Gastric stimulatie: invloed van elektrische parameters op maaglediging controle en diabetische ratten

Gastric stimulatie: invloed van elektrische parameters op maaglediging controle en diabetische ratten
Samenvatting achtergrond
Het doel van deze studie was om het effect van verschillende puls frequenties en amplitudes tijdens het maag stimulatie (GS) op gastrische legen in de rat
Methods
GS werd uitgevoerd in 2 groepen van laparotomized ratten. gezonde controle dieren en ratten met acute diabetes. De effecten van pulsfrequenties (0,5, 1, 10, 20 Hz) en drie pulsamplitude (5, 20, 40 mA) getest. De volumes geleegd uit de maag na de oro-gastrische instillatie van een voedingsoplossing werden vergeleken met die verkregen in dieren zonder GS. . Intragastrische pH-waarden werden gemeten onder basale omstandigheden en na GS
Resultaten
In beide groepen verhoogd GS geleegd vergelijking met het omstandigheden zonder stimulatie (p <0,05) voor puls frequenties boven 0,5 Hz. Verhogingen van de puls frequenties versnelde maaglediging (p < 0,01) met een plateau op ongeveer 10 Hz. De toename van de puls amplitudes resulteerde in grotere volumes geleegde alleen wanneer de pulsfrequentie was 1 Hz (p < 0,04), terwijl het tegenovergestelde effect bij 20 Hz (; 0,04 p <) werd waargenomen. De meest effectieve combinaties om de maag te verbeteren legen vergeleken met de uitgangswaarde omstandigheden waren 10 Hz met 5 of 20 mA. Het totale effect van GS op maaglediging opzichte uitgangssituatie zonder stimulatie, was groter bij diabetische ratten dan bij controles (p < 0,05). Tijdens de stimulatie, intragastrische pH-waarden verschilden niet met basale omstandigheden tijdens vasten en na de maaltijd in controle en diabetische ratten.
Conclusies
Hoewel beide puls frequentie en amplitude tijdens GS moet worden beschouwd, wordt de frequentie van het meest kritisch te zijn punt. Mogelijke toename maaglediging door elektrische stimulatie bij diabetische ratten suggereert potentiële klinische toepassingen voor deze methode.
Inleiding
Elektrische stimulatie maag (GS) kan een geschikte behandeling in gastroparetic patiënten die niet reageren op prokinetische geneesmiddelen en /of anti-emetische middelen [1]. De meest effectieve elektrische parameters voor het induceren van gastrische motorische effecten niet duidelijk gedefinieerd. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat zowel de pulsbreedte en de frequentie belangrijk om te overwegen kunnen zijn: korte pulsbreedten beneden 0,5 ms stimuleren van de intramurale zenuwstelsel [2] terwijl grotere pulsbreedten boven 1,5 ms en lage frequenties bij voorkeur stimuleren gladde spieren. Grote pulsbreedten geleverd met een lage frequentie in de buurt van de inheemse slow wave frequentie te bevorderen trage golven in gezonde, niet-bediende magen [3-6]. Echter, deze prikkels niet versterkt darmmotiliteit [3]. Anderzijds, hogere schakelfrequenties (0,5 Hz) verhogen de gastrische motorische index zonder enig significant effect op de maaglediging [4, 7]. Een eerdere studie in vagotomized katten bleek de frequentie van de stimulatie was kritisch doordat aangetoond dat GS bij 20 Hz geïnduceerde maag- contracties en verbeterde maaglediging, terwijl 6 Hz geen effect [8].
