Klinikinė reikšmė UPA sistemos skrandžio vėžio peritoninės metastazių

Klinikinė reikšmė UPA sistemos skrandžio vėžio peritoninės metastazių
tezės
Background
Tai buvo įrodyta, kad urokinazė tipo plazminogeno aktyvatoriaus (UPA) dalyvauja naviko ląstelių metastazės žeminantis tarpląsteliniame užpilde. Tačiau yra mažai tiesioginių įrodymų klinikinės UPA sistemos raiškos pilvaplėvės metastazavusiu audinių skrandžio vėžio. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti UPA sistemos išraišką pilvaplėvės audinių pilvaplėvės ir nonperitoneal metastazės pacientų, ir ištirti diagnostinę vertę UPA sistema.
Metodai
išraiškos upa, uPAR ir PAI-1 buvo matuojamas pagal pusiau kiekybiniam RT-PGR ir ELISA. UPA veikla buvo aptiktas naudojant UPA veiklos komplektas.
rezultatai
Nebuvo didelio skirtumo upa, uPAR ir PAI-1 išraiška dviejų tipų peritoninės audinio septynių pacientų, sergančių peritoninės metastazių. Tačiau upa, uPAR ir PAI-1 posakių pilvaplėvės Metastazės buvo gerokai didesnės nei įprastų pilvaplėvės audinių 24 nonperitoneal metastazės pacientų (p
< 0,05). Be to, ne statistinis neatitikimas ir UPA veiklos buvo stebimas įvairių skirtingų audinių.
Išvadas Viesbutis The iš UPA sistemos išraiška teigiamai koreliuoja su pilvaplėvės metastazių skrandžio vėžio. Ši sąvoka skiriasi peritonine ar nonperitoneal metastazės pacientams gali pateikti nuorodą diagnozuoti peritoninės metastazių.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys IFA peritoninė metastazes AT-PGR UPA sistemos Background
Nors sergamumas ir mirtingumas skrandžio vėžio sumažėjo Kinijoje per pastaruosius kelis dešimtmečius, skrandžio vėžys yra vis dar didelis našta vietos sveikatos programą [1]. Svarbiau, kad skrandžio vėžio pasikartojimo iškyla net potencialiai gydomojo rezekcija, dažniausiai keliami peritoninės [2] metastazių forma. Taigi, yra būtina skubiai sukurti veiksmingas ankstyva diagnozė strategijas peritoninės metastazių skrandžio vėžio.
Vėžys invazija ir metastazės yra Daugiafaktorialus procesai [3] ir esminis žingsnis apima iš eilės sunaikinimo ir praskiedus tarpląsteliniame ir rūsio membranų, kuris savo ruožtu, reikia atlikti keletą proteolizinių fermentų sistemos, pavyzdžiui, serino proteazės ir metaloproteinazės [4] dalyvavimą. Urokinazė tipo plazminogeno aktyvatorius (ÚPA) yra vienas iš serino proteinazės ir ji prisijungia prie savo receptoriaus, UPA receptoriaus (uPAR) dėl naviko ląstelės paviršiaus. Po aktyvinimo, ląstelių jungiasi ÚPA gali konvertuoti plazminogeną į plazminu, kuris po to gali pabloginti kelias sudedamąsias dalis matriksą [5]. Iš UPA-uPAR komplekso plazminogeno veiksmai gali būti kontroliuojami proteazių inhibitorių PAI [6, 7]. Taigi, subalansuota gamyba ląstelių ir pericellular upa, uPAR ir PAI-1 yra veiksmingo židinio proteolizė, ląstelių sukibimą ir migracija, ir todėl naviko ląstelių invazija ir metastazių sąlyga [8, 9].
