diabetico gastrica stimolazione: influenza dei parametri elettrici di svuotamento gastrico nel controllo e diabetici ratti
Sommario
Sfondo
Lo scopo di questo studio è stato quello di testare la . effetto di diverse frequenze e ampiezze di impulsi durante la stimolazione gastrica (GS) sullo svuotamento gastrico nel ratto
Metodi
GS è stata eseguita in 2 gruppi di ratti laparotomized: animali di controllo sani, e ratti con diabete acuta. Gli effetti di quattro frequenze impulsi (0,5, 1, 10, 20 Hz) e tre ampiezze di impulso (5, 20, 40 mA) sono stati testati. I volumi svuotati dallo stomaco dopo l'instillazione oro-gastrica di una soluzione nutritiva sono stati confrontati con quelli ottenuti in animali senza GS. . I valori di pH intragastrico sono stati valutati in condizioni basali e dopo GS
Risultati In entrambi i gruppi, GS aumentato svuotato volumi rispetto alle condizioni senza stimolazione (p < 0,05) per frequenze impulsi superiori a 0,5 Hz. Incrementi di frequenze impulsi accelerato svuotamento gastrico (p < 0,01), con un plateau a circa 10 Hz. L'aumento ampiezze di impulso comportato volumi svuotati grandi soltanto quando la frequenza degli impulsi era di 1 Hz (p < 0,04) mentre l'effetto opposto è stato osservato a 20 Hz (p < 0,04). Le combinazioni più efficaci per migliorare lo svuotamento gastrico rispetto alle condizioni basali erano 10 Hz con 5 o 20 mA. L'effetto complessivo di GS sullo svuotamento gastrico rispetto alle condizioni basali senza stimolazione, era maggiore nei diabetici rispetto ai ratti di controllo (p < 0,05). Durante la stimolazione, i valori di pH intragastrico non erano diverse da condizioni basali a digiuno o dopo un pasto in controllo e ratti diabetici.
Conclusioni
Sebbene sia la frequenza degli impulsi e l'ampiezza devono essere considerati durante la GS, la frequenza sembra essere il più critico punto. La possibilità di aumentare lo svuotamento gastrico dalla stimolazione elettrica in ratti diabetici suggerisce potenziali applicazioni cliniche per questo metodo.
Introduzione
stimolazione gastrica elettrico (GS) potrebbe essere un trattamento adeguato nei pazienti gastroparetic che non rispondono ai farmaci procinetici e /o farmaci antiemetici [1]. Tuttavia, i parametri elettrici più efficaci per indurre effetti motori gastrici non sono stati chiaramente definiti. Studi precedenti hanno suggerito che sia in larghezza e la frequenza degli impulsi potrebbe essere importante prendere in considerazione: a breve larghezza di impulso inferiore a 0,5 ms stimolano il sistema nervoso intramurale [2], mentre larghezza di impulso grande sopra 1,5 ms e basse frequenze preferenzialmente stimolano i muscoli lisci. Grandi larghezza di impulso fornito con una bassa frequenza vicina alla frequenza nativa onde lente promuovere onde lente a stomaco non operati sani [3-6]. Tuttavia, tali stimolazioni non migliorano la motilità gastrica [3]. D'altra parte, frequenze impulsi più elevate (0,5 Hz) aumentano l'indice motore gastrico senza esercitare alcun effetto significativo sulla svuotamento gastrico [4, 7]. Un precedente studio in cani vagotomizzati ha dimostrato che la frequenza di stimolazione è stata critica dalla dimostrazione che GS con 20 Hz indotto le contrazioni dello stomaco e una maggiore svuotamento gastrico, mentre il 6 Hz ha avuto alcun effetto [8].
