Aberrant upregulation vun 14-3-3ơ Ausdrock déngt als eng schwaach prognostic uweist fir gastric Kriibs

Aberrant upregulation vun 14-3-3ơ Ausdrock déngt als eng schwaach prognostic uweist fir gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung 14-3-3ơ eng intracellular ass, phosphoserine bindend FAQ a proposéiert an tumorigenesis Équipe ze ginn. Allerdéngs sinn d'Ausdrock Dynamik vun 14-3-3ơ a seng clinicopathological /prognostic Bedeitung vun mënschlech erhéijen nach ëmstridden. VerfÜgung Method VerfÜgung D'Method vun immunohistochemistry (IHC) a Western blot sech ëm d'FAQ Ausdrock vun 14 ënnersicht -3-3ơ zu gastric Kriibs a vläit normal bascht gastric mucosal Stoffer. Kréien Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) rop Analyse gouf agestallt engem cutoff Virsprong fir 14-3-3ơ Ausdrock vun enger Formatioun Formatioun (n = 66) ze bestëmmen. Fir publizéieren, war fir Analyse vun der Associatioun vun 14-3-3ơ Ausdrock der ROC-ofgeleet cutoff stoung mam Patient Resultat a Krankheete Beméien an enger Fahrt Formatioun (n = 86) a Punkto Patienten (n = 152) ënnerworf. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den Ausdrock Frequenz an Ausdrock Niveau vun 14-3-3ơ zu gastric Kriibs bedeitend méi héich waren, wéi am normale gastric mucosal Stoffer. Korrelatioun Analyse bewisen, datt héich Ausdrock vun 14-3-3ơ zu gastric Kriibs vill mat Medeziner Etapp an entholl Invasioun soll war. Doriwwer eraus, an d'Testen Formatioun a Punkto Patienten, zougedréckt Kaplan-Meier Analyse datt nik 14-3-3ơ Ausdrock aarmen globale Iwwerliewe virausgesot (OS) an Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS). Wichtegst, war héich 14-3-3ơ Ausdrock och mat verkierzt Iwwerliewe Zäit zu Bühn III a Etapp IV gastric Kriibs Patienten assoziéiert. Multivariate Analysë Teamchef 14-3-3ơ Ausdrock eng onofhängeg prognostic Parameter vun gastric Kriibs huet. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dës Conclusiounen Beweiser gëtt, datt héich Ausdrock vun 14-3-3ơ an der entholl Werdegang wichteg gin kann an Serveren wéi eng onofhängeg molekulare Bewaacher fir aarm hätt vun gastric Kriibs. Sou, overexpression vun 14-3-3ơ identifizéiren op héich Risiko Patienten an ass eng Verfilmung therapeutesch molekulare Zil fir dëst entholl. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten Grenn vun Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1] , virun allem am Osten asiatesch Länner wéi China, Japan [2]. An 2005, waren et ronn 0,4 Milliounen nei Fäll an 0.3 Milliounen Doudesfäll aus gastric Kriibs an China [3]. Trotz leschte Schrett an chirurgesch Techniken a medezinesch Behandlung, de globale 5-Joer Iwwerliewe Taux vun gastric Kriibs an China bleift bei ronn 40% niddreg. Vill Studien hu datt verschidde genetesch hire Restaurant bewisen, dorënner entholl suppressor Genen, oncogenes, Zell Haftung Molekülle, Zell-Zyklus Reglementatioun, a Wuesstem Faktoren, si responsabel fir d'Entwécklung an de Werdegang vun gastric Kriibs [4]. Etuden hu vill aberrantly ausgedréckt Genen vun gastric Kriibs dorënner BMI1 VerfÜgung [5], COX-2 VerfÜgung [6], HER3 VerfÜgung [7], RKIP VerfÜgung an STAT3 VerfÜgung [8] Roll, SPARC VerfÜgung [9] an HER2 VerfÜgung [10, 11], déi méi korrekt Risiko Beurteelung vun gastric Kriibs Patienten maachen. Allerdéngs, versprécht Molekülle datt clinicopathological /prognostic Bedeitung vun gastric Kriibs hun bleiwen méi limitéiert. Et ass noutwendeg, fir weider de molekulare Mechanismen gastric Kriibs Équipe verstoen a méi wäertvoll prognostic lues ze identifizéieren sou wéi bis just net méi aarmen hätt verbesseren