Netipična uzlazni 14-3-3ơ izražavanja služi kao lošiji prognostički biomarker za rak želuca

Netipična uzlazni 14-3-3ơ izražavanja služi kao lošiji prognostički biomarker za rak želuca pregled apstraktne pregled pozadine
14-3-3ơ je unutarstanični, fosfoserin vezivanje bjelančevina i predložio da se uključe u nastanku tumora. Međutim, izraz dinamika 14-3-3ơ i njegova kliničkopatološkim /prognostički značaj u ljudskim tumorima su još uvijek kontroverzna. Pregled Metode
metodom imunohistokemijski (IHC) i Western blot korišteni su za ispitivanje ekspresije proteina od 14. -3-3ơ kod raka želuca i uparenih normalnim susjednih želučane sluznice. Primanje operativni analizu karakteristika (ROC) krivulja je upotrijebljen za određivanje rezultat kritična za 14-3-3ơ izraza u skupu trening (n = 66). Za provjeru valjanosti, RH-izvedeni granična rezultat je bio podvrgnut analizi u organizaciji 14-3-3ơ izražavanja s ishodom bolesti i kliničke karakteristike u setu za testiranje (n = 86) i ukupnih bolesnika (n = 152). Pregled Rezultati
izražavanja frekvencija i ekspresiju razine 14-3-3ơ bili značajno viši kod raka želuca nego u normalnim želučane sluznice. Korelacijska analiza pokazala je da visoka ekspresija 14-3-3ơ kod raka želuca je značajno korelira s kliničkom stadiju i invazije tumora. Nadalje, u setu za testiranje i ukupnih pacijenata, Kaplan-Meier analiza pokazala je da je povišena 14-3-3ơ izraz predvidjeti slabiju ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez progresije bolesti (PFS). Važno je, visoka 14-3-3ơ izraz je također bio povezan s skraćenom vremenu preživljenja kod bolesnika s karcinomom želuca u fazi IV stadiju III i. Multivarijatna analiza otkrila je da 14-3-3ơ izraz bio neovisan prognostički čimbenik u raka želuca.
Zaključci pregled Ovi rezultati pružaju dokaze da je visoka ekspresija 14-3-3ơ može biti važno u progresiji tumora i poslužitelja što je neki samostalna molekularni marker za loše prognoze karcinoma želuca. Dakle, pojačanom ekspresijom 14-3-3ơ identificira pacijente s visokim rizikom i predstavlja novi terapijski molekularni cilj ovog tumora. Pregled Pozadina pregled, raka želuca je jedan od najčešćih uzroka smrti od karcinoma povezanih u svijetu [1] , osobito u istočno-azijskim zemljama kao što su Kina, Japan [2]. U 2005. godini bilo je oko 0,4 milijuna novih slučajeva i 0,3 milijuna smrtnih slučajeva od raka želuca u Kini. [3] Unatoč nedavnim iskoracima u kirurških tehnika i liječenja, ukupna stopa 5-godišnjeg preživljavanja od raka želuca u Kini i dalje je niska, na oko 40%. Mnoge studije pokazale su da više genetičkih promjena, uključujući tumor supresorskih gena, onkogeni, molekula stanične adhezije, regulatora staničnog ciklusa, i faktore rasta, odgovorni su za razvoj i napredovanje raka želuca [4]. Istraživanja su rasplesti mnogo neuobičajeno izražene gena u karcinomu želuca, uključujući BMI1 pregled [5], COX-2 pregled, [6], HER3 pregled, [7], RKIP pregled i STAT3 pregled [8], SPARC pregled [9] i HER2 pregled [10, 11], što bi procjenu rizika od pacijenata s rakom želuca točnije. Međutim, obećavajuće molekule koje imaju kliničkopatološkim /prognostički značaj kod raka želuca i dalje znatno ograničen. Potrebno je dodatno razumijevanje molekularnih mehanizama uključenih u rak želuca i identificirati vrednije prognostički biljezi kako bi se ne samo poboljšati lošije prognoze, ali i dati nove obećavajuće ciljeve terapije.