Jis turi pastebėta, kad UPA sistema yra gerai koreliuoja su skrandžio vėžio, matuojant išraiška lygį upa, uPAR ir PAI-1 skrandžio vėžio ir normalios gleivinės audinių ir analizuojant jų koreliaciją su įvairių klinikinių patologinių savybių. Pavyzdžiui, Plebani et al
. [10] nustatoma uPAR, UPA ir PAI-1 lygį, naudojant ELISA skrandžio vėžio ir normalus mėginius iš 20 pacientų, sergančių skrandžio vėžio atliekama operacija. uPAR išraiška lygis yra žymiai aukštesnis skrandžio vėžio ir mažas uPAR yra siejamas su geresne išlikimui. Taniguchi kt
. [11] tyrė tarp uPAR ir clinicopathologic parametrų išraiškos santykį, naudojant imunohistocheminės analizę iš 102 pirminių skrandžio karcinoma. uPAR reaktyvumas buvo pastebėtas 38 atvejais iš 102 (37%). Be to, iš upa, uPAR ir PAI-1 išraiškos reikšmingai koreliavo su įvairiais klinikos veiksnių: naviko dydis, gylis naviko invazijos, diferenciacija, limfmazgių metastazių [12-15] ir pilvaplėvės metastazės [16, 17].
Tačiau, ten buvo labai mažai tiesioginių įrodymų, patvirtinančių, klinikinė reikšmė UPA sistema skiriamasis peritoninės metastazavusiu nuo įprastų pilvaplėvės audinių skrandžio vėžio. Palyginti su reguliariai paskirstymo ir išdėstymo limfmazgius, pilvaplėvės audinio turi didesnį plotą, užimanti visą pilvaplėvės ertmę, todėl, sukeliantys daugiau atsitiktinumą ir nenuspėjamumas ląstelių pilvaplėvės metastazių skrandžio vėžio. Taigi, šio tyrimo tikslas buvo toliau tirti išraiška skirtumą UPA sistemos tarp pilvaplėvės metastazavusiu audinių ir normalių pilvaplėvės audinių skrandžio vėžio ir patvirtinti diagnozę reikšmę UPA sistemos derinant šiuos rezultatus su klinikiniais duomenimis.
metodai
klinikinio mėginio
Vertinome 31 pacientų (21 vyrų, 10 moterų) su skrandžio vėžio diagnostiką, kurie buvo leista mūsų departamentas nuo 2010 liepos iki 2010 gruodžio Jų amžiaus vidurkis buvo 62.58 m (asortimentą, 23 iki 85). Pacientai, kuriems diagnozuota skrandžio vėžio, remiantis iki operacijos, arba pooperacinio patologinės analizės. Tarp jų, 7 pacientams atliekama peritoninė metastazes (patologinis tipas: 1 atvejis vidutiniškai diferencijuotam kanalėlių adenokarcinoma, 1 atvejis II laipsnio III adenokarcinoma, 3 atvejai blogai diferencijuota adenokarcinoma ir 3 atvejai blogai diferencijuota adenokarcinoma kartu su antspaudu žiedas ląstelių karcinoma) , o 24 pacientai turėjo nonperitoneal metastazių (patologinis tipas: 3 atvejai vidutiniškai diferencijuotam kanalėlių adenokarcinoma, 3 atvejai II laipsnio adenokarcinoma, 2 atvejai II laipsnio III adenokarcinoma, 9 atvejai blogai diferencijuota adenokarcinoma, 3 atvejai Sygnet ląstelių karcinoma, 1 atvejis mucinous karcinoma, 1 atvejis II laipsnio adenokarcinoma kartu su antspaudu žiedas ląstelių karcinoma, 1 atveju III laipsnio adenokarcinoma kartu su antspaudu žiedas ląstelių karcinoma ir 1 atveju II laipsnio adenokarcinoma kartu su mucinous karcinoma).
į pacientams, sergantiems peritoninės metastazių, mes pašalintų pilvaplėvės metastazių pažeidimų, taip pat nedidelį kiekį taukinė Majus pelveoperitoneum ir diafragmos pilvaplėvės be pilvaplėvės metastazių. Pacientams, sergantiems nonperitoneal metastazių, taip pat buvo atlikta keletas rezekcijos iš taukinė Majus pelveoperitoneum, diafragmos pilvaplėvės. Surinkti mėginiai buvo laikomi -80 ° C tolesnei analizei.
Visi pacientai buvo gyvas Tyrimo pabaigoje, o mūsų tyrimas patvirtino etikos komisijos Šanchajaus Rytų ligoninė, susijusi su Tong Ji universitete.
