arviointi ja kliininen merkitys vatsan iän malli arvioimiseksi ikääntymiseen mahan-monikeskustutkimuksessa Kiinassa
Abstract
tausta
suurempi krooniset atrofinen gastriitti (CAG) esiintyy nuoremmilla aikuisilla Aasiassa. Käytimme Vatsa Ikä tutkimaan eri mekanismeja CAG välillä nuorten aikuisten ja iäkkäillä henkilöillä, ja perustettu yksinkertaista mallia syövän riski, että voidaan soveltaa CAG valvontaan. Tool Menetelmät
Vatsa Age määritettiin FISH tarkastelu telomere pituus vatsassa koepaloja. Δψm määritettiin myös virtaussytometrialla. Kuusikymmentä vapaaehtoista käytettiin vahvistamaan lineaarinen suhde telomeeripituuden ja ikä, kun 120 tutkittaville tarkoitus rakentaa matemaattinen malli, jonka Monimuuttuja-analyysissä. Kaiken 146 koehenkilöt käytettiin arvioimaan pätevyyttä mallin, ja 1007 koehenkilöt käytettiin arvioimaan suhdetta ennustetta ja Δage (lasketaan matemaattisen mallin). ROC käyrät käytettiin arvioimaan suhdetta ennustetta ja Δage sekä määritellä cut-off-piste Δage.
Tulokset
Olemme todenneet, että tiukka lineaarinen suhde telomeeripituuden ja ikä. Telomeeripituuden oli selvää eroa potilaiden kanssa ja ilman CAG jopa samassa iässä. Δψm laski yksilöitä, joiden mahalaukku Ikä oli suurempi kuin todellinen ikä, erityisesti nuorilla aikuisilla. Matemaattinen malli Maha Age (todellinen ikä + Δage) onnistuneesti rakennettu mikä oli helppo soveltaa kliinisessä työssä. Korkeampi Δage korreloi huonompi tulos. Kriteeri Δage > 3,11 olisi pidettävä cut-off valita alaryhmään potilaille, jotka tarvitsevat Endoskooppinen valvontaa.
Päätelmä
Vaihtelu Vatsa Age yksilöiden välillä saman biologisen iän vahvistettiin. Huomiota tulisi kiinnittää niihin suuremmalla Vatsa Ikä, erityisesti nuorilla aikuisilla. Δage Simple Malli voidaan käyttää kriteerinä valita CAG potilaille mahasyövän valvontaan.
Avainsanat
Vatsa Ikä krooninen atrofinen gastriitti Mahasyöpää valvonta Model Background
Krooninen atrofinen gastriitti (CAG) mainittiin verisyövän esiaste mahasyövän WHO: n vuonna 1978. on havaittu, että kohtalaisen kohonnut mahalaukun syövän läsnäolo CAG 10 vuotta seurannassa [1]. Koska CAG yleensä elinikäinen, ja spontaani paraneminen on harvinaista [2], se ei ole epäilystäkään siitä, että nuoremmilla aikuisilla CAG olisi suurempi riski mahasyövän koska pitkän keston tauti.
Jotkut asiantuntijat uskovat, että patologinen rappeumamuutokset CAG voi olla puoliksi fysiologinen ilmiö etenkin iäkkäillä [3]. Kuitenkin korkea levinneisyys nuorten aikuisten on joissakin korkean riskin alueita mahasyövän Aasiassa [4]. Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia eri syitä CAG eri ikäryhmien välillä.
Telomeeri eroosio voidaan pitää biologisen kellon [5]. Kuten telomeres lyhentää iän ihmisillä ja ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymien liittyvät usein lyhentää telomeres, on ehdotettu, että telomeeripituuden on tärkeä tekijä ikääntymiseen. Telomeeripituuden vähentäminen on vahvistettu sairauksissa, kuten kohonnut verenpaine [6], diabetes ja sepelvaltimotauti [7, 8], ja se on myös vahvistanut soluissa ihmisen kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen [9], sekä maksan, munuaisten ja iho [10]. Se, onko tämä on asianlaita myös CAG tai vatsassa ikääntyminen jää epäselväksi.
