Valutazione e significato clinico del modello dell'età stomaco per valutare l'invecchiamento dello stomaco-uno studio multicentrico in Cina
Abstract
sfondo
una maggiore prevalenza di cronica gastrite atrofica (CAG) si verifica in giovani adulti in Asia. Abbiamo usato Stomaco Età di esaminare i diversi meccanismi di CAG tra adulti più giovani e persone anziane, e ha stabilito un semplice modello di rischio di cancro che può essere applicato alla sorveglianza CAG.
Metodi
Età stomaco è stato determinato con l'esame FISH del telomero lunghezza in biopsie gastriche. Δψm è stata determinata anche mediante citometria di flusso. Sessanta volontari sono stati usati per confermare la relazione lineare tra la lunghezza dei telomeri e l'età, mentre 120 soggetti sono stati usati per costruire un modello matematico da un'analisi multivariata. Complessivamente, 146 soggetti sono stati utilizzati per valutare la validità del modello, e 1.007 soggetti sono stati usati per valutare la relazione tra prognosi e Δage (calcolata dal modello matematico). curve ROC sono stati usati per valutare la relazione tra prognosi e Δage e per determinare il punto di cut-off per Δage.
Risultati
Abbiamo stabilito che una stretta relazione lineare tra la lunghezza dei telomeri e l'età. La lunghezza dei telomeri era ovvio diversa tra i pazienti con e senza CAG anche nella stessa età. Δψm diminuito nei soggetti la cui età stomaco era più grande di età reale, soprattutto nei giovani adulti. Un modello matematico di stomaco Age (età anagrafica + Δage) è stato costruito con successo che era facile da applicare nel lavoro clinico. Un più alto Δage è stata correlata con un esito peggiore. Il criterio di Δage > 3.11 dovrebbe essere considerato come il cut-off per selezionare il sottogruppo di pazienti che necessitano di sorveglianza endoscopica
Conclusione
Variazione di stomaco Età compresa tra individui della stessa età biologica è stata confermata.. Si dovrebbe prestare attenzione a quelli con una maggiore stomaco età, soprattutto in giovani adulti. Il Δage nel modello semplice può essere utilizzato come criterio per selezionare i pazienti CAG per la sorveglianza cancro gastrico.
Parole
stomaco Età cronica gastrite atrofica gastrico sorveglianza modello di cancro Sfondo
cronica gastrite atrofica (CAG) è stato indicato come condizione precancerosa per il cancro gastrico dall'OMS nel 1978. E 'stato osservato che un moderato aumento del rischio di cancro gastrico con la presenza di CAG dopo 10 anni di follow-up [1]. Perché CAG tende ad essere per tutta la vita, e la guarigione spontanea è rara [2], è senza dubbio che gli adulti più giovani con CAG avrebbe un rischio più elevato di cancro gastrico a causa della lunga durata della malattia.
Alcuni esperti ritengono che il patologico cambiamenti degenerativi di CAG può essere un fenomeno semi-fisiologico soprattutto nella popolazione anziana [3]. Tuttavia, una elevata prevalenza tra i giovani adulti si trova in alcune regioni ad alto rischio per il cancro gastrico in Asia [4]. La nostra ricerca si propone di indagare le diverse cause alla base di CAG tra i diversi gruppi di età.
Telomeri erosione può essere considerato come un orologio biologico [5]. Come telomeri si accorciano con l'età negli esseri umani e sindromi da invecchiamento precoce sono spesso associati a telomeri accorciati, è stato proposto che la lunghezza dei telomeri è un parametro importante nell'invecchiamento. riduzione della lunghezza dei telomeri è stata confermata in malattie come l'ipertensione [6], diabete e malattia coronarica [7, 8], ed è stato confermato anche in cellule della tiroide umano e paratiroidea [9], così come fegato, rene e la pelle [10]. Tuttavia, se questo è anche il caso di CAG o nel processo di invecchiamento stomaco rimane poco chiaro.
Per rispondere a queste domande, la quantificazione della lunghezza dei telomeri è essenziale. campioni di tessuto Recenti studi hanno descritto un metodo di fluorescence in situ
ibridazione (FISH) che è più veloce e più affidabile di tecniche simili [11-14], che possono anche essere applicati a paraffinati [15]. A base di pesce, siamo stati in grado di misurare la lunghezza dei telomeri dei cromosomi nelle cellule dello stomaco da campioni bioptici ottenuti mediante endoscopia.