mee och Roman villverspriechend Therapie Ziler gëtt. VerfÜgung 14-3-3 Proteinen enger Famill vu ronn sinn 30 Beien zB stéiert dimeric héich-conserved Proteinen an ubiquitously zu all eukaryotic Organismen ausgedréckt [12]. Et gi siwe enk Zesummenhang Genen (β, γ, ε, η, ζ, O, τ) zu 14-3-3 Famill Proteinen. Dës Genen Form dacks heterodimers oder homodimers festleeën zu iwwer 100 verschidde FAQ ligands [13, 14]. Sou, sinn 14-3-3 Proteinen an vill verschidden bewosst sécher Prozesser dorënner Zell Prolifératioun, Zell Zyklus Kontroll, apoptosis an malignant Transformatioun Équipe [14, 15]. Ënnert der siwen isotypes, war 14-3-3ơ ursprénglech als e Mënsch mammary epithelium Bewaacher charakteriséiert 1 (HME1) a wéi engem entholl oofgesinn Gentherapie identifizéiert [12, 16]. Wiisst dofir gewisen datt 14-3-3ơ war vill rofgaang ass oder verluer, well vun der Gentherapie via hypermethylation an e puer staark erhéijen zu silencing [17-22]. Virdrun Rapporte fonnt, déi Ausdrock vun 14-3-3ơ ofgeholl virausgesot aarmséileg Iwwerliewe vun Broscht an nasopharyngeal Kriibs [23, 24]. Allerdéngs, widderspréchlech mat der entholl suppressor Roll vun 14-3-3σ, overexpression vun 14-3-3ơ zu Zell pancreatic Kriibs Nerve Drogenofhängeger Resistenz, Zell Wanderung an Invasioun [25]. Doriwwer eraus, war héich Ausdrock vun 14-3-3σ eng onofhängeg prognostic Faktor fir aarm Iwwerliewe vun pancreatic an colorectal Kriibs [26, 27]. Sou, schwankt jee no de biologeschen Roll vun 14-3-3ơ zu tumorigenesis an Werdegang vun verschiddenen Zorte vu mënschlechen Cancers op spezifesch entholl Typ. Hei, ausgewielt mir de gastric Kriibs uplanzen mat strenge Protokoll 14-3-3ơ Ausdrock Dynamik ze entdecken an hir clinicopathological /prognostic significances analyséieren. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung A Ganzen 216 Primärschoul gastric Kriibs Patienten vun den Archiver vun de Pompjeeën vun wirklech am Drëtte a Second laizistesch Klinik vum Sun Yat-Sen University (lousoihong, China) sech an eiser Etude Ufank agestallt. All Patienten mécht initial chirurgesch resection vu Mäerz 2001 bis Januar 2006. Mir weider schlëmm Patienten engem strikte Zoulag Critèren Protokoll benotzt wéi follegt: microscopically adenocarcinoma vun de Mo. confirméiert; ouni metastatic Krankheeten; keen Welpen Chimiotherapie oder Bestrahlung Geschicht; Erhalen eenegt regimen als éischte-Linn Chimiotherapie der resection vun der Primärschoul erhéijen (mir als FOLFOX regimen vereenegt: fluorouracil, leucovorin an oxaliplatin), a keng Stralung Behandlung fir all vun de Patienten verwalt ginn; no iwwer 5-Joer Suivi Period. Terme, 52 Patiente mat Verloscht vun Suivi an 12 Patiente an hunn an de Medeziner Charakteristiken sech aus dëser Etude, Virwaat zu 152 gastric Kriibs Patienten subjecting fir weider Medeziner an Iwwerliewe Analyse ausgeschloss. Am Detail, bestoung de globale Kohort vun 105 männlech a 47 weiblech mat de Steiren Alter vu 58,0 Joer (Rei, 27 - 81 Joer). 103 Patienten sech den Doud während der 5 Joer vun Suivi Zäit censused, dorënner 5 Fäll vun Thes komplizéiert gestuerwen an 98 Fäll vu entholl Werdegang gestuerwen. Vun de globale Patienten, goufen 66 Patiente zoufälleg vun Computer (SPSS 17,0 Software) fir d'Ausbildung Formatioun zougewisen, an reschtlech 86 Patienten goufen zoufälleg op der Arbechtsplaatz virbereet hat. Clinicopathological Verännerlechen vun den zwou cohorts, wéi Alter, Geschlecht, Medeziner Etapp, entholl Invasioun, Node Etapp, an Histologie dat, sech an dëser Etude mat abegraff. All erhéijen ausseet an däichter laut dem vun der International Union