14-3-3 proteina su obitelj od oko 30 kD dimemi visoko konzervirani proteina i posvuda izražena u svim eukariotskim organizmima [12]. Postoji sedam usko povezane geni (β, γ, ε, η, ζ, O, τ) u 14-3-3 obitelji proteina. Ovi geni često čine heterodimernih ili homodimere i vežu se na više od 100 različitih proteinskih liganada [13, 14]. Tako, 14-3-3 proteina su uključeni u mnoge druge stanične signalizacije procesima, uključujući staničnu proliferaciju, kontrolu staničnog ciklusa, apoptoze i maligne transformacije [14, 15]. Među sedam izotipova, 14-3-3ơ izvorno karakteriziran kao ljudski dojke epitel marker 1 (HME1) i identificiran kao tumor potiskivanje gena [12, 16]. Uzgoj dokazi su pokazali da 14-3-3ơ bila je značajno smanjena ili izgubljeni zbog utišavanje gena putem Hipermetilacija u nekoliko solidnih tumora [17-22]. Raniji izvještaji otkrili da smanjena ekspresija 14-3-3ơ predvidio slabu opstanak u nazofarinksa raka [23, 24] dojke. Međutim, kontradiktorne sa Tumor supresor ulozi 14-3-3σ, prekomjernom ekspresijom 14-3-3ơ u stanici raka gušterače dovela do rezistencije na lijek, migracije stanice i invaziju [25]. Osim toga, visoka ekspresija 14-3-3σ bila samostalna prognostički faktor za slabe opstanak u gušterače i rak debelog crijeva [26, 27]. Tako, biološka uloga 14-3-3ơ kod tumorogeneze i napredovanje različitih vrsta raka u čovjeka ovisi o određenom tipu tumora. Evo, odabrali smo želučanog uzoraka raka sa strogim protokolom za otkrivanje 14-3-3ơ dinamiku ekspresije i analizirati njihove kliničkopatološka /prognostički značenja. Pregled metoda
Pacijenti
ukupno 216 osnovnih pacijenata s rakom želuca iz arhiva Odjela za patologiju u drugom i trećem mjestu u poslovnoj vezi bolnice Sun Sveučilišta Yat-Sen (Guangzhou, Kina) u početku su regrutirani u našem istraživanju. Svi pacijenti podvrgnuti početnu kiruršku resekciju od ožujka 2001. do siječnja 2006. Mi i dalje prikazivali bolesnici pomoću stroge kriterije podobnosti protokol kako slijedi: mikroskopski potvrdili adenokarcinom želuca; bez metastatskih bolesti; bez prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem povijest; primanje jedinstvenog režimu kemoterapiju prve linije nakon resekcije primarnih tumora (mi ujedinjeni kako FOLFOX režimu: fluorouracil, leukovorin i oksaliplatin), i bez zračenja primijeniti na bilo koji od pacijenata; ima više od 5 godina praćenja. Na kraju, 52 bolesnika s gubitkom praćenja i 12 bolesnika s nedostatkom u kliničkim karakteristikama bili su isključeni iz ove studije, što je dovelo do 152 pacijenata s rakom želuca podvrgavanje daljnjem kliničkom i preživljavanja analize. U detalje, ukupna kohorta se sastojala od 105 muških i 47 ženskih sa srednjom dobi od 58,0 godina (raspon 27-81 godina). 103 su pacijenti censused kao smrt tijekom 5 godina vremena praćenja, uključujući 5 slučajeva umrlo od postoperativnih komplikacija i 98 slučajeva je umro od progresije tumora. Od ukupnih pacijenata, 66 pacijenti su nasumično dodijeljen od strane računala (SPSS 17.0 softvera) na trening seta, a preostalih 86 bolesnika su nasumce podijeljeni u setu za testiranje. Kliničkopatološkim varijable dvije kohorte, kao što su dob, spol, kliničkoj fazi, invazije tumora, čvor pozornicu i histologiju diferencijacije, uključene su u ovoj studiji. Svi tumori su klasificirane i postavljena u skladu sa Smjernicama zagovara Međunarodne unije protiv raka. Dobili smo suglasnost i odobrenje prije pacijenata s Instituta za istraživanje etičkog povjerenstva Sun Sveučilišta Yat-Sen za korištenje kliničkih materijala opisanih u ovom istraživanju. pregled tkiva MicroArray izgradnju pregled Tkivo mikromatrica (TMAs) su izgrađene kao postupak prethodno opisali Xie et al [28]. Ukratko, parafin-ugrađen tkiva blokova i odgovarajuće histološki hematoksilinom i eozinom-slajdova bile su premazane za TMA uzorkovanja. Biopsije zainteresiran temeljne tkiva (0,6 mm u promjeru) se uguraju reprezentativne tumora područja i iz susjednog želučanom tkivu sluznice iz blokova pojedinačnog donora tkiva pomoću trephine (trostruke cilindre od tkiva karcinoma i jedan cilindar s normalnom susjedna želučane tkiva sluzi). Boce tkiva su zatim prebačeni u primatelj parafinskog bloka na određenim pozicijama pomoću instrumenta tkiva-arraying (Beecher Instruments, Silver Spring, MD, USA).