Mobilaus ryšio kultūra
ląstelės iš pilvaplėvės mesothelial ląstelių linijos (HMrSV5) išliko DMEM (Sigma, St. Louis, JAV) papildytas 10% vaisiaus galvijų kraujo serume. Ląstelės buvo persėjamos beveik kiekvieną dieną 1: 4 arba 1: 5 atskiedimo kultūros kolbos 37 ° C temperatūroje, esant 5% CO 2
Iš viso RNR gavybos ir sintezei
Iš viso RNR buvo atmosferoje. izoliuotas ląstelių kritulių, naudojant RNeasy ™ RNR išskyrimo rinkinį pagal gamintojo nurodymus (Qiagen, Valencia, JAV). RNR grynumas ir koncentracija buvo nustatomas pagal spektrofotometriniu absorbciją prie 260 ir 280 nm bangos ilgiui, atitinkamai. Atvirkštinės transkripcijos buvo atliktas 1 mikrogramų visų RNR naudojant oligo (dT) pradmenis ir AMV atvirkštinės transkriptazės (Promega, Madisonas, JAV). 20 mikrol PGR reakcijos mišinyje 2 mikrol 10 × RT buferis, 2 iL dNTP, 4 mikrol MgCl 2, 0,5 mikrol RNasin 1 mikrol oligo (dT) 18, 0.75 mikrol atvirkštinės transkriptazės ir 1 mikrogramų RNR , PGR sąlyga buvo 70 ° C temperatūroje 10 min, 42 ° C temperatūroje 15 min, ir 99 ° C temperatūroje 5 min, o po to kDNR buvo laikomas 4 ° C temperatūroje (per 3 mėnesius).
Pusiau kiekybinis RT- PGR
genų ekspresijos lygį ÚPA, uPAR, ir PAI-1 buvo nustatyta, palyginti su beta-aktino geno arba gliceraldehido-3-fosfato dehidrogenazės (GAPDH). 25 mikrol AT-PGR reakcijos mišinyje 1 iL kDNR, jutimo ir anti-prasminį pradmenis (kiekvienas 0,25 pl), 2.5 mikrol 10 × PGR buferis, 2 mikrol 25% MgCl 2, 0,5 mikrol Taq polimerazė, 1 iL dNTP ir 17,5 mikrol RNaze be o 2O. Lizdinė PGR naudojama karcinoembrioninį antigeno amplifikacijos (CEA) su 1 įxL pirmą PGR produkto, naudojamo antrą PGR šabloną. Amplifikacija sąlygos buvo: (i) pradinis denatūravimas 95 ° C temperatūroje 5 min; (Ii) 30 ciklų denatūruojant 94 ° C temperatūroje 1 min; (Iii) atkaitinimo, esančio 56 ° C temperatūroje 30 S ÚPA, 60 ° C temperatūroje 1 min už uPAR, 55 ° C temperatūroje 1 min PAI-1, arba 72 ° C temperatūroje 2,5 min už CEA; ir (iv) pratęsimas 72 ° C temperatūroje 1 min arba 2,5 min. PCR pradmenys naudojami buvo taip: už ÚPA, A, 5'-AGAATTCACCACCATCGA GA-3 'ir B, 5'-ATCAGCTTCACAACAGTCA, T-3'; už uPAR A, 5'-ACA GGAGCTGCCCTCGCGAC-3 "ir B, 5'-GAGGGGGATTT CAGGTTT AGG-3"; PAI-1, A, 5'-CTTTGGTGAAGGGTCTGC-3 'ir B, 5'-CTC CACCTCTGAAAAGTCC-3'; už CEA, A, 5'-TCTGGAACTTCTCCTGGTCT CAGCTGG-3 ', B, 5'-TGTAGCTGTTGCAAATGCTTTAAGGAAGAAGC-3', ir C, 5'-GGGCCACTGTCGGCATCATG ATTGG-3 "; už beta-aktino, A, 5'-TTGAAGGTAGTTTC GGGAAT-3 "ir B, 5'-GAA AATCTG GCACCACAC CTT-3"; už GAPDH, A, 5'-GAAGGTGAAGGCGGAGT C-3 "ir B, 5'-GAAGATGGTGATGGGATTTC-3". A ir B pradmenys CEA buvo naudojama pirmą PGR, o B ir C praimeriai skirta antra amplifikacijos. Amplifikacijos produktas buvo 474 bp, 1046 bp, 409 bp, 131 bp, 591 bp, ir 230 bp, atitinkamai.