Lo scopo di questo studio è stato quello investigare l'effetto sullo svuotamento gastrico di frequenze impulsi più elevate e ampiezze di quelli precedentemente utilizzati [3-7]. I test sono stati eseguiti in due gruppi di ratti: ratti sani a stomaco non azionato, e ratti diabetici acuta, per valutare se GS induce un effetto motore in questa malattia. Infatti, nel diabete mellito, gastroparesi che potrebbe essere invertito dalla stimolazione gastrica, è frequente (dal 30 al 50% dei pazienti) [9], ed è associata ad anomalie di attività mioelettrica gastrica quali bradygastria, tachygastria o dysrythmias specifici misti o non [10]. Inoltre, le concentrazioni di glucosio nel sangue influenzano la motilità gastrica e lo svuotamento gastrico è più lento durante l'iperglicemia che durante l'ipoglicemia [11].
Metodi
metodi chirurgici
Anestesia è stata eseguita in ratti maschi Sprague-Dawley di età compresa tra 3 mesi e un peso di 250 a 300 g per iniezioni intramuscolari di 60 mg /kg ketamina (Panpharma - Francia). Questa dose di ketamina induce anestesia senza alcun effetto sui tempi di transito gastrointestinali nei cani [12]. Due elettrodi Platinium stimolante (80 μ di diametro) (Microfil Industrie - Rennes - Francia) sono stati impiantati nella parte prossimale del gastrico vicino alla grande curvatura (figura 1), secondo il metodo di Ruckebush et al
[13] . Gli elettrodi (lunghezza: 8 cm) sono stati posizionati 1 cm di distanza dal piloro e sono stati cuciti 1 millimetro parte con 2 mm tunneling, e l'asse di impianto degli elettrodi sia perpendicolare all'asse dello stomaco. Un duodenostomia terminal, due centimetri distale dal piloro, è stata effettuata per raccogliere volumi svuotati dallo stomaco. Per raccogliere tutti i volumi svuotati dallo stomaco, il duodeno è stato immediatamente ligato al di sotto della duodenostomia e al di sopra del dotto biliare principale, e arcate vascolari e neurali sono stati accuratamente rispettata. Per facilitare la raccolta dell'effluente duodenale, un catetere (diametro interno: 2,5 mm) è stato inserito 5 mm endoluminale nella parte prossimale del duodeno (figura 1). Il catetere è stato collegato ad una siringa graduata (5 ml) per misurare i volumi raccolti tramite duodenostomia. Questi volumi sono stati considerati come misure di svuotamento gastrico. Precisione di misura era di 0,1 ml. Per valutare l'effetto di stimolazione sulla motilità gastrica post-prandiale, un 5 ml di soluzione nutritient di Nutridoral
® (carboidrati: 50%, proteine: 30%, lipidi: 20%; 12,5 Kcal, Sodietal ® Revel. Francia) è stato instillato intragastricamente da un tubo oro-gastrico in un flusso costante di 0,5 ml min -1 con una siringa automatica. Figura 1 stimolazione gastrica: procedura chirurgica sperimentale
Per studiare un possibile effetto di GS su secreton acido gastrico, in altri gruppi di ratti, pH intragastrici stati monitorati in condizioni basali e dopo GS (10 Hz, 20 mA). La procedura chirurgica era lo stesso come precedentemente descritto (duodenostomia terminale con legature duodenale), e una sonda pHmetrica (Ingold M3, Solal, Strasburgo, Francia) è stato inserito nello stomaco, uno centimeter prossimale al antro. La sonda è stata collegata ad un registratore di pH (pH 60, LT1, Parigi, Francia). Portale dell'ente per la cura e l'uso di animali da laboratorio è stata seguita.