Imunohistokemijska analiza i vrednovanje
TMAs slajdovima su deparafmizirane u ksilena , rehidrirane stupnjevane alkohol, uronjen u 3% vodikovog peroksida tijekom 10 minuta da bi se blokirala unutarnja peroksidaza aktivnost i antigen namotana tlakom za kuhanje 3 min u Tris /EDTA (pH = 8,0). Zatim se inkubira sa primarnim protutijelom iz 14-3-3σ (monoklonalnog miša, 01:50, Santa Cruz, SC-100.638) tijekom 1 sata na sobnoj temperaturi. Nakon inkubirani sa sekundarnim antitijelom tijekom 30 min, uzorci su obojene DAB (3, 3-diaminobenzidin). Konačno, sekcije su prebrojane s hematoksilinom, dehidrirani i stavljeni. Negativna kontrola je dobiven zamjenom primarno antitijelo s normalnim mišjim IgG. Poznati slajdovi kolorektalnog karcinoma imunobojanje-pozitivnih korišteni su kao pozitivne kontrole kao što je prethodno opisano [27].
Smeđi granule u citoplazmi 14-3-3σ se smatrao pozitivnim bojanjem. postigao se intenzitet obojenja na sljedeći način: 0, nema bojanja; 1+, blaga bojenje; 2+, umjerena bojenje; 3+, intenzivno obojenje. Područje bojenja je procijenjena kako slijedi: 0, nema bojanja stanica u bilo mikroskopskih polja; 1+, < 30% tkiva obojeni pozitivni; 2+, između 30% i 60% obojenog pozitivni; 3+, > 60% obojenog pozitivan. 14-3-3σ izraz je procijenjena u kombinaciji procjenu intenziteta bojenja i proširenje. Najmanja ocjena kada zbrajaju (intenzitet + produžetak) bio je 0, a maksimalna je 6. Kriteriji koji se koriste u ovom istraživanju je naširoko prethodno prihvaćen [24]. Ekspresija 14-3-3σ procijenjena je i postigao dva nezavisna patologa (dr. F Tang i ZY Feng) koji su bili zaslijepljeni na kliničkopatološkim podataka. Sporazum od ova dva patologa na rezultat IHC dosegla do 84% (128 identične rezultate u ukupno ih je 152 slučajeva), što ukazuje na naš sustav bodovanja bila je vrlo čvrsta i ponovljivi. Ako su rezultati izloženi od strane dva patologa bili dosljedni, vrijednost je odabrana. Međutim, među promatračima neslaganja (oko 6% od ukupnog broja) su pregledani po drugi put, nakon čega slijedi konačni presude oba patologa.