Kiekybinė ELISA analizė
tri-buferio druskų tirpalu (pH 8,5, 1,8 ml) buvo įtraukta į šaldytų audinių (nuo 100 iki 300 mg) ir homogenizavimo buvo atliktas ledo vonioje. Vėliau, 0,2 ml 10% Trixon X-100 buvo pridėta siekiant užtikrinti, kad galutinė koncentracija būtų 1% Trixon X-100 į homogenato. Homogenatas purtomas 16 h ir tada centrifuguojamas šaldymo centrifuguojama, esant 4 ° C temperatūroje 1 val 100,000 g
. Supernatantas buvo perkelta į naują vamzdžio ir baltymo koncentracija buvo nustatoma pagal bicinchoninic rūgšties tyrimu. Koncentracijos upa, uPAR ir PAI-1 antigeno buvo nustatoma naudojant ELISA rinkiniai pagal gamintojo nurodymus (Amerikos diagnostika, Grinvičo, JAV). Reakcija buvo sustabdytas 50 mikrol H 2SO tirpale 4 Be to, ir absorbcija matuojama esant 450 nm bangos ilgiui ELISA plokštelių skaitytuvas (EL312e mikroplokštelės skaitytojui, bio-TEK instrumentai, WINOOSKI, JAV). Vertės upa, uPAR ir PAI-1 antigeno buvo išreikšta ng /mg baltymo.
UPA veiklos tyrimą
UPA veikla buvo matuojamas naudojant UPA veikla Bandymo rinkinį (Chemicon). Trumpai, audinių baltymų buvo sumaišyti su buferis, dietanolaminas ir inkubuojamos su chromogeninės padėklo 96-duobučių lėkštelėse 37 ° C temperatūroje nuo 2 iki 24 h. Absorbcija buvo skaityti OD 405, o aktyvumas (vnt) buvo ekstrapoliuoti iš standartinės kreivės.
Statistinė analizė
Visi duomenys buvo analizuojami naudojant SAS versija 6.12 programinę įrangą ir rezultatai buvo registruojami kaip vidutinis ± standartinis nuokrypis. Skirtumų tarp grupių skirtumų reikšmė buvo įvertintas dispersinė analizė, o po to suporuotas t
testą. P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
pusiau kiekybinis RT-PGR analizė CEA, upa, uPAR ir PAI-1 iRNR raiška
CEA yra svarbus žymuo Virškinimo navikų. Taigi, mes panaudojome aukštą jautrumą įdėtos AT-PGR metodas aptikti CEA išraišką skrandžio vėžio audiniuose su arba be pilvaplėvės metastazių. Kaip ir tikėtasi, rezultatai buvo visi teigiami CEA pilvaplėvės Metastazės septynių pilvaplėvės metastazės pacientų (1 pav.) Be to, iki plika akimi stebint pilvaplėvės metastazės pacientams, trys atvejai parodė, CEA-teigiamas išraišką į nonperitoneal metastazavusiu audiniuose. Tarp 24 pacientams, sergantiems nonperitoneal metastazių, 2 turėjo CEA-teigiamas išraišką normaliomis pilvaplėvės audiniuose. Nėra CEA išraiška buvo aptiktas pilvaplėvės mesothelial ląstelių linijos HMrSV5. Tačiau upa, uPAR ir PAI-1could būti išreikštas HMrSV5 ląstelių (2 paveikslas). 1 pav CEA iRNR raiška septyniais atvejais skrandžio vėžiu su metastazėmis peritoninės. M: 1000 BP žymeklis; Eismo juostų 1, 2, 3, 4, 5, 6, ir 7 nurodyta septynis peritoninės neišplitusios atvejus. beta-aktino buvo naudojama vidaus nuoroda normalizuoti CEA išraiška. Amplifikacijos produktai buvo 131 bp CEA ir 591 bp beta-aktino, atitinkamai. CEA, karcinoembrioninį antigenas.
2 paveikslas UPA sistema iRNR išraišką HMrSV5 langelį. M, 1000 BP žymeklis; Lane 1, upa; Lane 2, uPAR; Lane 3, PAI-1; Lane 4, β-aktino. β-aktino buvo naudojama vidaus nuoroda. Amplifikacijos produktai buvo 474 bp upa, 1046 bp uPAR, 409 bp PAI-1 ir 591 bp beta-aktino, atitinkamai.