Modelli animali
Due gruppi di ratti sono stati studiati . Il primo gruppo comprendeva 50 ratti sani con stomaco intatto (gruppo di controllo). Un secondo gruppo comprendeva 50 ratti diabetici acuta indotta da una iniezione endovenosa di streptozotocina (55 mg /kg) effettuata 7 giorni prima degli esperimenti [14]. Il diabete è stata confermata da concentrazioni di glucosio nelle urine superiori a 55 mmol /L con SG Multistix 8 ® di prova (Bayer, USA) 3 e 7 giorni dopo l'iniezione streptozotocina. Il peso dei ratti diabetici non era differente da quella dei ratti controlli (260 ± 12 vs 182 ± 7)
Per valutare pH intragastrici, 4 gruppi di 6 ratti di controllo (a digiuno o dopo un pasto, sotto conditons basali o dopo GS), e 4 gruppi di 6 ratti diabetici sono stati studiati metodo
stimolazione
Un neuro-stimolatore Rispondere Selezionare ® (Empi -. USA) è stato utilizzato. Questo dispositivo offre treni di impulsi con i parametri elettrici simili a quelli attualmente disponibili con i pacemaker intracorporea. impulsi quadrati bifasica e asimmetrici sono stati utilizzati. larghezza di impulso è stato selezionato a 0.2 ms sulla base di precedenti relazioni che dimostrano che al di sotto di 0,5 ms l'effetto principale è la stimolazione del nervo [2] e che una larghezza di 0,2 ms è efficace per intrinseca stimolazione nervosa dello stomaco [15]. Sono stati selezionati quattro frequenze impulsi noti per indurre stimolazione nervosa (0,5, 1, 10, e 20 Hz) [15]. sono stati applicati tre ampiezze di impulso (5, 20, 40 mA). Per ciascuna frequenza (0,5, 1, 10, e 20 Hz), i treni di 20 impulsi ad un intervallo di 2 secondi tra ciascun treno state consegnate perché stimolazione ripetitiva produce maggiori risposte elettriche e meccaniche che aumentano gradualmente il numero di aumento impulsi [15 ].
design studio
Gli esperimenti hanno cominciato a 2:00 dopo 18 ore di digiuno e sono stati eseguiti in animali anestetizzati e laparotomized. Un osservatore eseguita GS, mentre un altro osservatore ha raccolto i volumi vuoti attraverso il piccolo catetere collegato al duodeno. L'osservatore che ha misurato i volumi non sapeva se lo stomaco era stato stimolato o no.
Per valutare l'effetto della stimolazione elettrica sullo svuotamento gastrico nei ratti di controllo e diabetici, i volumi svuotati 15 e 30 minuti dopo l'instillazione oro-gastrico sono stati confrontati in 10 ratti con nessuno stimolo e 40 altri ratti in cui GS ha iniziato alla fine del instillazione naso-gastrica (figura 2). Ciascun ratto è stato stimolato con una frequenza di impulsi (0,5 Hz, 1 Hz, 10 Hz o 20 Hz) ma con tre ampiezze di impulso (5, 20, e 40 mA) durante tre sessioni distinte di GS. Pertanto, l'effetto di ogni frequenza degli impulsi è stato testato in gruppi di 10 ratti (figura 2). Alla fine di ogni sessione di GS elettrici, gli elettrodi e il catetere duodenale sono stati rimossi e la laparotomia è stato chiuso in ogni animale. Dopo il risveglio, gli animali sono stati autorizzati a mangiare e bere ad libitum. Il tempo di recupero tra le sessioni è stato di 3 giorni. Poi, il 4 th animali al giorno sono stati tenuti a digiuno per 18 ore prima della prossima seduta di stimolazione iniziata il 5 ° giorno alle 2 del pomeriggio. Ogni sessione durava 20 a 30 minuti e l'intera procedura era un fastidio minore al ratto. Nessuno degli animali ha evidenziato alcuna perdita di corpo significativa di peso (> 20%), anoressia o cattive condizioni del corpo. Figura 2 Numero di animali secondo parametri elettrici durante la stimolazione gastrica (Numeri di animali erano identici in entrambi i gruppi: controlli e ratti diabetici)