Western blot analiza pregled je rak želuca i upareni normalne susjedna želučane sluznice su tlo i lizirane s RIPA puferom na ledu i zatim se podvrgne Western blot analize. Koncentracija proteina je otkriven pomoću Bradford metodom s BSA (Sigma-Aldrich) kao standarda. Jednake količine stanica i ekstrakta tkiva (40 ug) su podvrgnuti SDS-PAGE i prenesen na nitroceluloznu membranu (Bio-Rad) na blotting antitijela. Membrana je potom blokira i inkubirane sa mišjim anti-gliceraldehid 3-fosfat dehidrogenaze (GAPDH) protutijela (Abmart, # M20006) i mišjeg anti-14-3-3σ antitijelom (Santa Cruz, SC-100.638).
Izbor granična ocjenu za 14-3-3σ "pozitivne" izraz
analizi The ROC krivulje bio podvrgnut odabiru 14-3-3σ kritična rezultat u trening seta, kao što je ranije [29] što je opisano. Ukratko, osjetljivost i specifičnost za ishod je studirao na svaki rezultat je nacrtane generirati ROC krivulje. Rezultat lokaliziran najbliže točke na obje najveće osjetljivosti i specifičnosti, točka (0.0, 1.0) na krivulji, odabran je kao prekidom indeksne dovodi do najvećeg broja tumora koji su ispravno klasificirani kao vlasništvo ili nemaju ishod. Kako bi se olakšala analiza ROC krivulje, značajke opstanak dichotomized su:. Preživljavanje (smrt vs ostali (cenzurirani, živ ili smrt zbog drugih uzroka)) pregled Praćenje
Svi bolesnici imali follow-up zapise za više od 5 godina. Nakon završetka terapije, pacijenti su promatrani u intervalima od 3 mjeseca tijekom prva 3 godine, u intervalima od 6 mjeseci nakon toga. Sveukupno preživljenje definirano je kao vrijeme od dijagnoze do dana smrti ili kada censused najkasnije dan kad bi pacijenti bili su još živi. preživljavanje bez progresije bolesti bio je definiran kao vrijeme od dijagnoze do datuma lokalne greške /udaljenim metastazama ili datum smrti ili kada censused najkasnije dan.
statistička analiza
za analizu preživljenja, optimalno cutpoint za 14- 3-3σ ekspresija je dobiven ROC analizom u trening setu (n = 66). Za provjeru valjanosti, odnosi između 14-3-3σ izražavanja, koja je klasificirana ROC analizom generiran kritična točka i OS, PFS ocijenjeni su u testiranju setu (n = 86) i ukupnih bolesnika (n = 152). Hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test korišten je za procjenu odnosa između 14-3-3σ izražavanja i kliničkopatološkim varijabli. Multivarijatna Cox proporcionalnih rizika model je korišten za procjenu omjera rizika i 95% intervala pouzdanosti za ishod bolesnika. Odnosi između 14-3-3σ izražavanja i OS, PFS određeni su Kaplan-Meier analiza. U log-rank ispitivanja provedena su na vrijednost razlike u vjerojatnosti preživljavanja između podskupova bolesnika. Sve p
Vrijednosti su obostrani i p izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna. Statistička analiza provedena je pomoću SPSS v. 17.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL). Pregled Rezultati
14-3-3σ izraz u rak želuca i normalnim želučane sluznice pregled 14-3-3σ je otkriven u citoplazmi i prekomjerno izražava u raka želuca (Slika 1A i 1A '), dok su normalni upareni želučane sluznice tkiva pokazala gotovo negativno ekspresiju (Slika 1B i 1B'). U skladu s tim rezultatima, Western blot analiza dala je sličnu nalaz karcinoma želuca i normalno susjedna želučane sluznice tkivima (slika 1C). Slika 1 14-3-3σ izraz u ljudskom primarnog karcinoma želuca i normalno susjedna želučane sluznice tkiva. (A) 14-3-3σ se detektirati u citoplazmi i prekomjerno izražava u želučanoj tumorskom tkivu (100 ×). (B) U susjedstvu ne-neoplastični želučane sluznice tkiva pokazala gotovo negativan izraz 14-3-3σ (100 ×). (A), (B ') pokazali veću uvećanja (400 ×) s područja okvira u (a) i (B). (C) Western blot analiza 14-3-3σ ekspresiju u reprezentativnom primarnoj želučanog tumorskom tkivu (T) i normalno susjedni mukozna tkiva (N). Jednaka učitavanje proteina određena je GAPDH.