géint Cancer ofgestëmmt iwwerschafft Richtlinnen. Mir kritt virewech Patienten Zoustëmmung an Akraafttriede vum Institut Research IFLA- Comité vun Sun Yat-Sen Universitéit fir de Gebrauch vun de Medeziner Material an de Grëff ze studéieren beschriwwen. VerfÜgung Ray microarray Konstruktioun VerfÜgung D'Otemschwieregkeeten microarrays (TMAs) huet als gebaut eng Method virdrun duerch Xie et al beschriwwen [28]. Kuerz, goufen d'paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Bleck an de jeeweilegen histological hematoxylin an eosin-Kierchefënster drënner fir TMA probéieren overlaid. Interesséiert Kär Otemschwieregkeeten biopsies (0.6-mm Duerchmiesser) sech aus Vertrieder entholl Beräicher an aus bascht gastric mucosa Otemschwieregkeeten vum Bleck vun eenzelne Donateur Otemschwieregkeeten mat engem trephine (triplicate Rechtssécherheet fir den Dokter aus carcinoma Otemschwieregkeeten an ee losen aus normal bascht gastric mucosa Otemschwieregkeeten) ausgepöppelt. D'Otemschwieregkeeten Rechtssécherheet fir den Dokter sech dann mat engem Otemschwieregkeeten-arraying Instrument (Beecher Instrumenter, Silver Fréijoer, MD, USA) um definéiert Positiounen an engem dru paraffin Spär transferéiert. VerfÜgung Immunohistochemical Analyse an Evaluatioun VerfÜgung der TMAs drënner an xylene sech deparaffinized duerch graded Alkohol, Beweegung vun 3% Waasserstoff Hem, rehydrated fir 10 min endogenous peroxidase Aktivitéit ze blockéieren, an antigen vun Drock Sensor fir 3 min kachen an Tris /héich (pH = 8.0). Dunn huet sech de drënner mat der Primärschoul antibody vun 14-3-3σ incubated (monoclonal Maus; 1:50; Santa Cruz, SC-100638) fir 1 Stonn bei Raumtemperatur. No 30 min mat der Première antibody incubated Wiesen, goufen uplanzen mat botzt Kierchefënster (3, 3-diaminobenzidine). Endlech, huet de Rubriken mat hematoxylin counterstained, léif an Descher. Eng negativ Kontroll war vun z'ersetzen der Primärschoul antibody mat engem normalen murine IgG kritt. Bekannt immunostaining-positiv waren colorectal carcinoma drënner als positive Kontrollen benotzt wéi virdrun gemellt [27]. VerfÜgung D'brong granules zu Zytoplasma vun 14-3-3σ sech als positive staining considéréiert. Mir huet d'staining Intensitéit wéi follegt zesummen: 0, kee staining; 1+, mëll staining; 2+, moderéiert staining; Iwwer 3, enorm staining. Der Géigend vun staining évaluéiert huet wéi follegt: 0, kee staining vun Zellen an all microscopic Felder; 1+, &Si besteet; 30% vun Otemschwieregkeeten Kierchefënster positiv; 2+, tëscht 30% an 60% Kierchefënster positiv; Iwwer 3, > 60% Kierchefënster positiv. 14-3-3σ Ausdrock war vun kombinéiert Fliessband vun staining Intensitéit an Extensioun bewäert. De Minimum stoung wann do (Intensitéit + Endung) war 0 a maximal war 6. D'Critèrë vun dëser Etude benotzt gouf schonn iwwerall akzeptéiert [24]. Ausdrock vun 14-3-3σ évaluéieren a gouf duerch zwee onofhängeg pathologists (Drs. F Tang an ZY Feng), déi fir de clinicopathological Donnéeën blinded sech domatter. Den Accord vun deenen zwee pathologists op der IHC stoung erreecht zu 84% (128 identesch Punkten am Ganzen 152 Fäll), eis ukomm System proposéiert gouf héich zolidd an reproducible. Wann der déi zwou pathologists gemellt Resultater sech konsequent, war de Wäert ausgewielt. der interobserver Meenungsverschiddenheeten (ronn 6% vum ganzen Fäll) fir eng zweete Kéier iwwerschafft goufen, déi vun engem mer eis Uerteel duerno awer, déi souwuel pathologists. VerfÜgung Western blot Analyse VerfÜgung D'gastric Kriibs a vläit normal bascht gastric mucosal Stoffer goufen Buedem a mat der Ripa gefiermt