In questo studio, si definisce un nuovo termine di "stomaco Age", che può essere utilizzato per valutare l'invecchiamento della lo stomaco e si basa sulla lunghezza dei telomeri delle cellule dello stomaco. Abbiamo tentato di usare questo concetto per spiegare il fenomeno della CAG in giovani adulti e di stabilire un semplice modello matematico per calcolare stomaco Age, che può essere applicata clinicamente per la prognosi.
Metodi
studiare materie e archiviati campioni di tessuto per stabilire il modello di stomaco Età
campioni di tessuto sono stati ottenuti dagli archivi di patologia della divisione di GI di Shanghai Jiao Tong-University School of Medicine, Renji Hospital e altri otto centri medici (Military General Hospital di Pechino PLA, primo Ospedale Affiliato di Università di Nanchang , primo Ospedale Affiliato di Nanjing Medical University, primo Ospedale Affiliato di Università di Anhui, primo Ospedale Affiliato di Soo-Chow Università, Qilu Ospedale di Shandong University, seconda Università medica militare, Changhai Hospital e Changzheng Hospital). blocchi inclusi in paraffina fissati in formalina sono stati recuperati da 246 soggetti (60 volontari sani e 186 pazienti esterni in reparti clinici gastrointestinali), sottoposti a endoscopia. Almeno due biopsie sono stati prelevati dall'antro e corpus sia maggiore curvatura e minore curvatura dello stomaco, e poi ordinariamente incorporate in blocchi di paraffina, sezionati e colorati. Le sezioni di tessuto (3-4 micron) di ogni campione sono stati utilizzati per l'esame istopatologico e FISH. Altri due biopsie prelevate dal dell'antro sono state conservate in azoto liquido e conservati a -80 ° C per citometria a flusso.
Popolazione studio per valutare la capacità predittiva del modello Age stomaco
informazioni pertinenti da 1.200 pazienti allo Shanghai Jiao -Tong University School of Medicine, Renji Hospital è stato analizzato. Al timepoint linea di base, tutti i partecipanti sono stati sottoposti all'esame endoscopico con biopsie, che sono stati ripetuti almeno una volta durante le visite successive durante il periodo di follow-up. Le informazioni utili per quanto riguarda i risultati istologici e le risposte al questionario, descritto di seguito, sono stati registrati e confrontati tra i gruppi di età.
Questionario
Abbiamo intervistato tutti i partecipanti che utilizzano un questionario standard auto-somministrato per valutare le caratteristiche di base. Il tempo medio per la compilazione del questionario è stata di circa 15-20 minuti. Il questionario comprendeva i seguenti: 1) fattori demografici; 2) una storia familiare di condizioni mediche, tra cui il cancro; 3) una storia dettagliata farmaco; 4) abitudini di sonno e la qualità, e le pressioni di lavoro; 5) il numero di sigarette fumate al giorno e la durata del fumo; 6) la frequenza e la quantità di acqua, latte, bevande, vino e superalcolici preso; 7) tè e bere il caffè abitudini; 8) il consumo di riso, carne, pesce, verdure, frutta, verdure in salamoia o prodotti fermentati salati e cibi disidratati; e 9) gusti preferiti, metodi di cottura, e l'assunzione di spuntini notturni.
diagnosi istopatologica e la valutazione infezione da Helicobacter pylori
Ogni diapositiva macchiato è stata esaminata in modo indipendente da due patologi esperti che non erano a conoscenza dei dettagli clinici della persona utilizzando la versione aggiornata di Sydney classificazione [16]. Quando c'erano disaccordi, le biopsie sono stati riesaminati fino al raggiungimento di un accordo. sono stati definiti due entità istopatologiche: gastrite non-atrofica cronica (CNAG) e CAG. CNAG è stata definita come qualsiasi grado di infiammazione senza atrofia sia nel corpus e l'antro. CAG è stata definita come atrofia e /o metaplasia intestinale (IM) sia nel corpus o l'antro. Le caratteristiche istologiche delle biopsie sono state registrate come lieve, moderata o grave secondo il sistema di punteggio di Sydney. I pazienti con nessuna o biopsie inadeguati sono stati esclusi dallo studio. Helicobacter pylori
infezione è stata rilevata da una test rapido dell'ureasi di campioni di biopsia o [13]
13-C prova dell'ureasi respiro.
