Diagnosztikai pontosság keringő tumorsejtek kimutatására gyomorrákban: szisztematikus áttekintés és meta-analysis

diagnosztikai pontosságát keringő tumorsejtek kimutatására gyomorrákban: szisztematikus áttekintés és meta-analízis katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa keringő tumorsejtek (CTC ) kimutatására korábban alkalmazott diagnosztizálására gyomorrák. Ugyanakkor a korábbi vizsgálatok nem sikerült megállapodásra hogy az észlelési CTC hozzájárul a diagnózis gyomorrák. Katalógusa Módszerek
A rendszeres felülvizsgálatát és meta-analízist végeztünk, hogy értékelje az általános pontosságának CTC kimutatási diagnosztizálására gyomor rák. PubMed, EMBASE és a Wanfang adatbázist kerestünk minden nyelven ig megjelent október 2012. Az összegyűjtött érzékenység (SEN), specificitás (SPE), pozitív és negatív valószínűségi hányados (PLR és NLR-kal), a diagnosztikai esélyhányados (DOR) és összefoglaló vevő működési karakterisztika (sROC) görbe számoltunk, hogy értékelje a teljes vizsgálat eredményeit. katalógusa Eredmények katalógusa húsz vizsgálatokat ebbe szisztematikus áttekintés és meta-analízis. A diagnosztikai értékét CTC kimutatási gyomorrák számítottuk, hogy értékelje a teljes vizsgálat eredményeit. Az összefoglaló becslések Az egyesített érzékenységét, specificitását, pozitív és negatív valószínűségi hányados, diagnosztikai esélyhányados 0,42 (95% -os konfidencia intervallum (CI), 0,21-0,67), 0,99 (95% CI, 0,96-1,00), 58,2 (95% CI, 9,8-345,9), 0,58 (95% CI, 0,38-0,89), és 100 (95% CI, 15-663), ill. Az összefoglaló vevő működési karakterisztika görbe 0,97 (95% CI, 0,95-0,98). Deek a tölcsérgörbe aszimmetria vizsgálat nem talált bizonyítékot a vizsgálat publikációs torzítás a jelenlegi vizsgálatban (P = 0,49).
Következtetés katalógusa ez a szisztematikus áttekintése azt sugallja, hogy CTC felismerés önmagában nem ajánlott a szűrővizsgálat gyomorrák. Előfordulhat azonban, hogy lehet használni, mint egy non-invazív módszer a visszaigazolást a gyomorrák diagnózisát. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa keringő tumorsejtek (CTC) gyomorkarcinóma meta-analízis diagnosztikai pontosság Háttér katalógusa gyomorrák a 4. leggyakrabban diagnosztizáltak rákot, és a második vezető oka a rák okozta halál [1]. Úgy becsülték, hogy 989.000 új esetet és 738.000 haláleset történt világszerte csak 2008-ban, ami részesedése 8 százalék a teljes új esetek 10 százaléka a teljes halálozás [2]. Globálisan gyomorrák aránya mintegy kétszerese a férfiaknál, mint a nőknél. A legmagasabb gyomorrák előfordulási aránya jelentettek Kelet-Ázsiában, Kelet-Európában és Dél-Amerikában, valamint a legalacsonyabb Észak-Amerikában és a legtöbb Afrika egyes részein. [3]
Általában a jelenlegi rutin a diagnózis a tüneteken alapul, jelek, szérum tesztek tumormarkerek, radiológia, patológia. Sajnos, a legtöbb beteg előrehaladott gyomorrák idején a diagnózis [4]. Minél fejlettebb a daganat, annál rosszabb a prognózis [5]. Az ötéves túlélési arány a fejlett gyomorrákos betegek 3,1% (1,4 túlélés metasztatikus gyomorrák jelentős életkor, nem), míg az 5 éves túlélés betegek korai gyomorrák 90% feletti (3 prognosztikai faktorok előrehaladott gyomorrákban). Bár nagy fejlesztések történtek a közelmúltban a kezelésére gyomorrák, a magas előfordulási metasztázis és kiújulás továbbra is érintik a klinikai kezelés [6]. Hogy javítsa a klinikai eredmények betegek gyomorrák, új módszerek és technikák fejlesztettek ki, hogy megkönnyítsék a diagnózis ez a betegség.