Het doel van deze studie was onderzoek naar de invloed op de maaglediging van hogere puls frequenties en amplitudes dan de eerder gebruikte [3-7]. Tests werden uitgevoerd in twee groepen ratten: gezonde ratten met een niet-geopereerde maag en ratten met acute diabetes, te evalueren of GS induceert een motor effect bij deze ziekte. Inderdaad, bij diabetes mellitus, gastroparesis dat kan worden omgekeerd door gastrische stimulatie, vaak (30 tot 50% van de patiënten) [9], en wordt geassocieerd met abnormaliteiten in gastrische myoelectrical activiteit zoals bradygastria, tachygastria of gemengde of niet-specifieke dysrythmias [10]. Bovendien bloedglucosespiegel beïnvloeden gastrische motiliteit en maaglediging langzamer tijdens hyperglycemie dan tijdens hypoglycemie [11].
Werkwijzen
Chirurgische werkwijzen
Anesthesie werd uitgevoerd bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten 3 maanden en een gewicht van 250 tot 300 g, door intramusculaire injecties van 60 mg /kg ketamine (Panpharma - Frankrijk). Deze dosis Ketamine induceert verdoving zonder enig effect op de maag of darmen transittijden bij honden [12]. Twee platina stimulerende elektroden (80 μ diameter) (Microfil Industrie - Rennes - Frankrijk) werden geïmplanteerd in het proximale deel van de maag antrum bij de grote kromming (figuur 1), volgens de werkwijze van Ruckebush et al
[13] . De elektroden (lengte: 8 cm) werden 1 cm van de pylorus geplaatst en werden genaaid 1 mm van elkaar met 2 mm tunneling, en de implantatie van de elektroden as is loodrecht op de as maag. Een aansluitpunt duodenostomy, twee cm distaal van de pylorus werd uitgevoerd volumes geleegd uit de maag te verzamelen. Als u alle volumes geleegd uit de maag te verzamelen, werd de twaalfvingerige darm direct geligeerd onder de duodenostomy en boven de grote galwegen, en vasculaire en neurale arcades werden zorgvuldig nageleefd. Het verzamelen van de duodenale effluent vergemakkelijken, een catheter (inwendige diameter: 2,5 mm) werd ingevoegd 5 mm intraluminaal in het proximale deel van het duodenum (figuur 1). De katheter werd verbonden met een gegradueerde spuit (5 ml) om het via de duodenostomy verzameld volumes meten. Deze volumes werden beschouwd als metingen van maaglediging zijn. Meetnauwkeurigheid was 0,1 ml. Om het effect van pacing op postprandiale maagmotiliteit beoordelen, een 5 ml nutritient oplossing van Nutridoral ® (koolhydraten: 50%, eiwitten: 30%, lipiden: 20%; 12,5 Kcal, Sodietal ® Revel. Frankrijk) werd intragastrisch bijgebracht door een oro-gastrische buis bij een constante stroom van 0,5 ml.min -1 met een automatische injectiespuit. Figuur 1 Gastric stimulatie: experimentele chirurgische ingreep Belgique Om een ​​mogelijk effect van GS op maagzuur secreton bestuderen, in andere groepen ratten, werden de maag pH-waarden gecontroleerd onder basale omstandigheden en na GS (10 Hz, 20 mA). De chirurgische procedure was dezelfde als eerder beschreven (terminal duodenostomy met ulcus ligatuur) en een pHmetric probe (Ingold M3, Solal, Straatsburg, Frankrijk) werd in de maag ingebracht, een centimeter proximaal van het antrum. De sonde werd aangesloten op een pH-recorder (PH 60, LT1, Parijs, Frankrijk).
Gids van de instelling voor de verzorging en het gebruik van proefdieren werd gevolgd.