Kako bi se dodatno procijeniti analize preživljavanja i izbjeći probleme višestruki odabir cutpoint, analize ROC krivulja je upotrijebljen za određivanje kritična rezultat za 14-3-3σ izražavanja. Kao što je prikazano na Slici 2A i 2B, 14-3-3σ granična ocjenu za OS i PFS u trening seta bio je 3,25 (p izvoznici < 0,001) i 3,35 (p pregled = 0,003) respektivno. tako smo odabrali 14-3-3σ izraz rezultat od 3 (> 3 vs ≤ 3) kao jedinstvenu kritična točka za analizu preživljenja u setu za testiranje. Slika 2 prijemnik obilježje (ROC) krivulja analiza 14-3-3σ kritična rezultat u trening seta. (A) 14-3-3σ kritična točka za ukupno preživljavanje u trening seta. (B) 14-3-3σ kritična točka bez progresije opstanak u trening seta. Na svakom su imunohistokemijski rezultat, osjetljivost i specifičnost za ishod studirao je nacrtane, tako da generira ROC krivulje. 14-3-3σ granična ocjenu za ukupni opstanak, bez progresije opstanak je 3.25 i 3.35 respektivno. Pregled 14-3-3σ izraz i klinička obilježja
kliničke značajke ove dvije kohorte bolesnika, uključujući dob, spol , klinički stadij, invazija tumora, čvor faza, histologija diferencijacija, 14-3-3σ izraz, sažeti su u tablici 1. ROC-izvedeni 14-3-3σ kritična 3 boda izobrazbe uspješno postavili su odvojene testiranje postavljen u visokoj ( 44/86, 51,2%) i niske (42/86, 48.8%) 14-3-3σ izraz podskupine. Visoka izraz 14-3-3σ uglavnom se nalazila u naprednijim fazama tumora (77/107 u fazi III + IV VS. 12/45 u fazi I + II, str Netlogu = 0,004). Nadalje, korelacijska analiza pokazala je da visoka 14-3-3σ ekspresija povezana sa fazi kliničkog ispitivanja (p izvoznici < 0.001 za oba seta) i tumorske invazije (p izvoznici < 0.001 za trening set ip pregled = 0,005 za ispitivanje set) u obje skupine. 14-3-3σ povezana s dobi bolesnica u setu za testiranje (p pregled = 0,01), ali ne u trening seta. Nismo uspjeli otkriti bilo kakav odnos između 14-3-3σ s drugim karakteristikama pacijenta, uključujući spol, čvor pozornicu i histologija differentiation.Table 1 Udruga 14-3-3σ izražavanja s karakteristikama pacijenta u primarnoj raka želuca pregled Variable
svim slučajevima
set trening (n = 66)
testiranje set (n = 86)
pregled pregled visoka pregled izražavanja
Low pregled izraz
p Netlogu neke pregled
visoka pregled izraz
Low pregled izraz pregled
p pregled
Dob (godine) pregled ≥ 58,00 b pregled 83 pregled, 25 (30,1%)
13 (15,7%)
0.627 pregled, 29 (34,9%), pregled, 16 (19,3%)
0,010 izvoznici < 58.00 pregled, 69 pregled, 20 (29,0%) pregled, 8 (11,6%)
15 (21,7%)
26 (37,7%)
Spol
Male
105
29(27.6%)
16(15.2%)
0.340
31(29.5%)
29(27.6%)
0.887
Female
47
16(34.0%)
5(10.6%)
13 (27,7%)
13 (27,7%)
fazi kliničkog ispitivanja pregled I + II
45 pregled 6 (13,3%)
12 (26,7%) pregled 0.000
6 (13,3%)
21 (46,7%)
0.000
III + IV pregled 107 pregled 39 (36,4%) pregled, 9 (8,4%)
38 (35,5 %)
21 (19,6%), pregled, tumorske invazije Netlogu T1+T2
23
0(0%)
7(30.4%)
0.000
3(13.0%)
13(56.5%)
0.005
T3+T4
129
45(34.9%)
14(10.9%)
41 (31,8%)
29 (22,5%)
Čvor pozornici
N0+N1
101
32(31.7%)
15(14.9%)
0.979
24(23.8%)
30(29.7%)
0.105