Keringő tumorsejtek (CTC) először megtalálható a perifériás vérben a rákos betegek 1869, [7] és ők definiált tumorsejtek származó elsődleges vagy áttételes daganatok és a keringő perifériás vérében [8, 9]. A kezdeti szakaszban a mikrometasztázisok, CTC lehullottak szakaszosan a szilárd tumorok a perifériás vér [10]. Ezután azért, mert a vér mechanikai nyíró erők, immunfelügyelet, és így tovább, a legtöbb CTC meghal, míg a néhány fennmaradó CTC túlélni, majd keringenek sikeresen a véráramban, és később fejlődnek klinikailag kimutathatatlan mikrometasztatikus gócok, amely potenciálisan nőnek klinikailag látszólagos áttétek [11].
az elmúlt néhány évtizedben, a különböző megközelítések kimutatására CTC fejlesztettek ki. Általában minden módszer két szakaszból áll: dúsító vagy elkülönítés /érzékelő. Az előbbi morfológiai alapú izolálás és immunológiai szigetelés, mint például: izolálás mérete epiteliális tumorsejtek (ISET) [12, 13], sűrűség gradiens elválasztás (Ficoll-Hypaque [14]), CTC-chip [15], microvortex olgáló halszálka-chip [16], és így tovább. Míg az utóbbi magában foglalja a nukleinsav-alapú módszerek (PCR) és citometriás-alapú módszerek (áramlási citometria) [17]. Emellett a CellSearch rendszer dúsítási és érzékelő rendszer, az egyetlen mód jóvá az amerikai Food and Drug Administration (FDA). [18] katalógusa CTC jelentik, hogy a potenciális segítésében diagnosztikájában gyomorrák [19 20], értékeli a prognózis [21, 22], figyelemmel kíséri a válasz a rákellenes terápia nyomon követését és a korai microstasis [4]. Ugyanakkor a jelenlegi vizsgálatok nem jutottak megállapodásra, hogy az észlelési CTC hozzájárult a diagnózis gyomorrák. Tehát diagnosztikus értéke CTC kimutatási gyomorrákban értékelték a meta-analízis és rendszeres felülvizsgálatát. Katalógusa módszerek katalógusa Irodalomkutatási
Ez a meta-analízis szerint végeztük iránymutatások diagnosztikai meta-analízis [23, 24]. PubMed, EMBASE és a Wanfang adatbázist kerestünk az október 2012 az a stratégia (cirko tumorsejt VAGY keringő daganatsejtek vagy CTC vagy CTC vagy izolált /keringő /disszeminált daganatsejtek vagy ITC) és (Gyomorrák vagy gyomor daganatok vagy gyomorrák) rövid idő alatt vagy nyelvi korlátozások. Az utalások a mellékelt tanulmány is keresett manuálisan azonosítani jogosult további tanulmányokat. Katalógusa felvételi és kizárási kritériumok
felvétel kritériumai metaanalízis voltak: 1) tanulmányok a diagnózisa gyomorrák CTC felismerés; 2) vizsgálatokban a nyers adatokat, hogy a valódi pozitív, fals pozitív, fals negatív és valódi negatív volt megtalálható, illetve kiszámítani; 3) Vizsgálatok referencia standard a diagnózis a gyomorrák; 4) tanulmányok több mint 20 betegnél. A kizárási kritériumok a következők voltak: 1) tanulmányok ismétlődő adatokat számoltak be más tanulmányokban; 2) vizsgálatok, amelyek levelek, újságcikkek, esettanulmányokat vagy esetben sorozat. Katalógusa Adatgyűjtés és a minőség értékelése katalógusa A két kutató (Lanhua Tang, Susán Zhao) függetlenül vizsgálta a cím és absztrakt az összes rekordot keresett fent, és kizárta a véleménye, vezércikk, betűk, esettanulmányokat, vagy eset-sorozat, és a tanulmányok nélkül közvetlen kapcsolat a fő téma. Rekordok, amelyek nem lehetett értékelni a cím és absztrakt, teljes szövegeket visszakereshetők részletes értékelés szerint a felvételi és kizárási kritériumok. Nézeteltérések voltak megoldani beszélgetés a vezető kutató (Meizuo Zhong). Az ok, amiért vizsgálatok kizárták szerepeltek. Katalógusa Két látogató önállóan kinyert adatokat az összes támogatható vizsgálatok: 1) alapvető jellemzőit vizsgálatok, beleértve a nevét, az első szerző, év a kiadvány, a származási országot, markerek CTC kimutatási módszerek , átlag /medián életkor, a diagnózis kritériumai gyomorrák tumorstádium forgalmazása betegek forrásának ellenőrzése; 2) módszerei vizsgálatok, beleértve a vizsgálat felépítése, módszerei bevonják a betegeket és az ellenőrzések módszereit CTC felderítése, a vértérfogat, az idő és módszerek a mintavétel; 3) eredmények, beleértve a betegek száma, igaz vagy hamis pozitív és igaz vagy hamis negatív eredmények, felderítése SEN. Ha az adatokat az eredmények nem voltak közvetlenül jelentettek, ezek alapján számítottuk SEN és SPE vagy a pozitív és negatív prediktív értéket. Nézeteltérések voltak megoldani megbeszélés és egyeztetés a vezető kutató (Meizuo Zhong).