Diermodellen
Twee groepen ratten werden bestudeerd . De eerste groep bestond uit 50 gezonde ratten met een intacte maag (controlegroep). Een tweede groep bestond uit 50 ratten met acute diabetes geïnduceerd door intraveneuze injectie van streptozotocine (55 mg /kg) uitgevoerd 7 dagen voor experimenten [14]. Diabetes werd bevestigd door de urine glucose concentraties boven 55 mmol /L met een Multistix 8 SG ®-test (Bayer, USA) 3 en 7 dagen na streptozotocine injectie. Het gewicht van diabetische ratten verschilde niet van die van de controle ratten (260 ± 12 versus 182 ± 7) Belgique Om intragastrische pH, 4 groepen van 6 controleratten (beoordelen tijdens vasten of na een maaltijd, onder basale condities die of na GS), en 4 groepen van 6 diabetische ratten werden bestudeerd
Pacing methode
een neuro-stimulator Reageer Selecteer ® (Empi -. USA) werd gebruikt. Dit apparaat dient pulsreeksen met elektrische parameters vergelijkbaar met die momenteel verkrijgbaar met intracorporeal pacemakers. Tweefasige en asymmetrische vierkante pulsen werden gebruikt. Pulsbreedte werd geselecteerd 0,2 ms basis van eerdere verslagen laten zien dat onder de 0,5 ms hoofdeffect is zenuwstimulatie [2] en een breedte van 0,2 ms is effectief voor intrinsieke nerveuze stimulatie van de maag [15]. Vier schakelfrequenties bekend zenuwstimulatie (0,5, 1, 10 en 20 Hz) induceren geselecteerd [15]. Drie pulsamplituden (5, 20, 40 mA) werden toegepast. Voor elke frequentie (0,5, 1, 10 en 20 Hz), treinen van 20 pulsen met een interval van 2 seconden tussen elke trein afgeleverd vanwege herhaalde stimulatie produceert grotere elektrische en mechanische reacties die geleidelijk toenemen naarmate het aantal pulsen verhogen [15 ].
Studie ontwerp
Experimenten begon om 14:00 na een 18 uur per dag snel en werden uitgevoerd in verdoofde en laparotomized dieren. Een waarnemer uitgevoerd GS terwijl een andere waarnemer de volumes geleegd door de kleine katheter verbonden met de twaalfvingerige darm verzameld. De waarnemer die de volumes gemeten wist niet of de maag niet waren gestimuleerd of.
Om het effect van elektrische stimulatie op de maaglediging in de controle en diabetische ratten te beoordelen, de volumes geleegd 15 en 30 minuten na de oro-gastric instillatie werden vergeleken in 10 ratten zonder stimulatie en 40 andere ratten waarbij GS begon eind naso-gastrische instillatie (figuur 2). Elke rat werd gestimuleerd met een pulsfrequentie (0,5 Hz, 1 Hz, 10 Hz of 20 Hz), maar met drie pulsamplitude (5, 20, en 40 mA) gedurende drie afzonderlijke sessies van GS. Daarom is het effect van elke pulsfrequentie werd getest in groepen van 10 ratten (figuur 2). Aan het einde van elke sessie elektrische GS, de elektroden en de duodenale katheter verwijderd en laparotomie werd in elk dier gesloten. Na het ontwaken, werden de dieren mogen eten en drinken ad libitum. Hersteltijd tussen de sessies was 3 dagen. Dan, op de 4 e dag dieren werden gevast gedurende 18 uur voor de volgende stimulatiesessie begon op de 5 e dag om 14:00. Elke sessie duurde 20 tot 30 minuten en de hele procedure werd een kleine overlast voor de rat. Geen van de dieren vertoonden een significante verlies van lichaamsgewicht (> 20%), anorexia of een slechte lichamelijke conditie. Figuur 2 Aantal dieren volgens elektrische parameters tijdens gastrische stimulatie (aantal dieren waren identiek in beide groepen: controle en diabetische ratten) Belgique Om het effect van stimulering van de zuurgraad in de maag te beoordelen (bij 20 Hz, 10 mA), 8 groepen ratten werden bestudeerd. Na 18 uur vasten werden de pH-waarden bepaald onder basale omstandigheden gedurende 30 minuten in 2 groepen ratten (6 controles en 6 diabetische ratten) en gedurende GS gedurende 30 minuten in 2 andere groepen ratten (6 controles en 6 diabetische ratten) . Bovendien werden intragastrische pH-metingen uitgevoerd 30 minuten na indruppeling van 5 ml Nutridoral ® onder basale omstandigheden in 2 groepen dieren (6 controles en 6 diabetische ratten) en na GS in 2 andere groepen dieren (6 controles en 6 diabetische ratten). Statistische gegevens
gegevens zijn middelen en de standaardafwijking van het gemiddelde (SEM). Bidirectioneel-variantieanalyse (ANOVA) werd gebruikt om het effect van puls frequenties en amplitudes van de volumes geleegd uit de maag te analyseren. Enkel-variantieanalyse werd gebruikt om de invloed van puls frequenties of pulsamplitude voor volumes geleegd uit de maag te bevestigen. De niet parametrische Wilcoxon-test werd gebruikt om volumes geleegd uit de maag vergelijking: onder basisomstandigheden vergelijking met GS, wanneer frequentie gevarieerd (met dezelfde amplitude), met verschillende amplitudes (met dezelfde frequentie), in vergelijking met controles diabetische ratten. De Wilcoxon niet- parametrische test werd ook gebruikt voor intragastrische pH-waarden bij ratten te vergelijken zonder GS en ratten met GS.