UPA sistema baltymo ekspresiją skrandžio vėžio audiniuose su arba be pilvaplėvės metastazių
kiekybinis IFA metodas buvo naudojamas apibrėžtas UPA, uPAR ir PAI-1 baltymo turinį pilvaplėvės metastazės ir CEA neigiami nonperitoneal metastazavusiu audinių 7 pilvaplėvės metastazės pacientų ir CEA-neigiamų normalus peritoninės audinius 24 nonperitoneal metastazės pacientams. Rezultatai (1 lentelė) nurodė, kad nebuvo jokių reikšmingų skirtumų upa, uPAR ir PAI-1 išraiška dviejų tipų peritoninės audinio septynių pilvaplėvės metastazės pacientams. Tačiau upa, uPAR ir PAI-1 išraiška buvo žymiai didesnis pilvaplėvės Metastazės nei tų normalių pilvaplėvės audinių 24 nonperitoneal metastazės pacientų (p
< 0,05) .table 1 UPA sistema baltymo ekspresija skrandžio vėžio audiniuose su arba be pilvaplėvės metastazių
Baltymai
peritoninės metastazių (7 atvejai)
Nonperitoneal metastazių (24 cases)

CEA(+)

CEA(−)

CEA(−)

uPA
3.312
2.488
0.408
0.784
0.640
3.088
1.664
0.280
0.632
0.488
2.952
0.648
0.672
0.664
0.224
0.712
0.504
0.280
0.800
0.424
0.520
0.488
0.440
0.656
0.328
0.480
0.128
0.440
0.256
0.384
0.376
1.440
0.512
0.440
0.848
0.312
0.464
0.168
uPAR
3.664
4.936
1.432
0.345
1.034
2.720
2.304
0.640
1.256
0.532
2.744
2.192
1.536
0.239
0.479
1.432
1.808
0.704
0.671
0.561
0.912
1.280
0.792
0.845
0.390
1.184
0.480
0.272
0.432
0.633
1.064
2.728
1.280
0.467
0.291
1.120
0,968
0,776
PAI-1
1,511
4,204
0,568
3,665
Nėra aptikimo
3.872
1,725 ​​
0,262
1,426
0,071
2,782
0,876
0,488
3,598
Nėra aptikimo
0,369 pervežimas 0,745 pervežimas 0.662 pervežimas 0,488
Nėra aptikimo
1,315 3,023 0,894
0,127
0,289
1,041
0,262
0,963
Nėra aptikimo
0,195
1,181
0,977
0,041
0,329
0,395
0,085
0,316
0,382
UPA veikla aptikimo
Už Mes taip pat nustatėme, UPA veiklą pilvaplėvės metastazės ir CEA neigiami nonperitoneal metastazavusiu audinių 7 peritoninės metastazių pacientai, ir CEA-neigiami normalus pilvaplėvės audiniai 24 nonperitoneal metastazės pacientams. rezultatai parodė, kad statistiškai skirtumas buvo pastebėtas įvairiose skirtingų audinių (2 lentelė) .table 2 UPA veiklą skrandžio vėžio audiniuose su arba be pilvaplėvės metastazių pervežimas pilvaplėvės metastazės (7 atvejai)
Nonperitoneal metastazės (24 cases)

CEA(+)

CEA(−)

CEA(−)

19.936
16.536
3.914
4.510
5.635
0.846
3.091
1.942
5.407
4.151
1.417
8.725
3.117
4.702
0.899
2.352
16.170
2.142
10.046
2.419
2.820
4.799
1.302
3.730
2.828
2.123
3.310
5.299
7.287
1.233
6.066
6.533
7.922
6.485
8.150
7,802
4,466
3,468
Diskusijos
Dėl savo specifinių klinikinių apraiškų anksti peritoninės metastazių stokos, optimalus gydymo galimybė visada buvo praleista skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Iš ascitas įvykis, pilvo navikai ir žarnyno kliūčių rodo pažengęs skrandžio vėžio. Todėl efektyvi diagnostika skrandžio vėžio peritoninės metastazių vis dar klinikose iššūkis. Šiuo metu pagrindinis diagnostikos metodas skrandžio vėžio peritoninės metastazių yra pilvaplėvės plovimą ir citologinis tyrimas [18, 19]. Tačiau teigiamų rezultatų tik rodo slaptuoju peritoninė metastazių, nes pilvaplėvės metastazės taip pat nėra besiformuojančia net jei vėžinių ląstelių buvimą pilvaplėvės skystyje. Taigi, aptikimo pilvaplėvės audinių atrodo labiau tiesioginis ir tiksli. Nuostabiausia, pilvaplėvės audiniai padengti visą pilvaplėvės ertmę, o naviko ląstelių implantacija yra atsitiktinis, todėl tiesioginio aptikimo naviko ląstelių pilvaplėvės audiniuose yra labai sunku. Molekuliniai biologai mano, kad yra keletas molekulinės pokyčiai savaime vėžinių ląstelių ir jų paveiktų audinių, ir šie pokyčiai audiniuose gali būti pradėtas prieš vėžinių ląstelių kreiptis į juos [9]. Remiantis šia koncepcija, mes ištirti molekulines pokyčius pilvaplėvės audinių ištirti galimą diagnozę peritoninės metastazių.