Vastatakseen näihin kysymyksiin, kvantifiointiin telomeeripituuden on välttämätöntä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuvanneet menetelmän fluoresenssi in situ
-hybridisaatio (FISH), joka on nopeampi ja luotettavampi kuin vastaavat tekniikat [11-14], jota voidaan myös soveltaa parafiiniin kudosnäytteistä [15]. Käyttämällä FISH pystyimme mitata telomeeripituuden kromosomien vatsassa soluissa koepalanäytteistä saatu tähystykseen.
Tässä tutkimuksessa määritellään uusi termi "Vatsa Age", jota voidaan käyttää arvioimaan ikääntymisen mahan ja perustuu telomeeripituuden vatsan soluista. Yritimme käyttää tätä käsitettä selittämään ilmiötä CAG nuoremmilla ja perustaa yksinkertainen matemaattinen malli laskea Vatsa Age, jota voidaan soveltaa kliinisesti ennustettavuutta. Tool Menetelmät
oppiaineista ja arkistoidaan kudosnäytteiden perustaa vatsan Age mallin
Kudosnäytteet saatiin patologian arkistoista GI Division Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Renji sairaala ja kahdeksan muuta terveyskeskukset (Military General Hospital of Beijing PLA, ensimmäinen Affiliated sairaala Nanchang University , ensimmäinen Affiliated sairaala Nanjing Medical University, ensimmäinen Affiliated sairaala Anhui University, ensimmäinen Affiliated sairaala Soo-Chow University, Qilu sairaalan Shandongin yliopistossa, toinen Military Medical University, Changhai sairaala ja Changzheng sairaala). Formaliinifiksoidusta parafinoidut korttelin haettiin 246 koehenkilöä (60 tervettä vapaaehtoista ja 186 out-potilaiden ruoansulatuskanavan kliinisten osastojen), joille tähystykseen. Ainakin kaksi koepaloja otettiin antrum ja corpus sekä suurempi kaarevuus ja pienempi kaarevuus vatsaan, ja sitten rutiininomaisesti upotettiin parafiiniin lohkot, leikattiin ja värjättiin. Kudosleikkeet (3-4 um) kustakin näytteestä käytettiin histopatologisen tutkimuksen ja FISH. Toiset kaksi koepaloja otettu antrumiin säilöttiin nestetyppeen ja säilytetään -80 ° C: ssa virtaussytometrialla.
Tutkimuskanta arvioida ennustava kyky Vatsa Age mallin
merkitykselliset tiedot 1200 potilasta Shanghain Jiao -Tong University School of Medicine, Renji sairaala analysoitiin. Tällä lähtötilanteessa aikapisteessä, kaikki osallistujat tehtiin tähystys kanssa biopsiat, joka toistettiin vähintään kerran seuraavilla kerroilla aikana seurantajakson aikana. Asiaa koskevat tiedot histologisia tuloksia ja vastaukset kyselyyn, kuvattu alla, kirjattiin ja verrattiin eri ikäryhmien välillä.
Kysely
Haastattelimme kaikkien osanottajien tavallisella itsehallinnollinen kyselyn arvioimiseksi lähtötilanteesta. Keskimääräinen suoritusaika kyselyyn oli noin 15-20 minuuttia. Kysely sisälsi seuraavat: 1) demografiset tekijät; 2) mitään suvussa sairauksia, kuten syöpää, 3) yksityiskohtainen lääkitystausta; 4) unirytmi ja laatua ja työn paineet; 5) määrä poltettujen savukkeiden päivässä ja kesto tupakoinnin; 6) taajuus ja määrä vettä, maitoa, juomat, viini ja viina otettu; 7) teen ja kahvin juomatavat; 8) kulutus riisi, liha, kala, vihannekset, hedelmät, suolakurkkua tai suolattu fermentoiduissa tuotteissa, ja kuivattu elintarvike; ja 9) suosikki makuja, kypsentämismenetelmistä, ja saanti yöllä välipaloja.