Results verhuur No bijwerkingen waargenomen door GS, in het bijzonder geen gladde spier brandwonden plaatsgevonden.
in ongestimuleerde ratten volumes geleegd uit de maag 30 minuten na afloop van nasogastrische instillatie lager bij diabetische ratten dan bij controles (0,5 ± 0,1 versus 0,8 ± 0,2 ml, p < 0,03)
Twee factoren variantieanalyse (ANOVA ) toonde aan dat veranderingen in de polsslag (p < 0,01) en in pulsamplitude (p < 0,04) beïnvloedde de volumes geleegd uit de maag in de controles en diabetische ratten
in beide controles en diabetische ratten, volumes geleegd uit de maag. na elektrische stimulatie was groter dan die zonder stimulatie (p < 0,05), tenzij pulsfrequentie was 0,5 Hz (figuren 3, 4). Bovendien is het verschil tussen de verzamelde gestimuleerde ratten en in ratten die stimulering volumes werd gecorreleerd met de duur van GS en groter was na 30 dan na 15 minuten GS (p < 0,04) .. Figuur 3 Volumes van maaglediging tijdens de stimulatie in controle ratten 15 min: 15 minuten na het begin van gastrische stimulatie 30 min: 30 min na het begin van gastrische stimulatie Waarden zijn gemiddelden ± SEM (*) p < 0,05, (†) p < 0.02 vs basale omstandigheden zonder stimulatie (‡) p < 0.05: 10 Hz vs 1 Hz, 20 Hz vs 1 Hz (€) p < 0,05: 40 mA vs 5 mA
Figuur 4 volumes van maaglediging in de maag stimulatie bij diabetische ratten 15 min: 15 minuten na het begin van gastrische stimulatie 30 min: 30 min na het begin van gastrische stimulatie Waarden zijn gemiddelden ± SEM By Wilcoxon-test: (*) p < 0,05, (†) p < 0.02 vs basale omstandigheden zonder stimulatie (‡) p < 0.05: 10 Hz vs 1 Hz /20 Hz vs 1 Hz (§) p < 0.03: 10 Hz vs 1 Hz (€) p < 0,05: 40 mA vs 5 mA
één variantieanalyse (ANOVA) toonde dat grotere hoeveelheden van de duodenostomy verzameld als de pulsfrequentie toegenomen (van 1 Hz tot 20 Hz), maar dit effect was afhankelijk van de pulsamplituden wordt alleen waargenomen voor een pulsamplitude van 5 mA (p < 0,01) (figuur 3). Voor 20 mA volumes vanuit het duodenostomy controles waren hoger bij 10 Hz dan 1 Hz (p < 0,05). Voor 40 mA volumes waren niet verschillend met 1 Hz, 10 Hz of 20 Hz (figuur 4). Voor 5 en 20 mA, volumes waren hoger bij diabetische ratten met 10 Hz dan 1 Hz (p < 0,03, p < 0,05). (Figuur 4)
Zowel controle en diabetische ratten, de toename pulsamplituden had verschillende effecten op de maaglediging afhankelijk van de frequentie van de stimulatie. Een manier om de analyse van de variantie bleek dat de volumes geleegd uit de maag verhoogd wanneer de pulsfrequentie was 1 Hz (p < 0,04 in de controlegroep en p < 0,03 bij diabetische groep), en daalden de volumes als de pulsfrequentie was 20 Hz (p < 0,04 in controlegroep en p < 0,03 bij diabetische groep) (figuren 3, 4). Voor 10 Hz, pulsamplituden had geen invloed op de omvang geleegd uit de maag.