FISH
ibridazione è stata eseguita secondo le istruzioni del produttore. Brevemente, i vetrini sono stati deparaffinate e reidratate attraverso una serie di pendenze etanolo, trattato con 0,1% Tween 20 detergente in acqua deionizzata, incubate in tampone citrato (Target Unmasking Solution; Vector Laboratories, Burlingame, USA) in vapore, immersi in de- acqua ionizzata e fissati in gradienti di etanolo, e dotate di aria secca. Circa 10 ml di sonda PNA è stato aggiunto a ogni diapositiva. La sonda PNA per sequenze telomeriche era una sonda pronto per l'uso incluso nel kit telomeri PNA Pesce /FITC (K5327; DakoCytomation A /S, Glostrup in Danimarca.). I vetrini sono stati poi coprioggetto, incubate a 84 ° C per 5 min, e ibridato per 2 ore a temperatura ambiente al buio. Dopo ampia lavaggio, prima a 65 ° C e poi a temperatura ambiente con PBST. I nuclei sono stati poi colorati con DAPI (1 mg /ml, Molecular Probes, Eugene, OR), dopo lavati in acqua calmato, i vetrini sono stati montati con antifade mezzo di montaggio (prolunga ™ Anti-dissolvenza supporti di montaggio, Molecular Probes, Eugene, OR , stati Uniti d'America).
Microscopia e analisi dei dati
I vetrini sono stati ripreso con un microscopio a epifluorescenza (Nikon Eclipse 80i). I filtri di eccitazione /emissione di fluorescenza utilizzati sono stati FITC 490 nm BP eccitazione attraverso un set di filtri XF38. immagini di fluorescenza sono state catturate con una fotocamera del dispositivo ad accoppiamento di carica raffreddato (Nikon DSRil). Per la sezione di tessuto, le aree calcolate sono state individuate in base al H & diapositive prima della microscopia a fluorescenza che conteneva le cellule epiteliali e le ghiandole (ghiandole piloro in antro e ghiandole fundica nel corpo) E-macchiati. Dopo che le superfici calcolate sono stati divisi in cinque regioni automaticamente dal software professionale (Immagine-Pro Plus 6.0). Almeno 1000 i nuclei sono stati calcolati in ogni regione. Cinque regioni di ogni sezione di tessuto sono stati esaminati per l'etichettatura dei telomeri; l'intensità della fluorescenza è stato utilizzato per riflettere questo. segnali telomeri sono state quantificate con un metodo convalidato di recente in cui la somma delle intensità dei pixel nel canale FITC per un dato nucleo cellulare è normalizzato al segnale DAPI. Colorazione DAPI fornisce una misura affidabile del contenuto di DNA, essendo sostanzialmente insensibile a tipo cellulare, proliferazione di stato, e il grado di condensazione della cromatina [17-19]. Ogni regione della sezione di tessuto è stato esaminato per l'etichettatura dei telomeri in modo indipendente da due tecnici esperti in tempi diversi. La correlazione coefficienti sono stati stimati.
Citometria a flusso e la misurazione del Δψm
Δψm, la tensione attraverso la membrana mitocondriale interna, può essere modulato dal danno ossidativo, come quella che si verifica durante il processo di invecchiamento. Studi hanno dimostrato che Δψm diminuisce gradualmente con l'età [20, 21]. Così abbiamo creduto che Δψm può essere utilizzato per valutare l'invecchiamento dello stomaco e come misura per convalidare il termine di "Stomaco Age". Per sostenere il nostro studio, abbiamo determinato il valore di Δψm di questi pazienti. campioni di biopsia antro sono stati preparati come sospensioni singola cella utilizzando un kit di tessuti di dissociazione secondo il protocollo del produttore (KGA829, keygen Biology Co., Ltd, Nanjing, Cina). Per la colorazione, le cellule sono state incubate con JC-1 (Molecular Probes, Invitrogen, Germania) per 30 minuti a 37 ° C al buio. Le cellule sono state poi lavate in PBS e analizzati immediatamente mediante citometria di flusso (FACScan, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Un totale di 10.000 cellule sono state esaminate per la fluorescenza verde usando un filtro 529 nm e fluorescenza arancio usando un filtro 590 nm. Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando BD cellulare Quest Software Pro (BD Biosciences). Analisi statistica
analisi statistica è stata effettuata utilizzando SPSS 17.0 software statistico. La t-test accoppiato
, di test e analisi della varianza chi-quadro sono stati utilizzati. Tutti i dati sono stati presentati come media ± SE. Le differenze sono stati considerati statisticamente significativi in P
< 0.05. L'analisi multivariata è stata eseguita dalla regressione logistica utilizzando una procedura di eliminazione a ritroso per le variabili non significativamente associate alla Δage (Stomaco Age-età reale; P = 0.05
) [22]. La sensibilità e la specificità dei modelli sono stati calcolati. Le prestazioni del modello predittivo è stata valutata l'area sotto la curva caratteristica di funzionamento del ricevitore (AUROC). Abbiamo scelto il più alto indice di Youden come punto di cut-off ottimale [23]
. Etica
Il protocollo dello studio è stato accettato dal Comitato Etico dell'Ospedale Renji (Shanghai, Cina). Ogni partecipante è stato tenuto a firmare un modulo di consenso informato.