Ezt követően a két független szerzők vizsgálták a minőségi vizsgálatok Quality Assessment diagnosztikus pontosság Studies-2 (QUADAS-2) [25] és a szabványok Reporting diagnosztikus pontosság (STARD) [26]. katalógusa Adatelemzés katalógusa ez a szisztematikus áttekintése és meta-analízis a diagnosztikai pontosságát CTC kimutatási gyomorrákban végeztük Stata program (version 12.0, College Station, TX ) a MIDAS és METANDI modulok és RevMan (version 5.1).
ami a Stata szoftver, folytonosság korrekciót végrehajtani hozzáadunk 1 hogy elkerüljék a bajt, hogy a sejtek, nulla értéket hozhat az elemzési folyamat. És amikor egy tanulmányt elfogadott több markerek CTC felderítése, a marker a legjobb SPE vagy a legjobb SEN használták az elemzéshez az összevont diagnosztikus pontosságot.
Az kétváltozós regressziós módszerét, a gyűjtő vevő működési karakterisztika (sROC ) görbét. A alatti terület sROC görbe volt egy alternatív globális mértékű vizsgálat teljesítményét. Az egyesített becslések SNI és SPE számoltuk, mint a fő intézkedések eredményessége. Eközben az összefoglaló pozitív és negatív valószínűség arányok (összesített PLR és összegyűjtjük NLR, illetve arányaként definiáljuk a valószínűsége, hogy a CTC detektálás lesz pozitív /negatív abban az esetben, a gyomor rákos versus nélkül gyomorrák) is kiszámítottuk. Az érték egyesített PLR nagyobb, mint 10 jelzi, hogy a pozitív eredmény az adott teszt segítségével a visszaigazolást jelenléte gyomorrák, míg az értéke egyesített NLR kisebb, mint 0,1 jelzi, hogy a negatív eredmény hasznos kizárása a betegség [27]. Mivel egyetlen mutató az intézkedés a diagnosztikai teszt pontosságának hogy kombinációját tartalmazza SEN és SPE [28], a diagnosztikai esélyhányados (DOR) leírja az esélye a pozitív teszt eredményeit gyomorrákos betegeknél összehasonlítva az esélye a pozitív eredményeket azokban anélkül, hogy a betegség. A következőképpen számítható ki: DOR = PLR /NLR.
Egyes vizsgálatok heterogenitása is értékeltük Q-teszt és az I-négyzet statisztika. Az előbbi jelzi, hogy a heterogenitás jelentős. Ellentmondás index 0% és P katalógusa értéke 0,05 és jelzi a nem megfigyelt heterogenitás, amikor 2 nagyobbá válik, a heterogenitás nagyobb lesz. És én 2 érték ≥50% jelez jelentős heterogenitás, ez a körülmény a DerSimonian Laird módszert alkalmazták analízisével [29, 30].
Továbbá, hogy vizsgálja meg a források egyes vizsgálatok heterogenitása, a meta -regression alkalmaztunk szerint a jellemzői a benne vizsgálatokban. Alcsoportelemzések is végeztünk. Katalógusa Publikációs torzítás vizsgáltuk túl egy regressziós diagnosztikai log esélyhányados ellen 1 /sqn't. A nullától lejtőn együttható utaló jelentős kis tanulmány torzítás (p-érték < 0,10). [31] katalógusa Eredmények katalógusa Irodalomkutatási katalógusa eredményeit a szakirodalom kutatást az 1. ábra mutatja a kezdeti keresés így összesen 1496 lehetséges vonatkozó vizsgálatokat. Felülvizsgálatát követően cím és absztrakt, 1449 cikkek kizárták: 1202 cikkek nem volt közvetlen kapcsolat a fő téma; 218 közülük véleménye, vezércikk vagy levelek; és 29 volt esettanulmányokat vagy eset sorozat. Ezután 47 teljes kéziratok visszakereshetők részletes értékelését. Végül 20 tanulmány [19-22 32-47], mint a konferencia absztrakt [35] vontak szerint a felvételi és kizárási kritériumok. A fennmaradó 29 tanulmányok kizártuk hiánya miatt elegendő adat (n = 14), két példányban publikációk (n = 1), anélkül, kontroll csoport (n = 12), és a tanulmányok kevesebb mint 20 beteg (n = 2). 1. ábra Folyamatábra tanulmányi kiválasztási folyamat.
