Diagnostikos tikslumas cirkuliuojančių vėžinių ląstelių aptikimą skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Diagnostikos tikslumas cirkuliuojančių vėžinių ląstelių aptikimą skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė
tezės
Background pervežimas judėjimą Organizatoriams vėžinių ląstelių (CTCs) aptikimo anksčiau buvo naudojama diagnozuoti skrandžio vėžį. Tačiau ankstesni tyrimai nepavyko padaryti susitarimą ar CTCs aptikimo prisideda prie skrandžio vėžio diagnozę.
Metodai
sisteminė apžvalga ir metaanalizė buvo atliktas, siekiant įvertinti bendrą tikslumą CTCs aptikimo diagnozuoti skrandžio vėžys. PubMed, EMBASE ir Wanfang duomenų buvo ieškoma visų išleistų iki Spa 2012 Subendrinti jautrumas (SUP), specifiškumas (SPĮ), teigiami ir neigiami tikimybė koeficientai (PLR ir NLR, atitinkamai), diagnostikos šansų santykis (DOR) kalbas ir santrauka ROC kreivė (sROC) kreivė buvo apskaičiuotos įvertinti bendrą testo rezultatus.
rezultatai
dvidešimt tyrimų buvo įtrauktos į šį sistemingai peržiūrint ir meta-analizė. Diagnostinė vertė CTCs radimo skrandžio vėžio buvo apskaičiuojamas įvertinti bendrą testo rezultatus. Apibendrinamieji įvertinimai Suminė jautrumas, specifiškumas, teigiami ir neigiami tikimybė santykiu, diagnostikos šansų santykis buvo 0,42 (95% pasikliautinasis intervalas (PI), 0.21-0.67), 0,99 (95% PI, 0,96-1,00), 58,2 (95% CI, 9,8-345,9), 0,58 (95% PI, 0,38-0,89), ir 100 (95% PI, 15-663), atitinkamai. Santrauka ROC kreivė kreivė buvo 0,97 (95% PI, 0,95-0,98). Deek anketa piltuvėlis sklypas asimetrija testas nerado paskelbti tyrimą šališkumo įrodymų dabartiniame tyrime (p = 0,49).
Išvada
Tai sisteminė apžvalga rodo, kad vien CTCs aptikimo negali būti rekomenduojamas kaip atrankos bandymas skrandžio vėžio. Tačiau ji gali būti naudojama kaip neinvazinis metodas iš skrandžio vėžio diagnozę.
Raktiniai žodžiai
Cirkuliacinis vėžinių ląstelių (CTCs) skrandžio vėžys metaanalizė diagnostikos tikslumas faktai
Skrandžio vėžys yra 4. dažniausiai diagnozuota vėžio ir antra pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirties [1]. Buvo apskaičiuota, kad 989,000 naujų ligos atvejų ir 738,000 mirčių įvyko visame pasaulyje 2008 metais vienas, kuris sudarė 8 proc visų naujų atvejų ir 10 procentų visų mirčių [2]. Visame pasaulyje, skrandžio vėžio dažnis buvo apie du kartus didesnis vyrų kaip patelės. Didžiausias skrandžio vėžio dažnis buvo pranešta Rytų Azijoje, Rytų Europoje ir Pietų Amerikoje, ir žemiausias nedarbo lygis Šiaurės Amerikoje ir dauguma dalys Afrikoje [3].
Apskritai, dabartinė rutina diagnozės remiasi simptomų, ženklai, serumo tyrimai naviko žymenų, radiologijos ir patologija. Deja, dauguma pacientų išplitusiu skrandžio vėžiu diagnozę [4] metu. Kuo daugiau pažangių navikas, tuo blogiau prognozė [5]. Penkerių metų išgyvenamumas išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų yra 3,1% (1,4 išgyventas skrandžio vėžiui reikšmingas amžius, lytis), o 5 metų išgyvenamumas pacientams su ankstyvos skrandžio vėžys yra daugiau kaip 90% (3 prognostiniai veiksniai išplitusiu skrandžio vėžiu). Nors labai patobulinimai pastaruoju metu buvo atlikti atsižvelgiant į skrandžio vėžio gydymui ir dideliais metastazių ir pasikartojimo ir toliau įtakos klinikinių valdymo [6]. Siekiant pagerinti klinikinius rezultatus pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, naujų metodų ir technikų, buvo sukurta siekiant palengvinti šios ligos diagnozę.