Risultati
relazione lineare tra la lunghezza dei telomeri e l'età in cellule dello stomaco
Al fine di valutare la stomaco Age, abbiamo cercato di stabilire i criteri standard di stomaco Age in persone sane. biopsie antro Sessanta da volontari sani sono stati usati per stabilire i criteri standard. Tra questi, 30 maschi e 30 femmine di età compresa tra 23-76 anni, nei quali l'endoscopia ha mostrato un rivestimento gastrico generalmente normale e in cui stomaco Age è stato considerato come lo stesso come la loro vera età. Cinque regioni di ciascuna sezione di tessuto sono stati esaminati per l'intensità di etichettatura telomero; l'intensità media è stato utilizzato per l'equazione di regressione. Il coefficiente medio di variazione era 0.097 che consideriamo soddisfacente. caratteristiche dei volontari e l'intensità di fluorescenza sono elencate nella tabella 1. Come mostrato nella Figura 1, una relazione lineare stretto (bontà di adattamento: r
2 = 0,8263) esisteva tra l'intensità di etichettatura dei telomeri e l'età. L'equazione della retta di regressione calcolata è x
(anni) = (17,719-y
) /0.174. In questa equazione, y
era il valore di intensità di fluorescenza di pesce e x
era l'età. Il coefficiente di correlazione tra i dati di FISH e l'età è r = √0.8263 = 0.91. Così, abbiamo chiaramente dimostrato un declino lineare nella lunghezza dei telomeri con l'età crescente. Utilizzando l'equazione sopra del livello invecchiamento biologico dello stomaco (stomaco Age) di ognuno può essere espressa con precisione in termini di intensità di fluorescenza FISH e confrontata individually.Table 1 L'intensità di fluorescenza e caratteristiche di volontari
gamma di età ( anni)
21-30
31-40
41-50
51-60
61-70
71-80
numero totale
6
12
9
15
12
6
numero di sesso maschile
3
9 Pagina 6
9 Pagina 6 Pagina 3 intensità
fluorescenza (media ± SD)
14,8 ± 0,69
11.8 ± 0.92
9 ± 1.07
7.87 ± 1.64
6,18 ± 0,76
6,15 ± 0,04
occupazione
Student 3
0 0
0 0
0
professionale
0 4
4 Pagina 2
1 0
amministrativo 0 2
1 3
1
0 Webmarketing
1 3
1 0 0
0
Operai
1 2
1
0 0
0
Freelance
1 1 2
0 0
0
in pensione
0 0
0
10 10
6
storia familiare
Il cancro dello stomaco
0 0
0 0
0 0
altro cancro
0 0
1 0 0
0
storia di ulcera peptica
0 0
0
0 0
0
stato &fumo; Storia
0 2
2
1 1 0
Raramente
0
1 0 0
1
0
< 10 sigarette al giorno
0
1 2
1 0 0
10-20 sigarette al giorno
0
0 0
0 0
0
> 20 sigarette al giorno
0 0
0 0
0
0
Meno di 5 anni
0
1 0 0
0 0
5-10 anni
0
1
1
0 0
0
Più di 10 anni
0 0
1 1
1 0
Il consumo di alcool abitudini
0 Pagina 2
1 2
1 0
< 250 ml al giorno
0 Pagina 2
1 2
0 0
> 250 ml al giorno
0 0
0 0
0 0
Meno di 5 anni
0
1 0 0
0 0
Più di 5 anni
0
1 1 2
1
0
caffè abitudini Pagina 2
1 0 0
0 0
abitudini di tè bere
1 2 Pagina 2
1 0
1 Figura 1 Stomaco Età dei volontari. età dei volontari e l'intensità della fluorescenza fluorescence in situ ibridazione
sono strettamente correlati in modo lineare (r
2 = 0,8263) quando viene applicata una semplice analisi di regressione (y =
-0.174x
+ 17,719, dove y è
intensità di fluorescenza e x
è stomaco Age). Riordinando questa equazione, la modella Età stomaco è x
(anni) = (17,719 -y
) /0.174.
