoals de maag atrofie en IM kan hebben. Figuur 2 Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) van maag biopten. FISH werd uitgevoerd op biopsie monsters verkregen van patiënten door endoscopie. Telomeren zijn gekleurd met een FITC-gelabelde antitelomeric probe en zijn groen gekleurd. Picture A (man, 40 jaar oud, endoscopie resultaat: CNAG) toont sterke telomere signalen in normale maag. Foto B (man, 40 jaar oud, endoscopie resultaat: CAG met matige intestinale metaplasie) toont zwakke telomere signalen in atrofische weefsel, wat aangeeft dat CAG veroudering van de maag kan versnellen. Vergroting:. × 40 (A, B)
flowcytometrie en meting van A ^ m Belgique Om verder bewijs voor onze hypothese te verkrijgen, hebben we de waarde van A ^ m. Als CAG doen versnellen maag met leeftijd, de A ^ m van patiënten die tegelijkertijd verminderen.
JC-1 (5 ', 6,6'-tetrachloor-1,1'3,3'-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine jodide) kan worden gebruikt als indicator van mitochondriale potentiaal, die bij beschadiging, speelt een centrale rol in het verouderingsproces [24]. In cellen die mitochondria met een hoge A ^ m, JC-1 formulieren oranje fluorescerende J-aggregaten (Q2 regio) hebben, terwijl in cellen met gedepolariseerde of beschadigd mitochondriën, de sensor kleurstof is aanwezig als groen fluorescerend monomeren (Q4 regio). We berekenden de lengte van telomeren van de ingeschreven patiënten (146 patiënten), en vervolgens verkregen de Maag Age of die onderwerpen met behulp van de Maag Age vergelijking (verkregen uit de gezondheid vrijwilligers). Na dat, vergeleken we de A ^ m waarden.
Wij gedefinieerd personen jonger dan 50 jaar, omdat de jongere volwassen groep, en individuen ≥50 jaar waren de oudere volwassen groep (figuur 3). Bij patiënten CNAG jongere volwassenen, de maag leeftijden jonger dan of gelijk aan de werkelijke leeftijd waren de meeste van het monster cellen gelokaliseerd in de regio Q2 (hoog A ^ m). In CAG patiënten jongere volwassenen, de maag eeuwen was groter dan hun werkelijke leeftijd, de meeste cellulaire stip verschoven van Q2 Q4 regio, met een verlies van A ^ m, en de relatieve verhouding van cellulaire stippen in de Q2 regio aanzienlijk gedaald ( P Restaurant < 0,05). Dezelfde trend zich in de ouderen, maar de verschuiving in verhouding minder groot dan in de jongere groep. Deze resultaten geven aan dat CAG maag kunnen versnellen veroudering gepaard met afnemende van A ^ m. De A ^ m was verlaagd bij personen van wie de maag Age was groter dan hun werkelijke leeftijd, vooral bij jongere volwassenen (P Restaurant < 0,05). Maag Leeftijd kan de biologische leeftijd van de maag vertegenwoordigen nauwkeuriger dan de werkelijke biologische leeftijd. Figuur 3 Meting van mitochondriale membraanpotentiaal (A ^ m). A) Al met 90,82% van de cellen in de Q2 regio en slechts 2,03% in Q4 (man, 32 jaar oud, Maag Leeftijd 31 jaar, endoscopie resultaat: CNAG); B) 83,91% van de cellen in Q2 en 13,49% in Q4 (vrouw, 77 jaar oud, Maag Leeftijd 76 jaar, endoscopie resultaat: CNAG); C) 69,06% van de cellen in Q2 en 25,92% in Q4 (vrouw, 30 jaar oud, Maag Leeftijd 52 jaar, endoscopie resultaat: CAG met een lichte atrofie en intestinale metaplasie); D) 65,29% van de cellen in Q2 en 31,37% in Q4 (vrouw, 65 jaar oud, Maag Leeftijd 74 jaar, endoscopie resultaat: CAG met een lichte atrofie en matige intestinale metaplasie). Het verschil significant is binnen elke groep en tussen de twee groepen (P Restaurant < 0,05).