Cirkuliacinis navikines ląsteles (CTCs) pirmą kartą buvo rastas periferinio kraujo vėžiu sergantiems pacientams 1869 [7], ir jie buvo apibrėžiamas kaip auglio ląstelės, gautos iš pirminė arba metastazinių navikų ir cirkuliuoja periferiniame kraujyje [8, 9]. pradinio etapo micrometastasis metu CTCs yra mesti pertraukomis nuo kietų auglių į periferinį kraują [10]. Tada dėl kraujo mechaninių šlyties jėgų, imuninės priežiūros, ir tt, dauguma CTCs mirs, o keli likę CTCs išgyventi ir tada skleisti sėkmingai į kraują, o vėliau išsivysto į kliniškai neaptinkama micrometastatic židinių, kurie gali peraugti į kliniškai akivaizdžių metastazių
[11]. per pastaruosius kelis dešimtmečius, požiūrių aptikti CTCs įvairovė buvo sukurta. Apskritai, visi metodai susideda iš dviejų etapų: sodrinimo arba atskirai /aptikimo. Buvęs apima morfologinius pagrindu izoliaciją ir imunologinį izoliaciją, kaip antai: atskirai pagal dydį epitelio vėžinių ląstelių (iset) [12, 13], tankio gradiento atskyrimo (Ficoll-Hypaque [14]), CTC-chip [15], microvortex -generating eglutė-chip [16] ir kt. O pastaroji apima nukleorūgšties-pagrįstais metodais, (PGR) ir citometrijos-pagrįstais metodais, (tėkmės citometrijos) [17]. Be to, CellSearch sistema, sodrinimo ir aptikimo sistema, yra tik JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) [18] patvirtintas požiūris.
CTCs Pranešama, kad turi potencialo padėti skrandžio vėžio diagnozę [19 20], vertinant prognozę [21, 22], gydymo nuo vėžio atsaką stebėti ir stebėti anksti microstasis [4]. Tačiau dabartiniai tyrimai nepavyko pasiekti in ar CTCs aptikimo prisidėjo prie skrandžio vėžio diagnozę sutartį. Taigi diagnostinė vertė CTCs aptikti skrandžio vėžio buvo įvertintas pagal metaanalizė ir sistemingai peržiūrint.
Metodai
Literatūra paieška
Svetainės meta-analizė buvo atlikta pagal gairių diagnostikos meta-analizės [23, 24]. PubMed, EMBASE ir Wanfang duomenų buvo ieškoma Spa 2012 naudojant (cirkuliuojančio naviko ląstelių ar cirkuliuojančių vėžinių ląstelių arba CTC ar CTCs ar izoliuotas /cirkuliuojančių /platinama auglio ląstelių arba ITC) ir (skrandžio vėžiui ar skrandžio navikų ar skrandžio vėžio) strategiją be laiko ar kalbos apribojimų. ., Įtrauktų tyrimų nuorodos taip pat buvo ieškoma rankiniu būdu nustatyti papildomas reikalavimus atitinkančias studijas
įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai
įtraukimo kriterijus šiai metaanalizę buvo: 1) tyrimai apie skrandžio vėžio diagnozę CTCs aptikti; 2) tyrimai su neapdorotų duomenų, kad tiesa yra teigiamas, klaidingai teigiamas, klaidingai neigiamas ir tiesa neigiama galima rasti arba apskaičiuoti; 3) nagrinėja su atskaitos standartas skrandžio vėžio diagnozę; 4) nagrinėja su daugiau nei 20 pacientų. Atmetimo kriterijai buvo: 1) tyrimai su pasikartojančių duomenų, pateiktų kitus tyrimus; 2) tyrimų, kurie buvo laiškai, Redakcijos, atvejų ar teismų serija.
Duomenų gavybos ir kokybės vertinimo
dviejų tyrėjų (Lanhua Tango, Susa Zhao) nepriklausomai peržiūrėjo pavadinimus ir santraukas visų įrašų aukščiau ieškoma ir atmesti nuomones, vedamuosius, raides, atvejų ataskaitas ar teismų serija, ir tyrimai, be tiesioginio ryšio su pagrindinio objekto. Dėl įrašų, kurie negali būti įvertintas per pavadinimų ir santraukų, pilni tekstai buvo paimti detalūs vertinimo pagal įtraukimo ir atmetimo kriterijus. Nesutarimai buvo išspręsta diskusija su vyresniųjų tyrėjų (Meizuo Zhong). Priežastys, kodėl tyrimai nebuvo įtrauktos buvo įtrauktos
dviejų recenzentų nepriklausomai išgauti duomenis iš visų finansavimo reikalavimus atitinkančių tyrimų. 1), pagrindinės charakteristikos tyrimų, įskaitant pavadinimą pirmojo autoriaus, metus leidinio, kilmės šalis, žymenų CTCs aptikimo metodų reiškia, /vidutinis amžius, diagnozė kriterijus skrandžio vėžiu, naviko stadijos pasiskirstymo pacientų, šaltinio kontrolės; 2) metodai studijų įskaitant studijų dizainas, metodus pacientų ir kontrolės, metodų CTCs aptikimo, kraujo tūrio, laiko ir metodų nuo mėginio paėmimo integracija; 3) rezultatai, įskaitant pacientų skaičių su true arba false teigiamų ir tiesa ar klaidingų neigiamų rezultatų, aptikimo SEN. Jei rezultatų duomenys nebuvo tiesiogiai pranešta, jie buvo skaičiuojami remiantis SUP ir SPE ar teigiama, ir neigiama prognostinė vertė. Nesutarimai buvo išspręsta diskusijų ir konsultacijų su vyresniuoju tyrėju (Meizuo Zhong).
