Netipinė ląstelę 14-3-3ơ išraiškos tarnauja kaip prastesnės prognostinį biologinis žymuo skrandžio vėžio

Netipinė ląstelę 14-3-3ơ išraiškos tarnauja kaip prastesnės prognostinė biologinis skrandžio vėžio
tezės
Background pervežimas 14-3-3ơ yra ląstelėje, phosphoserine privalomas baltymų ir pasiūlė dalyvauti Tumorigenesis. Tačiau pasakymas dinamika 14-3-3ơ ir jos klinikos /prognostinė reikšmė žmogaus navikų vis dar prieštaringai.
Metodai Viesbutis The iš imunohistocheminis (IHC) ir Vakarų dėmė metodas buvo naudojamas siekiant ištirti baltymo ekspresiją 14 -3-3ơ skrandžio vėžio ir suporuotas normaliomis gretimų skrandžio gleivinės audiniuose. Gauti operacinę charakteristika (ROC) kreivės analizę dirbo nustatyti ribinei rezultatą 14-3-3ơ išraiška mokymo rinkinys (n = 66). Įteisinimo, ROC-gaunamas ribinis rezultatas buvo atliktas analizuojant iš 14-3-3ơ išraiška kartu su paciento rezultatų ir klinikinių charakteristikų bandymų rinkinį (n = 86) ir bendrųjų pacientų (n = 152).
rezultatai Viesbutis The išraiška dažnumas ir ekspresijos lygis 14-3-3ơ buvo žymiai didesnis skrandžio vėžio nei normaliomis skrandžio gleivinės audiniuose. Koreliacinė analizė parodė, kad aukštos raiškos 14-3-3ơ skrandžio vėžio reikšmingai koreliavo su klinikinės stadijos ir naviko invazijos. Be to, bandymų rinkinys ir bendras pacientų, Kaplan-Meier analizė parodė, kad padidėjusi 14-3-3ơ išraiška prognozavo prastesnę bendras išgyvenamumas (OS) ir išgyvenimo iki ligos progresavimo (IBP). Svarbu tai, kad aukštos 14-3-3ơ išraiška buvo taip pat susijęs su sutrumpintu išgyvenimo kartą IV etapas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir III etape. Daugiamatė analizė parodė, kad 14-3-3ơ išraiška buvo nepriklausoma prognostinė parametras skrandžio vėžio.
Išvadas
Šie duomenys pateikti įrodymų, kad aukštos raiškos 14-3-3ơ gali būti svarbus naviko progresavimo ir serveriai kaip nepriklausoma molekulinės žymeklis prastos prognozės skrandžio vėžio. Taigi, padidėjusią 14-3-3ơ identifikuoja pacientus, kuriems yra didelė rizika ir yra naujas terapinis molekulinės tikslas šiame naviko.
Faktai
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių priežasčių vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1] , ypač Rytų Azijos šalių, tokių kaip Kinija, Japonija [2]. 2005, ten buvo maždaug 0,4 mln nauji atvejai ir 0,3 mln mirčių nuo skrandžio vėžio Kinijoje [3]. Nepaisant pastaraisiais pažangos chirurginių metodų ir gydymo, bendras 5 metų išgyvenamumas skrandžio vėžiu Kinijoje išlieka žemas, maždaug 40%. Daugelis tyrimų parodė, kad kelis genetinius pakeitimus, įskaitant naviko slopintuvas genų, onkogenų, ląstelių adhezijos molekulių, ląstelių ciklo reguliavimo ir augimo faktorių, yra atsakingas už vystymąsi ir progresavimą skrandžio vėžio [4]. Tyrimai išardyti daug nenormaliai išreikštus genus skrandžio vėžio, įskaitant BMI1
[5], COX-2
[6], HER3
[7], RKIP parsisiųsti ir STAT3
[8], SPARC
[9] ir HER2
[10, 11], kurios sudaro rizikos vertinimą skrandžio vėžiu sergantiems pacientams tiksliau. Tačiau, perspektyvus molekulės, turinčios klinikos /prognostinę reikšmę skrandžio vėžiu tebėra gerokai apribotas. Būtina toliau suprasti molekulinius mechanizmus, skrandžio vėžiui ir nustatyti daugiau vertingų prognostinius žymenis taip ne tik pagerinti prastesnės prognozės, bet taip pat teikia naujoviškas perspektyvių terapijos tikslus.