Histopatologisten diagnoosi ja helikobakteeri-infektion arviointiin
Kukin värjätty dia tutkittiin itsenäisesti kaksi kokenutta patologit jotka olivat tietämättömiä yksilön kliininen yksityiskohtien päivitetty Sydney luokittelu [16]. Kun oli erimielisyyksiä, koepaloja tutkittiin uudelleen, kunnes päästiin. Kaksi histopatologisia yhteisöt määriteltiin: kroonisten ei-atrofinen gastriitti (CNAG) ja CAG. CNAG määriteltiin sellainen luokan tulehdusta ilman surkastumista sekä korpuksen ja antrumiin. CAG määriteltiin surkastumisen tai /ja suoliston metaplasiaa (IM) joko korpus tai antrum. Histologinen piirteet koepaloja kirjattiin vähäinen, kohtalainen tai vaikea mukaan Sydney pisteytysjärjestelmä. Potilaat, joilla ei ole tai riittämätön koepalat suljettiin pois tutkimuksesta. Helicobacter pylori
tartunta löydettiin joko nopea ureaasin testaus koepalojen tai [13]
13-C ureaasin puhalluskoetta.
FISH
Hybridisaatio suoritettiin valmistajan ohjeiden. Lyhyesti, dioja poistettiin parafiini ja rehydratoitiin läpi sarjan etanolin kaltevuudet, käsiteltiin 0,1% Tween 20 pesuainetta deionisoituun veteen, inkuboitiin sitraattipuskurissa (Target paljasten Solution, Vector Laboratories, Burlingame, USA) höyryllä, upotettu ke- ionisoitunut vesi ja kiinteät etanoliin kaltevuudet, ja kuivataan ilmassa. Noin 10 ui PNA-koetinta lisättiin kuhunkin diaan. PNA koetin telomeerisesti sekvenssit oli valmis käyttää koetin sisältyy Telomeeri PNA Fish Kit /FITC (K5327; DakoCytomation A /S, Glostrup. Tanska). Objektilasit peitettiin sitten, inkuboitiin 84 ° C: ssa 5 minuutin ajan, ja hybridisoitiin 2 tunnin ajan huoneen lämpötilassa pimeässä. Perusteellisen pesemisen jälkeen, ensin 65 ° C: ssa ja sitten huoneen lämpötilassa PBST: llä. Tämän jälkeen tumat värjättiin DAPI (1 ug /ml, Molecular Probes, Eugene, OR), sen jälkeen pestiin vaikitti vedellä, objektilasit asentaa mikroskooppipreparaatin haalistumista estävää media (Prolong ™ Anti-fade Asennus Media; Molecular Probes, Eugene, OR , USA).
Mikroskopia ja data-analyysi
Objektilasit oli kuvattu käyttäen epifluoresenssimikroskoopilla (Nikon Eclipse 80i). Fluoresenssin eksitaatio /emissio suodattimia käytettiin FITC 490 nm BP virityksen kautta XF38 suodatin asetettu. Fluoresenssi kuvat otettiin kiinni jäähdytetyllä CCD-kenno kamera (Nikon DSRil). Sillä kudoksen osassa, lasketut alueet tunnistettiin mukaan H &E-värjätty dioja ennen fluoresenssimikroskopiaa joka sisälsi epiteelisolujen ja rauhaset (mahanportin rauhaset antrumissa fundic rauhaset corpus). Sen jälkeen lasketaan alueet jaettu viiteen alueeseen automaattisesti ammatillinen ohjelmisto (Image-Pro Plus 6.0). Ainakin 1000 tumat laskettiin kullakin alueella. Viisi alueet kunkin kudoksen osassa tutkittiin telomere merkinnät; intensiteetti fluoresenssin käytettiin vastaavasti. Telomere signaalit kvantitoitiin validoidulla äskettäin, jossa summa pikselin intensiteettiä FITC kanavan tietyn solun tumassa on normalisoitu DAPI-signaalin. DAPI värjäys tarjoaa vankan mitta DNA sisältöä, joka juurikaan vaikuta solutyypin proliferaatio tila, ja aste kromatiinin tiivistyminen [17-19]. Kukin alue kudoksen osassa tutkittiin telomere merkintöjä itsenäisesti kaksi kokenutta teknikot eri aikaan. Korrelaatiokertoimet arvioitiin.