op Äis lysed virun ze Western blot Analys ënnerworf ginn. D'FAQ Konzentratioun war vun der Bradford Method mat BSA (Fläch-Aldrich) als Standard fonnt. Gläich Montanten vun Zell an Otemschwieregkeeten Extrait (40 μg) sech un SDS-PAGE ënnerworf a transferéiert ze nitrocellulose Membran (Bio-Rad) fir antibody blotting. D'Membran war dann Anti-glyceraldehyde mat Maus 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) antibody (Abmart, # M20006) a Maus anti-14-3-3σ antibody (Santa Cruz, SC-100638) gespaart an incubated. VerfÜgung Auswal vun cutoff Virsprong fir 14-3-3σ "positiv" Ausdrock VerfÜgung d'ROC rop Analyse war fir d'Auswiel vun 14-3-3σ cutoff stoung am Training Formatioun ënnerworf, wéi virdru beschriwwen [29]. Kuerz, studéiert der Empfindlechkeet a Spezifizitéit fir d'Resultat ass bei all stoung enger ROC rop ze generéieren war opgezeechent. D'stoung en der nosten de Punkt op béide maximal Empfindlechkeet a Spezifizitéit, de Punkt (0.0, 1.0) op der Linn, war den cutoff ausgewielt ze gréisstméiglecher Unzuel vun erhéijen stoung Virwaat déi wéi se richteg kleng waren oder net d'Resultat mussen. ROC rop Analyse, d'Iwwerliewe Fonctiounen huet dichotomized ze vereinfachen:. Iwwerliewe (Doud vs. anerer (censored, lieweg oder Doud vum aner Ursaachen)) VerfÜgung Suivi VerfÜgung All Patienten hu Suivi records fir iwwer 5 Joer. No der Fäerdegstellung vun der Therapie, goufen Patienten am 3. Mount Intervalle während den éischten 3 Joer an um 6 Mount Intervalle ofgesot observéiert. Allgemeng Survival wéi d'Zäit vun Diagnos zu der Datum vum Doud definéiert war oder wou an der läscht Datum censused wann Patienten Liefzäite goufen. Werdegang-gratis Iwwerliewe war wéi d'Zäit vun Diagnos bis den Datum vun lokal Echec /fernen Metastasen oder den Datum vum Doud definéiert oder wann der läscht Datum censused. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Fir Iwwerliewe Analyse, optimal cutpoint fir 14- 3-3σ Ausdrock war vun ROC Analyse vun der Formatioun Formatioun (n = 66) kritt. Fir publizéieren, d'Relatiounen tëscht 14-3-3σ Ausdrock, déi vun ROC Analyse-generéiert cutoff Punkt kleng war, an OS, PFS waren an der Fahrt Formatioun (n = 86) a Punkto Patienten (n = 152) bewäert. Den Chi-Feld Test oder genau Test d'Fisher war d'Relatioun tëscht 14-3-3σ Ausdrock an clinicopathological Verännerlechen diskutéieren agestallt. D'multivariate Cox proportional Risikoe Modell war geheescht der iwwerschloen nennen an 95% Vertraue Intervalle fir Patient Resultat ze schätzen. D'Bezéiungen tëscht 14-3-3σ Ausdrock an OS, goufen PFS vun Kaplan-Meier Analyse alles. D'Logbuch-Platz Tester goufen standing den Ënnerscheed zu Iwwerliewe Wahrscheinlechkeeten tëscht Patient subsets zu Wäert. All p VerfÜgung Wäerter zitéierten waren zwee-eesäitegen a p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. Statistesch Analyse huet mat SPSS v gesuergt. 17.0 (SPSS, INC, Chicago, IL). VerfÜgung Resultater 14-3-3σ Ausdrock vun gastric Kriibs an normal gastric mucosal Stoffer
14-3-3σ nogewise gouf an der Zytoplasma an an der gastric Kriibs (Dorënner 1A an 1A) overexpressed hierkommen normal vläit gastric mucosal Stoffer bal negativ Ausdrock (Dorënner 1B an 1B zougedréckt '). Konsequent mat deem Resultat, datt Western blot Analyse engem ähnleche Opklärung an gastric Kriibs an normal bascht gastric mucosal Stoffer (Dorënner 1c). Figur 1 14-3-3σ Ausdrock vun mënschlecher Primärschoul gastric Kriibs an normal bascht gastric mucosal Otemschwieregkeeten. (A) 14-3-3σ an der Zytoplasma fonnt gouf an der gastric Kriibs Otemschwieregkeeten (100 ×) overexpressed. (B) bascht