Kiindulási jellemzők katalógusa A főbb jellemzői a tanulmányok szerepelnek a meta-analízis táblázat tartalmazza 1.Table 1 Fő jellemzői tanulmányok szerepelnek a meta-analízis a diagnosztikai pontosságát CTC kimutatási gyomorrák
Első szerző Matton éve Matton eredet Matton kávéfőző használt Matton CTC /betegek Matton CTC /ellenőrzések

tp Matton fp Matton fn Matton tn Matton beteg életkora (év) átlag (tartomány) Matton tumor szövettani
katalógusa tumorstádium Matton adatok prognózis Matton befogadás kritériumai
Érzékelési mód Matton Aihara katalógusa 1997
Japán katalógusa Keratin 19
0/49
0/50
0
0
49
50
NR
NR
I-IV
No
UICC
RT-PCR
Bertazza
2009
Italy
Survivin
69/70
0/20
69
0
1
20
68(28–90)†
Yes
I-IV
Yes
UICC
qRT-PCR
CK19
68/70
0/20
68
0
2
20
CEA
30/70
0/20
30
0
40
20
VEGF
27/70
0/20
27
0
43
20
Cui
2011
China
piR-651
66/93
6/32
66
6
27
26
preoperative:60 ± 17; posztoperatív: 63 ± 14 katalógusa Igen katalógusa I-IV katalógusa Np katalógusa National Comprehensive Cancer Network klinikai gyakorlat iránymutatása oncology
qRT-PCR
piR-823
75/93
6/32
75
6
18
26
Hiraiwa
2008
Japan
EpCAM
17/41
0/41
17
0
24
41
NR
Yes
I-IV
Yes
AJCC
Immunological
Ikeguchi
2005
Japan
CEA
0/59
0/15
0
0
59
15
66.3(26–86)
Yes
I-IV
Yes
Japanese Osztályozása Gyomor Carcinoma
RT-PCR
Ikeguchi
2003
Japan
CEA
1/55
0/40
1
0
54
40
65.4
Yes
I-IV
No
Japanese Osztályozása Gyomor Carcinoma
RT-PCR
CK19
0/55
0/40
0
0
55
40
CK20
15/55
2/40
15
2
40
38
Ito
2010
Japan
GFP
27/27
0/80
27
0
0
80
56.1(39–76)
Yes
I-IV
No
AJCC
Immunological
Koga
2008
Japan
CK19
8/69
0/14
8
0
61
14
65.7
Yes
I-IV
No
Japanese Osztályozása Gyomor Carcinoma
qRT-PCR
CK20
10/69
0/14
10
0
59
14
Majima
2000
Japan
CK19
5/52
0/14
5
0
47
14
NR
NR
I-IV
Yes
Creteria az UICC
RT-PCR
CK20
5/52
1/14
5
1
47
13
Noh
1999
Korea
CEA
16/35
0/9
16
0
19
9
54.5(26–71)
Yes
I/III/IV
No
AJCC
RT-PCR
Qiao
2007
China
CK20
9/40
0/20
9
0
31
20
62.2
Yes
No
NR
RT-PCR
Ren
2011
China
EpCAM
20/33
0/60
20
0
13
60
NR
Yes
I-IV
No
AJCC
Immunological
Uen
2006
China
c-Met
32/52
2/36
32
2
20
34
60.0(34–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
MUC1
37/52
3/36
37
3
15
33
Wang
2009
China
MAGE-1
19/40
0/20
19
0
21
20
55.7(27–77)
Yes
I-IV
No
AJCC
RT-PCR
MAGE-3
10/40
0/20
10
0
30
20
Wu
2006
China
hTERT
52/64
14/80
52
14
12
66
60.5(36–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
CK19
50/64
12/80
50
12
14
68
CEA
53/64
19/80
53
19
11
61
MUC1
54/64
13/80
54
13
10
67
Wu
2006
China
hTERT
26/42
0/30
26
0
16
30
60.2(34–84)
Yes
I-IV
Yes
AJCC
RT-PCR
CK19
29/42
1/30
29
1
13
29
CK20
26/42
1/30
26
1
16
29
CEA
33/42
0/30
33
0
9
30
Yang
2002
China
CEA
24/40
1/34
24
1
16
33
51.2(38–76)
Yes
I-IV
No
AJCC
RT-PCR
Yeh
1998
China
CK19
7/34
0/33
7
0
27
33
57(31–81)†
Yes
I-IV
Yes
UICC
RT-PCR
Zhang
2007
China
CEA
4/45
0/13
4
0
41
13
60.5(42–78)
Yes
I-IV
No
UICC
RT-PCR
Zhou
2010
China
miR-106a
43/90
3/27
43
3
47
24
male: 62,3; female:59.2
Yes
NR
No
UICC
RT-PCR
MiR-17
47/90
2/27
47
2
43
25
†: medián (tartomány) a beteg életkora (év).
Összesen 1030 beteg és 668 kontrollokat ebbe a meta-analízis. A mellékelt vizsgálatokat főleg végre Ázsiában (Kína: 55%, Japán: 35%, Korea: 5%), és a maradék egy végeztük Olaszországban [22]. Jelenleg 5 cikkek kínai (25%), és a többi 15 angol nyelvű volt. Minden, de két tanulmány [38, 47] tartalmazza a betegek I-IV stádiumban, míg Noh et al.
[38] nem tartalmazza a betegek stádium II és Zhou et al.
[47] nem számoltak a tumor stádium.
voltak 15 20 (75%) tanulmányok, amelyek a perifériás vérből gyűjtött minták, mielőtt bármilyen kezelést, míg a 3 [20, 32, 47] 20 (15%) összegyűjtjük vérmintákat a kezelések után részleges betegek és 2 [40, 45] nem jelenti az időt a mintavétel. Annak érdekében, hogy elkerüljék a szennyeződést epiteliális sejtek, 8 tanulmányok (40%) összegyűjtjük két egymást követő vérmintát, és csak a második csövet elemzéshez használt az első cső eldobjuk. Átlagos térfogata a vérminták 6,23 (tartomány: 2-14) milliliter (ml) 13 tanulmány (65%) összegyűjtjük ≤7.5 ml vérmintákat.