Per valutare l'effetto della stimolazione (a 20 Hz, con 10 mA) sulla intragastrica, 8 gruppi di ratti sono stati studiati. Dopo 18 ore di digiuno, valori di pH sono stati valutati in condizioni basali per 30 minuti in 2 gruppi di ratti (6 controlli e 6 ratti diabetici), e durante GS per 30 minuti in 2 altri gruppi di ratti (6 controlli e 6 ratti diabetici) . Inoltre, le misurazioni pH intragastrico sono state eseguite per 30 minuti dopo l'instillazione di 5 ml Nutridoral ®, in condizioni basali in 2 gruppi di animali (6 controlli e 6 ratti diabetici) e dopo GS in altri 2 gruppi di animali (6 controlli e 6 ratti diabetici). &statistiche
dati sono mezzi e l'errore standard della media (SEM). Bidirezionale analisi della varianza (ANOVA) è stato utilizzato per analizzare l'effetto di frequenze e ampiezze di impulso sui volumi svuotati dallo stomaco. Un modo-analisi della varianza è stata utilizzata per confermare l'influenza delle frequenze impulsi o ampiezze degli impulsi sui volumi svuotati dallo stomaco. Il test di Wilcoxon non parametrico è stato usato per confrontare volumi svuotati dallo stomaco: in condizioni basali rispetto al GS, quando le frequenze variate (con la stessa ampiezza), con differenti ampiezze (con la stessa frequenza), nei controlli rispetto ai ratti diabetici. Il test non parametrico di Wilcoxon è stato utilizzato anche per confrontare i valori pH intragastrico nei ratti senza GS e in ratti con GS.
Risultati
Non sono stati osservati eventi avversi a causa di GS, in particolare, non si è verificato muscolatura liscia ustioni.
nei ratti non stimolate, volumi svuotati dallo stomaco 30 minuti dopo la fine della instillazione nasogastrico erano inferiori nei ratti diabetici rispetto ai controlli (0,5 ± 0,1 vs 0,8 ± 0,2 ml, p < 0,03)
due analisi della varianza (ANOVA ) ha mostrato che i cambiamenti nella frequenza degli impulsi (p < 0,01) e in ampiezza dell'impulso (p < 0,04) influenza le proprietà volumi svuotati dal stomaco nei controlli e nei ratti diabetici
in entrambi i controlli e nei ratti diabetici, i volumi svuotati dallo stomaco. dopo stimolazione elettrica fosse maggiore di quelli senza stimolazione (p < 0,05), tranne quando la frequenza di impulso era di 0,5 Hz (figure 3, 4). Inoltre, la differenza tra i volumi raccolti nei ratti non stimolati e in ratti sottoposti a stimolazione è stata correlata con la durata di GS ed era maggiore dopo 30 che dopo 15 minuti di GS (p < 0,04) .. Figura 3 volumi di svuotamento gastrico durante la stimolazione in ratti di controllo 15 min: 15 min dopo l'inizio della stimolazione gastrica 30 min: 30 min dopo l'inizio della stimolazione valori gastriche sono media ± SEM (*) p < 0,05, (†) p < 0.02 vs condizioni basali senza stimolazione (‡) p < 0.05: 10 Hz vs 1 Hz, 20 Hz vs 1 Hz (€) p < 0.05: 40 mA vs 5 mA
Figura 4 volumi di svuotamento gastrico durante la stimolazione gastrica in ratti diabetici 15 min: 15 min dopo l'inizio della stimolazione gastrica 30 min: 30 min dopo l'inizio della stimolazione Valori gastriche sono media ± SEM By Wilcoxon test: (*) p < 0,05, (†) p < 0.02 vs condizioni basali senza stimolazione (‡) p < 0.05: 10 Hz vs 1 Hz /20 Hz vs 1 Hz (§) p < 0.03: 10 Hz vs 1 Hz (€) p < 0.05: 40 mA vs 5 mA