Virtaussytometria ja mittaus Δψm
Δψm, jännite sisemmän mitokondriokalvon, voidaan muuttaa oksidatiivisia vaurioita, kuten se, joka esiintyy vanhenemisprosessin aikana. Tutkimukset osoittivat, että Δψm pieneni vähitellen iän myötä [20, 21]. Niinpä uskoimme Δψm voidaan käyttää arvioimaan ikääntymisen mahassa ja koska mittaus vahvistaa termi "Vatsa Age". Tukeakseen Tutkimuksessamme määritimme arvo Δψm näiden potilaiden. Antrum biopsianäytteissä valmistettiin ensin yksisolususpensioi- käyttämällä kudosta dissosiaatio kit mukaan valmistajan protokollan (KGA829, keygen Biology Co, Ltd, Nanjing, Kiina). Värjäystä varten soluja inkuboitiin JC-1 (Molecular Probes, Invitrogen, Saksa) 30 min 37 ° C: ssa pimeässä. Sitten solut pestiin PBS: llä ja analysoitiin välittömästi virtaussytometrilla (FACScan, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Kaikkiaan 10.000 solua tutkittiin vihreän fluoresenssin käyttäen 529 nm: n suodattimella ja oranssia fluoresenssia käyttämällä 590 nm: n suodattimella. Kaikki tiedot analysoitiin BD Cell Quest Pro Software (BD Biosciences).
Tilastollinen analyysi
Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS 17.0 tilasto-ohjelmalla. Parittaiset t
-testi, Chi-neliö testi ja varianssianalyysi käytettiin. Kaikki tiedot esitettiin keskiarvona ± SE. Erot katsottiin tilastollisesti merkitsevä P
< 0,05. Monimuuttujamenetelmin suoritettiin logistinen regressio käyttäen taaksepäin poistaminen menettely muuttujia ei merkittävästi liittyvä Δage (mahalaukku Age-real ikä; P
= 0,05) [22]. Herkkyys ja mallien laskettiin. Suorituskyky ennustemallien arvioitiin alla oleva alue vastaanotin toimii ominaiskäyrä (AUROC). Valitsimme korkein Youdenin indeksi kuin optimaalinen rajakohta [23].
Ethics
tutkimusprotokolla hyväksyi Renji sairaala eettisen komitean (Shanghai, Kiina). Kukin osallistuja vaadittiin allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen muodossa.