Lunghezza dei telomeri diversi tra CAG e CNAG pazienti
In secondo luogo, abbiamo scoperto che la lunghezza dei telomeri era ovvio diversa tra i pazienti con e senza CAG. Alla stessa età, l'intensità della fluorescenza era inferiore nei pazienti CAG rispetto ai pazienti CNAG (Figura 2), che suggerisce che CAG può accelerare l'invecchiamento stomaco. Questo cambiamento può rendere il grado di stomaco invecchiamento in pazienti giovani con CAG equivalente a quella delle persone anziane. Pertanto, abbiamo ipotizzato che le persone della stessa età biologica può avere un diverso stomaco Età, che potrebbe essere influenzata da fattori di rischio come l'atrofia gastrica e IM. Figura 2 ibridazione in situ fluorescente (FISH) di biopsie gastriche. FISH è stata eseguita su campioni bioptici ottenuti da pazienti mediante endoscopia. I telomeri sono macchiati con una sonda antitelomeric coniugati con fluoresceina e sono di colore verde. Figura A (maschio, 40 anni, risultato endoscopia: CNAG) dimostra forti segnali telomeriche in normale stomaco. Immagine B (maschio, 40 anni, risultato endoscopia: CAG con metaplasia intestinale moderata) dimostra segnali telomeriche deboli nel tessuto atrofica, indicando che CAG può accelerare l'invecchiamento dello stomaco. ingrandimento originale:. × 40 (A, B)
citometria a flusso e la misurazione del Δψm
Per ottenere ulteriori prove per sostenere la nostra ipotesi, abbiamo determinato il valore di Δψm. Se CAG do accelerare l'invecchiamento stomaco, il Δψm di questi pazienti dovrebbe diminuire contemporaneamente.
JC-1 (5 ', 6,6'-tetracloro-1,1'3,3'-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine ioduro) può essere utilizzato come indicatore del potenziale mitocondriale, che, se danneggiato, svolge un ruolo centrale nel processo di invecchiamento [24]. In cellule che hanno mitocondri con un alto Δψm, JC-1 forme arancio fluorescenti J-aggregati (regione Q2), mentre nelle cellule con mitocondri depolarizzata o danneggiati, il colorante sensore è presente come monomeri fluorescente verde (regione Q4). Abbiamo calcolato la lunghezza dei telomeri dei soggetti arruolati (146 soggetti), e poi ottenuto la Stomaco Età di quei soggetti utilizzando l'equazione stomaco Età (ottenuto da parte dei volontari per la salute). Dopo di che, abbiamo confrontato i loro valori Δψm.