Una analisi della varianza (ANOVA) ha mostrato che volumi più grandi sono stati raccolti dal duodenostomia la frequenza impulsi aumentata (da 1 Hz a 20 Hz), ma questo effetto era dipendente le ampiezze degli impulsi essere osservati solo per un'ampiezza di impulso di 5 mA (p < 0,01) (figura 3). Per 20 mA, volumi raccolti dal duodenostomia controlli erano più elevati con 10 Hz ad 1 Hz (p < 0,05). Per 40 volumi mA non differivano con 1 Hz, 10 Hz o 20 Hz (figura 4). Per 5 e 20 mA, volumi erano più elevati nei ratti diabetici con 10 Hz ad 1 Hz (p < 0,03, p < 0,05). (Figura 4)
In entrambi controllo e ratti diabetici, l'aumento ampiezze di impulso aveva effetti diversi su svuotamento gastrico a seconda della frequenza di stimolazione. Una analisi della varianza ha mostrato che i volumi svuotati dallo stomaco un aumento della frequenza degli impulsi è stato di 1 Hz (p < 0,04 nel gruppo di controllo e p < 0,03 nel gruppo diabetica), e volumi diminuzione della frequenza degli impulsi è 20 Hz (p < 0,04 nel gruppo di controllo e p < 0,03 nel gruppo di diabetici) (figure 3, 4). Per 10 Hz, ampiezza di impulso hanno alcuna influenza sui volumi svuotati dallo stomaco.
Quando frequenza degli impulsi e l'ampiezza sono stati valutati simultaneamente, le combinazioni più efficaci per migliorare lo svuotamento gastrico rispetto alle condizioni basali senza stimolazione, erano una frequenza di 10 Hz con un'ampiezza di impulso di 5 o 20 mA (figure 3 e 4)
. Confronto dei controlli e ratti diabetici
L'effetto di GS su svuotamento gastrico rispetto alle condizioni basali senza stimolazione era più pronunciato nei diabetici rispetto ai ratti di controllo, perché volumi svuotati erano maggiori nei ratti diabetici che nei controlli, in particolare 10 Hz, con tutte le ampiezze di impulso (p < 0.05 - p < 0,01) (figura 5). Figura 5 Incrementi di quantità svuotati durante la stimolazione gastrica rispetto alle condizioni basali senza stimolazione di controllo e ratti diabetici valori sono la media ± SEM di prova da Wilcoxon (*) p < 0.05 (†) p < 0.01 vs controlli
Effetto della GS sulla secrezione gastrica
a digiuno o dopo un pasto, GS ha avuto alcuna influenza sulla secrezione acida gastrica in controllo o ratti diabetici, quali che siano le frequenze impulsi e le ampiezze di impulso (figura 6). Figura 6 valori di pH intragastrico durante la stimolazione gastrica (10 Hz, 20 mA) e senza valori di stimolazione gastrica sono medi ± SEM
discussione
GS con larghezza di impulso brevi e frequenze nettamente superiori a una frequenza di onde lente spontanea avanzate di svuotamento gastrico una soluzione nutritiva liquido in entrambi i ratti sani e diabetici. Il modello di diabete acuta è stata scelta perché recenti osservazioni indicano che l'iperglicemia causa compromissione reversibile di svuotamento gastrico [16] a causa di bradygastria, o meno spesso, tachygastria o dysrythmias non specifiche [10, 11]. Nel diabete cronica, alterazioni neurologiche compresi i danni alle cellule intestitial di Cajal svolgono anche un ruolo nella patogenesi di ritardato svuotamento gastrico [17].
Potrebbe ipotizzare che una maggiore effluente duodenale durante la stimolazione elettrica era legato a una stimolazione secrezione gastrica acida anziché motilità e che la maggiore quantità di liquido raccolto attraverso l'duodenostomia era solo un riflesso di aumentata secrezione acida. Tuttavia, in questo studio, abbiamo verificato che GS ha avuto alcun effetto sulla secrezione acida gastrica sia in controllo o ratti diabetici, durante il digiuno e durante il periodo post-prandiale.