N2+N3
51
13(25.5%)
6(11.8%)
20 (39,2%)
12 (23,5%) pregled Histologija-diferencijacije Netlogu Well
51
15(29.4%)
11(21.6%)
0.123
11(21.6%)
14(27.5%)
0.395
Poorly
101
31(30.7%)
10(9.9%)
33 (32,7%)
28 (27,7%)
test x2
b medijan dobi
14-3-3σ izražavanja i analizu preživljenja: Jednosmjerna analiza preživljenja Netlogu Kao što je prikazano na slici 3A i 3C, Kaplan-Meier analiza pokazala je da je povišena 14-3-3σ izraz snažno predvidio lošiji OS u setu za testiranje (p izvoznici < 0,001) i ukupne bolesnika (p izvoznici < 0,001). Štoviše, 14-3-3σ izraz je također bio snažan prognostički faktor za PFS u setu za testiranje (p izvoznici < 0.001, slika 3B) i ukupne bolesnika (p izvoznici < 0,001, Slika 3D). S obzirom na loš ishod u kasnim stadijem karcinoma želuca, daljnja analiza provedena je s obzirom na 14-3-3σ izraz u podskupina bolesnika s rakom želuca s pozornice III i IV. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s 14-3-3σ niskom ekspresijom, visoka ekspresija 14-3-3σ su pokazali značajan trend prema gorem OS i PFS u bolesnika želučanog karcinoma stadij III (p = 0,001 Netlogu za OS i p
= 0,017 za PFS, Slika 4a i 4b) i stadij IV (p izvoznici < 0.001 za OS i p Netlogu = 0,001 za PFS, Slika 4C i 4D). Rezultati u ukupnom bolesnika bile su slične onima u ispitnom skupu (Slika 4E-H). Slika 3 Kaplan-Meier analiza preživljavanja 14-3-3σ izražavanja u setu za testiranje i ukupnih pacijenata. (A) Visoko 14-3-3σ ekspresija je usko povezana s lošom ukupnog preživljavanja i (b) bez progresije opstanak u setu za testiranje. (C) Bolesnici s višim 14-3-3σ izražavanja također stekla slabije ukupno preživljenje i (d) preživljenje bez progresije bolesti u ukupnom pacijenata. U setu testiranja i ukupnih bolesnika, medijan trajanja ukupnog preživljavanja za pacijente s niskim i visokim izražavanja 14-3-3σ je 73,0 IZVOZ 17.0 mjeseci (p izvoznici < 0,001) i 73,0 IZVOZ 14.0 mjeseci (p izvoznici < 0,001)., Odnosno
Slika 4 Kaplan-Meier analiza preživljavanja 14-3-3σ izražavanja u podskupina bolesnika s rakom želuca s pozornice III i IV (log-rank test). (A) Vjerojatnost ukupnog preživljavanja i (b) bez progresije opstanak bolesnika s stadiju III želučanog karcinoma u ispitnom skupu: niske ekspresije, n = 17; visoka ekspresija, n = 26; (C) Vjerojatnost ukupnog preživljavanja i (d) bez progresije opstanak fazi IV bolesnika s karcinomom želuca u setu za testiranje: niske ekspresije, n = 5; visoka ekspresija, n = 11 (E) Vjerojatnost ukupnog preživljavanja i (f) bez progresije opstanak bolesnika s stadiju III raka želuca u ukupnom pacijenata: niske ekspresije, n = 22; visoka ekspresija, n = 55; (G) Vjerojatnost ukupnog preživljavanja i (H) bez progresije opstanak fazi IV bolesnika s karcinomom želuca u ukupnom pacijenata: niske ekspresije, n = 9; visoka ekspresija, n = 21. pregled Multivarijantna Cox regresijska analiza Netlogu Kako bi se izbjegao utjecaj uzrokovan univarijatne analize, izraz 14-3-3σ, kao i ostalih parametara je ispitan u multivarijatne Cox analize (Tablica 2 i Tablica 3). U setu za testiranje, 14-3-3σ doista