Tulokset
Lineaarinen suhde telomeeripituuden ja ikä vatsassa soluissa
Jotta arvioimiseksi Vatsa Age, pyrimme luomaan standardin kriteerit Maha Age terveet ihmiset. Kuusikymmentä antrum koepalat terveillä vapaaehtoisilla käytettiin luomaan standardin kriteerit. Näihin sisältyvät 30 urosta ja 30 naarasta vuotiaista 23-76 vuotta, johon tähystys osoitti yleensä normaali mahalaukun limakalvon ja joille Vatsa Age katsottiin olevan sama kuin niiden todellinen ikä. Viisi alueet kunkin kudoksen osassa tutkittiin intensiteetin telomere merkinnät; keskimääräinen intensiteetti on käytetty regressioyhtälöstä. Keskimääräinen variaatiokerroin oli 0,097 joita pidämme tyydyttävä. Vapaaehtoiset ominaisuuksien ja fluoresenssin intensiteetti on lueteltu taulukossa 1. Kuten on osoitettu kuviossa 1, tiukka lineaarinen suhde (hyvyyttä: r
2 = 0,8263) välillä oli intensiteetti telomeerien merkintöjen ja ikä. Yhtälö lasketuista regressiolinjan on x
(vuosia) = (17,719-y
) /0.174. Tässä yhtälössä y
oli arvo fluoresenssin intensiteetti kaloihin ja x
oli ikää. Korrelaatiokerroin FISH datan ja ikä on r = √0.8263 = 0,91. Niinpä osoitti selvästi lineaarinen lasku telomeeripituuden iän kasvaa. Yhtälöä yllä biologisen ikääntymisen taso vatsaan (mahalaukku Age) on jokainen voidaan ilmaista tarkasti mitattuna fluoresenssin voimakkuus kaloihin ja verrattiin individually.Table 1 ominaisuudet ja fluoresenssin voimakkuus vapaaehtoisten
Age alue ( vuotiaat)
21-30
31-40
41-50
51-60
61-70
71-80
kokonaismäärä
6
12
9
15
12
6
lukumäärä mies
3
9
6
9
6
3
Fluoresenssin intensiteetti (keskiarvo ± SD)
14,8 ± 0,69
11,8 ± 0,92
9 ± 1,07
7,87 ± 1,64
6,18 ± 0,76
6,15 ± 0,04
Ammatti
Student
3
0
0
0
0
0
Professional
0
4
4
2
1
0
Hallinnolliset
0
2
1
3
1
0
Sales
1
3
1
0
0
0
Ruumiillisen
1
2
1
0
0
0
Freelance
1
1
2
0
0
0
Eläkkeellä
0
0
0
10
10
6
Suvussa
Mahasyöpä
0
0
0
0
0
0
Muut syöpä
0
0
1
0
0
0
historia mahahaava
0
0
0
0
0
0
Tupakointi tila & historia
0
2
2
1
1
0
Harvoin
0
1
0
0
1
0
< 10 savuketta päivässä
0
1
2
1
0
0
10-20 savuketta päivässä
0
0
0
0
0
0
> 20 savuketta päivässä
0
0
0
0
0
0
alle 5 vuotta
0
1
0
0
0
0
5-10 vuotta
0
1
1
0
0
0
yli 10 vuoden
0
0
1
1
1
0
alkoholinjuonti tottumukset
0
2
1
2
1
0
< 250 ml päivässä
0
2
1
2
0
0
> 250 ml päivässä
0
0
0
0
0
0
Alle 5 vuotta
0
1
0
0
0
0
yli 5 vuoden
0
1
1
2
1
0
Coffee tottumukset
2
1
0
0
0
0
Tea juomatavat
1
2
2
1
0
1
Kuva 1 Vatsa Age vapaaehtoisia. Vapaaehtoisten ikä ja fluoresenssin voimakkuus on fluoresenssi in situ
-hybridisaatio korreloivat vahvasti lineaarisesti (r
2 = 0,8263), kun yksinkertaisen regressioanalyysin levitetään (y
= -0.174x
+ 17,719, jossa y
on fluoresenssin intensiteetti ja x
on Vatsa Age). Järjestäminen tämä yhtälö, vatsa ikä malli on x
(vuosia) = (17,719 -y
) /0.174.