Sebbene diversi studi precedenti hanno valutato l'effetto di GS sul motore o modelli gastriche mioelettriche ci sono risultati mostrano che questi parametri possono essere modificati mediante stimolazione senza avere un effetto significante sullo svuotamento gastrico. Pertanto, i criteri oggettivi per valutare gli effetti della GS è stato il volume di una soluzione nutritiva svuotato dallo stomaco e raccolte tramite un duodenostomia terminale piuttosto che modelli gastriche manometriche o elettromiografici [3, 4, 8]. Questo metodo è stato scelto per fornire la misura più oggettiva di svuotamento gastrico di [8] precedenti studi radiologici e per valutare gli effetti della stimolazione sullo svuotamento gastrico. Duodenostomia eliminato il piccolo intestino di feedback nutrienti mediata in svuotamento gastrico [18, 19]. Anche se duodenostomia stata eseguita sia negli animali non stimolati e stimolati in modo che i due gruppi potrebbero essere confrontati GS possono aver avuto un effetto meno pronunciato sullo svuotamento gastrico in animali con duodeno intatta. Questi effetti sono stati ottenuti dopo un solo tipo di pasto mentre svuotamento gastrico dipende dalla composizione calorico del pasto [20]. Così, i nostri risultati non possono essere estesi a tutti i tipi di pasti.
Questo studio conferma che sia la frequenza degli impulsi e influenza l'ampiezza degli effetti di stimolazione, ma che la frequenza sembra più critico che di ampiezza. Infatti, una frequenza di stimolazione più veloce di 0,5 Hz era necessario modificare lo svuotamento gastrico. Questo potrebbe spiegare le discrepanze tra il nostro studio e studi precedenti condotti nel cane e l'uomo che ha usato frequenze più basse e ha concluso che GS ha avuto alcun effetto [3, 5]. Questi studi precedenti hanno dimostrato che la stimolazione con una frequenza prossima a quella di un pacemaker gastrico spontanea aumentata solo la frequenza onde lente senza avere alcun effetto sulle contrazioni gastriche [3, 5], indice motore [4, 7] o svuotamento [3]. Quindi, controlli, frequenze impulsi che vanno da 1 a 10 volumi aumentati Hz svuotati dallo stomaco. L'effetto maggiore di frequenze superiori conferma i risultati precedenti nei cani vagotomizzati [8] e nei cani con lo stomaco non operati [7]. Questo aumento di frequenze impulsi è stata osservata anche nell'uomo [2, 22] nostro studio suggerisce che l'interesse clinico di aumentare frequenze superiori a 10 Hz potrebbe essere limitata per frequenze superiori non accelerare lo svuotamento gastrico come confermato da una mancanza di differenza significativa nei volumi svuotati tra 10 e 20 Hz. Nel nostro studio, 10 Hz, che è noto per stimolare i nervi intramurale ed hanno un effetto del motore durante la stimolazione gastrica [15], sembrava essere la migliore frequenza.
Aggiunge ampiezza dell'impulso è aumentato anche lo svuotamento gastrico, ma questi effetti di incrementi di ampiezza erano dipendenti di frequenze impulsi: l'aumento di ampiezza migliorato svuotamento gastrico per frequenze inferiori a 20 Hz mentre ha avuto l'effetto opposto alle frequenze più alte. In questo studio, a differenza di altri [3, 5, 21, 22], abbiamo testato parametri elettrici che stimolano i nervi intrinseche [2, 15] e cellule gastriche non lisce. Infatti, liscia stimolazione cellulare è stato dimostrato solo di modificare le caratteristiche onde lente senza avere alcun effetto sui picchi antrali, contrazioni gastriche o svuotamento gastrico [3, 5, 23]. Pertanto, abbiamo selezionato una larghezza di impulso inferiore a 0,5 ms, in quanto brevi impulsi stimolano preferenzialmente nervi intramurale [2]. A causa della larghezza di impulso breve, stimolazione elettrica doveva essere eseguita presso sufficientemente alte frequenze per ottenere un effetto motore [8]. I treni di impulsi sono stati somministrati perché con frequenze di stimolazione vicini a quelli selezionati in questo studio, stimolazioni ripetitive forniscono una risposta maggiore di quella ottenuta da un graduale aumento sia della frequenza di stimolazione e il numero di impulsi [15]. Venti impulsi al treno sono stati usati perché questo ha dimostrato di essere più efficace sulla durata sia risposte elettriche e meccaniche dei treni più brevi impulsi [15]. Così, a causa delle caratteristiche dei parametri elettrici di questo studio [2], il meccanismo coinvolto nell'accelerazione di svuotamento gastrico era probabilmente un meccanismo neurale intrinseca nella parete gastrica.