14-3-3 baltymai yra apie šeimos 30 kDa dimerinis labai užkonservuoti baltymus ir ubiquitously išreikštas visų eukariotinių organizmų [12]. Yra septyni glaudžiai susiję genai (β, γ, ε, η, ζ, O, τ) į 14-3-3 šeimos baltymų. Šie genai dažnai sudaro heterodimerus ar homodimerami ir prisijungti prie daugiau nei 100 skirtingų baltymų ligandų [13, 14]. Taigi, 14-3-3 baltymai dalyvauja daugelyje skirtingų ląstelių signalizacijos procesų, įskaitant ląstelių proliferaciją, ląstelės ciklo kontrolės, apoptozės ir piktybinę transformaciją [14, 15]. Tarp septynių izotipų, 14-3-3ơ pradžių buvo apibūdinamas kaip žmogaus krūtų epitelio persekiotoją 1 (HME1) ir nustatė, kaip navikas slopina geno [12, 16]. Augantys įrodymai parodė, kad 14-3-3ơ buvo gerokai sumažėjo ar prarastas dėl triukšmo slopinimo geno per hypermethylation keliose solidinių navikų [17-22]. rasti ankstesnius pranešimus, kad sumažėjo išraišką iš 14-3-3ơ prognozuojama prasta išlikimą krūties ir nosiaryklės vėžiu [23, 24]. Tačiau prieštaringi su naviko slopinamojo vaidmenį 14-3-3σ, raiškos ir 14-3-3ơ kasos vėžio ląstelių lėmė atsparumo vaistams, ląstelių migracijos ir invazijos [25]. Be to, aukštos raiškos 14-3-3σ buvo nepriklausoma prognostinis faktorius prastos išlikimo kasos ir kolorektalinio vėžio [26, 27]. Tokiu būdu, biologinis vaidmuo 14-3-3ơ į tumorigenezei ir progresavimo įvairių tipų žmogaus vėžio kinta priklausomai nuo konkretaus naviko tipą. Čia mes pasirinktas skrandžio vėžiu pavyzdžius griežtų protokolo aptikti 14-3-3ơ raiškos dinamiką ir analizuoti jų klinikos /prognostinė reikšmes.
Metodai
Pacientai
A 216 pirminių skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš viso iš archyvo iš patologijos departamento Trečiojo ir antrojo filialas ligoninės Sun Yat-Sen universiteto (Guangzhou, Kinija) iš pradžių buvo įdarbinti mūsų tyrime. Visi pacientai patyrė pradinį chirurginės rezekcija nuo 2001 kovo iki 2006 Mes taip pat tikrinami pacientai sausio naudojant griežtus tinkamumo kriterijus protokolą taip: mikroskopiškai patvirtino adenokarcinoma skrandžio; be jokių metastazių ligų; ne prieš chemoterapija arba spindulinė terapija istorija; gauti vieningą režimas, kaip pirmos eilės chemoterapijos po rezekcijos pirminių navikų (mes vieninga kaip FOLFOX režimas: fluorouracilu, leukovorino ir oksaliplatina), ir ne radiacijos gydymo administruoja bet pacientams; turinti daugiau nei 5 metų sekti laiką. Galų gale, 52 pacientai, sergantys praradimo tolesnių ir 12 pacientai, sergantys trūkumas klinikinių charakteristikų, buvo išbraukti iš šio tyrimo, todėl 152 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams apmokestinti tolesnio klinikinių ir išgyvenamumo analizė. Plačiau apie visa kohorta sudarė 105 vyrų ir 47 moterų su vidurine amžius 58,0 metų (diapazonas 27 - 81 metų). 103 pacientai buvo censused kaip mirtis per 5 metus nuo tolesnių metu, įskaitant 5 atvejai mirė nuo komplikacijų ir 98 atvejai, mirė nuo auglio progresavimo. Iš visų pacientų, 66 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti kompiuteriu (SPSS 17.0 programinės įrangos), kad mokymo rinkinys, o likę 86 pacientai buvo atsitiktinai skiriamas testavimo rinkinys. Klinikos kintamieji dvi grupes, pavyzdžiui, amžiaus, lyties, klinikinės stadijos, naviko invazijos, mazgas etape, ir histologijos diferenciacijos, buvo įtraukti į šį tyrimą. Visi navikai buvo klasifikuojamas ir pastatė pagal patikslintus gairėse pateiktas Tarptautinės Sąjungos nuo vėžio. Gavome Prieš pacientų sutikimą ir patvirtinimą iš instituto mokslinių tyrimų etikos komiteto Sun Yat-Sen universiteto klinikinių medžiagų, aprašytų šiame tyrime naudoti.