Vėliau du nepriklausomi autoriai įvertino studijų kokybę pagal kokybės vertinimo diagnostinį tikslumą studijų-2 (QUADAS-2) [25] ir standartų Pateikiant ataskaitas apie diagnostikos tikslumas (stard) [26].
duomenų analizė
ši sisteminė apžvalga ir metaanalizė apie diagnostinio tikslumo CTCs aptikti skrandžio vėžio buvo atlikta naudojant Stata Programinė įranga (versija 12.0, College Station, TX ) su MIDAS ir METANDI moduliai ir RevMan (versija 5.1).
kalbant Stata programinę įrangą, tęstinumas korekcija buvo įgyvendinama pagal 1 to, kad būtų išvengta problemų, kad ląstelės, kurių sudėtyje yra nulines vertes gali atnešti į analizės procesą. Ir kai tyrimas patvirtino keletą žymekliai už CTCs aptikimo, žymeklis su geriausiais SPE arba geriausias SEN buvo naudojamas Suminė diagnostinį tikslumą analizė.
Naudojant bivariate regresijos metodą, santrauka ROC kreivė (sROC ) kreivė buvo pastatytas. Parama pagal sROC kreive apribotas plotas buvo alternatyva pasaulinė priemonė bandymo rezultatus. Suminė įverčiai SUP ir SPE buvo apskaičiuojamas pagrindinių rezultatų vertinimo priemones. Tuo tarpu, santrauka teigiami ir neigiami tikimybė santykis (sukaupiami PLR ir sujungti NLR, atitinkamai, apibrėžtą kaip tikimybes, kad CTCs aptikimo bus teigiamas /neigiamas atvejais su skrandžio vėžiu, lyginant su tais, be skrandžio vėžio santykis), taip pat buvo apskaičiuotas. Sudėtinių PLR didesnis nei 10 vertė rodo, kad teigiamas rezultatas nustatytą testą yra naudinga, dalyvaujant skrandžio vėžio patvirtinimo, o sukauptų NLR mažesnis negu 0,1 vertė rodo, kad neigiamas rezultatas yra naudinga ligos atskirties [27]. Kaip vienu rodikliu priemonę diagnostikos bandymo tikslumo kuris apima apie SUP ir SPE derinys [28], diagnostikos šansų santykis (DOR) apibūdina teigiamus bandymų rezultatus šansai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, palyginti su teigiamų rezultatų tose prieštarauja be ligos. Jis apskaičiuojamas taip:. DOR = PLR /NLR
tarp-studijos heterogeniškumas buvo įvertintas Q testas ir I-kvadratinių statistika. Buvęs rodo, ar heterogeniškumas yra reikšmingas. Nesuderinamumas indeksas 0% ir P
vertė 0,05 ir daugiau rodo, nepastebėto heterogeniškumas, kai aš 2 tampa didesnė, įvairesnė tampa didesnis. Ir aš 2 dydžiai ≥50% rodo didelis nevienalytiškumas, į šią aplinkybę, buvo taikoma sudėtiniams analizuoja DerSimonian Laird metodas [29, 30].
Be to, siekiant ištirti tarp-studijos heterogeniškumo šaltinius, meta -regression buvo naudojamas pagal įtrauktų tyrimų savybių. Pogrupių analizė taip pat buvo atlikta.
Leidinys šališkumo buvo tiriamas per kurį diagnostikos žurnalo šansų santykis su 1 /sqn't regresija. Ne nulis šlaito koeficientas, rodančių didelę mažo studijų šališkumo (p reikšmė < 0,10). [31]
rezultatai
literatūros paiešką Viesbutis The literatūros tyrimų rezultatus buvo pateikta 1 pav Pradinė paieškos davė daug 1496 potencialių atitinkamų tyrimų iš viso. Po pavadinimų ir santraukų peržiūros, 1449 straipsniai buvo atmesti: 1202 straipsniai neturėjo tiesioginio ryšio su pagrindinės klausimu; 218 iš jų buvo atsiliepimų, Redakcijos arba raidės; ir 29 buvo atvejų ar teismų serija. Tada 47 pilni rankraščiai buvo ištrauktas išsamiai įvertinti. Galiausiai, 20 tyrimai [19-22, 32-47], įskaitant konferencijų abstrakčiai [35] buvo įtraukti pagal įtraukimo ir atmetimo kriterijus. Likusios 29 tyrimai buvo atmesti dėl to, kad nėra pakankamai duomenų (n = 14), pasikartojančių publikacijų (n = 1), be kontrolinės grupės (n = 12), ir tyrimų mažiau nei 20 pacientų (n = 2) trūkumo. 1 pav srautų diagrama Tyrimo atrankos procesą.