Le brevi impulsi di larghezza utilizzati in questo studio richiederebbe sufficiente ampiezze di impulso per indurre un effetto motore [2]. Nei nostri animali, aumenta in ampiezza dell'impulso (40 mA vs 5 mA) hanno determinato un incremento dei volumi svuotati a solo 1 Hz. Con frequenze impulsi più elevate, l'aumento ampiezze di impulso provocato una diminuzione svuotamento gastrico. Questo può essere causa di una combinazione di parametri di stimolazione elevate (ampiezza e frequenza) non è riuscito a indurre le contrazioni propagate ANF questo non è riuscito ad accelerare lo svuotamento gastrico. Precedenti studi hanno segnalato che quando le frequenze di impulso aumentano, ampiezze dell'impulso deve essere diminuita per ottenere effetti a motore [8]. Alcuni dei nostri aumentato ampiezze di impulso può aver prodotto chiusura pilorica in alcuni animali quando sono stati usati frequenze più alte.
Nel nostro studio, l'effetto di GS sullo svuotamento gastrico rispetto alle condizioni basali senza stimolazione era maggiore nei ratti diabetici rispetto ai controlli. In precedenza, un migliore effetto è stato osservato per GS in ratti diabetici rispetto allo stomaco intatto perché frequenze tra 0,2 e 0,5 Hz aumentato svuotamento gastrico di liquidi e solidi [7, 24-26]. Questa maggiore effetto nei ratti diabetici potrebbe essere spiegato dal lento svuotamento gastrico in condizioni basali senza stimolazione rispetto ai controlli, associato ad un reponse muscolare gastrica efficiente durante GS
In conclusione, GS con frequenze impulsi nettamente superiori a quelle normalmente utilizzate (vicino spontanea frequenza di pacemaker gastrico) è aumentato lo svuotamento gastrico in controllo e ratti diabetici. I nostri risultati indicano che l'aumento della frequenza impulsi è più efficace di aumentare ampiezze di impulso per ottenere effetti motori. La sicurezza delle alte frequenze durante la stimolazione cronica negli animali coscienti deve ora essere confermata anche se gli studi precedenti hanno utilizzato 50 Hz senza effetti negativi [27]. I nostri risultati suggeriscono che la stimolazione gastrica nell'uomo potrebbe avere effetti maggiori motore a frequenze impulsi superiori a quelli precedentemente utilizzati [5, 21-23]. Un recente studio clinico con uno stimolatore intracorporal utilizzando una bassa frequenza (0,2 Hz) ha dimostrato che la nausea e vomito episodi diminuita nei pazienti diabetici e gastroparetic idiopatica [28]. L'utilità di frequenze impulsi più alte nell'uomo per accelerare lo svuotamento gastrico e miglioramento funzionale deve essere chiarita. GS nell'uomo possono essere utilizzati perché nessuna interazione è stata dimostrata tra gastrica e pacemaker [29]. Tuttavia, sono stati necessari ulteriori studi per dimostrare i meccanismi di azione di questo tipo di GS ad alta frequenza
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano il Professor Jacques Benichou, biostatistician, per la sua preziosa assistenza nella revisione dei risultati biostatistici e Richard Medeiros per i suoi consigli nella redazione del manoscritto.
autori fascicoli presentati originali per
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