Audinių mikrogardeliq statybos
audinių mikrogardelių (TMA) buvo apskaičiuota, kaip metodas buvo aprašyta anksčiau Xie et al [28]. Trumpai tariant, parafino-embedded audinio blokai ir atitinkami histologinis hematoksilinu ir eozinas tamsintas skaidres buvo aptraukė už TMA atranka. Domina core audinio biopsija (0,6 mm skersmens) buvo perforuoti iš reprezentacinių auglio vietose ir iš gretimų skrandžio gleivinės audinių iš blokų kiekvieno donoro audinius naudojant trephine (trimis egzemplioriais cilindrus iš karcinoma audinio ir vieną cilindrą nuo normalaus gretimame skrandžio gleivinės audinių). Tuomet audinio cilindrai buvo perkelti į gavėjas parafino bloką, nustatytas pozicijas, naudojant audinių arraying priemonę (Beecher įrankiai, Silver Spring, MD, JAV).
Imunohistocheminiais analizę ir vertinimą Viesbutis The TMA skaidres buvo deparaffinized į ksileno , rehidrataciją per surūšiuoti alkoholio, panardintas į 3% vandenilio peroksido 10 min blokuoti endogeninio peroksidazės aktyvumo, ir antigenas surandamas slėgio virimo 3 min Tris /EDTA (pH = 8,0). Tada skaidres buvo inkubuojamos su pirminiu antikūno pagal 14-3-3σ (monokloninio pelės; 01:50; Santa Kruzas, SC-100638) 1 valandą kambario temperatūroje. Po to, kai inkubuojami su antriniais antikūnais 30 min, bandiniai buvo tamsintas su DAB (3, 3-diaminobenzidinas). Galiausiai, sekcijos buvo counterstained hematoksilinu, dehidratuoti ir sumontuoti. Neigiamas kontrolė buvo gautas pakeičiant pirminį antikūną su įprastu pelių IgG. Žinomos imunodažymu teigiamas žarnos karcinomos skaidres buvo naudojami kaip teigiamos kontrolės, kaip pranešta anksčiau [27].
Rudos granules į citoplazmoje 14-3-3σ buvo laikomas teigiamu dažymo. Mes įmušė dažymo intensyvumą taip: 0, ne dažymo; 1+, švelnus dažymo; 2+, vidutinio dažymo; 3+, intensyvi dėmių. Iš dažymo plotas buvo vertinamas taip: 0, ne ląstelių bet kokių mikroskopinių srityse dažymo; 1+, < 30% audinio nudažomi teigiamas; 2+, tarp 30% ir 60% tamsintas teigiamas; 3+ > 60% tamsintas teigiamas. 14-3-3σ išraiška buvo vertinama kartu Vertinant dažymo intensyvumo ir pratęsimo. Minimalus balas Sudėjus (intensyvumas + extension) buvo 0, o didžiausias buvo 6. Kriterijai, naudojami šiame tyrime buvo plačiai priimta anksčiau [24]. Išraiška 14-3-3σ buvo įvertinta ir gavo du nepriklausomi patologai (DRS. F Tang ir ZY Feng), kurie buvo apakinti į klinikos duomenimis. Šių dviejų patologai apie IHC rezultatas pasiektas susitarimas iki 84% (128 identiškų balai visų 152 atvejų), o tai rodo mūsų vertinimo sistema buvo labai kietas ir atkuriamas. Jei rezultatai pranešami dviejų patologai buvo nuoseklūs, vertė buvo pasirinktas. Tačiau interobserver nesutarimai (apie 6% visų atvejų) buvo peržiūrėtas antrą kartą, po įtikinamų sprendimo abi patologai.