Ami CTC dúsítás, 4 (20%) felhasznált tanulmányok sűrűség gradiens elválasztás (3 Ficoll-Hypaque centrifugálással módszer), 5 (25%) tanulmányok alkalmazott sav guanidium-fenol-kloroform vagy (sav) guanidium-tiocianát-fenol-kloroform módszerrel, 6 (30%) tanulmányok elfogadta az RNeasy Mini Kits vagy QIAamp RNS vér Mini Kit extrakcióval, 2 (10%) felhasznált tanulmányok immunomagnetikus izolálás és 2 (10%) felhasznált tanulmányok limfocita leválasztó közegre. Nem volt 1 (5%) tanulmány, amely nem jelenti a cella dúsítási módszerrel.
Polimeráz láncreakció (PCR) alapuló módszereket alkalmaztunk a 17 (85%) 20-tanulmányok kimutatására CTC, amelyek közül reverz transzkripció vagy valós idejű polimeráz láncreakció (RT-PCR) volt a leggyakoribb módszer (11 20), 3 használt kvantitatív RT-PCR (qRT-PCR), 2 alkalmazott multiplex RT-PCR-rel, és az 1 elfogadott Nested PCR-rel. Emellett, voltak 2 (10%) tanulmányok elfogadott immunológiai módszerek, és az 1 (5%) használta a CellSearch rendszert. A leggyakrabban használt markerek PCR-alapú módszerek voltak karcinoembrionális antigén (CEA, értékelték 8 20 tanulmányok, 40%) és citokeratin-19 (CK-19, értékelték 8 20 tanulmányok, 40%), majd citokeratin-20 (CK-20, értékelték 5 20 tanulmányok, 25%), egyéb markerek voltak EpCAM (10%), hTERT (10%), MUC1 (10%), a c-Met (5%), MAGE-1 (5 %), survivin (5%), a VEGF (5%), MAGE-3 (5%), GFP-t (5%).
értékelése tanulmány minőség katalógusa Minıségértékelés kimutatták egy oszlopdiagram szerint a QUADAS-2 eszköz a 2. ábrán 11 20 tanulmányok ebben a meta-analízis teljesülnek 18 vagy több, a 25 elemeket a STARD (Plusz fájl 1: táblázat S1). 2. ábra általános minőségének értékelését tartalmazza tanulmányok (QUADAS-2 eszköz): azon személyek aránya vizsgálatok alacsony, magas, vagy nem egyértelmű veszélye torzítás (balra), aránya vizsgálatok alacsony, magas, vagy nem egyértelmű aggályai alkalmazhatóság (jobbra).
diagnosztikai pontosságát CTC felismerés katalógusa Az egyesített SEN és SPE CTC diagnosztizálására gyomorrák 0,42 (95% -os konfidencia intervallum (CI), 0,21-0,67) és 0,99 (95% CI, 0,96-1,00) volt (3. ábra, 2. táblázat), jelentős heterogenitás (P katalógusa < 0,01, I 2 = 95,54% és P katalógusa < 0,01, I 2 = 83,67%). Továbbá, az egyesített PLR volt 58,2 (95% CI, 9,8-345,9), és az NLR 0,58 (95% CI, 0,38-0,89) (2. táblázat). A DOR 100 (95% CI, 15-663). 4. ábra bemutatja a sROC görbe a mellékelt tanulmányok. A görbe alatti terület (AUC) 0,97 (95% CI 0,95-0,98). 3. ábra erdőrészlet bemutató tanulmány-specifikus (jobb tengely) és az átlagos érzékenység és specificitás a megfelelő heterogenitás statisztika. katalógusa 2. táblázat összesített eredményei a meta-analízis a diagnosztikai pontosságát CTC kimutatási gyomorrákban katalógusa Elemzés forgatókönyv Matton Érzékenység Matton sajátosságai Matton Pozitív LR
Negatív LR Matton DOR Matton heterogenitás * Matton Minden tanulmány
0,42 (0,21, 0,67) hotelben 0,99 (0,96, 1,00)
58,2 (9,8, 345,9) hotelben 0,58 (0,38, 0,89) hotelben 100 (15, 663) hotelben 98 (98, 99) Tanuld az összes vizsgálat nélkül kiugró katalógusa 0,37 (0,16, 0,65)
0,99 (0,96, 1,00) hotelben 65,4 (8,4, 511,4) hotelben 0,63 (0,42, 0,96) hotelben 104 (11, 956) hotelben 94 (89, 99) hotelben alcsoport: CEA
0,31 (0,10, 0,64) hotelben 0,94 (0,87, 0,98) hotelben 5,4 (2,1, 14,0) hotelben 0,73 (0,49, 1,09) hotelben 7 (2, 26) hotelben 98 (96, 99) hotelben alcsoport: CK-19 katalógusa 0,27 (0,06, 0,67) hotelben 0,95 (0,90, 0,98) hotelben 5,4 (1,7, 16,4) hotelben 0,77 (0,50, 1,19)