pradinės charakteristikos Viesbutis The pagrindinių savybių tyrimų, įtrauktų į metaanalizę buvo parodyta 1.Table 1 lentelė Pagrindinės charakteristikos studijų įtraukti į meta-analizės diagnostikos tikslumą CTCs aptikti skrandžio vėžio
Pirmas autorius
Išleista
kilmės šalį
Maker naudojamas
CTC /pacientų

BTK /kontrolė

TP
FP
Fn
TN
Paciento amžius (metai), vidutinis (nuo)
naviko histologinis

naviko etapas
duomenys apie prognozė
Įtraukimo kriterijai

aptikimo metodas
Aihara
1997
Japonijos
Keratin 19
0/49
0/50
0
0
49
50
NR
NR
I-IV
No
UICC
RT-PCR
Bertazza
2009
Italy
Survivin
69/70
0/20
69
0
1
20
68(28–90)†
Yes
I-IV
Yes
UICC
qRT-PCR
CK19
68/70
0/20
68
0
2
20
CEA
30/70
0/20
30
0
40
20
VEGF
27/70
0/20
27
0
43
20
Cui
2011
China
piR-651
66/93
6/32
66
6
27
26
preoperative:60 ± 17; pooperacinis: 63 ± 14
Taip
I-IV
NP
Nacionalinė Išsami Vėžys tinklas klinikinės praktikos gairės oncology
qRT-PCR
piR-823
75/93
6/32
75
6
18
26
Hiraiwa
2008
Japan
EpCAM
17/41
0/41
17
0
24
41
NR
Yes
I-IV
Yes
AJCC
Immunological
Ikeguchi
2005
Japan
CEA
0/59
0/15
0
0
59
15
66.3(26–86)
Yes
I-IV
Yes
Japanese Klasifikavimas skrandžio Carcinoma
RT-PCR
Ikeguchi
2003
Japan
CEA
1/55
0/40
1
0
54
40
65.4
Yes
I-IV
No
Japanese Klasifikavimas skrandžio Carcinoma
RT-PCR
CK19
0/55
0/40
0
0
55
40
CK20
15/55
2/40
15
2
40
38
Ito
2010
Japan
GFP
27/27
0/80
27
0
0
80
56.1(39–76)
Yes
I-IV
No
AJCC
Immunological
Koga
2008
Japan
CK19
8/69
0/14
8
0
61
14
65.7
Yes
I-IV
No
Japanese Klasifikavimas skrandžio Carcinoma
qRT-PCR
CK20
10/69
0/14
10
0
59
14
Majima
2000
Japan
CK19
5/52
0/14
5
0
47
14
NR
NR
I-IV
Yes
Creteria iš UICC
RT-PCR
CK20
5/52
1/14
5
1
47
13
Noh
1999
Korea
CEA
16/35
0/9
16
0
19
9
54.5(26–71)
Yes
I/III/IV
No
AJCC
RT-PCR
Qiao
2007
China
CK20
9/40
0/20
9
0
31
20
62.2
Yes
No
NR
RT-PCR
Ren
2011
China
EpCAM
20/33
0/60
20
0
13
60
NR
Yes
I-IV
No
AJCC
Immunological
Uen
2006
China
c-Met
32/52
2/36
32
2
20
34
60.0(34–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
MUC1
37/52
3/36
37
3
15
33
Wang
2009
China
MAGE-1
19/40
0/20
19
0
21
20
55.7(27–77)
Yes
I-IV
No
AJCC
RT-PCR
MAGE-3
10/40
0/20
10
0
30
20
Wu
2006
China
hTERT
52/64
14/80
52
14
12
66
60.5(36–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
CK19
50/64
12/80
50
12
14
68
CEA
53/64
19/80
53
19
11
61
MUC1
54/64
13/80
54
13
10
67
Wu
2006
China
hTERT
26/42
0/30
26
0
16
30
60.2(34–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
CK19
29/42
1/30
29
1
13
29
CK20
26/42
1/30
26
1
16
29
CEA
33/42
0/30
33
0
9
30
Yang
2002
China
CEA
24/40
1/34
24
1
16
33
51.2(38–76)
Yes
I-IV
No
AJCC
RT-PCR
Yeh
1998
China
CK19
7/34
0/33
7
0
27
33
57(31–81)†
Yes
I-IV
Yes
UICC
RT-PCR
Zhang
2007
China
CEA
4/45
0/13
4
0
41
13
60.5(42–78)
Yes
I-IV
No
UICC
RT-PCR
Zhou
2010
China
miR-106a
43/90
3/27
43
3
47
24
male: 62,3; female:59.2
Yes
NR
No
UICC
RT-PCR
MiR-17
47/90
2/27
47
2
43
25
†. Mediana (ribos) į paciento amžių (metais)
A 1030 pacientų ir 668 kontrolės iš viso buvo įtrauktas į šį metaanalizę. Įtraukti tyrimai daugiausia buvo atliekami Azijoje (Kinijoje: 55%, Japonija: 35%, Korėja: 5%), o likusi viena buvo atliktas Italijoje [22]. Yra 5 dirbiniai kinų (25%), o kitas 15 buvo anglų. Visi, išskyrus du tyrimai [38, 47] buvo įtraukti pacientai I-IV stadijoje, o Noh ir kt.