Net-neoplastic Otemschwieregkeeten gastric mucosal zougedréckt bal negativ Ausdrock vun 14-3-3σ (100 ×). (A), (B) Gewise héijer Vergréisserung (400 ×) aus dem Beräich vun der Këscht an (A) an (B) bzw.. (C) Western blot Analyse vun 14-3-3σ Ausdrock vun Vertrieder Primärschoul gastric Kriibs Otemschwieregkeeten (T) an normal bascht mucosal Otemschwieregkeeten (N). Gläich Luede vun FAQ vun GAPDH sech war. VerfÜgung Fir weider Iwwerliewe Analyse konstant an vermeit war d'Problemer vu multiple cutpoint Auswiel, ROC rop Analyse agestallt ze cutoff Virsprong fir 14-3-3σ Ausdrock bestëmmen. Als zu Dorënner 2A an 2B gewisen, huet d'14-3-3σ cutoff Virsprong fir OS a PFS am Training Formatioun 3.25 (p VerfÜgung &Si besteet; 0.001) a 3.35 (p VerfÜgung = 0.003) bzw.. Mir ausgewielt also eng 14-3-3σ Ausdrock Virsprong vun 3 (> 3 vs. ≤ 3) wéi d'Uniform cutoff Punkt fir Iwwerliewe Analyse vun der Fahrt virbereet. Figur 2 Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Kéieren Analyse vun 14-3-3σ cutoff stoung am Training opgestallt. (A) 14-3-3σ cutoff Punkt fir globale Iwwerliewe vun der Formatioun setzen. (B) 14-3-3σ cutoff Punkt fir Werdegang-gratis Iwwerliewe vun der Formatioun setzen. Bei all immunohistochemical stoung, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit fir d'Resultat opgezeechent war studéiert, also eng ROC rop generéieren. 14-3-3σ cutoff Virsprong fir globale Iwwerliewe, Werdegang-gratis Iwwerliewe war 3,25 an 3,35 bzw.. VerfÜgung 14-3-3σ Ausdrock a Krankheete Fonctiounen VerfÜgung D'Medeziner Charakteristike vun dësen zwou cohorts vu Patienten, dorënner Alter, Geschlecht , Medeziner Etapp, entholl Invasioun, Node Etapp, Histologie dat, 14-3-3σ Ausdrock, sech an Table 1. ROC-ofgeleet 14-3-3σ cutoff Virsprong vun 3 am Training gefall Formatioun zesummegefaasst erfollegräich an héich Formatioun Testen ( 44/86, 51,2%) an niddreg (42/86, 48,8%) 14-3-3σ Ausdrock subgroups. Héich Ausdrock vun 14-3-3σ war haaptsächlech am méi spezifesch entholl Etappen (77/107 zu Bühn III + IV vs. 12/45 zu Bühn ech + II, p VerfÜgung = 0.004) fonnt. Ausserdeem, bewisen Korrelatioun Analyse datt héich 14-3-3σ Ausdrock mat Medeziner Etapp (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir béid Set) soll war an entholl Invasioun (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir Training Formatioun an p VerfÜgung = 0,005 fir lafend Set) zu indéterminé. 14-3-3σ fir Patienten Alter an der Fahrt Formatioun (p VerfÜgung = 0.01) mee net an der Formatioun Formatioun assoziéiert. Mir dunn keng Relatiounen tëscht 14-3-3σ mat anere Patient Eegenschaften ze entdecken, dorënner Geschlecht, Node Etapp, an Histologie differentiation.Table 1 Association vun 14-3-3σ Ausdrock mam Patient d'Beméien an alleréischter gastric Kriibs VerfÜgung verännerleche
All VerfÜgung Training Formatioun VerfÜgung Fäll (n = 66)
Testen Formatioun (n = 86)
zu zu High VerfÜgung Ausdrock
Low VerfÜgung Ausdrock
p VerfÜgung engem
High VerfÜgung Ausdrock
Low VerfÜgung Ausdrock
p VerfÜgung engem
Alter (Joer) VerfÜgung ≥ 58,00 b VerfÜgung 83 zu 25 (30,1%) VerfÜgung 13 (15.7%) VerfÜgung 0,627 VerfÜgung 29 (34.9%) VerfÜgung 16 (19.3%) VerfÜgung 0,010 VerfÜgung &Si besteet; 58,00 VerfÜgung 69 zu 20 (29.0%) VerfÜgung 8 (11.6%) VerfÜgung 15 (21.7%) VerfÜgung 26 (37.7%) VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Male
105
29(27.6%)
16(15.2%)
0.340
31(29.5%)
29(27.6%)
0.887
Female
47
16(34.0%)
5(10.6%)
13 (27.7%) VerfÜgung 13 (27.7%) VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung ech II VerfÜgung 45 + VerfÜgung 6 (13,3%) VerfÜgung 12 (26.7%) VerfÜgung 0,000