Eri telomere pituudet välillä CAG ja CNAG potilaiden
Toiseksi huomasimme, että telomeeripituuden oli ilmeinen eri potilaiden välillä ja ilman CAG. Samassa iässä, intensiteetti fluoresenssin oli pienempi CAG potilailla kuin CNAG potilailla (kuvio 2), mikä viittaa siihen, että CAG voivat kiihdyttää mahan vanhenemista. Tämä muutos voi tehdä asteen mahan ikääntymisen nuorilla potilailla, joilla CAG vastaava kuin iäkkäillä henkilöillä. Siksi me olettaisi, että ihmiset saman biologisen iän voi olla eri Vatsa Age, joka voisi vaikuttaa riskitekijöitä, kuten mahalaukun atrofiaa ja IM. Kuvio 2 Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) mahan koepaloja. FISH suoritettiin biopsianäytteissä saatiin potilailta endoskopialla. Telomeres värjätään FITC-leimatun antitelomeric koetin ja vihreällä värillä. Kuva A (mies, 40 vuotias, tähystys tulos: CNAG) osoittaa vahvaa telomeerisesti signaaleja normaalia vatsaan. Kuva B (mies, 40 vuotias, tähystys tulos: CAG Keskivaikeaa suoliston metaplasiaa) osoittaa heikkoa telomeerisesti signaaleja atrofisessa kudoksessa, mikä osoittaa, että CAG voi nopeuttaa vanhenemista vatsaan. Alkuperäinen suurennus: × 40 (A, B).
Virtaussytometria ja mittaus Δψm
Saadakseen lisänäyttöä tukemaan hypoteesia, määritimme arvo Δψm. Jos CAG tehdä nopeuttaa mahalaukun ikääntyminen, Δψm näiden potilaiden pitäisi laskea samanaikaisesti.
JC-1 (5 ', 6,6'-tetrakloori-1,1'3,3'-tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine jodidi) voidaan käyttää indikaattori mitokondrion potentiaali, joka, kun vaurioitunut, on keskeinen rooli ikääntymisen prosessia [24]. Soluissa, jotka on mitokondrioita, joissa on korkea Δψm, JC-1 muotojen oranssi loisteputki J-aggregaattien (Q2 alue), kun taas solujen depolaroiduissa tai vaurioitunut mitokondrioissa anturi väriaine on läsnä vihreä fluoresoiva monomeerit (Q4 alue). Laskimme telomeeripituuden of Koehenkilöiden (146 potilasta), ja sitten sai Vatsa Age of niistä aiheista käyttämällä Vatsa Age yhtälö (saatu terveyttä vapaaehtoiset). Sen jälkeen vertasimme niiden Δψm arvoihin.
Määrittelimme yksilöiden alle 50-vuotiaita kuin nuorempien aikuisten ryhmässä, ja yksilöiden vuotiaista ≥50 vuotta olivat ikääntyvien aikuisten ryhmässä (kuva 3). Vuonna CNAG potilaiden nuoremmilla aikuisilla, vatsa Ages olivat nuorempia kuin tai yhtä suuri kuin niiden todellinen ikä, useimmat näytteen soluja lokalisoitu Q2 alueella (korkea Δψm). Kuitenkin CAG potilaiden nuoremmilla aikuisilla, vatsa Ages oli suurempi kuin niiden todellinen ikä, useimmat cellular pisteitä siirtynyt Q2 Q4 alueelle, mikä osoittaa tappiota Δψm, ja suhteellinen suhde solujen pisteitä Q2 alueilla väheni merkittävästi ( P
< 0,05). Sama suuntaus tapahtui ikääntyvien, mutta muutos suhde ei ollut niin suuri kuin nuoremmille. Nämä tulokset osoittavat, että CAG voisivat nopeuttaa mahalaukun ikääntymisen kera vähentyneestä Δψm. Δψm aleni yksilöitä, joiden mahalaukku Ikä oli suurempi kuin niiden todellinen ikä, erityisesti nuorilla aikuisilla (P
< 0,05). Vatsa ikä voi edustaa biologinen ikä mahan tarkemmin kuin todellinen biologinen ikä. Kuvio 3 mittaaminen mitokondrion kalvon potentiaali (Δψm). A) Kaiken kaikkiaan 90,82% solujen Q2 alueella ja vain 2,03% Q4 (mies, 32 vuotias, Vatsa Ikä 31 vuotta, tähystys tulos: CNAG); B) 83,91% soluista Q2 ja 13,49% Q4 (nainen, 77-vuotias, Vatsa Ikä 76 vuotta, tähystys tulos: CNAG); C) 69,06% soluista Q2 ja 25.92% Q4 (nainen, 30 vuotias, Vatsa Ikä 52 vuotta, tähystys tulos: CAG hieman surkastumista ja suoliston metaplasiaa); D) 65.29% soluista Q2 ja 31,37% Q4 (nainen, 65 vuotias, Vatsa Ikä 74 vuotta, tähystys tulos: CAG hieman surkastumista ja kohtalainen suoliston metaplasiaa). Ero on merkittävä kunkin ryhmän sisällä ja ryhmien välillä (P
< 0,05).