[38] nebuvo įtraukti pacientai, II etape, Zhou et al.,
[47] nepranešė navikas etapas.
buvo 15 20 (75%) tyrimų, kurių surinktus prieš bet kokius gydymo periferiniame kraujyje mėginius, o 3 [20, 32, 47] 20 (15%) buvo surinkti kraujo mėginiai po to, kai dalinių pacientų gydymo ir 2 [40, 45] nepranešė apie mėginio paėmimo laiką. Tam, kad būtų išvengta užteršimo pagal epitelinių ląstelių tyrimų, 8 (40%) buvo pristatyti du iš eilės kraujo mėginiai, ir tik antrasis vamzdis buvo naudojamas analizės pirmą vamzdžio išmesti. Vidutinis tūris kraujo mėginiai buvo 6,23 (diapazonas: 2-14) mililitre (ml) 13 tyrimų (65%) rinkti ≤7.5 ml kraujo mėginius
Kaip CTCs praturtėjimo, 4 (20%) tyrimai naudojamas tankis gradiento. atskyrimas (3 Ficoll-Hypaque centrifugavimo metodu), 5 (25%) studijų taikė rūgšties guanidium-fenolio chloroformo arba (rūgštis) guanidium tiocianato-fenolio-chloroformo metodą, 6 (30%) tyrimai patvirtino RNeasy Mini rinkinių ar QIAamp RNR kraujo Mini Kit gavybos, 2 (10%), naudojami imunomagnetinį izoliaciją tyrimai, ir 2 (10%), naudojami limfocitų atskyrimas vidutinės tyrimai. Nebuvo 1 (5%) tyrimas, kuris nepranešė apie mobiliojo sodrinimo metodu.
Polimerazės grandininė reakcija (PGR) pagrįstas metodas buvo taikomi 17 (85%) 20 tyrimų, siekiant nustatyti CTCs, tarp kurių atvirkštinės transkripcijos arba realaus laiko polimerazės grandininė reakcija (PGR) buvo labiausiai paplitęs metodas (11 iš 20), 3 naudojami kiekybiniai AT-PGR (KRL-PGR), 2 naudojamas daugkartinis AT-PGR ir 1 priėmė lizdinė PGR. Be to, buvo 2 (10%) tyrimai priimti imunologiniai metodai, ir 1 (5%) naudojamas CellSearch sistemą. Dažniausiai naudojami žymenys PGR metodais buvo karcinoembrioninį antigeno (CEA, įvertintą į 8 iš 20 tyrimų, 40%) ir citokeratino-19 (CK-19, įvertintas 8 iš 20 tyrimų, 40%), po to citokeratino-20 (CK-20, įvertintas 5 iš 20 tyrimų, 25%), kiti žymenys buvo EpCAM (10%), hTERT (10%), MUC1 (10%), c-Met (5%), MAGE-1 (5 %), Survivin (5%), VEGF (5%), MAGE-3 (5%), GFP (5%).
įvertinimas Studijų kokybės
kokybės įvertinimas buvo parodyta su barografo atsižvelgiant į QUADAS-2 priemonė 2 paveiksle 11 20 tyrimuose ši metaanalizė įvykdytos 18 ar daugiau iš 25 elementų į stard (papildomas failą 1: Stalas S1). 2 pav Apskritai kokybės vertinimas įtrauktų tyrimų (QUADAS-2 tool): proporcingai studijų su mažu, aukštos, arba neaiški rizika šališkumo (kairėje), dalis tyrimų su mažomis, didelis, arba neaiškių susirūpinimą dėl taikymo (dešinėje).
diagnostikos tikslumas CTCs aptikimo Viesbutis The Suminė SUP ir SPE CTC už skrandžio vėžio diagnozę buvo 0,42 (95% pasikliautinasis intervalas (PI), 0,21-0,67) ir 0,99 (95% PI, 0,96-1,00) atitinkamai (3 pav, 2 lentelė), ryškus heterogeniškumo (p
< 0,01, aš 2 = 95,54% ir P
< 0,01, aš 2 = 83,67%). Be to, bendrus PLR buvo 58,2 (95% PI, 9,8-345,9) ir NLR buvo 0,58 (95% PI, 0,38-0,89) (2 lentelė). DOR buvo 100 (95% PI, 15-663). 4 pav pristatė sROC kreivė įtrauktų tyrimų. Po kreive (AUC) plotas buvo 0,97 (95% PI 0,95-0,98). 3 pav miško sklypas, kuriame studijų konkrečių (dešinėje ašis) ir reiškia jautrumą ir specifiškumą su atitinkamomis heterogeniškumas statistika.