je utvrđeno da je značajan neovisan prognostički faktor za slabe OS (omjer rizika, 4.527; 95% CI, 2,274 do 9,012; p izvoznici < 0.001; tablica 2) i PFS (omjer rizika, 3,582; 95% CI, 1,717 do 7,475; p = 0,001 pregled; tablica 2). Slični rezultati su također promatrana u ukupnim pacijenata (omjer rizika, 5,161; 95% CI, 2,990 do 8,909; p izvoznici < 0.001 za OS i omjer rizika, 4.416; 95% CI, 2.482-7.856; p <pregled 0,001 za PFS Tablica 3). Od ostalih parametara, klinički stadij je utvrđeno da je neovisni prognostički faktor za preživljavanje pacijenta u setu za testiranje, ali ne u ukupnim patients.Table 2 rezultatima multivarijatne Cox proporcionalnog opasnosti analize u testiranje setu pregled Variable
za smrt
za preživljavanje bez progresije
pregled Hazard Ratio
pregled, 95% interval pouzdanosti pregled pregled
p
Hazard Ratio
95% interval pouzdanosti pregled pregled
p

Age < 58.00 pregled godine (u odnosu ≥ 58 godina) pregled 1,101 pregled 0,637 do 1,902 pregled 0,731 pregled 1,056 pregled 0,577 do 1,936 pregled 0,859 pregled Pol Muško Netlogu (VS . Ženski)
0.772
0,408 do 1,461 pregled 0,427 pregled 1,049 pregled 0.525 do 2.094 pregled 0,892 pregled Klinički stadij pregled IV + III (nasuprot II + I)
3,391 pregled 1,156-9,949 pregled 0,026 pregled 5,220 pregled 1,529 do 17,823 pregled 0,008 pregled tumorske invazije
T 4 + T3 (vs. T 2 + T 1)
1.066
0.320 do 3.553 pregled 0.917
0.730 pregled 0.206 do 2.585 pregled 0.626 pregled Nodal fazi N 3 + N 2
(vs. N 1 + N 0) pregled 0,705 pregled 0,387-1,282 pregled 0,251 pregled 0,735 pregled 0.373 do 1,448
0.373
diferencijacije pregled, Low (VS. Visoka)
0,862
0.437 do 1.701 pregled 0,668 pregled 0.936 pregled 0.442 do 1.982 pregled 0,863 pregled 14-3-3σ pregled Pozitivna (u odnosu Negative) pregled 4,527 pregled 2,274-9,012 pregled 0.000
3,582 pregled 1,717 do 7,475 pregled 0.001 pregled Tablica 3 rezultatima multivarijatne Cox proporcionalnog opasnosti analize u ukupnim pacijenata pregled Variable
za smrt
za preživljavanje bez progresije
pregled Hazard Ratio
pregled, 95% interval pouzdanosti pregled pregled
p
Hazard Ratio
95% interval pouzdanosti pregled pregled
p
Age < 58.00 pregled godine (u odnosu ≥ 58 godina) pregled 1,046 pregled 0,701 do 1,562 pregled 0.825
1,036 pregled 0.654 do 1,642 pregled 0,880 pregled Pol Muško Netlogu (VS . Ženski)
0,713 pregled 0.474 to1.073 pregled 0,105 pregled 0,733 pregled 0.409 do 1.278 pregled 0,165 pregled Klinički stadij pregled IV + III (nasuprot II + I) pregled 0.988
0.500 to1.952 pregled 0,972 pregled 1,355 pregled 0,558-3,121 pregled 0.476 pregled, tumorske invazije
T 4 + T3 (nasuprot T 2 + T 1 )
2,175
0.896 do 5.278 pregled 0,086 pregled 1,432 pregled 0.547 do 3.747 pregled 0,465 pregled Nodal fazi N 3 + N 2
(vs. N 1 + N 0)
1,056 pregled 0.681 to1.638 pregled 0,808 pregled 1,243 pregled 0,751 do 2.059
0.397
diferencijacije pregled, Low (u odnosu Visoka)
0,765 pregled 0.470 to1.243 pregled 0,279 pregled 0,810 pregled 0,478 to1.375 pregled 0,463 pregled 14-3-3σ pregled Pozitivna (u odnosu Negative) pregled 5,161