Wanneer pulsfrequentie en amplitude tegelijkertijd geëvalueerd, de meest effectieve combinaties om gastrische legen verbeteren vergeleken met de uitgangswaarde omstandigheden zonder stimulatie, een frequentie van 10 Hz met een pulsamplitude van 5 of 20 mA (figuren 3 en 4).
vergelijking van controles en diabetische ratten
Het effect van GS op maagontlediging vergeleken met de uitgangswaarde omstandigheden zonder stimulatie was meer uitgesproken bij diabetici dan in controle ratten, omdat geleegd volumes groter waren bij diabetische ratten die in de controlegroep, in het bijzonder 10 Hz, met pulsamplitude (p < 0,05 - p < 0,01) (figuur 5). Figuur 5 Verhogingen van de hoeveelheden geleegd tijdens de maag pacing in vergelijking met basale omstandigheden zonder stimulatie in controle en diabetische ratten Waarden zijn gemiddelden ± SEM Door Wilcoxon-test (*) p < 0.05 (†) p < 0,01 vs controle
Effect van GS op maagzuurafscheiding
in nuchtere toestand of na een maaltijd, GS had geen invloed op maagzuursecretie control of diabetische ratten, ongeacht de pulsfrequenties en pulsamplituden (figuur 6). Figuur 6 pH in de maag waarden tijdens de maag stimulatie (10 Hz, 20 mA) en zonder de maag stimulatie Waarden zijn gemiddelden ± SEM Discussion
GS met korte pulsbreedten en de frequentie aanzienlijk hoger dan een spontane trage golven frequentie verbeterde maaglediging van een vloeibare voedingsoplossing in zowel gezonde en diabetische ratten. Het model van acute diabetes werd gekozen omdat recente waarnemingen geven aan dat hyperglycemie veroorzaakt reversibele verminderde maaglediging [16] door bradygastria, of minder vaak, tachygastria of aspecifieke dysrythmias [10, 11]. Bij chronische diabetes, neurologische veranderingen waaronder aan de intestitiale cellen van Cajal een rol spelen bij de pathogenese van vertraagde maaglediging [17].
Het kan worden verondersteld dat een grotere duodenale effluent tijdens elektrische stimulering was gerelateerd aan een stimulering van maagzuursecretie plaats motiliteit en de verhoogde hoeveelheid vloeistof verzameld via de duodenostomy slechts een weerspiegeling van verhoogde zuursecretie. In deze studie hebben we gecontroleerd dat GS geen effect op maagzuursecretie instelwielen of diabetische ratten hadden tijdens vasten en tijdens de postprandiale periode.