2 lentelė Susumavus rezultatus meta-analizės diagnostikos tikslumą CTCs aptikti skrandžio vėžio pervežimas analizės scenarijų
Jautrumas
specifiškumas
Teigiamas LR

Neigiama LR
DOR
heterogeniškumas *
Visi tyrimai
0,42 (0,21, 0,67)
0,99 (0,96, 1,00)
58,2 (9,8, 345,9)
0,58 (0,38, 0,89)
100 (15, 663)
98 (98, 99)
Visi tyrimai be išskirčių
0,37 (0,16, 0,65)
0,99 (0,96, 1,00)
65,4 (8,4, 511,4)
0,63 (0,42, 0,96)
104 (11, 956)
94 (89, 99)
pogrupį: CEA
0,31 (0,10, 0.64)
0,94 (0,87, 0,98)
5.4 (2.1, 14.0)
0,73 (0.49, 1.09)

7 (2, 26) 98 (96, 99)
pogrupis: CK-19
0,27 (0,06, 0,67)
0,95 (0,90, 0,98)
5,4 (1,7, 16,4)
0,77 (0,50, 1,19)
7 (2, 31)
97 (96, 99)
pogrupis: CK-20
0,25 (0,13, 0,43)
0,95 (0,89, 0,98)
4.9 (1.6, 14.9)
0,79 (0,64, 0,98)
6 (2, 23)
0 (0, 100)
Pogrupis: 1 etapas
0,22 (0,06, 0,56)
0,95 ( 0,89, 0,98)
4,3 (1,1, 17,7)
0,82 (0,59, 1,15)
5 (1, 29)
91 (83, 100)
pogrupis: 2 etapas
0,40 (0,14, 0,73)
0,96 (0,90, 0,98)
9,7 (4,5, 20,9)
0,62 (0,37, 1,07)
15 (5, 48)
93 (86, 99 )
Pogrupis:, 0,80 0,95, 0,98 9,4, 25,9 0,56, 1,15 3 etapas
0,46 (0,16)
(0,90)
(3.4)
(0,28)
17 (3 83)
94 (89, 99)
pogrupis: 4 etapas
0,63 (0,43, 0,79)
0,97 (0,95, 0,98)
20,6 (11,2, 38,0)
0,38 (0,23, 0,64)
54 (21, 138)
71 (35,100)
pogrupis: 1-3
0,30 etapas (0,09, 0,64)
0.96 (0.91, 0.98)
6,9 (2.2,21.3)
0,73 (0,48, 1,12)
9 (2, 42)
97 (95, 99)
Pogrupis: PGR pagrįstas tyrimas
0,39 (0,20, 0,60)
0,94 (0,90, 0,96)
6.1 (3.6, 10.4)
0,94 (0,90, 0,96)
9 (4, 21)
96 (95, 97)
Pogrupis: imunologinis tyrimas
0,82 (0,43, 1,00)
1,00 (0,98, 1,00)
74,5 (15.0,368.9)
0,335 (0,12-0,97)
340,9 (23.26,4996.7)
93 (88, 97)
skaičiai skliausteliuose yra 95% NVS. DOR
diagnostikos šansų santykis, LR
tikimybė santykis.
* Nenuoseklumas indeksai yra procentai.
4 pav Santrauka ROC kreivė su pasitikėjimu ir prognozavimo regionų aplink reiškia, veikianti jautrumas ir specifiškumas punkto (korespondencija tarp skaičių ir tyrimai, galima rasti papildomų failų 1: Stalas S2). Viesbutis The iš heterogeniškumo greičiausiai dėl ribos efektą dalis buvo 19%, o tai reiškė, šiek tiek įtaką diagnostikos ribos efektą. Norėdami ieškoti kitų galimų heterogeneities, meta regresijos o pogrupis metaanalizę buvo atlikta (5 paveikslas). Apskritai, bandymų spektakliai svyravo pacientų, tyrimo dizaino ir studijų kokybę. Bendrus SPĮ buvo mažesnis kai kurių kintamųjų, tokių kaip studijų dydis yra didesnis nei 30 (P
< 0,001), pakankamus aprašus studijų dalykų (p
< 0,001), patenkinamai ataskaitų rezultatų (p pervežimas < 0,001) ir plataus spektro ligos (P
< 0,01). 5 pav miško sklypas kelių univariacinį meta regresijos ir pogrupyje analizes SUP ir SPE.
Kaip parodyta Fagan sklypo (6 paveikslas), su iš anksto bandymo tikimybe skrandžio vėžio 61% šio meta-analizę, Posttest tikimybė skrandžio vėžiu, nes neigiamas CTCs aptikimo rezultatas buvo 48%, o 99% teigiamas rezultatas. 6 pav Fagan sklypas analizė, siekiant įvertinti klinikinį naudingumą CTCs aptikti.
Pagal Deek anketa piltuvėlis sklypo asimetrijos bandymo, P
vertė buvo 0,49 už šlaito koeficiento, kuris parodė, kad nebuvo reikšmingas leidinys šališkumo (7 pav.) Tikimybė santykis scattergram (8 paveikslas) rodo santrauka taškas tikėtinumo santykis, gautas kaip funkcijų vidutinis SUP ir specifiškumą viršutiniame dešiniajame kvadrante pasiūlė, kad CTCs aptikimo buvo naudingi akivaizdoje skrandžio vėžiu (kai teigiamas) patvirtinimo, bet ne jos atskirtis (kai neigiamas) [23]. Nuspėjimo vertybės ir tikimybė keičiančią sklypas buvo parodyta Papildoma failą 1: S2 pav. 7 pav stažuočių sklypas su iškaltas regresijos linija.