CEA yra bendras naviku susijusio antigeno, ir pripažįstama tarptautiniu mastu kaip Virškinimo naviko persekiotoją [20, 21]. Taigi, mes nustatėme, kad CEA išraišką pilvaplėvės audiniuose. Teigiami CEA-ekspresijos rezultatai rodo, kad auglio ląstelės yra pateikti į pilvaplėvės audiniuose. Kaip ir tikėtasi, mūsų rezultatai parodė, kad CEA buvo išreikšti visose pilvaplėvės Metastazės septynių pilvaplėvės metastazės pacientams. Įdomu tai, kad buvo trys pacientai, kurių pilvaplėvės metastazių, kuriems CEA buvo teigiamai išreiškiamos nonperitoneal metastazavusiu audinių ir dviem pacientams, sergantiems nonperitoneal metastazių, kurie turėjo teigiamą CEA išraišką normaliomis pilvaplėvės audiniuose. Tai rodo, kad šie pacientai turėjo potencialą kuriant peritoninė metastazių
Kaip ji apima svarbius Proteolitiniai fermentai, UPA sistema vėžinių ląstelių buvo įrodyta, kad bendrauti su tarpląsteliniame palengvinti mikroaplinka formavimąsi metastazių. "; tokiu būdu, UPA sistema gali būti įtraukti į peritoninės metastazių [22] procese. Išraiška UPA sistemos nustatyta, kad padidėjo implantuotų navikinių ir šeimininko audinių [23, 24]. UPA Sistema susideda iš serino proteazės ÚPA, glikolipidas-įtvirtinta receptoriaus, uPAR, ir serpino inhibitoriaus, PAI-1, [25]. Todėl siekėme ištirti visapusiškai pakeičia šių trijų veiksnių pilvaplėvės audinių su arba be metastazių
UPA sistema yra plačiai paplitęs įvairiose ląstelėse.; Mūsų AT-PGR parodė, kad UPA, uPAR ir PAI-1 gali netgi būti išreikštas mesothelial ląsteles. Kad būtų išvengta neapibrėžti rezultatus, dar vieną kiekybinio ELISA naudojamas siekiant aptikti ekspresiją ÚPA sistemos baltymų. Mes nustatėme, kad UPA, uPAR ir PAI-1 baltymo kiekis buvo reikšmingai didesnis CEA-teigiamas pažeidimai ar CEA-neigiami pilvaplėvės audiniai peritoninės metastazės pacientų, palyginti su normaliomis pilvaplėvės audinių nonperitoneal metastazės pacientų (p
< 0,05) , Pažymėtina, kad ten gali būti didesnė klinikinė reikšmė padidėjo UPA sistema baltymų kiekis CEA neigiami pilvaplėvės audinių pilvaplėvės metastazės pacientams. Ši išvada rodo, kad šie CEA-neigiamas pilvaplėvės audiniai gali būti iš slaptojo peritoninės metastazių valstybės ir kad šios ligos progresavimą gali sukelti pilvaplėvės metastazių. Nors UPA sistemos pokyčiai pilvaplėvės audinių dar tikrai buvo įrodytas vėžinių ląstelių, į pilvaplėvės audinių pokyčiai bent suteikia tam tikrą pamatinę vertę diagnozuojant peritoninės metastazių [26]. Heiss kt
. [27] mano, kad uPAR gali būti laikomas išlaikomu indekso prognozavimas skrandžio vėžio kaulų čiulpų micrometastasis palyginti su citokeratino (CK18). Šiame tyrime uPAR baltymų kiekis buvo reikšmingai didesnis CEA-neigiamas pilvaplėvės audinių pilvaplėvės metastazės pacientų nei CEA neigiami pilvaplėvės audinių nonperitoneal metastazės pacientų (p
< 0,05). Trumpai tariant, mes rekomenduojame, kad padidėjo uPAR ir PAI-1 išraiškas pilvaplėvės audinių nonperitoneal metastazės pacientams gali būti laikoma atskaitos rodiklio peritoninės metastazių.