Hoewel verschillende eerdere studies het effect van GS op de motor moeten beoordelen of myoelectric maag patronen er zijn geen resultaten blijkt dat deze parameters kunnen worden aangepast door stimulatie zonder een significantie invloed op de maaglediging. Daarom is de objectieve criteria om de effecten van GS was het volume van een voedingsoplossing geleegd uit de maag en opgevangen via een terminal duodenostomy plaats manometrische of elektromyografische maag patronen [3, 4, 8]. Deze methode werd gekozen om meer objectieve meting van maaglediging dan eerdere radiologisch onderzoek [8] en om de effecten van stimulering van de maaglediging beoordelen. Duodenostomy elimineerde de nutriënt gemedieerde dunne darm feedback maaglediging [18, 19]. Zelfs indien duodenostomy werd uitgevoerd in zowel ongestimuleerde en gestimuleerde dieren zodat de twee groepen te vergelijken GS kan een minder uitgesproken effect op maaglediging bij dieren met een intacte twaalfvingerige darm hebben. Deze effecten werden ook verkregen na een enkele soort maaltijd terwijl maaglediging is afhankelijk van de calorische samenstelling van de maaltijd [20]. Aldus kunnen de resultaten niet worden uitgebreid tot alle soorten maaltijden.
Deze studie bevestigt dat zowel pulsfrequentie en amplitude invloed op de effecten van de stimulatie frequenties, maar dat lijkt kritischer dan amplitude. Inderdaad, een stimulatiefrequentie sneller dan 0,5 Hz moest maaglediging wijzigen. Dit kan de discrepanties tussen onze studie en eerdere studies uitgevoerd bij de hond en de man, die lagere frequenties gebruikt en geconcludeerd dat GS geen effect [3, 5] had uit te leggen. Deze eerdere studies hebben aangetoond dat stimulatie met een frequentie nabij die van een spontane maag pacemaker slechts met trage golfstructuur frequentie zonder invloed op gastrische samentrekkingen [3, 5], motor index [4, 7] of leegmaken [3]. Vervolgens, in controles pulsfrequentie tussen 1 en 10 Hz grotere volumes geleegd uit de maag. Het grootste effect van de hogere frequenties bevestigt eerdere bevindingen in vagotomized honden [8] en bij honden met niet-bediende magen [7]. Deze toename van pulsfrequenties werd ook waargenomen bij de mens [2, 22] onze studie suggereert dat het klinische belang van toenemende frequenties boven 10 Hz kunnen worden beperkt omdat hogere frequenties niet maaglediging versnellen zoals bevestigd door een gebrek aan significante verschillen in geleegd volumes tussen 10 en 20 Hz. Ook in onze studie, 10 Hz, waarvan bekend is dat intramurale zenuwen te stimuleren en een motor effect in de maag stimulatie [15], leek de beste frequentie.
stappen van pulsamplitude verhoogde maaglediging maar deze effecten van stappen van amplitude waren afhankelijk pulsfrequenties: de toename van de amplitude verbeterde maaglediging voor frequenties lager dan 20 Hz, terwijl het tegenovergestelde effect bij hogere frequenties hadden. In deze studie, in tegenstelling tot andere [3, 5, 21, 22] hebben we elektrische parameters intrinsieke zenuwen [2, 15] en niet glad maag cellen te stimuleren getest. Inderdaad, gladde cel stimulatie slechts tot trage golfstructuur modificeren zonder invloed op antrale spikes, maag contracties of maaglediging [3, 5, 23]. Daarom kozen we een pulsduur korter dan 0,5 ms, aangezien korte pulsen stimuleren voorkeur intramurale zenuwen [2]. Vanwege de korte pulsbreedte, moest elektrische stimulatie worden uitgevoerd bij voldoende hoge frequenties een motor effect [8] te verkrijgen. Treinen van pulsen werden toegediend omdat bij stimulatiefrequenties dicht bij die gekozen in deze studie herhaalde stimulaties bieden een hogere respons dan die verkregen door een geleidelijke toename van zowel de frequentie van de stimulatie en het aantal pulsen [15]. Twintig pulsen per trein gebruikt omdat is aangetoond dat ze effectiever over de duur van zowel elektrische als mechanische respons dan korte treinen van pulsen [15] is. Aldus, vanwege het karakter van de elektrische parameters in dit onderzoek [2], het mechanisme van de versnelling van maaglediging waarschijnlijk een intrinsiek neuraal mechanisme in de maagwand. Ondernemingen De korte pulsen breedte in deze studie ook voldoende pulsamplituden een motor kan bewerkstelligen [2]. In onze dieren, verhogingen pulsamplitude (40 mA vs 5 mA) resulteerde in een toename geleegd volumes bij slechts 1 Hz. Bij hogere pulsfrequenties, de toename van pulsamplitude resulteerde in een afname van de maaglediging. Dit kan zijn omdat een combinatie van hoge stimulatieparameters (amplitude en frequentie) geen vermeerderde contracties veroorzaken ANF dit niet maaglediging versnellen. Eerdere studies hebben gemeld dat wanneer schakelfrequenties verhogen, pulsamplituden moet worden verlaagd tot motorische effecten te verkrijgen [8]. Sommige van onze verhoogde pulsamplituden kan pylorus sluiting bij sommige dieren wanneer hogere frequenties gebruikt hebben geproduceerd.