Arviointi ja perustamalla Yksinkertainen malli on monikeskustutkimus
Käytetään kliinisessä käytössä, yritimme muuttaa yhtälö Vatsa Age saada yksinkertaista mallia. 120 näytettä, myös 60 vapaaehtoista käytettiin (Yksityiskohtaiset ominaisuudet on lueteltu taulukossa 2). Ensinnäkin, mittasimme näytteitä "intensiteetti kaloihin, ja sitten lasketaan kunkin yksilön Vatsa Ikä käyttäen equation.Table 2 perusmuuttujissa ja histologinen arviointi 120 aiheita varten laatia malli
lukumäärä mies
määrä naisten
(30 avohoitopotilaille /30 tervettä vapaaehtoista)
(30 avohoitopotilaille /30 tervettä vapaaehtoista)
Ikäryhmä
< 30
30-39
40-49
50-59
60-69
> 69
< 30
30-39
40 -49
50-59
60-69
> 69
lukumäärä
5
12
14
10
14
5
5
11
17
11
12
4
H.pylori
infektio positiivinen
1
2
1
2
0
0
1
2
3
2
1
0
histopatologinen tulokset
Atrophy
2
3
8
1
8
2
2
8
14
5
6
1
Intestinaalinen metaplasiaa
0
1
4
1
6
1
1
4
10
3
4
1
Lievä dysplasia
0
0
0
1
1
1
0
0
1
0
0
0
Ammatti
Opiskelijat
2
0
0
0
0
0
3
0
0
0
0
0
Professional
0
2
2
1
1
0
0
5
4
1
0
0
Hallinnolliset
0
1
1
2
1
0
0
1
5
1
0
0
Sales
1
2
1
1
3
0
1
1
2
0
0
0
Ruumiillisen
1
3
5
1
0
0
0
1
1
0
0
0
Freelance
1
4
5
0
2
0
1
3
5
2
7
0
Eläkkeellä
0
0
0
5
7
5
0
0
0
7
5
4
korkea työtä paineen
3
3
4
3
3
0
1
5
8
1
2
0
Nukkumisaika
> 8 h
1
5
4
2
3
0
1
4
3
5
1
0
6-8 h
3
2
5
2
3
5
3
2
7
5
5
2
< 6 h
1
5
5
6
8
0
1
5
7
1
6
2
huono laatu nukkuva
1
4
1
1
2
1
1
2
0
2
1
1
Suvussa
Mahasyöpä
1
0
0
1
0
0
1
0
0
0
0
1
Muut syövän
1
0
1
0
0
0
0
0
0
1
0
0
historia mahahaava
1
0
1
0
0
0
1
0
2
1
0
0
Tupakointi tila & historia
Harvoin
0
1
0
1
1
0
0
1
0
0
0
0
< 10 savuketta päivässä
0
2
2
1
2
1
0
0
0
0
0
0
10-20 savuketta päivässä
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
> 20 savuketta päivässä
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
alle 5 vuotta
0
2
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
5-10 vuotta
0
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
yli 10 vuoden
0
0
1
1
3
1
0
0
1
0
0
0
Coffee tottumukset
0
1
1
0
0
0
2
2
1
2
1
0
Alle 5 vuotta
0
1
1
0
0
0
2
1
0
1
1
0
yli 5 vuoden
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
0
tea juomatavat
Vihreä tee
2
4
3
4
2
2
0
3
0
1
0
0
musta tee
0
1
1
0
0
0
0
0
1
2
0
0
Muut
0
0
0
2
0
0
0