Vakarų dėmė analizė
skrandžio vėžio ir suporuoti normalus gretimų skrandžio gleivinės audiniai buvo žemės ir lizuoti su Ripa buferio ant ledo prieš atliekant Vakarų blot analizė. Baltymų koncentracija buvo aptikta Bradfordo metodu su BSA (Sigma-Aldrich), kaip standartą. Lygios kiekiai ląstelių ir audinių ekstrakto (40 mikrogramų) buvo atliktas SDS-PAGE ir perkelti į nitroceliuliozinio membrana (Bio-Rad) antikūnų sugeriamojo. tada membrana buvo užblokuotas ir inkubuojami su pelės anti-gliceraldehido 3-fosfato dehidrogenazės (GAPDH) antikūnų (Abmart, # M20006) ir pelės anti-14-3-3σ antikūnas (Santa Cruz SC-100.638).
pasirinkimas Apipjaustymas balas 14-3-3σ "teigiamas" raiškos pervežimas ROC kreive analizė buvo atliekama su 14-3-3σ ribinei partitūros mokymo komplekto pasirinkimo, kaip aprašyta anksčiau [29]. Trumpai tariant, jautrumas ir specifiškumas už rezultatus buvo tiriamas ne kiekvienas rezultatas buvo brėžiamas generuoti ROC kreivė. Rezultatas lokalizuota arčiausiai taško tiek didžiausio jautrio ir specifiškumo, taškas (0.0, 1.0) ant kreivės, buvo pasirinktas kaip nukirpimas balas todėl kuo daugiau navikų, kurie buvo teisingai klasifikuojami kaip turintys ar neturintys rezultatus. Kad būtų lengviau ROC kreivės analizę, išgyvenimo funkcijos buvo dichotomized:. Išlikimo (mirties vs kiti (cenzūruotas, gyvas ar mirties dėl kitų priežasčių))
Tolesni
Visi pacientai turėjo tolesnius įrašus daugiau nei 5 metus. Po to, kai gydymo užbaigimo, pacientai buvo nustatytas 3-mėnesių intervalais per pirmuosius 3 metus ir 6 mėnesių laiko tarpais. Bendras išgyvenamumas buvo apibrėžiama kaip laikas nuo diagnozės nustatymo iki mirties dienos arba kai censused ne vėliau kaip dienos, jei pacientai vis dar buvo gyvas. išgyvenimo iki ligos progresavimo buvo apibrėžiama kaip laikas nuo diagnozės nustatymo iki vietos nesėkmės /tolimos metastazės ar mirties datos arba kai censused ne vėliau kaip dieną.
statistinė analizė
dėl išlikimo analizės, optimalų cutpoint už 14- 3-3σ išraiška buvo gautas ROC analizės mokymo rinkinys (n = 66). Įteisinimo, tarp 14-3-3σ išraiška, kuri buvo suskirstyta pagal ROC analizės sukurtas lizdu, ir OS, PFS santykiai buvo įvertintas testavimo rinkinys (n = 86) ir bendrųjų pacientų (n = 152). Chi-kvadrato testas ar tiksli Fišerio testas dirbo įvertinti ryšį tarp 14-3-3σ saviraiškos ir klinikos kintamųjų ryšį. Daugiamatė Cox proporcinės pavojai modelis buvo naudojamas siekiant įvertinti pavojaus santykį ir 95% patikimumo intervaluose už pacientų rezultatus. Tarp 14-3-3σ saviraiškos ir OS santykiai, PFS buvo nustatomas pagal Kaplan-Meier analizė. Į log-rank bandymai buvo atliekami siekiant vertiname gelbėjimosi tikimybes tarp ligonių pogrupių skirtumą. Visi P
vertės kotiruojamos buvo dvipusis ir p
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS v. 17.0 (SPSS, Inc ", Chicago, IL).