In onze studie werd het effect van GS op maaglediging vergelijking met basale omstandigheden zonder stimulatie was groter bij diabetische ratten dan bij controles. Voorheen werd een beter effect waargenomen voor GS bij diabetische ratten dan bij de intacte maag omdat frequenties tussen 0,2 en 0,5 Hz verhoogd maaglediging van vloeistoffen en vaste stoffen [7, 24-26]. Dit grotere effect bij diabetische ratten kan verklaard worden door tragere maaglediging onder basale omstandigheden zonder stimulatie vergeleken met controles, die bij een doeltreffende maag musculaire respons tijdens GS
Concluderend GS met duidelijk hogere klokfrequenties dan normaal gebruikt (bij spontane maag pacemaker frequentie) verhoogd maaglediging controle en diabetische ratten. Onze resultaten geven aan dat toenemende pulsfrequentie is effectiever dan het verhogen pulsamplituden motorische effecten. De veiligheid van hoge frequenties tijdens chronische stimulatie bij dieren bij bewustzijn moeten nu worden gecontroleerd ook als eerdere studies 50 Hz gebruikt zonder nadelige effecten [27]. Onze resultaten suggereren dat gastrische stimulatie bij de mens meer motorische effecten bij hogere schakelfrequenties kunnen hebben dan die welke eerder gebruikt [5, 21-23]. Een recent klinisch onderzoek met een intracorporale stimulator met een lage frequentie (0,2 Hz) toonde dat misselijkheid en braken episodes afgenomen diabetische en idiopathische gastroparetic patiënten [28]. Het nut van hogere pulsfrequenties bij de mens maaglediging versnellen en functionele verbetering te verduidelijken. GS in de mens kan worden gebruikt omdat er geen interactie aangetoond tussen de maag en pacemakers [29]. Er werden echter verder onderzoek nodig om de werkingsmechanismen van dit type van hoogfrequente GS aan te tonen.
Verklaringen
Dankwoord
De auteurs danken Professor Jacques Benichou, biostatistician, voor zijn waardevolle hulp bij het beoordelen van biostatistische resultaten en Richard Medeiros voor zijn advies in het bewerken van het manuscript.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12893_2002_9_MOESM2_ESM.xls Authors' 12893_2002_9_MOESM1_ESM.ppt Auteurs originele bestand voor figuur 2 12893_2002_9_MOESM3_ESM.xls Authors 'originele bestand voor figuur 3 12893_2002_9_MOESM4_ESM.xls Authors' oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 12893_2002_9_MOESM5_ESM.xls Authors 'voor figuur 5 oorspronkelijke bestand 12893_2002_9_MOESM6_ESM.xls Authors 'voor figuur 6

• Gastroduodeno-plasty uitgevoerd door distale gastric transection.- Een nieuwe techniek voor grote duodenale defect closure
• Gastric zeer goed gedifferentieerd adenocarcinoom van de maag fenotype: als een gastric tegenhanger van adenoom malignum van de baarmoeder cervix