8 pav Tikimybė santykis scattergram. Viesbutis The sujungiami SEN SPE PLR, NLR, DOR ir AUC pirmiau min apibendrinti 2 lentelėje
diagnostikos tikslumas CTCs aptikti įvairių žymeklių (pogrupis analizė)
8 tyrimai pranešė duomenis apie CK- 19 [19, 21, 22, 33, 36, 37, 43, 45], 5 apie CK-20 [19, 33, 36, 37, 39], ir 8 apie CEA [19, 22, 33, 34, 38 , 43, 44, 46]. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp trijų biologinių žymenų (9 pav Papildoma failų 1: S3 pav). 9 pav Santrauka ROC sklypas SUP ir SPE CK 19, CK 20 ir CEA pagrindu CTCs pastebėjimai. (Punktyrinės elipsės aplink dėmės atstovauti 95% PI aplink suvestines sąmatas. Deimantų, stačiakampiai ir apskritimai atstovauti atskirų tyrimų ir dydžio deimantų /stačiakampių /sluoksniuose yra proporcingas pacientų skaičius įtrauktas į studijų).
diagnostikos tikslumas CTCs aptikti skirtingų fazių (pogrupis analizė)
10 tyrimų [19-21, 34, 35, 37, 38, 41, 43, 44] pranešė duomenis apie pacientų, sergančių I etapo į III skrandžio vėžio, ir scenoje IV. 10 pav ir papildomų failų 1: S4 pav parodė, kad CTCs aptikimo sen etape IV pacientams buvo didesnis nei etape I-III, konkrečiau, SEN buvo didesnis daugiau pažengęs nei ankstesniame etape (Papildoma failą 1: S5 pav ir S6), o SPE buvo beveik tame pačiame lygyje. 10 pav Santrauka ROC sklypas SUP ir SPE CTCs aptikimo I etapo III ir IV skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. (Punktyrinės elipsės aplink dėmės atstovauti 95% PI aplink suvestines sąmatas. Deimantai ir stačiakampiai ir apskritimai atstovauti atskirų tyrimų ir dydžio deimantų /stačiakampiai yra proporcingas pacientų skaičius įtrauktas į studijų).
Diagnostikos tikslumas iš CTCs aptikti įvairių aptikimo metodais (pogrupis analizė)
yra du pagrindiniai metodai CTCs aptikimo kurie PGR pagrįsti tyrimai tiek išnaudojant audinių ir /ar navikas specifinius antigenus ir imunologiniai tyrimai, naudojant monokloninius antikūnus [48]. Šiuo metaanalizę, įtraukti tyrimai taip pat galima suskirstyti į dvi pagrindines grupes. Vienas iš jų yra PGR-bandinyje grupė [19, 21, 22, 32-34, 36-39, 41-47], o kita yra imuninis tyrimas [20, 35, 40]. Bendrus jautrumas dviejų grupėje buvo 0,35 (95% PI, 0,11-0,59) ir 0,82 (95% PI, 0,43-1,00) atitinkamai. Ir heterogeniškumas buvo "P < 0,01, aš 2 = 95,9% ir P < 0,01, aš 2 = 80,0%.
Jautrumo analizė
11d pav parodė dvi išskirčių studijas [32, 43]. Po šių dviejų tyrimų atskirtimi, I 2 už heterogeniškumo sumažėjo nuo 99% iki 94%, SEN sumažėjo nuo 0,42 iki 0,37, PLR padidėjo nuo 58,2 iki 65,4, NLR padidėjo nuo 0,58 iki 0,63, o DOR padidėjo nuo nuo 100 iki 104, o SPE turėjo minimalų pokytį (2 lentelė). 11 pav Grafinis vaizdavimas likutinės pagrindu gėris-of-Fit (A), bivariate normalumas (B) įtaka ir išskirčių nustatymo analizių (C ir D, atitinkamai).
Diskusijos
Pastaruoju metu cirkuliuojančių vėžinių ląstelių periferiniame kraujyje nustatymas gavo augantį entuziazmą įvairių vėžio diagnozę. Tačiau, diagnostinis tikslumas svyravo skirtingų tyrimų. Buvo keletas metaanalizės apie CTCs aptikti vėžio. Be tsao meta-analizės [49], tirozinazė RNR buvo teigiamas 18% pacientų, sergančių I etapo odos melanomos ligos, 28% su II etapo ligos, 30% serga III stadijos liga ir 45% su IV stadijos liga. Ypatumus buvo 1,00 ir visi, bet 1 studiją. Metaanalizė atliko Zhang et al.
[50] parodė, Sen SPE CTCs aptikimo pacientams, sergantiems plaučių vėžio buvo 0,80 ir 0,77, atitinkamai. Msaouel ir Koutsilieris et al.,
[11] pranešė, kad bendras SEN ir SPE CTCs aptikimo pacientams, sergantiems šlapimo pūslės ir urotelinis vėžio buvo 0,351 ir 0,894, atitinkamai. Ši srovė tyrimas yra pirmasis metaanalizė sutelkiant dėmesį į diagnostinę vertę CTCs aptikti periferiniame kraujyje skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Šiuo metaanalizę, CTCs aptikimo periferiniame kraujyje pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo ribotas diagnostinę vertę, nes jai nepavyko nustatyti daugiau nei pusė pacientų (SUP yra tik 0,42). Palyginti su metaanalizė minėta [11, 50], SEN skrandžio vėžiu buvo didesnė, nei ta, šlapimo pūslės ir urotelinis Caner, o mažesnis nei plaučių vėžiu. Tačiau, SPE buvo didelis (0.99). Tai rodo, kad CTCs aptikimo gali būti kvalifikuojamas kaip patikrinimo testą, bet naudinga skrandžio vėžio patvirtinimo. In skrandžio vėžio SPE buvo beveik toks pat kaip ir plaučių vėžio, o didesnis nei ta, šlapimo pūslės ir šlapimo trakto vėžio. Tokiu būdu, gali daryti išvadą, kad Confirmative vertė CTCs aptikimo skrandžio vėžio buvo mažesnis nei ta, plaučių vėžio, tačiau didesnis nei, kad šlapimo pūslės ir šlapimo trakto vėžio. Bendrus PLR buvo 58,2, o tai rodo, kad CTCs aptikimas gali patvirtinti šią ligą, nes keliems pacientams būtų klaidingai diagnozuotas skrandžio vėžys su teigiamu CTCs aptikti, kadangi pacientai vis dar gali turėti skrandžio vėžiu, nors rezultatai yra neigiami, nes NLR buvo tik 0,58, o tai reiškė, CTCs aptikimo negalėjo paneigti ligą neigiamų rezultatų. Reikia pažymėti, kad aukštos DOR (100), taip pat aukštos AUC (0.97), kuriame bendrą aukštą diagnostikos tikslumas CTCs aptikti. Pasak tikimybė santykis scattergram, sklypas parodė, kad CTCs aptikimo gali būti naudinga akivaizdoje skrandžio vėžiu (kai teigiamas), bet ne patvirtinimas pašalinimo (kai neigiamas).