6 (13,3%) VerfÜgung 21 (46.7%) VerfÜgung 0,000 VerfÜgung III + IV VerfÜgung 107 VerfÜgung 39 (36.4%) VerfÜgung 9 (8.4%) VerfÜgung 38 (35,5 %) VerfÜgung 21 (19.6%) VerfÜgung entholl Invasioun VerfÜgung T1+T2
23
0(0%)
7(30.4%)
0.000
3(13.0%)
13(56.5%)
0.005
T3+T4
129
45(34.9%)
14(10.9%)
41 (31.8%) VerfÜgung 29 (22.5%) VerfÜgung Node Etapp VerfÜgung N0+N1
101
32(31.7%)
15(14.9%)
0.979
24(23.8%)
30(29.7%)
0.105
N2+N3
51
13(25.5%)
6(11.8%)
20 (39.2%) VerfÜgung 12 (23,5%) VerfÜgung Histologie-dat VerfÜgung Well
51
15(29.4%)
11(21.6%)
0.123
11(21.6%)
14(27.5%)
0.395
Poorly
101
31(30.7%)
10(9.9%)
33 (32.7%) VerfÜgung 28 (27.7%) VerfÜgung engem x2 Test VerfÜgung b Steiren Alter VerfÜgung 14-3-3σ Ausdrock an Iwwerliewe Analyse: univariate Iwwerliewe Analyse VerfÜgung Als zu Dorënner 3A dës Distanz an 3C, Kaplan-Meier Analyse gewisen, datt nik 14-3-3σ Ausdrock betraff eng schwaach OS vun der Fahrt Formatioun virausgesot (p VerfÜgung &Si besteet; 0.001) a Punkto Patienten (p VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Ausserdeem, war 14-3-3σ Ausdrock och e mächtege prognostic Faktor fir PFS an der Fahrt Formatioun (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001, Dorënner 3B) a Punkto Patienten (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001, Dorënner 3D). Opgrond vun de schlechten Resultat vun gastric Kriibs spéiden-Etapp, no weiderer Analyse virleien standing Ausdrock vun subsets vun gastric Kriibs Patienten ze 14-3-3σ mat Etapp III a IV. D'Resultater bewisen, dass am Verglach mat 14-3-3σ niddereg Ausdrock, héich Ausdrock vun 14-3-3σ e wesentleche Trend a Richtung verschlechtert OS a PFS zu gastric Kriibs Patienten vun Bühn III (p VerfÜgung zougedréckt = 0,001 fir OS a p
= 0,017 fir PFS, Dorënner 4A an 4B) a Etapp IV (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir OS a p VerfÜgung = 0,001 fir PFS, Dorënner 4C an 4D). Resultater vun de globale Patienten goufen un déi ähnlech an der Fahrt Formatioun (Dorënner 4E-H) fonnt. Figur 3 Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse vun 14-3-3σ Ausdrock vun der Fahrt Formatioun a Punkto Patienten. (A) driwwer 14-3-3σ Ausdrock war enk mat den armen globale Iwwerliewe a (B) Werdegang-gratis Iwwerliewe vun der Fahrt Formatioun soll. (C) kennen mat héichen 14-3-3σ Ausdrock Qualifikatiounen och eng schwaach am Allgemengen Iwwerliewe a (D) Werdegang-gratis Iwwerliewe vun globale Patienten. An der Fahrt Formatioun a Punkto Patienten, war d'Steiren Dauer vun globale Iwwerliewe fir Patiente mat niddregen an héich Ausdrock vun 14-3-3σ 73,0 vs. 17,0 Méint (p VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an 73,0 vs. 14,0 Méint (p VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Bzw. VerfÜgung Dorënner 4 Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse vun 14-3-3σ Ausdrock vun subsets vun gastric Kriibs Patienten mat Etapp III a IV (umellen-Platz Test). (A) Aussiichten vun globale Iwwerliewe a (B) Werdegang-gratis Iwwerliewe vu Patienten mat Etapp III gastric Kriibs an der Fahrt setzen: Héich Ausdrock, n = 17; héich Ausdrock, n = 26; (C) Aussiichten vun globale Iwwerliewe a (D) Werdegang-gratis Iwwerliewe vun Bühn IV Patienten mat gastric Kriibs an der Fahrt setzen: Héich Ausdrock, n = 5; héich Ausdrock, n = 11. (E) Aussiichten vun globale Iwwerliewe a (F) Werdegang-gratis Iwwerliewe vu Patienten mat Etapp III gastric Kriibs am Allgemengen Patienten: niddereg Ausdrock, n = 22; héich Ausdrock, n = 55; (G) Aussiichten vun globale Iwwerliewe a (H) Werdegang-gratis Iwwerliewe vun Bühn IV Patienten mat gastric Kriibs am Allgemengen Patienten: niddereg Ausdrock, n = 9; héich Ausdrock, n = 21. VerfÜgung Multivariate Cox Réckgang Analyse VerfÜgung der Afloss ze vermeiden duerch univariate Analyse ëmmer, war den Ausdrock vun 14-3-3σ souwéi aner Parameteren an multivariate Cox Analyse (Table 2 an Table iwwerpréift 3). An der Fahrt virbereet, war 14-3-3σ Exemplar fonnt wesentlechen onofhängeg prognostic Faktor fir aarm OS gin (iwwerschloen Verhältnis, 4,527; 95% CI, 2.274-9.012; p VerfÜgung &Si besteet; 0,001; Table 2) an PFS (iwwerschloen Verhältnis, 3,582; 95% CI, 1.717-7.475; p VerfÜgung = 0,001; Table 2). Ähnlech Resultater goufen och an Punkto Patienten (iwwerschloen Verhältnis observéiert, 5,161; 95% CI, 2.990-8.909; p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir OS a iwwerschloen Verhältnis, 4,416; 95% CI, 2.482-7.856; p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir PFS; Table 3). Vun aner Parameteren, war Medeziner Etapp fonnt onofhängege prognostic Faktor fir Patient Iwwerliewe vun der Fahrt gesaat gin, mee net an Punkto patients.Table 2 Resultater vun multivariate Cox proportional-Risikoe Analyse vun Testen Formatioun VerfÜgung verännerleche
Werdegang-gratis Iwwerliewe Fir Doud
Fir
zu Hazard Verhältnis
zu 95% VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
p
Hazard Verhältnis zu 95% VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
p VerfÜgung

Alter &Si besteet; 58,00 VerfÜgung Joer (vs. ≥ 58 Joer) bis 1,101 VerfÜgung 0,637 bis 1,902 VerfÜgung 0,731 VerfÜgung 1,056 VerfÜgung 0,577 bis 1,936 VerfÜgung 0,859 VerfÜgung Geschlecht vum PI VerfÜgung (vs Weiblech.) VerfÜgung 0,772 VerfÜgung 0,408 bis 1,461 VerfÜgung 0,427 VerfÜgung 1,049 VerfÜgung 0,525 bis 2,094 VerfÜgung 0,892 VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung IV + III (vs. II + ech)
3,391 VerfÜgung 1,156 bis 9,949 VerfÜgung 0,026 VerfÜgung 5,220 VerfÜgung 1,529 bis 17,823 VerfÜgung 0,008 VerfÜgung entholl Invasioun VerfÜgung T 4 + T 3 (vs. T 2 + T 1) VerfÜgung 1,066 VerfÜgung 0,320 bis 3,553 VerfÜgung 0,917 VerfÜgung 0,730 VerfÜgung 0,206 bis 2,585 VerfÜgung 0,626 VerfÜgung Nodal Etapp N 3 + N 2 VerfÜgung (vs. N 1 + N 0) VerfÜgung 0,705 VerfÜgung 0,387 bis 1,282 VerfÜgung 0,251 VerfÜgung 0,735 VerfÜgung 0,373 bis 1,448 VerfÜgung 0,373 VerfÜgung dat VerfÜgung Low (vs. Héich) VerfÜgung 0,862 VerfÜgung 0,437 bis 1,701 VerfÜgung 0,668 VerfÜgung 0,936 VerfÜgung 0,442 bis 1,982 VerfÜgung 0,863 VerfÜgung 14-3-3σ VerfÜgung Positiv (vs. Negativ) VerfÜgung 4,527 VerfÜgung 2,274 bis 9,012 VerfÜgung 0,000 VerfÜgung 3,582 VerfÜgung 1,717 bis 7,475 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung Table 3 Resultater vun multivariate Cox proportional-Risikoe Analyse an Punkto Patienten VerfÜgung verännerleche
Fir Werdegang-gratis Iwwerliewe Doud
Fir
zu Hazard Verhältnis
95% VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
p
Hazard Verhältnis zu 95% VerfÜgung Vertrauen nolauschterer
p VerfÜgung
Alter &Si besteet; 58,00 VerfÜgung Joer (vs. ≥ 58 Joer) bis 1,046 VerfÜgung 0,701 bis 1,562 VerfÜgung 0,825 VerfÜgung 1,036 VerfÜgung 0654 bis 1,642 VerfÜgung 0,880 VerfÜgung Geschlecht vum PI VerfÜgung (vs Weiblech.) VerfÜgung 0,713 VerfÜgung 0,474 to1.073 VerfÜgung 0,105 VerfÜgung 0,733 VerfÜgung 0,409 bis 1,278 VerfÜgung 0,165 VerfÜgung Séminairen Etapp VerfÜgung IV + III (vs. II + ech) VerfÜgung 0,988 VerfÜgung 0,500 to1.952 VerfÜgung 0,972 VerfÜgung 1,355 VerfÜgung 0,558 bis 3,121 VerfÜgung 0,476 VerfÜgung entholl Invasioun VerfÜgung T 4 + T 3 (vs. T 2 + T 1 VerfÜgung) 2.175 VerfÜgung 0,896 bis 5,278 VerfÜgung 0,086 VerfÜgung 1,432 VerfÜgung 0,547 bis 3,747 VerfÜgung 0,465 VerfÜgung Nodal Etapp N 3 + N 2 VerfÜgung (vs. N 1 + N 0) VerfÜgung 1,056 VerfÜgung 0,681 to1.638 VerfÜgung 0,808 VerfÜgung 1,243 VerfÜgung 0,751 bis 2,059 VerfÜgung 0,397 VerfÜgung dat VerfÜgung Low (vs. Héich)