Rezultatai
14-3-3σ išraišką skrandžio vėžio ir normalių skrandžio gleivinės audinių
14-3-3σ buvo aptikta citoplazmoje ir aktyvuojami skrandžio vėžio (1A pav ir 1A '), kai tuo tarpu normalios suporuoti skrandžio gleivinės audiniai parodė, beveik neigiamą išraišką (1b paveiksle ir 1B "). Laikantis šio rezultato, Vakarų dėmė analizė parodė panašią išvadą, skrandžio vėžiui ir normalių gretimų skrandžio gleivinės audinių (1c pav.) 1 14-3-3σ pav išraiška žmogaus pirminės skrandžio vėžio ir normalaus gretimame skrandžio gleivinės audinio. (A), 14-3-3σ buvo aptikta citoplazmą ir aktyvuojami skrandžio vėžio audinio (100 ×). (B), Greta ne neoplazminė skrandžio gleivinės audinių parodė beveik neigiamą išraišką 14-3-3σ (100 ×). (A "), (B) parodė, kad didesnį padidinimą (400 ×) iš akių srityje, kurių (A) ir (B) atitinkamai. (C) Vakarų dėmė analizė 14-3-3σ raiškos tipiniai pirminiai skrandžio vėžio audinyje (T) ir normalus greta gleivinės audinių (N). Vienodas pakrovimo baltymų nulėmė GAPDH.
Toliau vertinti išgyvenamumo analizė ir išvengti kelių cutpoint atrankos problemų, ROC kreivė analizė dirbo nustatyti Apipjaustymas rezultatą 14-3-3σ išraiška. Kaip parodyta 2A ir 2B paveiksle, 14-3-3σ Apipjaustymas balus dėl OS ir PFS į mokymo komplekto buvo 3,25 (p
< 0,001) ir 3,35 (p
= 0,003), atitinkamai. Mes taip pasirinkote 14-3-3σ išraiška rezultatą 3 (> 3 vs ≤ 3) vienodo lizdu išlikimo analizės bandymų rinkinys. 2 pav ROC kreivė (ROC) kreivės analizė 14-3-3σ ribinei partitūros mokymo rinkinys. (A), 14-3-3σ lizdu bendro išgyvenamumo į mokymo rinkinys. (B), 14-3-3σ lizdu išgyvenimą be progresavimo į mokymo rinkinys. Kiekvieno imunohistocheminio rezultatas, jautrumas ir specifiškumas už rezultatus buvo tiriamas buvo brėžiamas, taip sukuriant ROC kreivė. 14-3-3σ Apipjaustymas rezultatas bendrojo išgyvenimo, išgyvenimą be progresavimo buvo 3,25 ir 3,35 atitinkamai.
14-3-3σ išraiška ir klinikiniai požymiai
klinikiniais požymiais šių dviejų narkomanų pacientų, įskaitant amžių, lytį , klinikinė stadija, naviko invazija, mazgas etapas, histologija diferenciacija, 14-3-3σ išraiška, buvo apibendrinti 1 lentelėje ROC-gaunamas 14-3-3σ Apipjaustymas rezultatą 3 mokymuose sėkmingai nustatyta atskirtos nustatyto į aukštos bandymai ( 44/86, 51,2%) ir mažas (42/86, 48,8%) 14-3-3σ išraiška pogrupius. Aukštos raiškos 14-3-3σ daugiausia buvo rasta daugiau pažangių naviko etapais (77/107 etape III + IV VS. 12/45 etape I ir II, p
= 0,004). Be to, koreliacinė analizė parodė, kad didelės 14-3-3σ išraiška koreliavo su klinikine etape (psl pervežimas < 0,001 tiek SET) ir naviko invazijos (psl
< 0,001 mokymo komplekto ir p
= 0,005 už testavimo rinkinys) abiem rinkinių. 14-3-3σ susijęs su pacientų amžiumi testavimo rinkinys (p
= 0,01), bet ne į mokymo rinkinys. Mes nepavyko aptikti bet kokį ryšį tarp 14-3-3σ su kitomis pacientų charakteristikas, įskaitant lytį, mazgas etape ir histologija differentiation.Table 1 asociacija 14-3-3σ išraiškos su paciento charakteristikų pirminis navikas
Kintamo
visais atvejais
mokymo rinkinys (n = 66)
testavimas rinkinys (n = 86)

Viesbutis High
išraiškos
Žemas
išraiška
p

Viesbutis High
išraiška
Žemas
išraiška
p

Amžius (metai)
≥ 58,00 b
83
25 (30,1%)
13 (15,7%)
0.627
29 (34,9%)
16 (19,3%)
0,010
< 58.00
69
20 (29,0%)
8 (11,6%)
15 (21,7%)