Yra įvairių rūšių PGR pagrįsti žymekliai naudojami į CTCs aptikimo, ir jie gali būti suskirstyti į dvi kategorijas. Vienas yra išreiškiamas beveik visų vėžinių ląstelių kilęs sudaro epitelio ląstelių, tokių kaip epitelio žymenimis (citokeratinams (CK), epitelio ląstelių adhezijos molekulės dalis (EpCAM), žmogaus epitelio antigeno (HEA)). Kitas yra naviko ląstelių-specifinius žymenis, kad yra išreikštas tam tikros rūšies vėžio, pavyzdžiui, CEA, A-Foetoprotein, Her2-neu, CA-IX ir prostatos specifinio antigeno (PSA) [17, 51]. Tačiau tik 3 žymekliai buvo tiriama daugiau nei trijų tyrimų šioje metaanalizę, todėl pogrupių analizė buvo atlikta nukreipti šiuos 3 žymekliai. Rezultatai parodė, kad šie trys žymekliai turėjo panašų Sen SPE ir parodė mažiau reikšmingą pranašumą nei Suminė SUP ir SPE. Kita vertus, mes nustatėme, kad diagnostikos SEN iš CTCs aptikimo buvo didesnis daugiau pažangiosios naviko etape. CTCs buvo paleistas iš pirminio naviko arba metastazių, todėl buvo pagrįstai aptikti juos IV etapas pacientams lengviau. Buvo pranešta, kad CTCs aptikimo piktybinės melanomos buvo koreliuoja su klinikiniais etape ir buvo nepriklausomas prognozinis veiksnys ligos pasikartojimo [52, 53]. Nustatyti nedidelis kiekis vėžinių ląstelių CTCs aptikimo gali įrodyti micrometastasis buvimą periferiniame kraujyje, tačiau vargu kitų technologijų, tokių kaip patologijos ir radiologijos. Taigi, pacientams, kurie turėjo teigiamos CTCs aptikimo rezultatų, pooperacinis palaikomoji chemoterapija arba radioterapija buvo labai rekomenduojama. Ši asociacija nurodė, kad CTCs aptikimo gali būti naudinga terapija skrandžio vėžio, ypač tiems, kurie buvo labiau linkę turėti pažangias su vėžiu.
Svarbi aplinkybė, ši metaanalizė buvo jos apribojimai. Pirmiausia, kaip ir kitų diagnostinių bandymų tikslumo nuomones, pagrindiniai bruožai įtrauktų tyrimų nebuvo nuoseklūs. Iš mėginio paėmimo laiką nebuvo nuoseklūs. Jei mėginiai buvo imami po operacijų, cirkuliuojantys vėžinės ląstelės gali būti išleistos į periferinį kraują dėl operacijų, kurios padidintų SEN, o jei mėginiai buvo renkami po chemoterapijos, kad periferiniame kraujyje CTCs gali būti nužudyti. Be to, 12 tyrimai nerinko du iš eilės kraujo mėginius, kad būtų išvengta užteršimo epitelio ląstelių. Ir CTCs aptikimo diagnostikos tikslumas gali būti didesnis tyrimų, kuriuose buvo surinkti didesni kraujo apimtys. Konferencija abstraktus [35] taip pat buvo įtrauktas, kuriame pagrindinis bruožas buvo neaišku ir dėl QUADAS ir stard balų negalėjo gauti be viso teksto. Kas daugiau, atsižvelgiant į meta-regresijos, imties dydis mažiau nei 30 įvesta didelę heterogeniškumas (p
< 0,001).

• Retrospektyvinė grupės tyrimas pacientams, sergantiems skrandžio ir kepenų vėžiu: iš gretutinių ligų ir etninės poveikis vėžio priežiūros ir outcomes
• Dažnumas CDH1 gemalo mutacijų skrandžio karcinoma iš aukšto ir žemo rizikos sričių būklė: metanalizė ir sistemingai peržiūrint literature