0,765 VerfÜgung 0,470 to1.243 VerfÜgung 0,279 VerfÜgung 0,810 VerfÜgung 0,478 to1.375 VerfÜgung 0,463 VerfÜgung 14-3-3σ VerfÜgung positiv (vs. Negativ) VerfÜgung 5,161
2,990 bis 8,909 VerfÜgung 0,000 VerfÜgung 4,416 VerfÜgung 2,482 bis 7,856 VerfÜgung 0,000 VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten Cancers weltwäit an et stellt ee vun de seriösten ëffentlech Gesondheet Problem [1]. Terrain an Metastasen sinn nach déi grouss Problemer fir déi aarm Iwwerliewe vun fortgeschratt gastric Kriibs Patienten [30]. Obwuel virdrun Studien dass vill aberrant ausgedréckt Genen vun gastric entholl fonnt hun kann de Risiko vun Patient Resultat hëllefen klassifizéieren [5-11], méi Roman molekulare lues datt entholl Werdegang identifizéiere kann an viraus hätt individuell sinn nach dringend. D'14-3-3 Famill Proteinen hunn vill Opmierksamkeet an de leschte Joren verdengten wéinst hirem Engagement zu Cancers vun Regulatioun vun verschiddenste bewosst Prozesser [14, 15]. Ënnert der siwen isoforms, 14-3-3σ ass up-reegelen p53 an Äntwert ze DNA Schued, an sequesters d'Grondlinne mitotic Initiatioun komplex, cdc2-cyclin B1, aus der Keimzell Gaang, also d'Initiatioun vun mitosis bedengt [31]. Als Resultat, induces 14-3-3σ G2 verhaft an erlaabt Reparatur DNA Schued. Sou, anescht aus anere Membere vun der Famill, ass 14-3-3σ als negativ regulator vun Zell Zyklus checkpoints an e Potential entholl-suppressor FAQ [12] definéiert. Allerdéngs bleift d'biologesch Roll vun 14-3-3ơ zu tumorigenesis an Werdegang vun verschiddenen Zorte vu mënschlechen erhéijen kontrovers. Hei, fir weider der biologescher Funktioun vun 14-3-3ơ zu gastric Kriibs opzeweisen, studéiert mir 14-3-3ơ Dynamik Ausdrock an analyséiert hir clinicopathological /prognostic significances zu 152 entholl uplanzen. VerfÜgung An dëser Etude, en objektiv ze entwéckelen 14-3-3σ cutoff Punkt fir Iwwerliewe Analys, déi mir an der ROC rop Analyse engem cutoff stoung am Training Formatioun ze generéieren. 14-3-3σ Ausdrock, deen esou héich an niddregen Niveau vun der ROC-ofgeleet cutoff Punkt kleng war, war haaptsächlech gin héich an eng méi fortgeschratt entholl Etappen (Etapp III a IV) fonnt, déi besot datt 14-3-3σ kéint zu gastric Kriibs Werdegang Équipe. Korrelatioun Analyse bewisen weider, datt héich 14-3-3σ Ausdrock mat Medeziner Etapp an entholl Invasioun an gastric Kriibs (Table 1) assoziéiert gouf. Doriwwer eraus, an d'Testen Formatioun a Punkto Patienten, héich 14-3-3ơ Ausdrock virausgesot e wesentleche OS a PFS Nodeel méi niddereg 14-3-3ơ Ausdrock Ënnergrupp (Dorënner 3). Wichtegst beweist, verschlechtert prognostic Impakt vun fräi 14-3-3σ Ausdrock war an Patienten mat Etapp III a IV erhéijen (Dorënner 4), bewisen, dass 14-3-3ơ vläicht e Roman Faktor fir Risiko Definitioun vun gastric Kriibs ginn. Zousätzlech Analysë multivariate am Testen Formatioun a Punkto Patienten Teamchef 14-3-3ơ Ausdrock eng onofhängeg prognostic Parameter war. Geholl zesummen, eis Conclusiounen vun dëser Etude gëtt Beweiser datt Ausdrock vun 14-3-3σ zu gastric Kriibs nik kéint eng fräi malignant an verschlechtert prognostic phenotype vun dëser entholl vereinfachen. VerfÜgung Mat wat fir d'prognostic Impakt vun 14-3-3σ

• Relatioun tëscht GUT liicht an Zocker homeostasis der bariatric surgery
• P27Kip1, vun Glucogène synthase kinase-3β reegelen, Resultater am HMBA-entschlof dat vu mënschlechen gastric Kriibs cells