7 (2, 31) hotelben 97 (96, 99) hotelben alcsoport: CK-20 katalógusa 0,25 (0,13, 0,43) hotelben 0,95 (0,89, 0,98) hotelben 4,9 (1,6, 14.9) hotelben 0,79 (0,64, 0,98) hotelben 6 (2, 23) hotelben 0 (0, 100) hotelben alcsoport: 1. fázis katalógusa 0,22 (0,06, 0,56) hotelben 0,95 ( 0,89, 0,98) hotelben 4,3 (1,1, 17,7) hotelben 0,82 (0,59, 1,15) hotelben 5 (1, 29) hotelben 91 (83, 100) hotelben alcsoport: szakasz 2 | 0,40 (0,14, 0,73) hotelben 0,96 (0,90, 0,98) hotelben 9,7 (4,5, 20,9) hotelben 0,62 (0,37, 1,07) hotelben 15 (5, 48) hotelben 93 (86, 99 ) hotelben alcsoport: 3. szakasz katalógusa 0,46 (0,16, 0,80) hotelben 0,95 (0,90, 0,98) hotelben 9,4 (3,4, 25,9) hotelben 0,56 (0,28, 1,15) hotelben 17 (3 83) hotelben 94 (89, 99) hotelben alcsoport: 4. szakasz katalógusa 0,63 (0,43, 0,79) hotelben 0,97 (0,95, 0,98) hotelben 20,6 (11,2, 38,0) hotelben 0,38 (0,23, 0,64) hotelben 54 (21, 138) hotelben 71 (35100) hotelben alcsoport: szakasz 1-3 katalógusa 0,30 (0,09, 0,64) hotelben 0,96 (0,91, 0,98)
6,9 (2.2,21.3) hotelben 0,73 (0,48, 1,12) hotelben 9 (2, 42) hotelben 97 (95, 99) hotelben alcsoport: PCR-alapú vizsgálat katalógusa 0,39 (0,20, 0,60) hotelben 0,94 (0,90, 0,96) hotelben 6,1 (3,6, 10,4) hotelben 0,94 (0,90, 0,96) hotelben 9 (4, 21) hotelben 96 (95, 97) hotelben alcsoport: immunológiai vizsgálattal katalógusa 0,82 (0,43, 1,00) hotelben 1,00 (0,98, 1,00) hotelben 74,5 (15.0,368.9) hotelben 0,335 (0,12-0,97) hotelben 340,9 (23.26,4996.7)
93 (88, 97) hotelben zárójelben a 95% -os. DOR katalógusa diagnosztikai esélyhányados LR katalógusa valószínűség aránya. Katalógusa * Ellentmondás indexek százalékok.
4. ábra Összefoglaló ROC görbe a bizalom és a jóslás régiók körül értem működő érzékenysége és specificitása pont (A levelezés és számok között a tanulmányok találhatók további fájl 1: táblázat S2).
aránya heterogenitás valószínűleg a küszöb hatás 19% volt, ami azt jelentette, kis mértékben befolyásolja a diagnosztikai küszöbérték hatást. Felfedezni más lehetséges heterogenitás, meta-regresszió és alcsoportban meta-analízist végeztünk (5. ábra). Összességében a vizsgált előadások változtatható betegcsoportban, tanulmánytervek és tanulmány minőségét. Az egyesített SPE alacsonyabb volt néhány változót, mint a tanulmányi mérete nagyobb, mint 30 (P katalógusa < 0,001), megfelelő leírását vizsgálati alanyok (P katalógusa < 0,001), kielégítő eredmények jelentése (P katalógusa < 0,001), és széles spektrumú betegség (p
< 0,01). 5. ábra erdőrészlet több univariable meta-regressziós és alcsoportelemzések az SNI és SPE.
Amint a Fagan plot (6. ábra), a pre-teszt valószínűsége gyomorrák 61% ebben a meta-analízis, a posttest valószínűsége gyomorrák, adott negatív CTC észlelési eredmény volt, 48%, míg 99% a pozitív eredményt. 6. ábra Fagan plot analízis értékelése klinikai hasznosságát CTC felderítése. katalógusa szerint a Deek a tölcsérgörbe aszimmetria teszt, P katalógusa értéke 0,49 volt a lejtőn tényező, amely azt mutatta, hogy nem volt jelentős publikációs torzítás (7. ábra). A likelihood ratio szóródási (8. ábra), mely összefoglaló pont valószínűségi hányados kapott funkcióit átlagos SEN és specificitása a jobb bordaív javasolta, hogy a CTC kimutatására alkalmas volt a visszaigazolást jelenléte gyomorrák (ha pozitív), de nem annak kizárás (ha negatív) [23]. A prediktív értékek és a valószínűség módosító telek volt látható kiegészítő fájl 1: S2 kép. 7. ábra tölcsérgörbe lefedése regressziós egyenest.
8. ábra valószínűsége arány szóródási.