26 (37,7%)
Lytis
Male
105
29(27.6%)
16(15.2%)
0.340
31(29.5%)
29(27.6%)
0.887
Female
47
16(34.0%)
5(10.6%)
13 (27,7%)
13 (27,7%)
Clinical etapą
I + II
45
6 (13,3%)
12 (26,7%)
0,000
6 (13,3%)
21 (46,7%)
0.000
III + IV
107
39 (36,4%)
9 (8,4%)
38 (35,5 %)
21 (19,6%)
auglio invazijos
T1+T2
23
0(0%)
7(30.4%)
0.000
3(13.0%)
13(56.5%)
0.005
T3+T4
129
45(34.9%)
14(10.9%)
41 (31,8%)
29 (22,5%)
Mazgas etapo
N0+N1
101
32(31.7%)
15(14.9%)
0.979
24(23.8%)
30(29.7%)
0.105
N2+N3
51
13(25.5%)
6(11.8%)
20 (39,2%)
12 (23,5%)
histologija-diferenciacijos
Well
51
15(29.4%)
11(21.6%)
0.123
11(21.6%)
14(27.5%)
0.395
Poorly
101
31(30.7%)
10(9.9%)
33 (32,7%)
28 (27,7%)
yra x2 testą
b vidutinis amžius pervežimas 14-3-3σ saviraiškos ir išgyvenimo analizė: pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė
Kaip parodyta 3A ir pav 3C, Kaplan-Meier analizė parodė, kad padidėjusi 14-3-3σ išraiška labai prognozuojama prastesnės OS bandymų rinkinį (psl
< 0,001) ir bendras pacientų (p
< 0,001). Be to, 14-3-3σ sąvoka taip pat buvo galingas prognostinis faktorius PFS testavimo rinkinys (p
< 0,001, 3B pav) ir bendras pacientų (p pervežimas < 0,001, 3D pav.) Atsižvelgiant į tai, kad prastos baigtimi vėlyvos stadijos skrandžio vėžiu, tolesnė analizė buvo atlikta atsižvelgiant į 14-3-3σ išraišką pogrupių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams su III ir IV stadijos. Rezultatai parodė, kad, palyginti su 14-3-3σ mažos raiškos, aukštos raiškos 14-3-3σ parodė reikšmingą tendenciją blogiau OS ir PFS skrandžio vėžio pacientų III etapas (p
= 0,001 OS ir p
= 0,017 už PFS, 4a paveiksle 4B) ir IV etapas (psl
< 0,001 OS ir p
= 0,001 PFS, 4C ir 4D pav.) Rezultatai bendroje pacientų buvo panašios į tas, rastas bandymų rinkinį (pav 4E-H). 3 Kaplan-Meier išgyvenamumo analizė 14-3-3σ raiškos testavimo rinkinys ir bendrųjų pacientų. (A) didesnis 14-3-3σ išraiška buvo glaudžiai susijęs su prasta bendro išgyvenamumo ir (B) išgyvenimą be progresavimo testavimo rinkinys. (C) Pacientai, turintys aukštąjį 14-3-3σ išraiškos taip pat įsigijo prastesnės bendras išgyvenamumas ir (D) išgyvenimą be progresavimo į bendrą pacientų. Testavimo rinkinys ir bendras pacientų, trukmės mediana bendrajam išgyvenamumui pacientams, sergantiems žemo ir aukšto raiškos 14-3-3σ buvo 73,0 VS. 17,0 mėnesiai (p
< 0,001) ir 73,0 VS. 14.0 mėnesių (p
< 0,001). Atitinkamai
4 pav Kaplan-Meier išgyvenimo analizę 14-3-3σ raiškos pogrupių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams IV III etapo ir (log-rank testas). (A), tikimybė bendro išgyvenamumo ir (B) išgyvenimą be progresavimo pacientams, sergantiems III stadijos skrandžio vėžio testavimo rinkinys: žemas išraiškos, N = 17; aukštos išraiška, N = 26; (C), tikimybė bendro išgyvenamumo ir (D) išgyvenimą be progresavimo ir IV stadijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu testavimo rinkinys: žemas išraiškos, n = 5; aukštos išraiška, N = 11 (R) tikimybė bendro išgyvenamumo ir (F) išgyvenimą be progresavimo pacientams, sergantiems III stadijos skrandžio vėžio bendrą pacientų: žemas išraiškos, N = 22; aukštos išraiška, N = 55; (G), tikimybė bendro išgyvenamumo ir (h) išgyvenimą be progresavimo ir IV stadijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu bendrą pacientų: žemas išraiškos, n = 9; aukštos išraiška n = 21.