Abbiamo definito gli individui sotto i 50 anni di età, come il gruppo di adulti più giovani, e gli individui di età ≥50 anni sono stati il gruppo adulto di età (Figura 3). Nei pazienti CNAG di giovani adulti, di età stomaco erano più giovani o uguale a loro vera età, la maggior parte delle cellule del campione sono stati localizzati nella regione Q2 (alta Δψm). Tuttavia, in pazienti CAG di giovani adulti, le età stomaco erano superiore alla loro età reale, la maggior parte dei punti cellulari spostata dal Q2 alla regione Q4, indicando una perdita di Δψm, e il rapporto relativo di puntini cellulari nelle regioni Q2 diminuite significativamente ( P
< 0,05). La stessa tendenza si è verificato negli adulti più anziani, ma il cambiamento di rapporto non è stato così grande come nel gruppo più giovane. Questi risultati indicano che CAG potrebbe accelerare lo stomaco invecchiamento accompagnare con la diminuzione di Δψm. Il Δψm era diminuita in soggetti la cui età stomaco era superiore alla loro età reale, soprattutto nei giovani adulti (P
< 0,05). Stomaco Età può rappresentare l'età biologica dello stomaco più preciso rispetto alla vera età biologica. Figura 3 Misurazione del potenziale di membrana mitocondriale (Δψm). A) Nel complesso, 90.82% delle cellule della regione Q2 e solo il 2,03% nel 4 ° trimestre (maschio, 32 anni, stomaco Età 31 anni, risultato endoscopia: CNAG); B) 83.91% delle cellule in Q2 e 13,49% nel 4 ° trimestre (femmina, 77 anni, stomaco Età 76 anni, risultato endoscopia: CNAG); C) 69.06% delle cellule in Q2 e 25,92% nel 4 ° trimestre (femmina, 30 anni, stomaco Età 52 anni, risultato endoscopia: CAG con lieve atrofia e metaplasia intestinale); D) 65.29% delle cellule in Q2 e 31.37% in Q4 (femmina, 65 anni, stomaco Età 74 anni, risultato endoscopia: CAG con lieve atrofia e metaplasia intestinale moderata). La differenza è significativa all'interno di ciascun gruppo e tra i due gruppi (P
< 0,05).
Valutazione e definizione del modello semplice in uno studio multicentrico studio
Per l'impiego nella pratica clinica, abbiamo cercato di modificare il equazione del Stomach Age per ottenere un modello semplice. 120 campioni di cui 60 volontari sono stati utilizzati (Le caratteristiche dettagliate sono elencate nella tabella 2). In primo luogo, abbiamo misurato l'intensità dei campioni 'di pesce, e quindi calcolato Età stomaco di ogni individuo che usa il equation.Table 2 Le variabili di base e la valutazione istologica di 120 soggetti per il modello stabilire
Numero di sesso maschile
numero di donne
(30 pazienti ambulatoriali /30 volontari sani)
(30 pazienti ambulatoriali /30 volontari sani)
Fascia d'età
< 30
30-39
40-49
50-59
60-69
> 69
< 30
30-39
40 -49
50-59
60-69
> 69
Numero
5
12
14 10
14
5
5
11
17
11
12 4
H. pylori
infezione
positivo 1 Pagina 2
1 2
0 0
1 2 3
2
1 0
istopatologici risultati
Atrofia 2
3
8
1 8 2
2 Pagina 8
14
5
6
1 metaplasia intestinale
0
1 4
1
6
1
1 4 10
3 4
1
lieve displasia
0
0 0
1 1
1 0 0
1 0 0
0
occupazione
studenti 2
0 0
0 0
0 3
0 0
0
0 0
professionale 0 2
2
1
1 0 0
5
4
1 0
0
amministrativo 0
1 1 Pagina 2
1 0 0
1 5
1 0
0 Webmarketing
1 2
1 1 3
0
1 1 2
0
0 0
Operai
1 3 5
1 0 0
0
1 1
0 0
0
Freelance
1 4 5
0 2
0
1 3 5
2
7
0
in pensione
0 0
0
5 7
5
0
0
0 7
5 4
ad alta pressione di lavoro 3
3 4
3 3
0
1
5 Pagina 8
1 2 0
tempo di sonno
> 8 h
1 5 4
2 Pagina 3
0