2,990-8,909 pregled 0.000
4,416 pregled 2,482 do 7,856 pregled 0.000 pregled Rasprava
rak želuca je jedan od najčešćih oblika raka u svijetu i to predstavlja jedan od najozbiljnijih javno zdravstvo Problem [1]. Ponavljanje i metastaze su i dalje glavna su pitanja za siromašne preživljavanje pacijenata s uznapredovalim rakom želuca [30]. Iako su prethodne studije su otkrili da su mnogi neprirodne izražena geni u želučanom tumora može pomoći klasificirati rizik od ishoda bolesnika [5-11], više novih molekularnih markera koji mogu odrediti tumorski rast i predvidjeti prognozu pojedinačno su još uvijek hitno potrebna. U 14-3-3 obitelji proteini su stekli veliku pozornost tijekom proteklih godina, zbog njihove umiješanosti u karcinomima po regulaciji različitih staničnih procesa [14, 15]. Među sedam izoforme, 14-3-3σ je up-regulirana p53 kao odgovor na oštećenje DNA, te sequesters bitnih mitoze inicijacija složen, CDC2-ciklin B1, od ulaska u jezgru, čime se sprečava pokretanje mitoze [31]. Kao rezultat toga, 14-3-3σ uzrokuje zastoj u G2 i omogućava oštećenje DNA popravka. Tako, za razliku od drugih članova obitelji 14-3-3σ je definiran kao negativni regulator staničnog ciklusa punktova i potencijalnog tumor-supresorski protein [12]. Međutim, biološka uloga 14-3-3ơ kod tumorogeneze i napredovanje različitih vrsta humanih tumora dalje kontroverzna. Evo, da se i dalje otkrivaju biološku funkciju 14-3-3ơ kod raka želuca, proučavali smo dinamiku 14-3-3ơ ekspresije i analizirali njihove kliničkopatološka /prognostičkih značenja u 152 tumorskih uzoraka.
U ovoj studiji, da se razvije cilj 14-3-3σ kritična točka za analizu preživljenja, koristili smo analizu ROC krivulje za generiranje rezultat kritična u trening seta. 14-3-3σ izraz, koji je klasificiran kao visoke i niske razine od strane ROC-izvedenim kritična točka, uglavnom je utvrđeno da je veća u naprednijim fazama tumora (stadij III i IV), što ukazuje da 14-3-3σ moglo biti uključeni u želučanoj progresiju raka. Korelacijska analiza se pokazalo da visoka 14-3-3σ ekspresija je povezana s kliničkim fazi i tumorske invazije raka želuca (Tablica 1). Nadalje, u setu za testiranje i ukupnih pacijenata, visoke 14-3-3ơ izraz predvidio značajno OS i PFS nedostatak na laganoj 14-3-3ơ ekspresije podskupine (Slika 3). Važno je, još gore prognostički utjecaj povećanih 14-3-3σ izražavanja je pokazao u bolesnika s stadiju III i IV tumora (Slika 4), što znači da 14-3-3ơ može biti roman faktor za definiranje rizika raka želuca. Osim toga, multivarijatna analiza u setu za testiranje i ukupne bolesnika pokazala je da 14-3-3ơ izraz lica bio je nezavisni prognostički čimbenik. Uzeti zajedno, naši rezultati u ovom istraživanju dokazuje da pojačana ekspresija 14-3-3σ kod raka želuca može olakšati povećanu maligni i gore prognostičke fenotip ovog tumora.
S obzirom na prognostičkim utjecaja 14-3-3σ

• Odnos između crijevnih hormona i homeostazu glukoze nakon bariatric surgery
• P27Kip1, regulirani glikogen sintetaze kinaze-3β, rezultira HMBA-inducirana diferencijacije humanog želučanog raka cells