daugiamatė Cox regresinė analizė
išvengti įtaką, kurią sukelia vieną požymį analizę, iš 14-3-3σ, taip pat kitų parametrų išraiška buvo nagrinėjamas daugiamatis Cox analizė (2 lentelė ir stalo 3). Testavimo rinkinys, 14-3-3σ iš tiesų buvo nustatyta, kad didelė nepriklausoma prognostinis faktorius prasta OS (rizikos santykis, 4.527; 95% PI, 2,274-9,012; p
< 0,001; 2 lentelė) ir PFS (rizikos santykis, 3,582; 95% PI, 1,717-7,475; p = 0,001
; 2 lentelė). Panašūs rezultatai taip pat buvo pastebėtas bendras pacientų (rizikos santykis, 5,161; 95% PI, 2,990-8,909; p
< 0,001 OS ir pavojaus santykį, 4.416; 95% PI 2.482-7.856; p
< 0,001 PFS; 3 lentelė). Iš kitų parametrų, buvo nustatyta klinikinė stadija būti nepriklausoma prognostinis faktorius pacientų išgyvenimo testavimo rinkinys, bet ne bendrą patients.Table 2 rezultatai daugiamatės Cox proporcinio pavojų analize testavimo rinkinys
Kintamo
mirties
išgyvenimo iki ligos progresavimo nemokamai

rizikos santykis

95%
pasikliautinasis intervalas
p
rizikos santykis

95%
pasikliautinąjį intervalą
p

Amžius < 58.00
metų (vs. ≥ 58 metų)
1,101
0,637 iki 1,902
0,731
1,056
0,577 iki 1,936
0,859
Lytis Vyras
(VS . Moteris)
0.772
0.408 iki 1.461
0,427
1,049
0.525 iki 2.094
0,892
Klinikinė stadija
IV-III (VS. II + I)
3,391
1,156-9,949
0,026
5,220
1,529 iki 17,823
0,008
naviko invazijos pervežimas T 4 + T, 3 (vs. T 2 + T 1)
1.066
0.320 iki 3.553
0,917
0.730
0.206 iki 2.585
0,626
apyvartos etapas N 3 + N 2
(vs. N 1 + N 0)
0,705
0,387-1,282
0,251
0,735
0,373 iki 1,448 pervežimas 0.373 pervežimas diferenciacija
žemas (VS. Aukštos)
0.862
0.437 iki 1.701
0,668
0,936
0,442 iki 1.982
0,863
14-3-3σ
teigiamas (VS. Neigiamas)
4,527
2,274-9,012
0,000
3,582
1,717 iki 7,475
0,001
3 lentelė rezultatų daugiamatės Cox proporcinio pavojų analizės bendras pacientų
Kintamo
mirties
išgyvenimo iki ligos progresavimo nemokamai

rizikos santykis

95%
pasikliautinasis intervalas
p
rizikos santykis

95%
pasikliautinąjį intervalą
p
Amžius < 58.00
metų (vs. ≥ 58 metų)
1.046
0,701 iki 1,562
0,825
1,036
0654 iki 1,642
0,880
Lytis Vyras
(VS . Moteris)
0.713
0,474 to1.073
0,105
0,733
0.409 iki 1.278
0,165
Klinikinė stadija
IV-III (VS. II + I)
0,988
0.500 to1.952
0,972
1,355
0,558-3,121
0,476
auglio invazija pervežimas T 4 + T, 3 (VS., T 2 + T 1 )
2.175
0,896 iki 5.278
0,086
1,432
0.547 iki 3.747
0,465
apyvartos etapas N 3 + N 2
(vs. N 1 + N 0)
1.056
0,681 to1.638
0.808
1,243
0.751 iki 2.059 pervežimas 0.397 pervežimas diferenciacija
žemas (VS. Aukštos)
0,765
0.470 to1.243
0,279
0.810
0,478 to1.375
0.463
14-3-3σ
teigiamas (VS. Neigiamas)
5,161
2,990-8,909
0,000
4,416
2,482 iki 7,856
0,000