Az egyesített SEN, SPE, PLR NLR, DOR és az AUC fentiekben említett táblázat 2. katalógusa diagnosztikai pontosságát CTC érzékelés különböző markerek (alcsoport-analízis) hotelben 8 tanulmányt jelentettek adatokat CK- 19 [19, 21, 22, 33, 36, 37, 43, 45], 5 kb CK-20 [19, 33, 36, 37, 39], és a 8. körülbelül CEA [19, 22, 33, 34, 38 , 43, 44, 46]. Nem volt szignifikáns különbség a három biomarkerek (9. ábra, kiegészítő fájl 1: S3 kép). 9. ábra Összefoglaló ROC görbe SNI és SPE CK 19, Ck 20 és CEA alapú CTC észlelések. (Szaggatott ellipszis köré foltok képviseli a 95% -os CI körül összefoglaló becslések. A gyémántok, négyszögek és körök az egyes vizsgálatok és mérete a gyémántok /téglalap /körök arányos a betegek száma szerepel a tanulmány). Katalógusa diagnosztikai pontosságát CTC érzékelés különböző szakaszaiban (alcsoport-analízis) hotelben 10 tanulmány [19-21, 34, 35, 37, 38, 41, 43, 44] számolt adatokat stádiumú I-III gyomorrák, és színpadi IV. 10. ábra és további fájl 1: Ábra S4 azt mutatták, hogy az SNI a CTC felismerés szakaszában IV betegek esetében magasabb volt, mint az I-től III, pontosabban, a sajátos nevelési igényű magasabb volt sokkal előrehaladottabb, mint a korábbi időszakban (Plusz fájl 1: Ábra S5 és S6), míg az SPE-t szinte azonos szinten. 10. ábra Összefoglaló ROC görbe SNI és SPE CTC felismerés szakaszában az I-III, és IV gyomorrákos betegek. (Szaggatott ellipszis köré foltok képviseli a 95% -os CI körül összefoglaló becslések. A gyémánt és négyszögek és körök képviselik az egyes vizsgálatok és mérete a gyémántok /téglalapok arányos a betegek száma tartalmazza a vizsgálat). Katalógusa diagnosztikai pontosság a CTC érzékelés különböző detektálási módszerek (alcsoport-analízis) hotelben két fő módszer CTC kimutatására, amelyek a PCR-alapú vizsgálatok egyaránt kihasználásával szövet és /vagy tumor specifikus antigének és immunológiai vizsgálati eljárások monoklonális ellenanyagok alkalmazásával [48]. Ebben a meta-analízis, a mellékelt tanulmányok is osztható két nagy csoportra. Az egyik a PCR-alapú esszé csoport [19, 21, 22, 32-34, 36-39, 41-47], míg a másik a immunológiai vizsgálati eljárás [20, 35, 40]. Az egyesített érzékenysége két csoportban 0,35 (95% CI, 0,11-0,59), és 0,82 (95% CI, 0,43-1,00) volt. És a heterogenitás volt a P < 0,01, I 2 = 95,9% és a P < 0,01, I 2 = 80,0%. Katalógusa Érzékenységvizsgálat
ábra 11d megmutatta két kiugró tanulmány [32, 43]. Kizárása után a két vizsgálatban, az I 2 heterogenitás csökkent 99% -ról 94% -ra, SEN csökkent 0,42-0,37, PLR emelkedett 58,2-65,4, NLR emelkedett 0,58-0,63, és DOR nőtt 100-104, míg az SPE csak minimális változás (2. táblázat). 11. ábra grafikus ábrázolása maradék alapú jóságát fit (A), kétváltozós normális (B), befolyása és kiugró értékek megállapítása elemzések (C, illetve D).
Vita
Nemrég kimutatására keringő rákos sejtek a perifériás vérben kapott egyre nagyobb lelkesedéssel diagnosztizálására különféle rákok. Azonban a diagnosztikai pontosság változhat a különböző vizsgálatokban. Volt több metaanalízis mintegy CTC detektálás rák. Tsao meta-analízis [49], tirozináz hírvivő RNS pozitív volt a betegek 18% az I. stádiumú melanoma bőr betegség, 28% fázisban lévő betegség, 30% stádiumú betegségben, és 45% stádiumú IV betegség. Sajátosságait voltak 1.00 minden, de 1 tanulmány. A meta-analízis által végzett Zhang et al.
[50] kimutatta, SEN és SPE CTC kimutatási tüdőrákos betegek voltak 0,80 és 0,77, ill. Msaouel és Koutsilieris et al.
[11] számolt be, hogy az általános SNI és SPE CTC felismerés betegeknél húgyhólyag és urotheliális daganatos betegek 0,351 és 0,894, ill. Ez az áram a tanulmány az első meta-analízis összpontosítva diagnosztikus értéke CTC kimutatási perifériás vérében gyomorrákos betegek.