Evaluatie en invoering van de Simple Model in een multicenter studie
Voor gebruik in de klinische praktijk, hebben we geprobeerd om het te wijzigen vergelijking van de Maag Leeftijd tot een eenvoudig model te verkrijgen. 120 monsters waaronder 60 vrijwilligers werden gebruikt (Nadere gegevens zijn vermeld in tabel 2). In de eerste plaats, gemeten we de intensiteit van de monsters 'op vissen, en vervolgens berekend ieders maag Age met behulp van de equation.Table 2 De basislijn variabelen en histologische evaluatie van 120 onderwerpen voor het vaststellen model
Aantal mannelijke

Aantal vrouwelijke
(30 poliklinische patiënten /30 gezonde vrijwilligers)
(30 poliklinische patiënten /30 gezonde vrijwilligers)
Age range
< 30
30-39
40-49
50-59
60-69 Restaurant > 69 Restaurant < 30
30-39
40 -49
50-59
60-69 Restaurant > 69
Nummer
5
12
14
10 | 14
5
5
11
17
11
12 verhuur 4
H. pylori-infectie
positief 1
2 1
2
0
0
1 2
3 2
1
0
Histopathologic resultaten
Atrofie 2
3
8 1
8 Pagina 2 2
8
14
5
6 1
Intestinale metaplasie
0
1 verhuur 4 1
6 1
1 verhuur 4
10 | 3 verhuur 4 1
Mild Dysplasia
0
0
0 1
1 1
0
0 1
0
0
0
Beroep
Studenten 2
0
0
0
0
0
3
0
0
0
0
0
Professional
0 Pagina 2 2
1 1
0
0
5 verhuur 4 1
0
0
Administratieve
0 1
1 2
1
0
0 1
5 1
0
0
verkoop
1 2
1 1
3
0 1
1 2
0
0
0
Blauwe-boorden-1
3
5 1
0
0
0 1
1
0
0
0
Freelance 1
4
5
0 2
0 1
3
5 2
7
0
Gepensioneerd
0
0
0
5
7
5
0
0
0
7
5 verhuur 4
hoge werkdruk
3
3 verhuur 4
3
3
0
1
5
8
1 2
0
Slapen tijd Restaurant > 8 h 1
5 verhuur 4 2
3
0 1
4
3
5 1
0
6-8 h
3 2
5
2
3
5
3 2
7
5
5 2
< 6 uur 1
5
5
6
8
0 1
5
7 1
6 2
Slechte kwaliteit van slapen
1
4 1
1 2
1
1 2
0 2
1 1
Familiegeschiedenis
Maagkanker 1
0
0 1
0
0 1
0
0
0
0
1
Andere kanker 1
0 1
0
0
0
0
0
0 1
0
0
Geschiedenis van maagzweer 1
0 1
0
0
0 1
0 2
1
0
0
Rokersstatus & geschiedenis
Zelden
0 1
0 1
1
0
0 1
0
0
0
0 Restaurant < 10 sigaretten per dag
0 2
2 1
2 1
0
0
0
0
0
0
10-20 sigaretten per dag
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0 Restaurant > 20 sigaretten per dag
0
0
0
0
0
0
0
0 1
0
0
0
Minder dan 5 jaar
0 2
0
0
0
0
0 1
0
0
0
0
5-10 jaar
0 1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
Meer dan 10 jaar
0
0
1 1
3 1
0
0 1
0
0
0
Koffie gewoonten
0
1 1
0
0
0 2
2 1
2 1
0
Minder dan 5 jaar
0 1
1
0
0
0 2
1
0 1
1
0
meer dan 5 jaar
0
0
0
0
0
0
0 1
1 1
0
0
Tea drinkgewoonten
Groene thee 2
4
3 verhuur 4 verhuur 2 2
0
3
0
1
0
0
Zwarte thee
0 1
1
0
0
0
0
0
1 2
0
0 overige
0
0
0 2
0
0
0
0 1
0
0
0
Minder dan 5 jaar 1
4
0
3
0
0
0 1
0
0
0
0
Meer dan 5 jaar 1
1 verhuur 4
3 Pagina 2
2
0 Pagina 2 2
3
0
0
Alcohol drinkgewoonten
0 verhuur 4
3 Pagina 2
1
0
0
0
0
0
0