1 4 3
5
1 0
6-8 h 3
2
5
2 3
5 3
2 7
5
5 2
< 6 h
1 5
5 Pagina 6 Pagina 8
0
1 5 7
1 6 2
Scarsa qualità del sonno
1
4
1 1 Pagina 2
1 1 2
0 2
1
1 storia familiare
Il cancro dello stomaco
1 0 0
1 0 0
1 0 0
0 0
1
altro cancro
1 0
1 0 0
0 0
0 0
1 0
0
storia di ulcera peptica
1 0
1 0 0
0
1 0 2
1
0 0
stato &fumo; Storia
Raramente
0
1 0 1
1 0 0
1 0 0
0
0
< 10 sigarette al giorno
0 2
2
1 2
1 0 0
0
0 0
0
10-20 sigarette al giorno
0 0
0 0
0 0
0
0 0
0 0
0
> 20 sigarette al giorno
0 0
0 0
0 0
0 0
1 0 0
0
Meno di 5 anni
0 2
0 0
0 0
0
1 0 0
0 0
5-10 anni
0
1 1
1
0 0
0 0
0 0
0 0
Più di 10 anni
0
0
1
1 3
1 0 0
1 0 0
0
abitudini di caffè
0
1
1 0 0
0 2
2
1 2
1 0
Meno di 5 anni
0
1
1 0 0
0 Pagina 2
1 0
1 1 0
più di 5 anni
0 0
0 0
0 0
0
1 1
1 0
0
abitudini di consumo di tè
tè verde Pagina 2 4
3 4
2 2
0 3
0
1
0 0
tè nero
0
1
1 0 0
0 0
0
1 2
0 0
Altri
0 0
0 2
0 0
0 0
1 0 0
0
Meno di 5 anni
1 4
0 3
0 0
0
1 0 0
0 0
Più di 5 anni
1 1 4
3 Pagina 2
2
0 2
2 3
0 0
abitudine di bere alcol
0 4
3 Pagina 2
1
0 0
0 0
0 0
0
< 250 ml al giorno
0 2
3 2
0 0
0 0
0 0
0 0
> 250 ml al giorno
0 2
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
Meno di 5
anni 0 3
0 0
0 0
0 0
0 0
0
0
Più di 5 anni
0
1 3 Pagina 2
1 0 0
0 0
0 0
0
sapori piccanti
1 2 Pagina 2
1 0 0
1 3 3
2
1
1 pasti regolari
5
5
9 Pagina 6 Pagina 8 Pagina 4
1 5 7
6 10
4
lunghezze di pasti
< 10 minuti
4 4
5 Pagina 2
1 0
3 2
5 Pagina 4 3
0
10-30 minuti
0 Pagina 8 Pagina 8 3
10
2 2
3 10
5
8
1 > 30 minuti
1 0
1 5
3 3
0 Pagina 6 Pagina 2 2
1 3
bere liquidi a mangiare tempo 2
5
8
6
5 2
5
3 10
2 3
2
consumo di latte 2
7 7
5 4
2 3
9 Pagina 8
5
6 2
Consumi > 2 a settimana
salate prodotti fermentati
0
5
3 4
7 Pagina 2
1 5
5 Pagina 6 Pagina 4
1 Dolci 2
2 3
0 3
0 4
2 4
3
1
0
cibi disidratati 2
3 3
0
1 0 2
4 2
1
0 0
cibi fritti
1 6 2
2
1 0 3
4 Pagina 8 Pagina 4 4
0
Avanzi 2
6 Pagina 6 Pagina 3 10
5
0 Pagina 4
11
9
5
1 Seafood
1 7 7
1 2
0 3
5 3
2 3
1
salamoia verdure
0
1 0 2
3 2
0
2 4
6 Pagina 2 2
Abbiamo anche raccolto le loro variabili di base da un questionario e le informazioni istologiche, e diversi fattori di rischio e Δage (l'età calcolata dalla FISH - vera età) sono stati analizzati mediante analisi di regressione multivariata utilizzando SPSS 17.0. Dopo la selezione a rovescio, diversi fattori sono rimasti nel modello finale, come indicato nella tabella 3, il modello semplice è risultata essere: Tabella 3 multivariata modello di regressione logistica per una semplice stomaco Età
variabile
stima dei parametri
errore standard
valore F
Pr > F
Intercept
1,8704 0,4832
16.68
< .0001
risultato patologico di endoscopia
X1 infiammazione
-,44783
0,25,975 mila
11.27
0,0010
attività X2
-3,39746
1,84,974 mila
6.19
0,0139
X3 atrofia
1,71,968 mila
0,76,847 mila
8.81
0,0035
metaplasia intestinale X4 (nessuno 0, 1 lieve, moderata 2, grave 3)
3,15,415 mila
1,59,46 mila
15.99
0,0001
storia familiare X5 di cancro gastrico (sì 1, no 0)
13,99,844 mila
5,82,543 mila
5,77
0,0202
X6 accompagnare con malattie cardiovascolari (sì 1, no 0)
18,62,093 mila
5,95,565 mila
9.78
0,0030
X7 accompagnare con gastro-esofageo malattia da reflusso (sì 1, no 0)
-16,95696
4.90988
13.09
0,0004 volte
X8 di fast food e spazzatura alla settimana
18,16,387 mila
3,57,43 mila
10.55
0,0014
Δ
età
=
1.87
-
0.45
*
X
1
-
3.39
*
X
2
+
1.72
*
X
3
+
3.15
*
X
4
+
13.99
*
X
Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.