Ebben meta-analízis, CTC felderítése perifériás vérében gyomorrákos betegeknél korlátozott volt diagnosztikus értékű, mert nem sikerült azonosítani több mint a fele a betegek (SEN csak 0,42). Összehasonlítva a meta-fent említett elemzések [11, 50], az SEN gyomorkarcinómában magasabb volt, mint a húgyhólyag és urothelialis Caner, míg alacsonyabb, mint a tüdőrák. Azonban az SPE magas volt (0,99). Ezek azt mutatták, hogy CTC észlelése nem minősíthetők szűrővizsgálatot, de hasznos a visszaigazoló gyomorrák. Az SPE a gyomorrák majdnem ugyanaz, mint a tüdőrák, míg a nagyobb, mint a húgyhólyag és urotheliális rák. Így arra lehet következtetni, hogy a megerősítő értéke CTC detektálás gyomorrák alacsonyabb volt, mint a tüdőrák, de nagyobb, mint a húgyhólyag és urotheliális rák. Az egyesített PLR volt 58,2, ami azt jelezte, hogy a CTC felismerés megerősíti ezt a betegséget, mert kevés beteg lenne hamisan diagnosztizáltak gyomorrák pozitív CTC felderítése, mivel a betegek még mindig lehet a gyomorrák noha az eredmények negatívak, mert az NLR csak 0,58, ami azt jelentette, CTC felderítés nem zárja ki a betegség a negatív eredményt. Meg kell jegyezni, hogy a magas DOR (100), valamint a magas AUC (0,97) tükröző összességében magas diagnosztikai pontosság által CTC detektálás. Szerint a likelihood ratio szóródási, a cselekmény azt mutatta, hogy CTC felderítése hasznos lehet a visszaigazolást jelenléte gyomorrák (ha pozitív), de nem annak kizárása (ha negatív).
Vannak különböző típusú PCR alapú markerek a kimutatására CTC, és lehet két kategóriába sorolhatók. Az egyik expresszálódik szinte minden tumorsejtek származnak alkotnak epiteliális sejtekben, mint például a epithelialis markerek (citokeratin (CK), epiteliális sejt adhéziós molekula (EpCAM), humán epiteliális antigén (HEA)). A másik a tumorsejt-specifikus markerek, amelyek által kifejezett egy bizonyos típusú rák, mint például a CEA, a-Foetoprotein, a Her2-neu, CA-IX és a prosztata-specifikus antigén (PSA) [17, 51]. Azonban csak 3 markereket vizsgálták több mint három tanulmány ebben a meta-analízis, így alcsoport analíziseket célozza ezeket 3 markerek. Az eredmények azt mutatták, hogy ez a három markerek voltak hasonló SEN és SPE, és megmutatta kevésbé jelentős előnyt jelent, mint egyesíteni SEN és SPE. Másrészt, azt találtuk, hogy a diagnosztikai Sen CTC detektálás magasabb volt fejlettebb tumor szakaszban. CTC is megjelent a primer tumor vagy áttét, ezért indokolt volt észlelni, színpadi IV betegek könnyebben. Azt jelentették, hogy a CTC érzékelés malignus melanoma volt korrelált a klinikai stádium és volt egy független prognosztikai tényező a betegség kiújulásának [52, 53]. Azonosító kis mennyiségű tumorsejtek kimutatására CTC bizonyulhat jelenléte mikrometasztázisok a perifériás vérben, de aligha más technológiák, mint például a patológia és a radiológia. Így a betegek, akik pozitív CTC felismerés eredménye, posztoperatív adjuváns kemoterápia vagy sugárkezelés erősen ajánlott. Ez az egyesület jelezte, hogy CTC felderítése hasznos lehet a terápia gyomorrák, különösen azok számára, akik nagyobb valószínűséggel előrehaladott rák.
Egyik fontos aspektusa, a meta-analízis volt a maga korlátai. Először is, mint más diagnosztikai vizsgálat pontosságát véleménye, alapvető jellemzőit tartalmazza vizsgálatok nem voltak következetesek. Az idő a mintavétel nem volt következetes. Ha a mintákat gyűjtöttük műtét utáni, a keringő rákos sejtek esetleg felszabadulhat a perifériás vér miatt műtétek, ami növelné a SEN, míg ha a mintákat összegyűjtöttük, miután a kemoterápia, a CTC a perifériás vérben lehet ölni. Sőt, 12 tanulmány nem gyűjt két egymást követő vérminták fertőződés elkerülésére hámsejtek. És CTC érzékelési diagnosztikai pontosság magasabb lehet a vizsgálatok, amelyek a nagyobb vér volumen gyűjtöttünk. A konferencia absztrakt [35] is szerepel, amelyben az alapvető jellemzője volt világos, és a pontszámok QUADAS és STARD nem lehet vény nélkül teljes szövegét. Mi több, megfelelően meta-regresszió, a minta mérete kisebb, mint 30 bevezetett jelentős heterogenitás (P katalógusa < 0,001).

• Retrospektív betegek gyomor- és májrák: a hatása társbetegségek és etnikai onkológiai ellátás és eredmények
• Frekvencia Cdh1 csírasejt-mutáció gyomorrák érkező magas és alacsony kockázatú területeket: metanalysis és szisztematikus irodalmi áttekintés