0 Restaurant < 250 ml per dag
0 2
3 2
0
0
0
0
0
0
0
0 Restaurant > 250 ml per dag
0 2
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Minder dan 5 jaar
0
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Meer dan 5 jaar
0 1
3 2
1
0
0
0
0
0
0
0
kruidige smaken
1 2
2 1
0
0 1
3
3 Pagina 2
1 1
Regelmatige maaltijden
5
5
9
6
8 verhuur 4 1
5
7
6
10 | 4
Lengths van maaltijden Restaurant < 10 minuten verhuur 4 verhuur 4
5 verhuur 2 1
0
3 2
5 verhuur 4
3
0
10-30 minuten
0
8
8
3
10
2 2
3
10 | 5
8 1
> 30 minuten 1
0 1
5
3
3
0
6 2
2 1
3
Drinken vloeistof bij het eten van tijd 2
5
8
6
5 2
5
3
10 2
3 2
De consumptie van melk 2
7
7
5 verhuur 4 2
3
9
8
5
6 2
Verbruik > 2 per week
Gezouten gefermenteerde producten
0
5
3 verhuur 4
7 Pagina 2 1
5
5
6 verhuur 4 1
Desserts verhuur 2 2
3
0
3
0 verhuur 4 2
4
3
1
0
gedroogd voedsel 2
3
3
0 1
0 2
4 2
1
0
0
gefrituurd voedsel 1
6 2
2 1
0
3 verhuur 4
8 verhuur 4 verhuur 4
0
Leftovers 2
6
6
3
10 | 5
0 verhuur 4
11
9
5 1
Seafood 1
7
7
1 2
0
3
5
3 2
3 1
ingemaakte groenten
0 1
0 2
3 2
0
2 verhuur 4
6 Pagina 2 2
We verzamelden ook hun baseline variabelen uit een vragenlijst en de histologische informatie, en een aantal risicofactoren en Δage (de leeftijd berekend op basis van de FISH - echte leeftijd) werden geanalyseerd met behulp van multivariate regressie-analyse met behulp van SPSS 17.0. Na achterwaartse selectie, verschillende factoren in het uiteindelijke model gebleven, zoals blijkt uit tabel 3, werd de eenvoudige model blijkt te zijn: Tabel 3 Multivariate logistisch regressiemodel voor eenvoudige maag Age
variabele
parameterschatting

Standaardfout
F-waarde
Pr > F
Intercept
1,8704
0,4832
16.68 Restaurant < 0,0001
Pathologische gevolg van endoscopie
X1 ontsteking
-,44783
0,25975
11.27
0,0010
X2 activiteit
-3,39746
1,84974
6.19
0,0139
X3 atrofie
1,71968
0,76847
8,81
0,0035
X4 intestinale metaplasie (geen 0, 1 mild, matig 2, ernstige 3)
3,15415
1,59460
15.99
0,0001
X5 familiegeschiedenis van maagkanker (ja 1, no 0)
13,99844
5,82543
5.77
0,0202
X6 begeleiden met hart- en vaatziekten (ja 1, no 0)
18,62093
5,95565
9.78
0,0030
X7 begeleiden met Gastro-oesofageale refluxziekte (ja 1, no 0)
-16,95696
4,90988
13.09
0,0004
X8 tijden van snelle en junk food per week
18,16387
3,57430
10.55
0,0014
Δ
leeftijd
=
1.87
-
0.45
*
X
1
-
3,39
*
X
2
+
1.72
*
X
3
+
3.15
*
X
4
+
13.99
*
X
Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Angiotensine II receptor expressie en relatie met Helicobacter pylori-infectie in de maag van de Mongoolse gerbil
• Gastro-intestinale stromale tumor van de maag nabootsen van een levertumor: een case report