0
1
0
0
0
alle 5 vuotta
1
4
0
3
0
0
0
1
0
0
0
0
yli 5 vuotta
1
1
4
3
2
2
0
2
2
3
0
0
Alkoholi juomatavat
0
4
3
2
1
0
0
0
0
0
0
0
< 250 ml päivässä
0
2
3
2
0
0
0
0
0
0
0
0
> 250 ml päivässä
0
2
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Alle 5 vuotta
0
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
yli 5 vuoden
0
1
3
2
1
0
0
0
0
0
0
0
Spicy makuja
1
2
2
1
0
0
1
3
3
2
1
1
Säännölliset ateriat
5
5
9
6
8
4
1
5
7
6
10
4
pituudet aterioiden
< 10 minuuttia
4
4
5
2
1
0
3
2
5
4
3
0
10-30 minuuttia
0
8
8
3
10
2
2
3
10
5
8
1
> 30 minuuttia
1
0
1
5
3
3
0
6
2
2
1
3
Juominen nestettä syöminen aikaan
2
5
8
6
5
2
5
3
10
2
3
2
kulutus maitoa
2
7
7
5
4
2
3
9
8
5
6
2
kulutus > 2 viikossa
suolattu fermentoiduissa tuotteissa
0
5
3
4
7
2
1
5
5
6
4
1
Jälkiruoat
2
2
3
0
3
0
4
2
4
3
1
0
Kuivatut elintarvikkeet
2
3
3
0
1
0
2
4
2
1
0
0
Paistetut ruoat
1
6
2
2
1
0
3
4
8
4
4
0
Jäännökset
2
6
6
3
10
5
0
4
11
9
5
1
Seafood
1
7
7
1
2
0
3
5
3
2
3
1
Marinoidut vihannekset
0
1
0
2
3
2
0
2
4
6
2
2
Keräsimme myös lähtöpainosta muuttujia kyselylomakkeen ja histologinen tiedot, ja useita riskitekijöitä ja Δage (ikä lasketaan FISH - real ikä) analysoitiin monimuuttuja regressioanalyysillä SPSS 17.0. Sen jälkeen taaksepäin valinta, useita tekijöitä säilyi lopullisessa mallissa, kuten taulukossa 3 yksinkertainen malli havaittiin olevan: Taulukko 3 Multivariate logistinen regressiomalli yksinkertaisten Maha Age
Variable
Parametri arvio
Keskivirhe
F-arvo
Pr > F
Intercept
1,8704
0,4832
16,68
< 0,0001
patologinen tulos tähystys
X1 tulehdus
-0,44783
0,25975
11.27
0,0010
X2 aktiivisuus
-3,39746
1,84974
6,19
0,0139
X3 surkastuminen
1,71968
0,76847
8,81
0,0035
X4 suoliston metaplasiaa (none 0, lievä 1, kohtalainen 2, vaikea 3) B 3,15415
1,59460
15.99
0,0001
X5 suvussa mahasyöpä (kyllä 1, ei 0)
13,99844
5,82543
5,77
0,0202
X6 kera sydän- ja verisuonitautia (kyllä 1, ei 0) B 18,62093
5,95565
9,78
0,0030
X7 kera Gastro-ruokatorven refluksitauti (kyllä 1, ei 0) B -16,95696
4,90988
13.09
0,0004
X8 aikoina nopeasti ja roskaruoka viikossa
18,16387
3,57430
10,55
0,0014
Δ
ikä
=
1,87
-
0,45
*
X
1
-
3,39
*
X
2
+
1,72
*
X
3
+
3,15
*
X
4
+
13.99
*
X
Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.