Diskusija pervežimas Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje ir tai kelia vieną iš rimčiausių visuomenės sveikatos problema [1]. Pasikartojimas ir metastazių vis dar yra didelių problemų dėl prastos išlikimo išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų [30]. Nors ankstesni tyrimai parodė, kad daugelis neįprastų išreikšti genų skrandžio naviko gali padėti klasifikuoti pacientų rezultatus [5-11], daugiau naujų molekulinių žymenų, kurie gali nustatyti naviko progresavimas ir numatyti prognozes riziką individualiai vis dar skubiai reikalingos. Į 14-3-3 šeimos baltymai daug dėmesio sulaukė per pastaruosius metus dėl jų dalyvavimo vėžio formų reglamentavimo įvairių mobiliojo ryšio procesus [14, 15]. Tarp septynių izoformų, 14-3-3σ yra iki-reguliuojami p53 reaguojant į DNR pažeidimus, o sequesters esminius mitozinis inicijavimas sudėtingą, cdc2-cikloniniai B1, patekti į branduolį, tokiu būdu užkertant kelią mitozės [31] inicijavimą. Kaip rezultatas, 14-3-3σ skatina G2 suėmimą ir leidžia DNR pažeidimai remontas. Tokiu būdu, skiriasi nuo kitų šeimos narių, 14-3-3σ yra apibrėžta kaip neigiamas reguliatorius ląstelių ciklo kontrolės punktuose ir galimą naviko-slopinamojo baltymų [12]. Tačiau biologinis vaidmuo 14-3-3ơ į Tumorigenesis ir progresavimo įvairių tipų žmogaus navikų išlieka kontraversiškas. Čia ir toliau atskleidžia biologinę funkciją 14-3-3ơ skrandžio vėžio, mes studijavo 14-3-3ơ raiškos dinamiką ir analizuojami jų klinikos /prognozinių significances 152 naviko egzempliorių.
Šiame tyrime, plėtoti objektyvų 14-3-3σ lizdu išgyvenamumo analizė, mes panaudojome ROC kreive analizę generuoti Apipjaustymas rezultatą į mokymo rinkinys. 14-3-3σ išraiška, kuri buvo klasifikuojama kaip aukšto ir žemo lygio ROC-gauto lizdu, iš esmės buvo nustatyta, kad didesnis daugiau pažangių naviko etapais (III etapas ir IV), nurodant, kad 14-3-3σ gali būti dalyvauja skrandžio vėžio progresavimą. Koreliacinė analizė parodė, kad dar didelis 14-3-3σ išraiška buvo susijęs su klinikine etape ir naviko invazijos skrandžio vėžiu (1 lentelė). Be to, bandymų rinkinys ir bendras pacientų, aukštos 14-3-3ơ išraiška prognozavo didelį OS ir PFS trūkumas per mažai 14-3-3ơ išraiška pogrupio (3 paveikslas). Svarbu tai, kad buvo įrodyta blogiau prognostinė poveikis padidėjo 14-3-3σ išraiškos pacientams su III ir IV stadijos navikai (4 paveikslas) rodo, kad 14-3-3ơ gali būti romanas veiksnys rizikos apibrėžimo skrandžio vėžio. Be to, daugiamatis analizes testavimo rinkinys ir bendri sergančiaisiais metu nustatyta, kad 14-3-3ơ išraiška buvo nepriklausoma prognostinė parametras. Kartu paėmus, mūsų išvados šiame tyrime pateikė įrodymų, kad padidėjusi išraiška nuo 14-3-3σ skrandžio vėžio gali palengvinti didesnį piktybinių ir blogiau prognostinę fenotipą šio naviko.
Kalbant prognostinę įtaką 14-3-3σ

• Ryšys tarp žarnyno hormonų ir gliukozės homeostazės po BARIATRIC surgery
• P27Kip1, reglamentuoja glikogensintazę kinazės-3β, rezultatai HMBA sukeltos diferenciacijos žmogaus skrandžio vėžys cells