Pagal analizuojant UPA veiklos skrandžio vėžio audiniuose ir jų tarpląsteliniame, Okusa ir kt
. [28] Ataskaita kad didesnis UPA veikla reikšmingai susijęs su navikų peritoninės metastazių ir auglių su gilesniu invazijos į skrandžio sieną. UPA gaminamas stromos ląstelėse gali reguliuoti vėžinių ląstelių invaziją [29]. Tačiau, mūsų rezultatai parodė, kad nėra didelio skirtumo, UPA veiklos tarp skirtingų audinių. Tai gali būti siejama su dinaminės veiklos upa, kuri, atrodo, priklauso nuo konkrečių korinio aplinkoje ir teigia, kad ji susiduria [30].
Išvados
Mūsų tyrimas rodo, kad UPA sistema išraiška yra gerokai didesnis pilvaplėvės audinių peritoninės metastazės pacientų negu nonperitoneal metastazės pacientams. Ši išraiška skirtumas gali pateikti nuorodą diagnozuoti peritoninės metastazių. Tačiau vis dar yra kai šiame tyrime apribojimus. Iš įtrauktų į šio tyrimo atvejų skaičius buvo gana mažas, daugiausia dėl to, keliems pacientams su pilvaplėvės metastazių buvo priimti mūsų ligoninėje nuo 2010 liepos iki 2010 gruodžio Bandėme pašalinti šią problemą įtaką, įskaitant audinius (įskaitant taukinė Majus pelveoperitoneum, diafragmos pilvaplėvės) šiame tyrime. Daugiau tyrimas didesni skaičiai dalykų vis dar reikia gauti aiškesnius ir labiau įtikinamų rezultatų
Santrumpos
CEA.
Karcinoembrioninius antigenas
DMEM:
Dulbecco modifikuota Eagle vidutinės
IFA: Rīga, imunofermentinės analizės metodu
GAPDH: Rīga, gliceraldehid-3-fosfato dehidrogenazės
PGR: Rīga, polimerazės grandininė reakcija
RT: Rīga, atvirkštinės transkriptazės
AT-PGR: Rīga, atvirkštinės transkriptazės polimerazės grandininę reakciją
UPA: Rīga, urokinazės tipo plasminogeno aktyvatorius
uPAR:
urokinazės tipo plasminogeno aktyvatorius receptorių
deklaracijų
Padėka
Mes su dėkingumu pripažįstame šiuos asmenis:. Xuehua Chen, kurie dalyvavo sekos suderinimo ir padėjo rengiant rankraštį. Mes taip pat pripažįsta Yubao Ji, Yi Zhang, ir Bin LV, kuris prisidėjo prie šio tyrimo.
Autorių originalias pateiktus failus vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 40001_2012_56_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 40001_2012_56_MOESM2_ESM.tif Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi finansinių ar nefinansinių konkuruojančius interesus.
Autorių indėlį
YD ir ZZ sukurta tyrimą ir atlikti RT-PGR, ELISA ir aktyvumui aptikti su HZ ir ZZhou. YD, MZ ir XW dalyvavo sekos suderinimo ir parengė rankraštį. ZZ padėjo atlikti statistinę analizę. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• FOLFIRI kaip antros eilės gydymo pacientams, sergantiems docetakselio išvalytos skrandžio vėžiu: istorinės cohort
• Aptikta promotoriaus hypermethylation iš CpG salos E-cad skrandžio širdies adenocarcinoma